农药企标编制 中的常见问题- 20160629

1、22 2 24 4 41 1 1 农药标准化体系概况 农药分析方法验证3 3 3 农药企标中需关注的细节农药企标及编制说明中常见问题目录目录 目录目录 目 录 1.1 企业标准化以技术标准为主体核心以管理标准为支持工作标准为保障企业标准化体系1.2 标准管理体系标准的级别国家标准行业标准地方标准企业标准标准的属性：强制 推荐标准的功能基础标准产品标准方法标准安全标准卫生标准环保标准管理标准1.2 标准管理体系标准按性质分类技术标准需要统一的技术事项所制定的标准称技术标准。技术标准是标准化管理体系的核心，其它标准都要围绕技术标准进行，并为技术标准服务。管理标准是对有关生产、技术、经营管理各个环节

2、运用标准化原理所作的规定。工作标准是生产高质量产品、提高生产经营效率、实现各项技术标准的重要保证。包括职责、要求、程序、细则、考核标准等。1.3 农药标准化有关国际组织序号序号组织名称组织名称1联合国粮农组织标准(FAO)：1963/6/25成立，总干事设立联合国粮农组织农药官方管理工作组，制订与世界卫生组织为公共卫生用农药制订的标准相类似的农用农药的标准。地址：Sales&Marketing Group, FAO, Viale delle Terme di Carcalla,传真：+39-06-5705-3360, E-mail：,网

3、址：/catalog/interact/order-e.htm,或：/ag/agp/agpp/pesticid/2世界卫生组织标准(WHO)：1960年成立，旨在推进公共卫生用农药的安全、合理、经济、有效使用，农药和施用器械标准以及国际贸易和质量控制标准的制订，构成世界卫生组织农药评估系统的内在组成部分。地址：Pesticide Evaluation Scheme, Communicable DiseaseControl, Prevention and Eradication, World Health Organizatio

4、n,1211 Geneva 27，Switaerland. 传真：+41-22-791-4869,E-mail：,或：/ctd/who.pesFAO/WHO 农药标准指南：Pesticides Specifications Manual on development and use of FAOandWHO Specifications for Pesticides 联合国粮农组织和世界卫生组织农药标准制订和使用手册 粮农组织植物生产和保护丛书, 由联合国粮农组织和世界卫生组织农药标准联席会议(JMPS)编写FAO、WHO农药标准指南

5、.docx1.3 农药标准化有关国际组织序号序号组织名称组织名称3联合国粮农组织和世界卫生组织农药标准联席会议（JMPS）4国际农药分析协作委员会（CIPAC）Collaborative International Pesticides Analytical Council 官方网址：,部分CIPAC基础方法.docx5国际官方分析化学家协会（AOAC）：FAO,WHO引用CIPAC及AOAC试验方法，CIPAC及AOAC公布农药试验方法，对农药分析方法进行实验室间协同验证。6国际标准化组织（ISO）：尽可能采用国际标准化组织接受的农药英文通用名称。7国际

6、化妆品成分术语表（INCI）：尽可能采用INCI公布的昆虫驱避剂的标准名称。8经济合作和发展组织（OECD）：在其登记中参考FAO及WHO的标准。9联合国工业发展组织（UNIDO）：与FAO及WHO在制订原药和制剂的技术标准建立了合作，在其技术援助项目中使用或推荐使用这些标准。1.4 中国农药标准化体系管理部门管理部门职责职责主要标准主要标准标准代号标准代号中国国家标准化管理委员会统一管理全国标准化工作的主管机构标准化法1989年（今年修订）农药产品标准、基础标准GB GB/T工业和信息化部管理化工行业标准农药产品标准、基础标准HG HG /T农业部负责农业标准登记试验方法及评价标准、合理使用

7、规范、农药残留等NY NY /T水产标准水产品中农药残留量测定方法SC SC /T卫生部卫生标准农药中毒诊断标准、职业接触农药生物限值等WSWS /T国家林业局林业标准木材防腐剂试验方法、林业用药技术规程等LY LY /T1.4 中国农药标准化体系我国农药企标制订重要参考依据GB/T 1.12009 标准化工作导则 第1 部分 标准的结构和编写依据的主要是ISO/IEC导则。2009 版GB/T 1.1 以GB/T 1.12000 为主整合了GB/T 1.22002 的部分内容。 GB/T 1.1-2009 以前的各个版本是以产品标准为例编写的， GB/T 1.1 应是全国各行各业在编写标准时

