A27抗高血压药

1、南京医科大学药理教研室 汪红仪抗抗 高高 血血 压压 药药 (antihypertensive drugs)南京医科大学药理教研室 汪红仪又称降压药又称降压药 1998年美国高血压预防、评价和治疗联合委员会第年美国高血压预防、评价和治疗联合委员会第六报告：六报告： 理想血压：理想血压：120/80mmHg 正常血压：正常血压：130/85mmHg 正常高限：正常高限：130139/8589mmHg 高血压：高血压：140/90mmHg（18.7/12.0kPa)南京医科大学药理教研室 汪红仪 原发原发 90% 继发继发 10% 肾肾A狭窄、肾实质病变、狭窄、肾实质病变、 嗜铬细胞瘤、妊娠等嗜铬

2、细胞瘤、妊娠等靶器官靶器官：心、血管、脑、肾等：心、血管、脑、肾等抗高血压药的目的抗高血压药的目的：降血压的同时预防或逆转：降血压的同时预防或逆转心血管重构，降低并发症的产生，降低死亡率心血管重构，降低并发症的产生，降低死亡率高血压高血压南京医科大学药理教研室 汪红仪理想的抗高血压药的要求理想的抗高血压药的要求 高效、长效、高选择性、多器官保护作用、不高效、长效、高选择性、多器官保护作用、不良反应少，可延长生命、提高生活质量良反应少，可延长生命、提高生活质量 基因治疗是治疗高血压的新途径，如转录调节基因治疗是治疗高血压的新途径，如转录调节药通过阻抑药通过阻抑ngng基因的表达而发挥抗高血压基因

3、的表达而发挥抗高血压作用作用南京医科大学药理教研室 汪红仪血压形成的条件血压形成的条件1.1.形成形成 心输出量（每搏输出量，心率）心输出量（每搏输出量，心率）+ +外周外周 血管阻力血管阻力+ +循环血量循环血量2.2.调节调节 压力感受器（颈动脉窦、主动脉弓）压力感受器（颈动脉窦、主动脉弓） 化学感受器（颈动脉体、主动脉体）化学感受器（颈动脉体、主动脉体） 交感神经系统交感神经系统 肾素肾素- -血管紧张素血管紧张素- -醛固酮系统醛固酮系统 内皮素内皮素 南京医科大学药理教研室 汪红仪一、一、 抗高血压药的分类抗高血压药的分类一一.利尿药利尿药 氢氯噻嗪氢氯噻嗪二二. 受体阻断药受体阻断

4、药 普萘洛尔、美托洛尔普萘洛尔、美托洛尔三三.钙拮抗药钙拮抗药 硝苯地平硝苯地平四四.抑制抑制RAAS药物药物1.血管紧张素转化酶抑制药（血管紧张素转化酶抑制药（ACEI）卡托普利卡托普利2.血管紧张素血管紧张素受体（受体（AT1）阻断药）阻断药 氯沙坦氯沙坦3.肾素抑制药肾素抑制药 雷米克林雷米克林WHO推荐推荐的抗高血压的抗高血压一线药一线药南京医科大学药理教研室 汪红仪五五. .交感神经抑制药交感神经抑制药1.1.中枢性降压药中枢性降压药 可乐定可乐定2.2.神经节阻断药神经节阻断药 美加明美加明3.3.抗去甲肾上腺素神经末梢药抗去甲肾上腺素神经末梢药 利舍平、胍乙啶利舍平、胍乙啶4.4

5、.肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药（1 1）受体阻断药受体阻断药 酚妥拉明酚妥拉明（2 2）1 1受体阻断药受体阻断药 哌唑嗪哌唑嗪（3 3）、受体阻断药受体阻断药 拉贝洛尔拉贝洛尔南京医科大学药理教研室 汪红仪六六.血管扩张药血管扩张药1.直接扩张血管直接扩张血管 肼屈嗪、硝普钠肼屈嗪、硝普钠2.钾通道开放药钾通道开放药 二氮嗪、米诺地尔二氮嗪、米诺地尔3.其他扩血管药其他扩血管药 吲哒帕胺、酮色林吲哒帕胺、酮色林南京医科大学药理教研室 汪红仪一、利尿药利尿药1.降压机制降压机制 1.早期：早期：排钠利尿排钠利尿，减少细胞外液和血容量减少细胞外液和血容量2.长期应用长期应用排钠，排钠，降

