2022年免疫学细胞因子PPT

1、 第五章第五章 细胞因子细胞因子 Cytokine (CK)第一页，共三十五页。 一一 细胞因子概念细胞因子概念(ginin) 由机体各种细胞合成分泌的具有多由机体各种细胞合成分泌的具有多种生理种生理(shngl)活性和参与病理反应的小分活性和参与病理反应的小分子可溶性蛋白质子可溶性蛋白质第二页，共三十五页。二二 分类分类(fn li)和名称和名称1 淋巴因子淋巴因子: IL-2、3、4、5、6、9、10、11、 12、13、 TNF- 、IFN2 单核因子单核因子(ynz):IL-1 、8、TNF- 、 IFN- 第三页，共三十五页。三三 细胞因子的功能细胞因子的功能(gngnng)(gng

2、nng)分类分类白细胞介素白细胞介素(interleukin, IL)(interleukin, IL)干扰素干扰素(Interferon, IFN)(Interferon, IFN)集落刺激因子集落刺激因子(ynz)(ynz)(colony stimulating (colony stimulating factor,factor, CSF) CSF)肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF)(Tumor necrosis factor,TNF)生长因子生长因子(Growth factor, GF)(Growth factor, GF)趋化因子趋化因子(c

3、hemokine CK)(chemokine CK)第四页，共三十五页。（一）白细胞介素（一）白细胞介素(Interleukin,IL)(Interleukin,IL) 1 1 产生细胞：产生细胞： 淋巴细胞、单核吞噬细胞等淋巴细胞、单核吞噬细胞等 2 2 作用作用 介导白细胞间相互作用、调节细胞的生长介导白细胞间相互作用、调节细胞的生长(shngzhng)(shngzhng)分化、分化、参与免疫应答和介导炎症反应参与免疫应答和介导炎症反应3 3 种类：种类： IL-1-IL-30IL-1-IL-30第五页，共三十五页。n 4 4 各论各论 IL-1 IL-1 发热发热, , 促进促进T T、

4、B B细胞增殖分化细胞增殖分化 IL-2 TIL-2 T细胞生长因子，细胞生长因子， 增强增强NKNK细胞和细胞和LAKLAK细胞的杀伤细胞的杀伤(shshng)(shshng)活活性性 IL-3 IL-3 刺激骨髓多能干细胞的增殖分化刺激骨髓多能干细胞的增殖分化 第六页，共三十五页。IL-4IL-4：促进：促进B B细胞增殖分化细胞增殖分化(fnhu)(fnhu)，诱导，诱导B B细胞发生细胞发生IgIg类类 别转换，产生别转换，产生IgEIgE或或IgGIgG类抗体类抗体 抑制抑制Th1Th1细胞细胞IL-5: IL-5: 促进促进B B细胞增殖分化，诱导细胞增殖分化，诱导B B细胞发生细

5、胞发生IgIg类类 别转换，产生别转换，产生IgAIgA类抗体类抗体 刺激刺激T T细胞增殖分化细胞增殖分化IL-6IL-6：促进：促进T T、B B细胞增殖分化细胞增殖分化第七页，共三十五页。IL-7IL-7： 诱导胸腺细胞分化诱导胸腺细胞分化(fnhu)(fnhu)、前、前T T和前和前B B增殖增殖IL-8IL-8： 趋化因子趋化因子 IL-10IL-10：抑制性细胞因子，抑制：抑制性细胞因子，抑制TH1TH1细胞合成分细胞合成分 泌细胞因子泌细胞因子IL-13: IL-13: 抑制单核巨噬细胞合成分泌炎性细胞抑制单核巨噬细胞合成分泌炎性细胞 因子（因子（IL-1IL-1、6 6、8 8