8、共同遵守的基础标准。 修订更加注重我国标准的自身特点，主要规定普遍适用于各类标准的资料性概述要素、规范性一般要素和资料性补充要素以及规范性技术要素中的几个通用要素等内容的编写。 其他规范性技术要素的编写在相关的基础标准（GB/T 20000、GB/T 20001 和GB/T 20002）中进行规定。20000标准.xlsx1.4 中国农药标准化体系我国农药企标制订重要参考依据农药产品标准编写规范HG/T2467.120-2003，目前已完成修订，提交标准报批稿。HG2467.docx农药登记资料规定以及附件农药产品控制项目及评审要求，目前已完成修订报批的NY/T标准农药登记产品规格制定规范11

9、目录目录 目录目录 目 录 2 2 24 4 41 1 1 农药标准化体系概况 农药分析方法验证3 3 3 农药企标中需关注的细节农药企标及编制说明中常见问题2 .农药分析方法验证专属性（Specificity）或选择性（Selectivity）定量限（LOQ）线性（Linearity）准确度（Accuracy）检出限（LOD）精密度（Precision）方法验证2 .农药分析方法验证重点介绍如下3种：11.CIPAC方法验证的要求：Guidelines on method validation to be performed in support of analytical methods

10、for agrochemical formulations22.欧盟健康与消费者保护总署的要求：SANCO/3030/99 rev.4-“Technical Material and Preparations: Guidance for generating and reporting methods of analysis in support of pre- and post-registration data requirements for Annex II (part A, Section 4 ) and Annex III (part A, Section 5) of Direct

11、ive 91/414.”,11/07/0033.澳大利亚农药和兽药管理局（APVMA）的要求：APVMA - Guidelines for the validation of analytical methods for active constituent, agricultural and veterinary chemical products (October 2004).2 .农药分析方法验证选择性：在复杂的样品基质中检测特定分析物时，其它组分对这种分析的干扰程度专属性：分析方法仅对被试物中目标组分产生唯一响应信号的测定能力。专属性（Specificity）或选择性（Selectiv

12、ity）： 欧盟和CIPAC使用专属性概念，而澳大利亚使用选择性这一名词。 对专属性或选择性的要求基本相同：利用HPLC-DAD或GC-MS进行证明；如果有干扰，则干扰组分所贡献的响应值不应超过总响应值的3% 。2 .农药分析方法验证13个浓度、各重复2次，或5个浓度、各1次测定2浓度范围涵盖正常检测时分析物浓度的20%3利用最小二乘法计算相关系数、斜率、截距，相关系数应大于0.99线性定量的理论基础，各个标准要求一致注：测得的斜率可证明响应值与分析物浓度之间有明显的相关性。在标明值20范围内，其结果不应与线性有显著偏离，即相关系数应0.99，否则提交方法必须同时提供如何保持本方法有效性的说明

13、，如故意使用不成线性响应的方法，也必须提出解释。2 .农药分析方法验证1234测定一个已知目标分析物含量的样品，将测得结果与真实结果进行比较，得到回收率制剂的准确度可通过向空白样中加入标样再检测计算回收率的方法。标准添加法：检测样品，再测加入目标分析物标样的该样品，用两次测定的差值来计算所添加的标样质量，再与实际添加的数量进行比较，得到回收率准确度也可以用该方法的测定值与使用经过验证的方法（如CIPAC）测定值进行比较来评价。准确度（Accuracy）：准确度的评价一般采用回收率形式，可选用下列任何一种方式：2 .农药分析方法验证准确度的可接受标准：1）欧盟和CIPAC： 2）澳大利亚：2 .