6、低动脉壁细胞内降低动脉壁细胞内Na+的含量，减少的含量，减少Na+-Ca2+交换，减少胞内交换，减少胞内Ca2+量量降低血管平滑肌对血管收缩剂降低血管平滑肌对血管收缩剂NE的反应性的反应性诱导动脉壁产生扩血管物质诱导动脉壁产生扩血管物质南京医科大学药理教研室 汪红仪2.临床应用临床应用 一线药：中效利尿药中效利尿药 高血压危象和伴高血压危象和伴肾衰的患者肾衰的患者:高效利尿药高效利尿药3.不良反应不良反应（1）电解质紊乱）电解质紊乱 K+ Na+ Mg2+ （2）血糖升高）血糖升高 糖尿病患者禁用糖尿病患者禁用（3）脂质代谢紊乱）脂质代谢紊乱 TC G LDL（4）肾素活性）肾素活性南京医科大

7、学药理教研室 汪红仪四、抑制RAAS药物（一）血管紧张素（一）血管紧张素转化酶抑制药转化酶抑制药(angiotensin converting enzyme inhibitor, ACEI) 血管紧张素转化酶抑制剂血管紧张素转化酶抑制剂 卡托普利（卡托普利（captopril）:开博通开博通 依那普利（依那普利（enalapril）:悦宁定悦宁定 雷米普利（雷米普利（ramipril）:瑞泰瑞泰 赖诺普利（赖诺普利（lysinopril）:帝益洛帝益洛 培哚普利（培哚普利（perindopril）:雅施达雅施达 南京医科大学药理教研室 汪红仪药理作用及机制药理作用及机制1.抑制循环抑制循环RA

8、S 初期降压初期降压 直接作用：直接作用：血管、肾血管、肾 间接作用：间接作用：影响交感神经系统及醛固酮的分泌影响交感神经系统及醛固酮的分泌2.抑制局部组织抑制局部组织RAS 长期降压长期降压 与组织与组织ACE结合较持久结合较持久 南京医科大学药理教研室 汪红仪3.减少缓激肽（减少缓激肽（bradykinin,BK)的降解的降解 促促EDHF（NO）释放：）释放： 扩血管及抑制血小板聚集粘附扩血管及抑制血小板聚集粘附 促促PGI2合成：合成： 增加扩血管效应增加扩血管效应 药理作用及机制药理作用及机制ACEI的作用的作用收缩血管收缩血管升高血压升高血压ACE局局部及循环部及循环血管内皮血管内

9、皮B2受体受体PGI2NO缓激肽缓激肽失活肽失活肽AngIAngIIACEIACE局局部及循环部及循环血管舒张血管舒张血压下降血压下降AngII减少减少血管紧张素原血管紧张素原血管紧张素血管紧张素10血管紧张素血管紧张素8肾素抑制药肾素抑制药 ACE 糜蛋白酶糜蛋白酶 (心肺心肺)缓激肽缓激肽失活肽失活肽ACEIAT1受体阻断药受体阻断药血管紧张素血管紧张素受体（受体（AT1）（）（）肾素肾素肾素血管紧张素系统及其抑制药的作用环节肾素血管紧张素系统及其抑制药的作用环节血管收缩、促交感神经释放血管收缩、促交感神经释放NA 、促醛固、促醛固酮分泌、抑制排钠利尿、细胞增殖酮分泌、抑制排钠利尿、细胞增

10、殖南京医科大学药理教研室 汪红仪临床应用 各型高血压各型高血压+ 糖尿病、左室肥厚、急性心梗等糖尿病、左室肥厚、急性心梗等 降低糖尿病、肾病者肾小球损害降低糖尿病、肾病者肾小球损害 不引起电解质紊乱和脂质代谢障碍，不引起电解质紊乱和脂质代谢障碍， 预防和逆转心血管重构预防和逆转心血管重构南京医科大学药理教研室 汪红仪不良反应不良反应 低血压：开始剂量过大低血压：开始剂量过大 咳嗽：激肽及前列腺素等的聚积咳嗽：激肽及前列腺素等的聚积 高血钾高血钾 胎儿：持续应用有致畸作用胎儿：持续应用有致畸作用 其他：血管神经性水肿、其他：血管神经性水肿、肾功能受损肾功能受损、血锌降低、血锌降低 南京医科大学药

11、理教研室 汪红仪（二）、AT1受体阻断药 AT1：血管平滑肌、心、脑血管平滑肌、心、脑 AT2：神经系统神经系统 在受体水平抑制在受体水平抑制RAAS与与ACEI相比的优点相比的优点1. 选择性强，不影响缓激肽系统选择性强，不影响缓激肽系统2. 对对AT拮抗更完全，对拮抗更完全，对ACE途径及糜蛋白酶途途径及糜蛋白酶途径径产生的产生的AT均有作用均有作用血管紧张素血管紧张素受体受体南京医科大学药理教研室 汪红仪二、肾上腺素受体阻断药二、肾上腺素受体阻断药一、一、受体阻断药受体阻断药普萘洛尔普萘洛尔 降压作用缓慢降压作用缓慢 轻度、中度高血压轻度、中度高血压 伴排血量偏高、伴排血量偏高、高肾素者

