CJD介绍及病例

1、 Creutzfeldt-JakobCreutzfeldt-Jakob病（病（CJDCJD）是指由朊蛋白感染而表现为精是指由朊蛋白感染而表现为精神障碍、痴呆、帕金森样表现、神障碍、痴呆、帕金森样表现、共济失调、肌阵挛、肌肉萎缩共济失调、肌阵挛、肌肉萎缩等的慢性、进展性疾病，又称等的慢性、进展性疾病，又称皮质皮质- -纹状体纹状体- -脊髓变性脊髓变性（corticostriatal-spinal corticostriatal-spinal degenerationdegeneration）、亚急性海绵）、亚急性海绵状脑病（状脑病（subacute spongiform subacute sp

2、ongiform encephalopathyencephalopathy）等。）等。 本病好发于本病好发于50-7050-70岁人群，男女岁人群，男女均可发病，均可发病，CJDCJD受感染后潜伏期受感染后潜伏期约约4-304-30年。现今全世界已经有年。现今全世界已经有五十多个国家和地区发现五十多个国家和地区发现CJDCJD。我国自我国自19801980到到20052005年已经发现年已经发现至少至少6060余例经剖检或活检证实余例经剖检或活检证实的的CJDCJD。CJDCJD 一种特殊的具有感一种特殊的具有感染性的蛋白质，简染性的蛋白质，简称称PrP。 PrP自身不具备核自身不具备核酸，但

3、可以直接指酸，但可以直接指导宿主细胞的核酸导宿主细胞的核酸合成变异朊蛋白合成变异朊蛋白（不溶性朊蛋白）。（不溶性朊蛋白）。 健康人体的中枢神健康人体的中枢神经系统细胞表面也经系统细胞表面也存在朊蛋白，称为存在朊蛋白，称为PrPC，PrPC系一种系一种单基因编码的糖蛋单基因编码的糖蛋白，由白，由253个氨基个氨基酸组成，是保持神酸组成，是保持神经系统信息传递不经系统信息传递不可缺少的重要物质。可缺少的重要物质。 若若PrPC基因突变，基因突变，则可使可溶性则可使可溶性PrPC转变为不溶性转变为不溶性PrPSC； 朊蛋白病是朊蛋白引起的中枢神经系统变朊蛋白病是朊蛋白引起的中枢神经系统变性疾病，亦称

4、朊病毒病、蛋白粒子病、感性疾病，亦称朊病毒病、蛋白粒子病、感染性海绵状脑病、亚急性海绵状脑病等。染性海绵状脑病、亚急性海绵状脑病等。朊蛋白病是一种人畜共患、中枢神经慢性朊蛋白病是一种人畜共患、中枢神经慢性非炎性致死性疾病。非炎性致死性疾病。CJDCJD：外源性感染 内源性朊蛋白PrP基因突变 散发性（85%） 遗传性（5-15%） 医源性 新变异型nvCJDCJDCJD 。CJDCJD 早期：早期：类似神经衰弱、抑郁症类似神经衰弱、抑郁症表现，以精神表现，以精神 与智力障碍为主与智力障碍为主 中期：中期：首发为视觉症状，特征首发为视觉症状，特征为肌阵挛为肌阵挛 皮层：进行性痴呆，可伴失语、皮层

5、：进行性痴呆，可伴失语、皮质盲（出皮质盲（出 现记忆障碍，病情迅速现记忆障碍，病情迅速进展）进展） 椎体外系：帕金森样表现（肌椎体外系：帕金森样表现（肌张力张力运动运动） 小脑：共济失调小脑：共济失调 锥体系：上瘫锥体系：上瘫(肌张力、腱反肌张力、腱反射、巴氏征射、巴氏征)+ 肌萎缩肌萎缩 晚期：晚期：二便失禁、无动性缄默、二便失禁、无动性缄默、昏迷或去皮昏迷或去皮 质强直质强直CJDCJD 正常orz。 早期：广泛非特异性慢波 中期：特异性周期性同步放电PSD 晚期：PSD消失 头颅CT：早期无明显异常，中后期可出现脑萎缩性改变 头颅MRI：常规MRI序列如T1WI和T2WI和FLAIR对C

6、JD诊断的敏感性低。 近几年的研究表明，弥散加权像（diffusion-weighted image DWI）对于CJD的早期诊断有很高的敏感性（92.3%）和特异性（93.8%）。 早期CJD患者可以在DWI上出现皮层或/和基底节区的异常高信号，皮层异常高信号被称为“花边征”； 晚期，DWI异常高信号可消失： CJD患者可出现脑脊液14-3-3蛋白阳性。 但脑脊液14-3-3蛋白阳性还可见于急性脑梗死、病毒性脑炎、CO中毒、副肿瘤综合征等疾病。 临床诊断确实困难时可行脑活检，脑活检可发现海绵状态和PrPSC。CJDCJD 具备三项：很可能的CJD， 具备前两项：可能CJD， 脑活检发现海绵状

