类风湿关节炎幻灯课件

1、类风湿关节炎幻灯类风湿关节炎类风湿关节炎Rheumatoid Arthritis第一页，共五十五页。类风湿关节炎幻灯概论概论(giln)(giln)n类风湿关节炎类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis,RA)是以是以外周对称性多关节外周对称性多关节(gunji)(gunji)慢性炎症为主要慢性炎症为主要表现的一种全身性自身免疫病。表现的一种全身性自身免疫病。n在我国患病率为在我国患病率为0.320.320.36%0.36%。n可见于任何年龄和地区。可见于任何年龄和地区。n以以35355050岁青壮年居多。岁青壮年居多。n女性发病率高，为男性的女性发病率高，为男性的2 23 3倍

2、。倍。第二页，共五十五页。类风湿关节炎幻灯概论概论(giln)(giln)n临床特征临床特征为多关节、对称性、外周关节为多关节、对称性、外周关节为主，关节肿胀、疼痛、活动受限。为主，关节肿胀、疼痛、活动受限。n病理特征病理特征为滑膜炎。渐形成滑膜血管为滑膜炎。渐形成滑膜血管(xugun)(xugun)翳，破坏关节软骨及软骨下骨，造成关翳，破坏关节软骨及软骨下骨，造成关节破坏。节破坏。n血清学特征血清学特征为出现多种抗体，如类风湿为出现多种抗体，如类风湿因子、抗核周因子、抗角蛋白抗体等。因子、抗核周因子、抗角蛋白抗体等。第三页，共五十五页。类风湿关节炎幻灯病因病因(bngyn)(bngyn)n感

3、染：并未在感染：并未在RARA的关节液中分离的关节液中分离(fnl)(fnl)出病出病原体，但血清中对某些病毒、细菌、支原体，但血清中对某些病毒、细菌、支原体的抗体滴度升高。原体的抗体滴度升高。n改变滑膜细胞或淋巴细胞基因表达改变滑膜细胞或淋巴细胞基因表达( (逆转录逆转录) )n活化活化B B淋巴细胞淋巴细胞(EB(EB病毒病毒- -抗变性胶原蛋白抗变性胶原蛋白Ab)Ab)n活化活化T T淋巴细胞和巨噬细胞（超抗原）淋巴细胞和巨噬细胞（超抗原）n分子模拟（分子模拟（EB gp100EB gp100与与HLA-DR4 70-74AAHLA-DR4 70-74AA）第四页，共五十五页。类风湿关节

4、炎幻灯病因病因(bngyn)(bngyn)n遗传遗传n流行病学调查流行病学调查(dio ch)(dio ch)显示显示RARA有遗传倾向：与有遗传倾向：与RARA有血缘关系者患病率是无血缘关系者的有血缘关系者患病率是无血缘关系者的3.63.6倍，同卵双生倍，同卵双生RARA的一致率为的一致率为30%30%。n分子生物学检测分子生物学检测发现发现RARA的共同表位：的共同表位：HLA-HLA-DR4DR4（04010401，04040404，04050405）的第三高变区的）的第三高变区的70-70-7474氨基酸有共同序列，即谷氨酸氨基酸有共同序列，即谷氨酸- -精（赖）精（赖）氨酸氨酸- -

5、精氨酸精氨酸- -丙氨酸丙氨酸- -丙氨酸丙氨酸（QRRAA/QKRAAQRRAA/QKRAA）。）。第五页，共五十五页。类风湿关节炎幻灯发病发病(f bng)(f bng)机制机制n抗原呈递：抗原呈递：感染，病原体进入人体感染，病原体进入人体(rnt)(rnt)，巨噬细胞吞噬、，巨噬细胞吞噬、处理、与细胞膜处理、与细胞膜HLA-DR4HLA-DR4结合，抗原呈递，同时分泌结合，抗原呈递，同时分泌IL-1IL-1、6 6、8 8、TNFTNFnT T细胞激活：细胞激活：抗原抗原-HLA-DR4-HLA-DR4复合物与复合物与T T细胞上的细胞上的TCRTCR结合、细胞因结合、细胞因子激活子激活

