药理学第一章绪言

1、药理学药理学PharmacologyPharmacology总论总论 1.1.绪言绪言 2.2.药效学药效学 3.3.药动学药动学 4.4.影响药效的因素影响药效的因素第一章第一章 绪论绪论一、药理学的任务和研究内容一、药理学的任务和研究内容二、药理学的发展简史二、药理学的发展简史三、新药的药理学研究三、新药的药理学研究一、药理学的任务和研究内容一、药理学的任务和研究内容药理学是研究药物与机体（包括病原体）间相药理学是研究药物与机体（包括病原体）间相互作用规律的科学。互作用规律的科学。1. 药理学药理学 (Pharmacology)主要包括两个方面：主要包括两个方面： （1 1）药物效应动力学

2、）药物效应动力学 PharmacodynamicsPharmacodynamics （2 2）药物代谢动力学）药物代谢动力学 PharmacokineticsPharmacokinetics药物效应动力学药物效应动力学 （Pharmacodynamics） 药物代谢动力学药物代谢动力学（Pharmacokinetics）作用、作用机制作用、作用机制吸收、分布、代谢、排泄吸收、分布、代谢、排泄 药效学 (治疗作用+不良反应） 药物能治什么病？药物能治什么病？ (indications) 药物是怎样治这个病的？药物是怎样治这个病的？ (mechanism) 药物会引起哪些有害反应？药物会引起哪些有

3、害反应？ (ADRs) 哪些人不宜使用该药？哪些人不宜使用该药？ (contraindications)硝酸甘油 化学名化学名-1,2,3三硝酸三硝酸 丙三醇丙三醇 通用名通用名- 硝酸甘油舌硝酸甘油舌下含片下含片 商品名商品名- Nitrostat, 适应症适应症- 心绞痛心绞痛硝酸甘油的不良反应 头痛头痛 低血压甚至昏厥低血压甚至昏厥 心率加快心率加快药动学 （ADME） 药物如何吸收？药物如何吸收？(Absorption)） 药物如何分布？药物如何分布？(Distribution) 药物如何代谢？药物如何代谢？(Metabolism) 药物如何排泄药物如何排泄? (Elimination

4、)怎么用药怎么用药/用几次用几次/多大剂量？多大剂量？药物药物预防、治疗和诊断疾病或预防、治疗和诊断疾病或 ？ 等的等的化化学学 物质物质 影响机体器官生理功能及（或）细胞代影响机体器官生理功能及（或）细胞代谢活动的化学物质谢活动的化学物质药物的来源：药物的来源： 1)1)天然药物天然药物 动物动物: : （古代）（古代） 矿物矿物: :2)2)人工合成：人工合成： 天然产物的活性成分；天然产物的活性成分； （现代）（现代） 人工合成品人工合成品 植物药植物药:人参、罂粟人参、罂粟大补元气、生津安神大补元气、生津安神动物药蝎子蝎子 穿山甲穿山甲 蜈蚣蜈蚣矿物药雄黄、琥珀(Raw opium)

5、(Opium tincture) (Poppy) 植物药银杏天然药物植物中提取的单一成分阿托品阿托品士的宁士的宁天然药物植物中提取的单一成分植物中提取的单一成分人工合成药物化学药物人工合成药物化学药物异烟肼异烟肼生物制品 异烟肼异烟肼研制成功的人用禽流感疫苗 药物与毒物的区别：药物与毒物的区别：毒物：指损害机体的一类化学物质。毒物：指损害机体的一类化学物质。二者之间无截然的界限，任何一药物量二者之间无截然的界限，任何一药物量大都有毒性大都有毒性 中毒量中毒量 致死量致死量药物、食物、毒物之间的关系药物、食物、毒物之间的关系? ? 食物、药物、毒物关系食物、药物、毒物关系食物食物药物药物毒物毒物

6、有些是药食同源，如海带、苦瓜、葡萄糖、维生素；有些是药食同源，如海带、苦瓜、葡萄糖、维生素；药物与毒物间仅存在量的差异。药物与毒物间仅存在量的差异。二、学科任务二、学科任务 阐明药物的作用及作用机制阐明药物的作用及作用机制为其他生命科学的研究探索提供重要的科学为其他生命科学的研究探索提供重要的科学依据和研究方法依据和研究方法桥梁：桥梁： 基础基础-临床临床 药学药学-医学医学 药物化学药物化学药剂学药剂学生药学生药学新化合物新化合物新剂型新剂型新药材新药材药理学药物生物制药生物制药新生物组分新生物组分临床应用临床应用 现代药理学的发展和理论体系的建立现代药理学的发展和理论体系的建立需要药理学实

7、验方法的建立和发展。需要药理学实验方法的建立和发展。1.基础药理学方法基础药理学方法（1 1）实验药理学方法：以实验药理学方法：以健康正常动物健康正常动物为实验对象，分整体为实验对象，分整体/离体离体器官器官 、细胞、细胞、微生物等作为研究对象微生物等作为研究对象，进行药效学和药，进行药效学和药动学研究。动学研究。三、药理学的研究方法三、药理学的研究方法（ 2 ）实验治疗学方法：）实验治疗学方法：将正常动物造成将正常动物造成类似于人体疾病的类似于人体疾病的病理模型病理模型（如四氧嘧啶、（如四氧嘧啶、SHR）进行药效学或药动学研究。）进行药效学或药动学研究。2. 临床药理学方法：临床药理学方法：