6、和和TNF-TNF- ）第八页，共三十五页。（二）干扰素（二）干扰素（Interferon,IFN）抵抗病毒的感染抵抗病毒的感染,干扰病毒复制的细胞因子，包括干扰病毒复制的细胞因子，包括 IFN 、 、 I型干扰素型干扰素： 干扰素干扰素、来源来源(liyun)：白细胞、成纤维细胞、病毒感染的组织：白细胞、成纤维细胞、病毒感染的组织细胞等细胞等功能：抗病毒感染、抗肿瘤生长功能：抗病毒感染、抗肿瘤生长 免疫调节免疫调节(较弱）较弱）应用：病毒感染性疾病等，肝炎、应用：病毒感染性疾病等，肝炎、 SARS 第九页，共三十五页。II型干扰素型干扰素：干扰素：干扰素（IFN )来源：活化的来源：活化的T

7、细胞和细胞和NK细胞产生细胞产生(chnshng)功能：免疫调节功能：免疫调节 提高单核巨噬细胞、树突状细胞的抗原提呈能力提高单核巨噬细胞、树突状细胞的抗原提呈能力 增强增强Tc细胞和细胞和NK细胞的杀伤活性细胞的杀伤活性 抑制抑制TH2细胞形成，下调体液免疫应答细胞形成，下调体液免疫应答 趋化作用趋化作用 抗病毒和抗肿瘤作用（次要）抗病毒和抗肿瘤作用（次要） 第十页，共三十五页。病毒病毒(bngd)病毒病毒(bngd)复制复制抑制抑制(yzh)病病 毒复毒复制制信号转导信号转导IFN- IFN-诱导蛋白诱导蛋白诱导刺激诱导刺激胞核胞核 胞核胞核 第十一页，共三十五页。（三）肿瘤坏死因子三）肿

8、瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF)可以可以(ky)直接诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子。直接诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子。分类：分类：TNF ：活化的单核巨噬细胞产生：活化的单核巨噬细胞产生 亦称恶液质素亦称恶液质素TNF ：活化的：活化的T细胞产生，亦称淋巴毒素。细胞产生，亦称淋巴毒素。两种两种TNF的分子量为的分子量为51kD， 结构为同源三聚体，具结构为同源三聚体，具有相同的结合受体和生物学活性有相同的结合受体和生物学活性第十二页，共三十五页。TNFTNF的生物学活性的生物学活性1 1 杀瘤、抑瘤作用杀瘤、抑瘤作用（1 1）直接杀伤或抑制肿瘤细胞）直接杀伤或抑制肿瘤

9、细胞（2 2）激活）激活NKNK细胞和巨噬细胞，间接发挥作用细胞和巨噬细胞，间接发挥作用（3 3）损伤血管内皮细胞，促进血栓的形成，阻断）损伤血管内皮细胞，促进血栓的形成，阻断(z dun)(z dun)肿瘤组织的肿瘤组织的血流供应，导致肿瘤出血坏死血流供应，导致肿瘤出血坏死 2 2 免疫调节作用免疫调节作用 （1 1）刺激靶细胞合成分泌细胞因子，如）刺激靶细胞合成分泌细胞因子，如IL-1IL-1、IL-6IL-6、IL-8IL-8等等 （2 2）增强）增强T T、B B细胞对抗原和有丝分裂原的增殖反应细胞对抗原和有丝分裂原的增殖反应 （3 3）增强）增强TcTc细胞对靶细胞的杀伤活性细胞对靶

10、细胞的杀伤活性第十三页，共三十五页。TNFTNF的生物学活性的生物学活性3 促进炎症反应促进炎症反应（1）诱导血管内皮细胞表达细胞间粘附分子）诱导血管内皮细胞表达细胞间粘附分子1（ICAM-1)（2）分泌）分泌(fnm)IL-1、 IL-8等炎症分子和趋化因子等炎症分子和趋化因子（3）增强中性粒细胞和单核吞噬细胞的吞噬功能）增强中性粒细胞和单核吞噬细胞的吞噬功能4 抗病毒作用抗病毒作用（1）类似于）类似于IFN的作用的作用（2）直接杀伤病毒感染细胞）直接杀伤病毒感染细胞 第十四页，共三十五页。 5 致热作用致热作用 内热性热源质内热性热源质 (1)直接作用于下丘脑体温调节中枢直接作用于下丘脑体