6、ThTh细胞（细胞（CD4CD4+ +T T细胞），激活的细胞），激活的T T细胞又分泌细胞又分泌IL-2IL-2、3 3、4 4和和干扰素干扰素nB B 细胞激活：细胞激活：B B 细胞激活、分化为浆细胞，分泌细胞激活、分化为浆细胞，分泌IgIg。其中。其中RFRF和和IgIg形成免疫复合物在关节局部和关节外沉积造成滑膜炎形成免疫复合物在关节局部和关节外沉积造成滑膜炎和关节外病变。和关节外病变。n细胞因子：细胞因子：细胞因子促进花生四烯酸代谢，激活胶原酶和破骨细细胞因子促进花生四烯酸代谢，激活胶原酶和破骨细胞，关节破坏。胞，关节破坏。第六页，共五十五页。类风湿关节炎幻灯MTBCKs(IL-1

7、,2,3,4,6,8,TNF,IFN-）PRF(IgG,IgM)ICsPGsLysosomeO2-免疫反应免疫反应 炎症炎症(ynzhng) 毁损毁损骨骨关节关节(gunji)囊囊关节关节(gunji)软骨软骨正常滑膜正常滑膜滑膜血管翳滑膜血管翳蛋白多糖合成抑制（蛋白多糖合成抑制（IL-1）骨重吸收（骨重吸收（IL-1）滑膜细胞分泌胶原酶、滑膜细胞分泌胶原酶、PGs、MMPs（IL-1、TNF诱导）诱导）中性粒细胞积聚和中性粒细胞积聚和激活（激活（GM-CSF、IL-8、TNF、TGF）第七页，共五十五页。类风湿关节炎幻灯病理病理(bngl)(bngl)nRARA的基本病理改变是滑膜炎。的基本

8、病理改变是滑膜炎。n绒毛血管翳是造成关节破坏的的病理基绒毛血管翳是造成关节破坏的的病理基础。础。n血管炎是关节外表现血管炎是关节外表现(bioxin)(bioxin)的病理基础。的病理基础。n类风湿结节是血管炎的一种表现类风湿结节是血管炎的一种表现第八页，共五十五页。类风湿关节炎幻灯第九页，共五十五页。类风湿关节炎幻灯第十页，共五十五页。类风湿关节炎幻灯第十一页，共五十五页。类风湿关节炎幻灯第十二页，共五十五页。类风湿关节炎幻灯第十三页，共五十五页。类风湿关节炎幻灯临床表现临床表现n全身全身(qun shn)(qun shn)症状症状 n关节表现关节表现 n晨僵晨僵 n疼痛与压痛疼痛与压痛 n

9、关节肿关节肿 n关节畸形关节畸形 n关节功能障碍关节功能障碍 第十四页，共五十五页。类风湿关节炎幻灯临床表现临床表现n关节外表现关节外表现 n类风湿结节类风湿结节 n类风湿血管炎类风湿血管炎 n肺（肺间质病变、结节样改变、胸膜炎）肺（肺间质病变、结节样改变、胸膜炎） n心包炎心包炎 n胃肠道胃肠道 n肾肾 n神经系统神经系统(shnjngxtng)(shnjngxtng)（脊髓受压、周围神经病变）（脊髓受压、周围神经病变） n血液系统血液系统 n干燥综合征干燥综合征 第十五页，共五十五页。类风湿关节炎幻灯第十六页，共五十五页。类风湿关节炎幻灯第十七页，共五十五页。类风湿关节炎幻灯Wrist第十

