氨苄青霉素浓溶液的稳定性观察

1、氨苄青霉素浓溶液的稳定性观察摘 要：本文对氨苄青霉素浓溶液的稳定性进展考察。含量测定方法：固定相为：奥泰公司C18色谱柱250mm×4.6mm，5m，水-乙腈-1mol/L磷酸二氢钾溶液-1mol/L醋酸溶液909：80：10：1为流动相，检测波长为254nm；氨苄青霉素在132mg0鹠L-1范围内呈良好的线性关系。氨苄青霉素平均回收率分别为99.7%，RSD为0.72%；99.6%，RSD为0.73%；99.5%，RSD为0.73%；99.5%，RSD为0.69%。结论：本法简便、准确，可用于氨苄青霉素浓溶液的稳定性研究。高浓度氨苄青霉素可在0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、

2、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射中保存0.5小时。关键词：氨苄青霉素；稳定性；观察氨苄西林别名为氨苄青霉素、氨苄青、沙维西林、潘别丁、安比先、安必仙、胺苄青霉素、赛未西林、安必林等。氨苄西林为广谱半合成青霉素，毒性极低，对草绿色链球、溶血性链球菌、肠球菌有较强的抗菌作用。氨苄西林主要用于治疗由敏感的金葡菌、溶血性链球菌、脑膜炎球菌及白喉杆菌、百日咳杆菌、流感杆菌、沙门氏菌属等引起的感染性疾病；如呼吸道感染、胃肠道感染、尿路感染、软组织感染、尿道炎、心内膜炎、脑膜炎、败血症等。本文对氨苄青霉素浓溶液的稳定性进展考察。1 仪器与试药HH-601超级恒温水浴北京富瑞恒创科技；FA1204CF

3、AC型全自刃子分析天平北京同德创业科技；STI-501Plus梯度高效液相色谱仪上海色谱仪器；TY-727型可见分光光度计台州斯帕克仪器仪表；XSYF-D实验室废水处理设备北京湘顺源科技；ZH-4005恒温恒湿箱苏州正合测试设备有限公司；组合式药品稳定性试验箱苏州正合测试设备；HX-06超声波清洗器武汉恒信世纪科技。乙腈绍兴经济开发区忠良化工、甲醇绍兴经济开发区忠良化工、磷酸二氢钾天津市海润莱化工、醋酸天津市海润莱化工、三乙胺天津市海润莱化工、四丁基氢氧化铵绍兴经济开发区忠良化工、磷酸天津市海润莱化工、醋酸铵绍兴经济开发区忠良化工、甲酸绍兴经济开发区忠良化工。2 含量测定2.1 色谱条件：根据

4、查阅文献及考察的结果，确定色谱条件如下1-5。色谱柱为奥泰公司C18色谱柱250mm×4.6mm，5m液相色谱柱；水-乙腈-1mol/L磷酸二氢钾溶液-1mol/L醋酸溶液909：80：10：1为流动相；检测波长为254nm；流速1.0mL0鹠in-1；柱温：30。理论板数按氨苄青霉素峰计算应不得低于2000。2.2 供试品溶液的制备分别称取氨苄青霉素1.25克，至于10毫升容量瓶内分别用0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液溶解，放置在25摄氏度下，分别在0，0.5，1，1.5，2.0，2.5小时，稀释30倍，进样测定。2.3 对照品溶液

5、的制备精细称取氨苄青霉素对照品约100mg，置25mL容量瓶中，用流动相溶解并稀释至刻度，摇匀，即得每1mL溶液中含氨苄青霉素4mg。2.4 标准曲线的制备制备浓度为1、2、4、8、16、32mg0鹠L-1的对照品溶液，分别精细汲取10L注入HPLC，记录色谱图。以峰面积积分值Ag为横坐标，进样量为纵坐标，绘制标准曲线，计算回归方程。试验说明，氨苄青霉素对照品在132mg0鹠L-1范围内线性关系良好。2.5 精细度试验按照2.3项下制备对照品溶液，精细汲取氨苄青霉素对照品溶液10L重复进样6次，测定峰面积积分值，对照品峰面积积分值的RSD为0.71%。结果说明，本实验精细度良好。2.6 重现性

6、试验分别取同批氨苄青霉素样品24份，分别溶解到0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射中配制成4mg/ml溶液，每种药物配置6份，用微孔滤膜0.45m滤过，进样测定，并计算样品的RSD值分别为0.68%，0.66%，0.63%，0.73%，结果说明，此含量测定方法的重现性良好。2.7 专属性试验取0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射制成阴性对照样品，按上述实验方法检测，结果阴性试验没有干扰，说明本方法专属性良好。2.8 回收率试验采用加样回收试验，取含量的同一批供试品各24份，精细称定，分别溶解到0.9%氯化钠

7、注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射中配制成4mg/ml溶液，每种药物配置6份，分精细添加一定量的氨苄青霉素对照品，进样测定，测定含量同时测定样品含量，计算回收率。6次测定的平均回收率为99.7%，RSD为0.72%；99.6%，RSD为0.73%；99.5%，RSD为0.73%；99.5%，RSD为0.69%。3 讨论分别考察水-乙腈-1mol/L磷酸二氢钾溶液-1mol/L醋酸溶液909：80：10：1，水-乙腈-1mol/L磷酸二氢钾溶液-1mol/L醋酸溶液900：60：5：1，甲醇-水-三乙胺75：25：0.1，甲醇-水-10%四丁基氢氧化铵水溶液60：

8、35：5用磷酸调节pH至6.0，0.02mol/L醋酸铵-0.1%酸酸水溶液-乙腈2060：20，0.01mol0鸏-1磷酸二滹溶液以磷酸调节pH值至2.0±0.1-乙腈2575，甲醇-乙腈-甲酸-水3010159，乙腈-0.05mol0鸏-1的甲酸铵缓冲液用甲酸调节pH至4.08515，v/v不同比例的流动相，结果以水-乙腈-1mol/L磷酸二氢钾溶液-1mol/L醋酸溶液909：80：10：1为流动相，供试品各峰别离效果最好，应选用水-乙腈-1mol/L磷酸二氢钾溶液-1mol/L醋酸溶液909：80：10：1为流动相。高浓度氨苄青霉素可在0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射中保存0.5小时。参考文献1仇益群，汤震，黄仲义.羟氨苄青霉素咀嚼片的药代动力学及生物利用度研究J.四川生理科学杂志，199803.2李阳，王峰，张毕奎，李焕德.不同厂家氨苄西林钠粉针剂的溶解性能及稳定性考察J.中国现代应用药学，2000S1.3郭特鎏.同时静注氨苄青霉素和羟氨苄青霉素后的药代动力学和痰的浸透力J.国外医药抗生素分册，199103.4刘功良，白卫东，赵文红，陈海光，郑志鑫.牛奶中氨苄青霉素钠的快速检测研究A.