8、以以人人( (健康志愿者健康志愿者或患者或患者) )为研究对象为研究对象，研究药物的药效，研究药物的药效学、药动学和药物的不良反应，并对学、药动学和药物的不良反应，并对药物的疗效和安全性进行评价。药物的疗效和安全性进行评价。第二节药理学的发展简史第二节药理学的发展简史1. 1. 早期的经验积累早期的经验积累我国我国2700BC2700BC，草药方剂治病，草药方剂治病汉代汉代(206BC220)(206BC220)正式编撰正式编撰“神农本草经神农本草经” ” （大约公元一世纪成）（大约公元一世纪成） 载药载药365365种，不少流传至今，如人参、甘草、种，不少流传至今，如人参、甘草、当归、麻黄、

9、大黄，历代均有修订、增补，当归、麻黄、大黄，历代均有修订、增补，愈臻完善愈臻完善唐代，是我国唐代，是我国第一部药典第一部药典，收载药物收载药物884884种。种。 本草纲目本草纲目明朝李时珍，是一科学巨明朝李时珍，是一科学巨著，历时著，历时2727载，全书载，全书190190万万字、共字、共5252卷、收载药物卷、收载药物18921892种种、方剂、方剂1100011000多条、多条、插图插图11601160幅。幅。新修本草新修本草新修本草新修本草书影书影 本草纲目本草纲目书影书影l1500 BC,1500 BC,埃及埃及, ,亚伯斯古医籍亚伯斯古医籍 (Ebers(Ebers papyrus

10、) papyrus) l1500 BC1500 BC，印度草医学，印度草医学，100 BC-100100 BC-100用梵语编撰草药方剂用梵语编撰草药方剂 2.2 2.2 现代药理学发展历程：现代药理学发展历程： 法国生理学家法国生理学家Francois Francois MagendieMagendie (1783-1855) (1783-1855) 研研究哺乳动物生理学究哺乳动物生理学 18061806年德国药剂师年德国药剂师Fredrick SurturnerFredrick Surturner (1783-1841) (1783-1841) 从罂粟中分离出吗啡。纯从罂粟中分离出吗啡。纯

11、化合物的出现使能重复定量给药，从而产化合物的出现使能重复定量给药，从而产生科学药理学生科学药理学1818世纪末有机化学、生理学和生物化学发展为现代世纪末有机化学、生理学和生物化学发展为现代药理学发展奠定基础药理学发展奠定基础 lClaude Bernard (1813-1878) Claude Bernard (1813-1878) 证实箭毒（证实箭毒（arrow poisonarrow poison，curarecurare）作用于神经）作用于神经- -肌肉接头，肌肉接头，药物作用机制的最早研究药物作用机制的最早研究l Rudolf BuchheimRudolf Buchheim (1820

12、-1879) (1820-1879) ：药：药物作用为细胞和药物相互作用所致，物作用为细胞和药物相互作用所致，“受体受体”理论前驱理论前驱 l 建立第一个药理学实验室，写出第一建立第一个药理学实验室，写出第一本药理学教科书，德国第一位药理学本药理学教科书，德国第一位药理学教授教授Oswald SchmiedebergOswald Schmiedeberg (1838- (1838-1921) 1921) 德国药理学家，现代德国药理学家，现代药理学创始人，提出一系列药药理学创始人，提出一系列药理学概念；理学概念； l 构效关系构效关系 l 药物受体药物受体 l 选择性毒性选择性毒性第三节新药的药

13、理学研究第三节新药的药理学研究1.1.新药的概念新药的概念 新药是指化学结构、药品组成或药理作用不新药是指化学结构、药品组成或药理作用不同于现有药品的药物同于现有药品的药物 药品管理法规定：药品管理法规定： 新药指我国未生产过的药物，或已生产过的新药指我国未生产过的药物，或已生产过的药品，改变剂型，改变给药途径、增加新的药品，改变剂型，改变给药途径、增加新的适应症或制成新的复方制剂，亦称新药。适应症或制成新的复方制剂，亦称新药。新药研究程序新药研究程序临床前研究和临床研究临床前研究和临床研究 一、临床前研究一、临床前研究 药学研究：工艺路线、理化性质、质量标准药学研究：工艺路线、理化性质、质量

14、标准 稳定性试验等。稳定性试验等。 药效学与药动学及一般药理学研究：药效学与药动学及一般药理学研究： 毒理学研究：毒理学研究：二、临床研究二、临床研究研究对象是人；研究对象是人； good clinical practicegood clinical practice，简称，简称GCP GCP 。国内称为临床试验规范。国内称为临床试验规范。一期临床试验：一期临床试验：药物安全性。药物安全性。健康志愿者。健康志愿者。试验人数：试验人数：20205050例。例。二期临床试验：二期临床试验：治疗效果和不良反应评价治疗效果和不良反应评价。适应症患者。病例数：适应症患者。病例数：200200300300例。例。三期临床试验：三期临床试验：进一步确定安全性有效性。进一步确定安全性有效性。适应症患者。病例数适应症患者。病例数300300以上。以上。四期临床试验：上市。四期临床试验：上市。注意：注意：临床有效的药物都具有相应的药理效临床有效的药物都具有相应的药理效应，但具有肯定药理效应的药物却不应，但具有肯定药理效应的药物却不一定都是临床有效的药物。一定都是临床有效的药物。怎样学习药理学怎样学习药理学? ?纵向学习纵向学习: :横向学习横向学习: 同一章节内同一章节内:同类药物间的比较及特点同类药物间的比较及特点 章节间的联系章节间的联系: 强心强心（Ad与强心甙的区别）与强心甙的区别）