10、八页，共五十五页。类风湿关节炎幻灯MRIMRI可以可以(ky)(ky)显示关节炎性反显示关节炎性反应初期出现的滑膜增厚、骨应初期出现的滑膜增厚、骨髓水肿和轻度关节面侵蚀，髓水肿和轻度关节面侵蚀，磁共振成像(MRI)第十九页，共五十五页。类风湿关节炎幻灯超声检查超声检查(jinch)(jinch)n高频超声能清晰显示关节腔、关节滑膜、滑囊高频超声能清晰显示关节腔、关节滑膜、滑囊、关节腔积液、关节软骨厚度及形态等、关节腔积液、关节软骨厚度及形态等n彩色多普勒血流显像彩色多普勒血流显像(CDFI)(CDFI)和彩色多普勒能和彩色多普勒能量图量图(CDE)(CDE)能直观地检测关节组织能直观地检测关节

11、组织n内血流的分布，反映滑膜增生的情况，并具内血流的分布，反映滑膜增生的情况，并具有很高的敏感性。有很高的敏感性。n动态判断关节积液量的多少和距体表的距离，动态判断关节积液量的多少和距体表的距离，用以指导关节穿刺用以指导关节穿刺(chunc)(chunc)及治疗及治疗第二十页，共五十五页。类风湿关节炎幻灯实验室和其他实验室和其他(qt)(qt)检查检查n血沉血沉 nC C反应蛋白反应蛋白 n类风湿因子类风湿因子 n免疫复合物和补体免疫复合物和补体(bt)(bt) n关节滑液关节滑液 n关节关节X X线检查线检查 n类风湿结节活检类风湿结节活检 第二十一页，共五十五页。类风湿关节炎幻灯类风湿因子

12、(ynz)（RF）n6080% RF(+)6080% RF(+)， 早期可阴性早期可阴性(ynxng)(ynxng) 阳性正常人可发展成阳性正常人可发展成RARA 持续性和较严重的持续性和较严重的RARA PUMCH PUMCH：早期：早期RA 44.5% RF(+)RA 44.5% RF(+)第二十二页，共五十五页。类风湿关节炎幻灯诊断诊断(zhndun)(zhndun)和鉴别诊断和鉴别诊断(zhndun)(zhndun)n晨僵晨僵 关节内及周围的僵硬感在获得最大改善前至关节内及周围的僵硬感在获得最大改善前至少持续少持续1h 1h。n 3 3个或更多关节区的关节炎个或更多关节区的关节炎 医生

13、观察到至少三个关医生观察到至少三个关节区同时有软组织肿胀或积液，不只是骨性肥大节区同时有软组织肿胀或积液，不只是骨性肥大(fid)(fid)。14 14个可能累及的关节区是右或左近端指间关节、掌指关个可能累及的关节区是右或左近端指间关节、掌指关节、腕、肘、膝、踝和跖趾关节。节、腕、肘、膝、踝和跖趾关节。n手关节关节炎手关节关节炎 腕、掌指或近端指间关节的关节炎。腕、掌指或近端指间关节的关节炎。n对称性关节炎对称性关节炎 身体两侧相同关节区的同时受累。身体两侧相同关节区的同时受累。第二十三页，共五十五页。类风湿关节炎幻灯诊断诊断(zhndun)(zhndun)和鉴别诊断和鉴别诊断(zhndun)

14、(zhndun)n类风湿结节类风湿结节 骨突出部位、伸侧面或关节骨突出部位、伸侧面或关节(gunji)(gunji)邻邻近区域有皮下结节。近区域有皮下结节。n 血清类风湿因子血清类风湿因子 任何方法证明血清类风湿因子量异任何方法证明血清类风湿因子量异常，而同样方法在正常对照人群中阳性率小于常，而同样方法在正常对照人群中阳性率小于5 5。n放射学改变放射学改变 在手和腕后前位的关节相上有典型的在手和腕后前位的关节相上有典型的RARA的放射学改变，这必须包括骨质侵蚀或受累的放射学改变，这必须包括骨质侵蚀或受累关节及其邻近部位有明确的骨质脱钙。关节及其邻近部位有明确的骨质脱钙。* * 标准第标准第1