12、高肾素者； 不易引起体位性低血压；不易引起体位性低血压； 禁忌症：心衰、支气管哮喘禁忌症：心衰、支气管哮喘南京医科大学药理教研室 汪红仪降压机制降压机制（-）心脏）心脏1受体受体 心率心率 心缩力心缩力 心输出量心输出量（-）肾脏）肾脏1受体受体 肾素分泌肾素分泌 RAS（-）中枢中枢受体受体 外周交感张力外周交感张力 （-）交感突触前膜）交感突触前膜受体受体 正反馈正反馈 NE分泌分泌 改变压力感受器的敏感性改变压力感受器的敏感性 增加增加PG的合成的合成缺点缺点 引起脂质代谢紊乱引起脂质代谢紊乱 TC G HDL 糖耐量糖耐量 南京医科大学药理教研室 汪红仪纳多洛尔纳多洛尔：增加肾血流：增

13、加肾血流吲哚洛尔：吲哚洛尔：ISA ISA 激动激动2 2选择性选择性1 1受体阻断药受体阻断药 美托洛尔（倍他乐克）美托洛尔（倍他乐克）/ /阿替洛尔阿替洛尔/ /醋丁洛醋丁洛尔尔ISAISA 对血管、支气管影响较小对血管、支气管影响较小 南京医科大学药理教研室 汪红仪二二 1受体阻断药受体阻断药 哌唑嗪哌唑嗪(prazosin) 选择性阻断选择性阻断1受体，扩张小受体，扩张小A、V 不影响心率及肾素分泌不影响心率及肾素分泌 对肾血流无影响对肾血流无影响 优点：降低血脂优点：降低血脂 TC G LDL HDL 不良反应不良反应 首剂现象首剂现象 首剂减半用首剂减半用0.5mg卧位或睡前卧位或

14、睡前 部分病人首次给药后部分病人首次给药后0.51h，出现体位性低血压、，出现体位性低血压、晕厥、心悸等晕厥、心悸等南京医科大学药理教研室 汪红仪乌拉地尔乌拉地尔 还激动还激动5-HT1A受体受体 各期高血压及后负各期高血压及后负荷增加的急性左心衰竭荷增加的急性左心衰竭特拉唑嗪特拉唑嗪(terazosin) t1/2长长 受体阻断药受体阻断药拉贝洛尔拉贝洛尔 阻断阻断1，降压作用温和，降压作用温和 各型高血压各型高血压南京医科大学药理教研室 汪红仪三、钙拮抗药三、钙拮抗药 （-）心脏）心脏 （-）血管）血管优优 点：点： 不易产生体位性低血压不易产生体位性低血压 降压时不减少肾血流量；降压时不

15、减少肾血流量； 不引起脂质和糖代谢异常不引起脂质和糖代谢异常 反射性引起心率加快，反射性引起心率加快，肾素活性增加肾素活性增加BP机机 制制 ：南京医科大学药理教研室 汪红仪硝苯地平硝苯地平(nifedipine)特点：特点： 扩张小扩张小A A + +利尿药、利尿药、 受体阻断药受体阻断药 缓释剂缓释剂尼群地平尼群地平氨氯地平氨氯地平 (络活喜) 第三代长效，起效和缓第三代长效，起效和缓 t1/2长长 反射性作用小反射性作用小 防止和逆转心血管重构；防止和逆转心血管重构；南京医科大学药理教研室 汪红仪五五.抑制交感神经系统药物抑制交感神经系统药物（一）中枢性抗高血压药（一）中枢性抗高血压药2

16、R + NER +ISO交感负反馈交感正反馈咪唑啉咪唑啉I1RCNS交感南京医科大学药理教研室 汪红仪可乐定可乐定(clonidine)1.降压作用降压作用 机机 制：制：A.激动延髓腹外侧核吻侧端的激动延髓腹外侧核吻侧端的1咪唑啉受体咪唑啉受体，B.激动中枢激动中枢2受体受体 镇静镇静C.激动外周交感神经突触前膜的激动外周交感神经突触前膜的2受体及其相邻受体及其相邻的咪唑啉受体的咪唑啉受体D.降低肾素和醛固酮水平降低肾素和醛固酮水平E 促内源性阿片肽的释放促内源性阿片肽的释放 南京医科大学药理教研室 汪红仪作用特点：作用特点：A.舒张小舒张小A 抑制心脏抑制心脏B. 不减少肾血流量和肾小球滤