14、农药分析方法验证实验室内相同的场所、人员、仪器，重复测定，为重复性实验室间比对或协同验证试验，为重现性：不同场所、不同人员、不同仪器，相同的方法精密度：精密度有重现性（Reproducibility）和重复性（Repeatability）两种测定方式。对重复性测定的要求，三种标准相同：一个样品至少被重复测定5次以上，计算平均值、标准偏差SD和相对标准偏差RSD（变异系数CV）2 .农药分析方法验证精密度可接受的标准（重复性）：2）澳大利亚：1）CIPAC和欧盟：按照修订的Horwitz公式：%RSD0.672 (1 - 0.5log c) 式中：c为样品中分析物浓度；具体的计算实例如下： 2

15、.农药分析方法验证检出限（Limit of Detection, LOD）： 检出限是指分析方法能够可靠地从背景信号中区分出目标组分时，在被试物中该组分的最低浓度（浓度型检测器）或最小质量（质量型检测器）。一般以 S / N 3 时的相应浓度或质量确定检测限；也可通过多次空白试验，求得其背景响应的标准差，将三倍空白标准差作为检测限的估计值。 如果试验方法为仪器法，如色谱法，则信噪比为目标组分峰高S与基线噪声N的比值；如果试验方法为非仪器法，如化学滴定法，则信噪比为被试溶液与空白溶液在消耗标准溶液体积上的比值。 2 .农药分析方法验证定量限（Limit of Quantitation, LOQ）

16、 定量限是指在保证具有一定可靠性（一定准确度和精密度）的前提下，分析方法能够测定出的被试物中目标组分的最低浓度。它反映了分析方法测定目标组分浓度时具有的可靠性。它与上述的检测限的差别在于定量限要定量测定某一组分在被试物中的最低浓度，且定量限规定的最低浓度应该符合一定的精密度和准确度的要求。2 .农药分析方法验证检出限和定量限的要求： 1）有效成分不必测定； 2）杂质（显著杂质和相关杂质必须测定）； 3）可接受标准： 显著杂质：0.10%； 相关杂质：限定值注明：上述方法验证未涉及到美国EPA和FDA内容。目前企业标准仅要求GC法或HPLC法需有准确度、精密度（重复性）、线性数据。化学分析样品只

17、需重复性数据。23农药企标及编制说明中的常见问题目录目录 目录目录 目 录 2 2 24 4 41 1 1 农药标准化体系概况 农药分析方法验证3 3 3 农药企标中需关注的细节农药企标及编制说明中常见问题3.1 企业产品标准的内容3.1.1 范围3.1.2 规范性引用文件3.1.3 要求 外观： 控制项目指标3.1.4 试验方法 一般规定 抽样 鉴别试验 质量分数的测定 杂质名称的测定 其他指标的测定 产品的检验与验收3.1.5 标志、标签、包装、贮运、安全和保证期3

18、.1.5.1 标志、标签、包装 贮运 安全 保证期（验收期）序号现象1目前我国正在实施的农药方法标准农药方法标准.xlsx2未罗列全部引用文件3引用文件年代号错误；标准名错误，如农药悬浮率测定方法，农药乳液稳定性测定方法；4强制性标准应不加年代号5引用文件排列顺序错误3.2 规范性引用文件标明含量X（g/kg 或g/L，20C 2C）允许波动范围备注X25标称含量的15%均匀制剂，如EC、SC、SL标称含量的25%非均匀制剂，如GR、WG25X100标称含量的10% 100X250标称含量的6% 25050025 g/kg 或g/L a) 有效成分含量

19、允许波动范围未按规定；3.3 有效成分及杂质3.3 有效成分及杂质按农业部和GB 24330要求：u 蚊香、蟑香、蝇香，其有效成分含量允许波动范围，应当不高于标明值的40%，不低于标明值的20%；u 电热蚊香液，其有效成分含量允许波动范围，应当不高于标明值的25%，不低于标明值的10%；u 电热蚊香片，其有效成分含量允许波动范围，应当不高于标明值 的35%，不低于标明值的10%。3.3 有效成分及杂质b) 以质量浓度表示含量的产品，应同时有质量浓度和质量分数指标；如果标准以g/kg 和g/L 两种方式表示分析结果，当发生争议时，以g/kg 为仲裁。由g/kg 到g/L 的结果换算，应在特定的温