15、 14 4项必须至少持续项必须至少持续6 6周，标准第周，标准第2 25 5项必须由项必须由医生观察到。医生观察到。第二十四页，共五十五页。类风湿关节炎幻灯诊断诊断(zhndun)(zhndun)和鉴别诊断和鉴别诊断(zhndun)(zhndun)鉴别点鉴别点RAASOARheumaticArthritisSLE年龄年龄40-6020-3050以上以上青少年青少年生育年龄生育年龄性别性别F:M 2-4M:F 5FMF=MF:M 7-10遗传背景遗传背景DR4B27无无无无DR2,DR3基本病理基本病理滑膜炎滑膜炎附着点炎附着点炎软骨变性软骨变性滑膜炎滑膜炎血管炎血管炎受累关节受累关节手小关节手

16、小关节下肢大关节下肢大关节负重关节负重关节大关节大关节全身关节全身关节关节特征关节特征多，对称多，对称少少,不对称不对称腰膝髋腰膝髋少游走性少游走性多对称多对称晨僵晨僵有长有长有短有短有短有短无无无无线线骨侵蚀骨侵蚀SI炎炎,骨赘骨赘增生硬化增生硬化肿胀积液肿胀积液无骨破坏无骨破坏实验室实验室RF(+)RF(-)RF(-)RF(-)ASOANA(+)第二十五页，共五十五页。类风湿关节炎幻灯第二十六页，共五十五页。类风湿关节炎幻灯第二十七页，共五十五页。类风湿关节炎幻灯第二十八页，共五十五页。类风湿关节炎幻灯第二十九页，共五十五页。类风湿关节炎幻灯第三十页，共五十五页。类风湿关节炎幻灯第三十一页

17、，共五十五页。类风湿关节炎幻灯治疗治疗(zhlio)(zhlio)n治疗目的治疗目的n减轻症状减轻症状n控制控制(kngzh)(kngzh)发展发展n促进修复促进修复n治疗措施治疗措施n一般治疗一般治疗n药物治疗药物治疗n手术治疗手术治疗第三十二页，共五十五页。类风湿关节炎幻灯治疗治疗(zhlio)(zhlio)n一般治疗一般治疗n休息休息(xi xi)(xi xi)n关节制动关节制动n关节功能锻炼关节功能锻炼n物理治疗物理治疗n药物治疗药物治疗n非甾体抗炎药（非甾体抗炎药（NSAIDsNSAIDs）n慢作用抗风湿药（慢作用抗风湿药（SAARDsSAARDs）n糖皮质激素糖皮质激素第三十三页，

18、共五十五页。类风湿关节炎幻灯常用(chn yn)于治疗类风湿关节炎的NSAIDs分类(fn li) 英文每日总剂量(jling)（mg)每次剂量（mg)半衰期（h)次/d 非酸性类 萘丁美酮 nabumetone 24 1000-2000 1000 1-2 息康类 炎痛喜康 piroxicam 30-86 20 20 1 烯醇酸类 美洛昔康 meloxicam 20 15 7.5-151 1 磺酰苯胺类 尼美舒利 nimesulide 2-5 400100-200 2 昔布类 塞来昔布 celecoxib 11 200-400 100-200 1-2 罗非昔布 rofecxib 17 25 2

19、5 1 第三十四页，共五十五页。类风湿关节炎幻灯慢作用慢作用(zuyng)(zuyng)抗风湿药物抗风湿药物（SAARDsSAARDs）n甲氨喋呤甲氨喋呤(methotrexate, MTX)(methotrexate, MTX) n作用机制作用机制(jzh)(jzh)：MTXMTX是叶酸合成拮抗剂，抑制二氢叶酸还是叶酸合成拮抗剂，抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能转换为四氢叶酸，干扰核苷酸代谢而原酶，使二氢叶酸不能转换为四氢叶酸，干扰核苷酸代谢而阻断了阻断了DNADNA合成；同时可抑制抗体反应和某些炎症介质释放合成；同时可抑制抗体反应和某些炎症介质释放( (如可溶性如可溶性IL-2)IL-2