11、温调节中枢（2）刺激）刺激(cj)巨噬细胞释放巨噬细胞释放IL-16 引发恶液质引发恶液质 由由TNF 引起，能够促进蛋白脂肪消引起，能够促进蛋白脂肪消耗、分解，引起代谢紊乱耗、分解，引起代谢紊乱 表现为厌食、恶心、消瘦、衰弱和贫表现为厌食、恶心、消瘦、衰弱和贫血血第十五页，共三十五页。分类分类粒细胞集落刺激粒细胞集落刺激(cj)因子（因子（granulocyte-CSF, G-CSF)巨噬细胞集落刺激因子（巨噬细胞集落刺激因子（macrophage-CSF，MCSF)粒细胞巨噬细胞集落刺激因子粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（granulocyte-maceophage-CSF, GM-CSF)红

12、细胞生成素（红细胞生成素（erythropoietin, EPO)干细胞生成因子（干细胞生成因子（stem cell factor,SCF)多能集落刺激因子（多能集落刺激因子（multi-CSF)（四）集落刺激（四）集落刺激(cj)因子因子(Colony stimulating factor, CSF)第十六页，共三十五页。集落刺激因子集落刺激因子(ynz)的作用的作用第十七页，共三十五页。(五）生长因子五）生长因子(Growth factor)具有促进不同类型细胞具有促进不同类型细胞(xbo)生长效应的细胞生长效应的细胞(xbo)因子因子分类：分类：转化生长因子转化生长因子 （transfo

13、rming growth factor- ,TGF )表皮生长因子（表皮生长因子（epidermal growth factor, EGF)血管内皮生长因子（血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF)成纤维细胞生长因子（成纤维细胞生长因子（fibroblast growth factor, FGF)神经生长因子神经生长因子(nerve growth factor, NGF)血小板衍生的生长因子（血小板衍生的生长因子（platelet derived growth factor, PDGF) 肝细胞生长因子（肝细胞生长因子（hepatic

14、 growth factor, HGF)第十八页，共三十五页。转化转化(zhunhu)(zhunhu)生长因子生长因子 为同源二聚体，为同源二聚体，MWMW25kD25kD产生产生(chnshng)(chnshng)细胞：正常细胞和肿瘤细胞：正常细胞和肿瘤细胞细胞第十九页，共三十五页。n生物学活性：生物学活性：n（1 1）对造血干细胞、上皮细胞、血管内皮细胞、）对造血干细胞、上皮细胞、血管内皮细胞、T T细胞细胞和和B B细胞具有细胞具有(jyu)(jyu)生长抑制作用，但对肿瘤细胞的生长生长抑制作用，但对肿瘤细胞的生长无抑制作用无抑制作用n（2 2）抑制）抑制IL-2IL-2诱导的诱导的T

15、T、B B细胞活化。细胞活化。n（3 3）抑制巨噬细胞、）抑制巨噬细胞、NKNK细胞、细胞、LAKLAK细胞和细胞和TcTc细胞的杀伤活细胞的杀伤活性性第二十页，共三十五页。n（4 4）促进间质细胞增殖，对成纤维细胞、成骨细）促进间质细胞增殖，对成纤维细胞、成骨细胞和平滑肌细胞等促分裂胞和平滑肌细胞等促分裂(fnli)(fnli)作用作用n（5 5）对单核细胞和成纤维细胞具有趋化作用，促进）对单核细胞和成纤维细胞具有趋化作用，促进伤口愈合。伤口愈合。n（6 6）促进细胞外基质如）促进细胞外基质如 胶原蛋白和纤粘连蛋白的胶原蛋白和纤粘连蛋白的生成，在细胞形态维持和增殖、分化过程中起重要生成，在细

16、胞形态维持和增殖、分化过程中起重要作用，有利于胚胎发育和细胞修复作用，有利于胚胎发育和细胞修复第二十一页，共三十五页。 ( (六）六） 趋化因子趋化因子(Chemokine)(Chemokine) 一组具有趋化作用的细胞因子一组具有趋化作用的细胞因子, ,能吸引免疫能吸引免疫(miny)(miny)细胞到免疫细胞到免疫(miny)(miny)应答局部应答局部, ,参与免疫参与免疫(miny)(miny)调节和调节和免疫免疫(miny)(miny)病理反应病理反应第二十二页，共三十五页。 根据根据(gnj)(gnj)蛋白质的一级结构进行分类：蛋白质的一级结构进行分类： CXC CXC （ ）趋化