7、态和PrPSC：确诊CJDCJD 阿尔兹海默病 帕金森病 肝豆状核变性 震颤麻痹 橄榄体-脑桥-小脑萎缩 遗传性进行性舞蹈病 新变异性CJD是一种在发病年龄、病理和临床表现上有别于传统散发性CJD和遗传性CJD的朊蛋白病。1990年英国神经病理学家首次发现并描述了这一疾病，并提出了“新变异型CJD” 的病名。2001年，在日本首先发现亚洲第一例nvCJD。我国第一例为2002年香港报道。 发病年龄：45岁 病变部位：丘脑明显 镜下改变：“花瓣样”征 脑电图：无特征三相波CJDCJD 本病无有效治疗方法；临床仅为对症处理。CJD患者一经确认，首先应该进行隔离，并对患者使用过的生活用品和医疗用品进

8、行销毁。死亡率：100%，绝多数在 发病后1年内死亡平均存活时间：6个月 主诉主诉：急起反应迟钝伴视幻觉20余天 现病史现病史：患者2015年11月02日无明显诱因下出现视幻觉，如看见异物在衣服上，用手去摸、晚上睡觉时看到黄鼠狼等；伴有头晕、行走不稳、右手不自主抖动，家属观察其生活自理能力下降，如不知怎样吃饭，需示范；上厕所后不知擦屁股等，言语减少，有时不认识家人，不和家属交流，不能干家务。就诊于当地医院（具体不详），查头颅MR示双侧半卵圆中心片状异常信号，考虑轻度脑缺血改变，头颅MRA未见明显异常，按“脑梗死”予输液治疗，具体不详，治疗后症状无明显好转。为求进一步诊治，患者于2015年11月

9、28日于我院就诊，门诊拟“行为异常原因待查”收住入院。 既往史既往史：既往肺结核病史（已治愈）、高血压病史 个人史个人史：诉2015年10月1日，家中饲养家禽死亡 家族史家族史：否认家族遗传病史 高级：神志清，反应迟钝，简单对答，查体不太配合，言语减少，高级智能不能合作 颅神经（-） 运动系统： 肌力：右侧肢体肌力5-级，左侧肢体肌力5级 肌张力：右侧肢体肌张力轻度铅管样强直，左侧肌张力正常 反射：四肢腱反射（+），右侧巴氏征（），左侧（-） 共济运动：不配合 姿势步态：宽基步态 感觉系统：不配合 脑膜刺激征：颈软，脑膜刺激征（-） 主诉主诉：急起反应迟钝伴视幻觉20余天 现病史现病史：患者2

10、015年11月02日无明显诱因下出现视幻觉，如看见异物在衣服上，用手去摸、晚上睡觉时看到黄鼠狼等；伴有头晕、行走不稳、右手不自主抖动，家属观察其生活自理能力下降，如不知怎样吃饭，需示范；上厕所后不知擦屁股等，言语减少，有时不认识家人，不和家属交流，不能干家务。就诊于当地医院（具体不详），查头颅MR示双侧半卵圆中心片状异常信号，考虑轻度脑缺血改变，头颅MRA未见明显异常，按“脑梗死”予输液治疗，具体不详，治疗后症状无明显好转。为求进一步诊治，患者于2015年11月28日于我院就诊，门诊拟“行为异常原因待查”收住入院。 高级：神志清，反应迟钝，简单对答，查体不太配合，言语减少，高级智能不能合作 颅

11、神经（-） 运动系统： 肌力：右侧肢体肌力5-级，左侧肢体肌力5级 肌张力：右侧肢体肌张力轻度铅管样强直，左侧肌张力正常 反射：四肢腱反射（+），右侧巴氏征（），左侧（-） 共济运动：不配合 姿势步态：宽基步态 感觉系统：不配合 脑膜刺激征：颈软，脑膜刺激征（-） 既往史既往史：既往肺结核病史（已治愈）、高血压病史 个人史个人史：诉2015年10月1日，家中饲养家禽死亡 家族史家族史：否认家族遗传病史： 血、脑脊液检查 脑电图 影像学 14-3-3蛋白及s100蛋白 脑活检： 血、脑脊液查 脑电图 影像学 14-3-3蛋白及s100蛋白 脑活检： 血、脑脊液查 脑电图 影像学 14-3-3蛋白及s100蛋白 脑活检： 血、脑脊液查 脑电图 影像