20、)而具有抗炎作用。而具有抗炎作用。 n临床应用临床应用：MTX7.5MTX7.520mg20mg，一周一次，口服，静注和或静，一周一次，口服，静注和或静滴均可。为治疗滴均可。为治疗RARA的基础药，其起效快，用药的基础药，其起效快，用药6 68 8周，病周，病情可缓解，并可长期使用情可缓解，并可长期使用(3(35 5年年) )。n毒副作用毒副作用 ：(1)(1)纳差，口腔炎等，可加叶酸片缓解，并不影响疗纳差，口腔炎等，可加叶酸片缓解，并不影响疗效。效。(2) (2) 肝酶升高，尤其是嗜酒、病毒性肝炎、肥胖肝酶升高，尤其是嗜酒、病毒性肝炎、肥胖( (脂肪肝脂肪肝) )、糖尿病者易出现。糖尿病者易

21、出现。(3)(3)血细胞减少。血细胞减少。(4)(4)其他：增加感染机会，脱其他：增加感染机会，脱发等。发等。第三十五页，共五十五页。类风湿关节炎幻灯慢作用慢作用(zuyng)(zuyng)抗风湿药物抗风湿药物（SAARDsSAARDs）n柳氮磺胺柳氮磺胺(hun n)(hun n)吡啶吡啶(salicylazosulfapyridine, SASP)(salicylazosulfapyridine, SASP)nSASPSASP为为5-5-氨基水扬酸氨基水扬酸(5-ASA)(5-ASA)和磺胺吡腚和磺胺吡腚(SP)(SP)通过氮键连接的通过氮键连接的酸性化合物。既有水扬酸类抗风湿作用，又有磺

22、胺类抗炎作用。酸性化合物。既有水扬酸类抗风湿作用，又有磺胺类抗炎作用。 n作用机制作用机制可能为：抑制白细胞和淋巴细胞反应；抑制肠道可能为：抑制白细胞和淋巴细胞反应；抑制肠道中的某些抗原性物质：抑制血管增生。中的某些抗原性物质：抑制血管增生。n临床应用临床应用：治疗类风湿关节炎剂量从：治疗类风湿关节炎剂量从1.0g/d1.0g/d开始渐加量至开始渐加量至2.0g/d2.0g/d，疗效不满意可加至疗效不满意可加至3.0g/d 3.0g/d 。n毒副作用毒副作用：皮疹；肝酶异常；尿常规异常；消化道症状；血：皮疹；肝酶异常；尿常规异常；消化道症状；血细胞和精子减少等。细胞和精子减少等。 第三十六页，

23、共五十五页。类风湿关节炎幻灯慢作用慢作用(zuyng)(zuyng)抗风湿药物抗风湿药物（SAARDsSAARDs）n金制剂金制剂(zhj)(zhj)(gold compound) (gold compound) n作用机制作用机制不十分清楚，抑制不十分清楚，抑制T T、B B淋巴细胞、淋巴细胞、巨噬细胞活化，减少免疫球蛋白而使巨噬细胞活化，减少免疫球蛋白而使RFRF，ESR, CRPESR, CRP等下降；抑制关节腔内的基质金等下降；抑制关节腔内的基质金属蛋白酶。属蛋白酶。 n临床应用临床应用金诺芬金诺芬(auranofin,(auranofin,商品名：瑞得商品名：瑞得) )是一是一种口服

24、金，种口服金，3mg3mg，每日两次。，每日两次。n毒副作用毒副作用：皮疹、肾毒性、消化道症状、血：皮疹、肾毒性、消化道症状、血小板减少等。小板减少等。 第三十七页，共五十五页。类风湿关节炎幻灯慢作用慢作用(zuyng)(zuyng)抗风湿药物抗风湿药物（SAARDsSAARDs）nD-D-盐酸青霉胺盐酸青霉胺(D-Penicillamine, DPA) (D-Penicillamine, DPA) n作用机制作用机制：为青霉素代谢产物：为青霉素代谢产物(chnw)(chnw)。抑制纤维血管组织增。抑制纤维血管组织增生；抑制多形核白细胞髓过氧化酶；清除自由基；干扰抗原生；抑制多形核白细胞髓过氧