17、因子；）趋化因子； CC CC （ ）趋化因子；）趋化因子； C C （ ）趋化因子；）趋化因子； CXCX3 3C C （ ）趋化因子。）趋化因子。C C为半胱氨酸为半胱氨酸,X,X为任意为任意(rny)(rny)氨基酸氨基酸第二十三页，共三十五页。第二十四页，共三十五页。四四 细胞因子的共同细胞因子的共同(gngtng)特性特性（一）理化特性和分泌特点（一）理化特性和分泌特点分泌型小分子分泌型小分子(fnz)糖蛋白（糖蛋白（MW60kD), 单链或双链，单链或双链，TNF三聚体三聚体具有旁分泌（具有旁分泌（paracrine)和自分泌（和自分泌（autocrine)效应，效应，内分泌：内分

18、泌：IL-1和和Multi-CSF第二十五页，共三十五页。自分泌自分泌(fnm) autocrine内分泌内分泌 endocrine血液循环血液循环(xu y xn hun)远距离作用远距离作用(zuyng)旁分泌旁分泌 paracrine作用于比邻细作用于比邻细胞胞作用于分泌细胞作用于分泌细胞自身自身细胞因子分泌的方式细胞因子分泌的方式第二十六页，共三十五页。（二）细胞因子来源（二）细胞因子来源(liyun)和产生特点和产生特点1 1 细胞因子产生具有多源性细胞因子产生具有多源性（1 1）活化的免疫细胞）活化的免疫细胞（2 2）基质细胞，）基质细胞， 血管内皮细胞，上皮细胞等血管内皮细胞，上

19、皮细胞等（3 3）某些肿瘤细胞，骨髓瘤细胞）某些肿瘤细胞，骨髓瘤细胞2 2 细胞因子产生具有多向性细胞因子产生具有多向性（1 1）一种细胞可分泌多种细胞因子）一种细胞可分泌多种细胞因子（2 2）几种不同）几种不同(b tn(b tn) )的细胞可产生一种或几种相同的细胞因的细胞可产生一种或几种相同的细胞因子子（3 3）一种细胞因子可以作用于不同的细胞）一种细胞因子可以作用于不同的细胞第二十七页，共三十五页。 细胞因子的产生(chnshng) 正常正常(zhngchng)(zhngchng)细胞细胞 如活化的淋巴细胞、活化的单核如活化的淋巴细胞、活化的单核/ /巨噬细胞、巨噬细胞、NKNK细胞、

20、细胞、成纤维细胞、上皮成纤维细胞、上皮 细胞、内皮细胞等细胞、内皮细胞等。IL-1IL-1、IL-6IL-6、IL-12 IL-12 和和 IL-18IL-18、TNFTNF与与TNFTNF受体超家族受体超家族主要主要(zhyo)(zhyo)由巨噬细胞产生的细胞因子由巨噬细胞产生的细胞因子第二十八页，共三十五页。（三）细胞因子的作用（三）细胞因子的作用(zuyng)特点特点1 1 发挥效应具有非特异性，无抗原特异性和发挥效应具有非特异性，无抗原特异性和MHCMHC限制性限制性2 2 通过与其受体结合而发挥效应，量微而作用强通过与其受体结合而发挥效应，量微而作用强3 3 发挥效应的多效性发挥效应的多效性4 4 发挥效应的重叠性发挥效应的重叠性5 5发挥效应的拮抗性、协同性、增强性和网络性发挥效应的拮抗性、协同性、增强性和网络性5 5具有双重作用：具有双重作用：（1 1）有利）有利(yul)(yul)：免疫调节、促进造血、抗感染，抗肿瘤：免疫调节、促进造血、抗感染，抗肿瘤（2 2）有害：炎症、休克、发热、自身免疫病、肿瘤）有害：炎症、休克、发热、自身免疫病、肿瘤第二十九页，共三十五页。肥大细胞肥大细胞胸腺细胞胸腺细胞(xbo)BIL-4 多效性