17、过率不减少肾血流量和肾小球滤过率C. 减少肾素分泌减少肾素分泌D .抑制胃肠分泌和运动抑制胃肠分泌和运动临床应用临床应用 中度高血压，尤其伴溃疡者中度高血压，尤其伴溃疡者 戒毒，可消除戒断症状戒毒，可消除戒断症状 开角型青光眼开角型青光眼南京医科大学药理教研室 汪红仪 嗜睡、便秘等嗜睡、便秘等 停药反应（反跳）：停药反应（反跳）： 心悸、出汗、心悸、出汗、 BP突然升突然升高等交感神经功能亢进现象高等交感神经功能亢进现象 反跳机制反跳机制：突触前膜：突触前膜2-R下调，下调，NE过多释放过多释放 ， 用可乐定或用酚妥拉明取消用可乐定或用酚妥拉明取消 不良反应不良反应南京医科大学药理教研室 汪红

18、仪甲基多巴甲基多巴(methyldopa) 肾功能不良的中度高血压肾功能不良的中度高血压莫索尼定莫索尼定 选择性激动选择性激动1咪唑啉受体咪唑啉受体 可逆转左室肥厚可逆转左室肥厚南京医科大学药理教研室 汪红仪( (二）神经节阻断药二）神经节阻断药 竞争竞争N1受体受体 美卡拉明美卡拉明 作用广泛，副作用多作用广泛，副作用多（三）抗（三）抗NE神经末梢药神经末梢药 利舍平（利舍平（reserpine）降压灵）降压灵 抑制囊泡摄取抑制囊泡摄取NE、DA，影响递质的合成、摄取，影响递质的合成、摄取等，导致递质耗竭等，导致递质耗竭 作用缓慢持久作用缓慢持久 致溃疡致溃疡南京医科大学药理教研室 汪红仪六

19、六. .扩血管药扩血管药 扩张小扩张小A A ，降低外周阻力，交感，降低外周阻力，交感 肼屈嗪肼屈嗪 扩张小扩张小A、小、小V 心排出量不变心排出量不变 交感交感 硝普钠硝普钠缺缺 点：点： 1.1.激活交感神经，增加心肌耗氧激活交感神经，增加心肌耗氧 2.2.增强肾素和醛固酮分泌增强肾素和醛固酮分泌 3.3.久用易耐药久用易耐药 + +利尿药及利尿药及受体阻断药受体阻断药南京医科大学药理教研室 汪红仪肼屈嗪肼屈嗪(hydralazine)应用应用+ + 利尿药及利尿药及受体阻断药受体阻断药 中度高血压中度高血压 用药注意：用药注意： 诱发心绞痛诱发心绞痛 引起药物性引起药物性SLESLE南京

20、医科大学药理教研室 汪红仪硝普钠硝普钠(sodium nitroprusside) 硝基扩血管药硝基扩血管药Na2Fe(CN)5NO2H2O降压作用降压作用 降压迅速、强大、短暂降压迅速、强大、短暂 机制机制：与血管内皮细胞接触，释放：与血管内皮细胞接触，释放NO，激活平，激活平滑肌及血小板滑肌及血小板GC，使，使cGMP 增加，舒张平滑肌增加，舒张平滑肌应用应用 高血压危象、急性心衰高血压危象、急性心衰 、急性心梗、麻醉时控、急性心梗、麻醉时控制血压制血压 南京医科大学药理教研室 汪红仪（二）钾通道开放药（二）钾通道开放药(potassium channel openers) 二氮嗪二氮嗪(diazoxide) :强效速效强效速效 舒张平滑肌舒张平滑肌 增加肾素分泌增加肾素分泌 抑制胰岛抑制胰岛细胞分泌细胞分泌 降压机制降压机制: 促血管平滑肌促血管平滑肌ATP敏感性敏感性K+通道通道开放，开放，膜超极化膜超极化，电压依赖性电压依赖性Ca2+通道阻滞，胞内通道阻滞，胞内Ca2+ ，血管舒张，血管舒张米诺地尔米诺地尔(minoxidil) + +利尿药及利尿药及受体阻断药受体阻断药吡那地尔吡那地尔南京医科大学药理教研室 汪红仪（三）其他扩血管药（三）其他扩血管药酮色林（酮色林（ketanserin） 阻断阻断5-HT、1R、H1受体受体