25、化酶；清除自由基；干扰抗原递呈。递呈。 n临床应用临床应用：口服剂量开始：口服剂量开始250mg/d250mg/d，1 13 3月后无不良反应，月后无不良反应，可增至可增至500mg/d500mg/d，最大可用，最大可用750mg/d750mg/d。n毒副作用毒副作用：(1)(1)皮疹，粘膜溃疡；皮疹，粘膜溃疡；(2)(2)味觉减退或金属异味，纳差、味觉减退或金属异味，纳差、恶心等；恶心等；(3)(3)蛋白尿等肾脏损害；蛋白尿等肾脏损害；(4)(4)白细胞，血小板减少等骨髓白细胞，血小板减少等骨髓毒性；毒性；(5)(5)可导致自身抗体出现，引起可导致自身抗体出现，引起“药物性狼疮药物性狼疮”或

26、或“免疫免疫介导综合征介导综合征”。 第三十八页，共五十五页。类风湿关节炎幻灯慢作用慢作用(zuyng)(zuyng)抗风湿药物抗风湿药物（SAARDsSAARDs）n抗疟药抗疟药( (氯喹氯喹chloroquine,chloroquine,羟氯喹羟氯喹Hydrochloroquine) Hydrochloroquine) n作用机制作用机制：(1)(1)抗炎作用：降低磷脂酶抗炎作用：降低磷脂酶A A等多种酶的活性；稳等多种酶的活性；稳定溶酶体膜；抑制粒细胞的趋化和吞嗜；定溶酶体膜；抑制粒细胞的趋化和吞嗜；(2)(2)抑制免疫：降抑制免疫：降低抗原低抗原(kngyun)(kngyun)递呈反应

27、；抑制递呈反应；抑制IL- 1IL- 1；(3)(3)抗感染因子：除抗抗感染因子：除抗疟外，还可抑制某些细菌的繁殖和病毒感染。疟外，还可抑制某些细菌的繁殖和病毒感染。 n临床应用临床应用：常用剂量羟氯喹：常用剂量羟氯喹400mg/d(6mg/kg/d)400mg/d(6mg/kg/d)或氯喹或氯喹250mg/d(4mg/kg/d)250mg/d(4mg/kg/d)。口服口服3 3月左右，才能达到稳定的血药浓度并见效。月左右，才能达到稳定的血药浓度并见效。n毒副作用毒副作用：(1)(1)眼睛：视网膜病变致视力下降，失明：角膜沉积出眼睛：视网膜病变致视力下降，失明：角膜沉积出现虹视。每现虹视。每6

28、 6月查一次眼睛。月查一次眼睛。(2)(2)其它：心肌、骨胳肌损伤；骨肠其它：心肌、骨胳肌损伤；骨肠道反应；耳毒性；皮肤色素沉着等。道反应；耳毒性；皮肤色素沉着等。 第三十九页，共五十五页。类风湿关节炎幻灯慢作用慢作用(zuyng)(zuyng)抗风湿药物抗风湿药物（SAARDsSAARDs）n硫唑嘌呤硫唑嘌呤(azathioprine , Azp) (azathioprine , Azp) n作用机制作用机制：阻断次黄嘌呤转化为腺嘌呤和鸟：阻断次黄嘌呤转化为腺嘌呤和鸟嘌呤核苷酸而阻断核酸合成，主要作用于嘌呤核苷酸而阻断核酸合成，主要作用于DNADNA合成期。抑制合成期。抑制T T、B B淋巴