20、度下进行，所以换算系数不是一个常数。c) 以盐等各种形态存在的有效成分一般应有有效成分和存在形式两个指标。d) 相关杂质应罗列（参照公布的相关杂质列表），以表示，稳定剂、安全剂以表示，个别品种规定有效体比例。e) 乳油产品增设有害溶剂限量指标。3.4 鉴别试验农药目前主要的方法有：气相色谱法、液相色谱法、红外光谱法、核磁共振法、TLC或X光衍射方法，当无法采用上述方法时，仍需提供采用化学定性方法的鉴别试验步骤。许多样品要通过对样品的处理（反应）后使用上述方法进行定性，应详细描述处理方法。3.5 文本中引用文件应合理、详细，具体引用到条款号n 如采样：“商品原药采样”(5.3.1)/ “液体制剂

21、采样”(5.3.2)/“固体制剂采样”(5.3.3)/“其它”(5.3.4)；对于特殊样品，应根据具体情况，采取适宜的方法采样，如溴甲烷，对每批产品可从任一钢瓶中抽取。n 如水分测定：“卡尔费休库仑滴定仪器测定法”/“卡尔费休化学滴定法”/“共沸蒸馏法”。n 如乳液稳定性试验：试样用标准硬水稀释倍，按GB/T 1603 进行试验，量筒中无浮油（膏）、沉油和沉淀析出，则判定乳液稳定性合格。n 如低温稳定性试验：按 GB/T 19137 中“乳剂和均相液体制剂”(2.1)/“悬浮制剂”(2.2)进行，分离出的固体和（或）液体的体积不大于0.3 mL 为合格。3.5 文本中引用文件应合理、详细，具体

22、引用到条款号n 如密度：按GB/T 4472中“密度瓶法”、“密度计法”、“稀释密度计法”、“消泡密度瓶法”等。n如悬浮率的测定：按 GB/T 14825 进行(应写明称样量和对剩余25mL 悬浮液和沉淀物的烘干或萃取等具体操作步骤)。方法1 通常适用于可湿性粉剂悬浮率测定，方法2 通常适用于悬浮剂悬浮率测定，方法3 通常适用于水分散粒剂悬浮率测定，方法4通常适用于可分散粉剂悬浮率的测定（简化方法），方法5通常适用于种衣剂悬浮率测定。3.6 热贮稳定性后检测项目严格按农药控制项目和登记评审要求进行，项目数大大增加。3.7 明确判定原则热贮后项目判定；低温后项目判定；个别国行标未明确的，如微乳剂

23、的透明温度范围，应明确范围大于透明温度上限，小于透明温度下限为合格。3.8 编制说明数据要求包括线性范围、五批以上精密度数据、五批以上回收率数据，三批以上热贮稳定性数据（所有热贮后需测项目），五批产品实测数据（化学分析提供精密度数据、卫生用药提供线性范围）。n 线性范围：线性的浓度范围应涵盖正常检测时分析物浓度的20%；应计算线性方程，相关系数0.99；内标法线性曲线坐标分别为质量比和峰面积比，与外标法表示方法不同。 n 回收率：一般采用标准添加法测定回收率以证明方法准确度，应有检测样中有效成分的量、添加量、合计后理论量和实测量数据，不应简单提供理论值和实测值。3.8 编制说明数据要求n 精密度：提供的数据非进样重复性，为样品测定结果的重复性，提供平均值，标准偏差、变异系数数据。n 实测数据：无单位，实测数据未修约。n 特殊情况应在编制说明中说明，如热贮分解率高，不测热贮指标，加测或不测某指标等。n 数据的真实性！36农药企标中需关注的细节目录目录 目录目录 目 录 2 2 24 4 41 1 1 农药标准化体系概况 农药分析方法验证3 3 3 农药企标中需关注的细节农药企标及编制说明中常见问题4.1 结构式和基本物化参数4 农药企标中需关注的细节a)实验式或结构式错误；或旋光性化合物结构式未体现出旋光性；b)国际相对原子质量表每两年更新一次，目前最新为2014版；