29、细胞的绝对数减淋巴细胞的绝对数减少；同时减少免疫复合物在肾脏的沉积。少；同时减少免疫复合物在肾脏的沉积。 n临床应用临床应用：剂量为：剂量为5050150mg/d150mg/d。n毒副作用毒副作用：纳差、恶心呕吐；骨髓抑制；药：纳差、恶心呕吐；骨髓抑制；药物肝炎；脱发物肝炎；脱发(tuf)(tuf)，增加感染机会等，增加感染机会等。第四十页，共五十五页。类风湿关节炎幻灯慢作用慢作用(zuyng)(zuyng)抗风湿药物抗风湿药物（SAARDsSAARDs）n环磷酰胺环磷酰胺(cyclophosphamide, CTX) (cyclophosphamide, CTX) n作用机制作用机制： CT

30、X CTX为烷化剂。为烷化剂。(1)(1)抑制抑制DNADNA合成，干扰细胞增殖；合成，干扰细胞增殖；(2)(2)减减少少T T、B B淋巴细胞绝对数和淋巴细胞绝对数和B B淋巴细胞功能；淋巴细胞功能；(3)(3)抑制各种抗原引起的抑制各种抗原引起的抗体的反应；对成熟的抗体的反应；对成熟的B B淋巴细胞抑制较强，降低升高的球免疫蛋白。淋巴细胞抑制较强，降低升高的球免疫蛋白。 n临床应用临床应用：剂量为：剂量为0.50.51g/m21g/m2体表面积，静滴，一月一次，也可根据体表面积，静滴，一月一次，也可根据病情轻重调整间隔时间。口服病情轻重调整间隔时间。口服CTXCTX常用量为常用量为5050

31、100mg/d100mg/d。n毒副作用毒副作用：(1)(1)纳差、恶心呕吐；纳差、恶心呕吐；(2)(2)骨髓抑制；骨髓抑制；(3)(3)药物药物(yow)(yow)性肝炎；性肝炎；(4)(4)增加感染机会。如带状疱疹等；增加感染机会。如带状疱疹等；(5)(5)抑制性腺，抑制性腺，致畸；致畸；(6)(6)其他；脱发、出血性膀胱炎、远期致癌等。其他；脱发、出血性膀胱炎、远期致癌等。 第四十一页，共五十五页。类风湿关节炎幻灯慢作用慢作用(zuyng)(zuyng)抗风湿药物抗风湿药物（SAARDsSAARDs）n雷公藤雷公藤n作用作用(zuyng)(zuyng)机制机制：抑制淋巴细胞、单核细胞：抑

32、制淋巴细胞、单核细胞及抗炎作用。及抗炎作用。n临床应用临床应用：有多种剂型可供选用，多甙为：有多种剂型可供选用，多甙为20mg20mg，tidtid。n毒副作用毒副作用：1 1、性腺毒性。、性腺毒性。2 2、肝损害。、肝损害。3 3、胃、胃肠道反应。肠道反应。4 4、皮肤色素沉着，指甲变软。、皮肤色素沉着，指甲变软。第四十二页，共五十五页。类风湿关节炎幻灯类风湿关节炎的生物类风湿关节炎的生物(shngw)(shngw)治疗治疗nEtanerceptn为重组的为重组的TNFTNF受体受体P75P75与与IgGFcIgGFc段融合蛋白，在体内和段融合蛋白，在体内和细胞表面的细胞表面的TNFTNF受

33、体竞争性结合循环中可溶性受体竞争性结合循环中可溶性TNFTNF，减少减少TNFTNF的生物学作用。的生物学作用。n19971997年年期临床试验，治疗组期临床试验，治疗组20%ACR20%ACR有效率为有效率为75%75%，对照，对照为为14%14%，50%AC50%AC有效率为有效率为40%40%，对照为，对照为5%5%。与甲氨蝶呤合用。与甲氨蝶呤合用时较单独使用疗效更好。时较单独使用疗效更好。n剂量剂量(jling)(jling)10 1025mg/kg25mg/kg，每周两次，皮下注射。，每周两次，皮下注射。n副作用：注射部位轻度刺激；血清可出现副作用：注射部位轻度刺激；血清可出现ANA

34、ANA。第四十三页，共五十五页。类风湿关节炎幻灯类风湿关节炎的生物类风湿关节炎的生物(shngw)(shngw)治疗治疗nInfliximbn是人鼠嵌合性抗是人鼠嵌合性抗TNFTNF单克隆抗体，单克隆抗体，n它作用于表达它作用于表达TNFTNF的关节组织细胞，破坏该细胞，使该细胞的关节组织细胞，破坏该细胞，使该细胞活性下降，所表达活性下降，所表达TNFTNF活性下降。活性下降。n临床试验表明：临床试验表明：20%ACR20%ACR有效率为有效率为505060%60%，对照为，对照为20%20%，50%50%有效率有效率为为252530%30%，对照为，对照为5%5%。n副反应：由于具有鼠蛋白成

35、分，有副反应：由于具有鼠蛋白成分，有17%17%使用者出现抗嵌合体抗体，同使用者出现抗嵌合体抗体，同时使用时使用MTXMTX可减少可减少(jinsho)(jinsho)该抗体出现。有药物性狼疮的报道。可出该抗体出现。有药物性狼疮的报道。可出现输液反应、皮疹、腹泻。现输液反应、皮疹、腹泻。n用法：静脉输注，每用法：静脉输注，每4 48 8周一次，每次周一次，每次3 310mg/kg10mg/kg。第四十四页，共五十五页。类风湿关节炎幻灯类风湿关节炎的生物类风湿关节炎的生物(shngw)(shngw)治疗治疗nAnakinran为重组的为重组的IL-1IL-1受体拮抗剂。受体拮抗剂。n阻断阻断IL

36、-1IL-1的生物学作用，缓解关节炎症，保护关节软骨和阻的生物学作用，缓解关节炎症，保护关节软骨和阻止骨侵蚀进展止骨侵蚀进展(jnzhn)(jnzhn)。nAnakinra 150mg Anakinra 150mg 皮下注射皮下注射 qd qd对严重活动的对严重活动的RARA有有43%43%达到达到20%ACR20%ACR反应，反应，LarsenLarsen评分和侵蚀关节数较安慰剂组少。评分和侵蚀关节数较安慰剂组少。n副反应仅为注射局部的反应，撤药率仅副反应仅为注射局部的反应，撤药率仅5%5%。第四十五页，共五十五页。类风湿关节炎幻灯非传统治疗非传统治疗(zhlio)(zhlio)n非传统疗法

37、：非传统疗法：n光量子疗法光量子疗法n血浆置换血浆置换(zhhun)(zhhun)n大剂量免疫球蛋白大剂量免疫球蛋白n干细胞移植干细胞移植第四十六页，共五十五页。类风湿关节炎幻灯类风湿关节炎的治疗类风湿关节炎的治疗(zhlio)(zhlio)方案方案n联合治疗联合治疗n疾病所致关节破坏多在疾病所致关节破坏多在2 2年内出现年内出现n所有药物均为病情缓解抗风湿药所有药物均为病情缓解抗风湿药n联合用药可作用于不同环节，增加疗效联合用药可作用于不同环节，增加疗效(lioxio)(lioxio)n联合用药可减少各药用量，降低副反应联合用药可减少各药用量，降低副反应n常用联合：常用联合：NSAIDs+Pred+NSAIDs+Pred+（MTX+SASPMTX+SASP，MTX+HCQMTX+HCQ，MTX+T4MTX+T4，MTX+AuMTX+Au，AZA+MTX+SASPAZA+MTX+SASP）第四十七页，共五十五页。类风湿关节炎幻灯手术手术(shush)(shush)治疗治疗n滑膜切除术n人工关节置换术n其他(qt)软组织手术n关节融合术第四十八页，共五十五页。类风湿关节炎幻灯糖皮质激素n激素治疗类风湿关节炎的原则是：不需用大剂量时则用小剂激素治疗类风湿关节炎的原则是：不需用大剂量时则用小剂量；能短期使用者，不长期使用；