胆碱受体阻断药(傅映平)

1、 教教 学学 目目 标标 1 1 熟悉胆碱受体阻断药的分类及代表熟悉胆碱受体阻断药的分类及代表药物药物. . 2 2 掌握阿托品的作用原理、药理作用、掌握阿托品的作用原理、药理作用、 临床用途及不良反应；临床用途及不良反应； 3 3 熟悉山莨菪碱、东莨菪碱的药理作熟悉山莨菪碱、东莨菪碱的药理作用及临床应用。用及临床应用。胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药( (Cholinoceptor blocking drugs)Cholinoceptor blocking drugs)能与胆碱受体结合而不产生或极少产生拟胆碱作能与胆碱受体结合而不产生或极少产生拟胆碱作用，却能妨碍乙酰胆碱或胆碱受体激动药与胆碱用

2、，却能妨碍乙酰胆碱或胆碱受体激动药与胆碱受体的结合，从而拮抗拟胆碱作用。受体的结合，从而拮抗拟胆碱作用。 按其对按其对MM和和NN受体选择性的不同，可分为受体选择性的不同，可分为MM受受体阻断药体阻断药和和NN受体阻断药受体阻断药。 按用途的不同，可分为平滑肌解痉药，神经节按用途的不同，可分为平滑肌解痉药，神经节阻断药，骨骼肌松弛药和中枢性抗胆碱药。阻断药，骨骼肌松弛药和中枢性抗胆碱药。 M-R 阻断药阻断药 阿托品（阿托品（AtropineAtropine）【概述概述】 阿托品（阿托品（atropineatropine）由颠茄、洋金花、）由颠茄、洋金花、莨菪等生药中提取的生物碱。为消旋莨菪碱

3、，莨菪等生药中提取的生物碱。为消旋莨菪碱，现可人工合成。常用其硫酸盐。遇碱性药物现可人工合成。常用其硫酸盐。遇碱性药物可引起分解。可引起分解。图图8-1 曼陀罗（左）及洋金花（右）曼陀罗（左）及洋金花（右）颠茄颠茄 Belladonna茛菪茛菪 教学内容教学内容 体内过程体内过程 作用原理作用原理 药理作用药理作用 临床用途临床用途 不良反应不良反应 禁忌症禁忌症 护理用药护理用药 【体内过程体内过程】 吸收吸收 - - 口服、肌注均可吸收；口服、肌注均可吸收； 分布分布 - - 全身组织（包括血脑屏障及胎全身组织（包括血脑屏障及胎盘屏障）；盘屏障）； 排泄排泄 - - t t1/21/2为为

4、4 4小时。小时。80%80%经肾排泄。经肾排泄。少量经消化道和乳汁排出。少量经消化道和乳汁排出。 【作用原理作用原理】 阿托品是阿托品是M-RM-R的竞争性阻断药的竞争性阻断药 （competitive antagonist)competitive antagonist)。 阿托品可与阿托品可与M-RM-R结合，竞争性地拮抗结合，竞争性地拮抗AchAch或胆碱受体激动药对或胆碱受体激动药对 M-RM-R的激动作用。的激动作用。但对但对M-RM-R亚型的选择性较低。亚型的选择性较低。 大剂量对大剂量对N N1 1-R-R也有阻断作用。也有阻断作用。 【药理作用药理作用】 阿托品的作用广泛，作用

5、随剂量的增加依次阿托品的作用广泛，作用随剂量的增加依次是：是： 1 1 抑制腺体分泌抑制腺体分泌 2 2 对眼的作用对眼的作用 3 3 松弛内脏平滑肌松弛内脏平滑肌 4 4 心脏的作用心脏的作用 5 5 扩张血管扩张血管 6 6 兴奋中枢神经兴奋中枢神经【药理作用药理作用】 1 1 抑制腺体分泌抑制腺体分泌 0.50.5mg mg ：唾液腺和汗腺敏感唾液腺和汗腺敏感- -口干、皮口干、皮肤干燥；肤干燥； 1.01.0mgmg ：泪腺、呼吸道腺体分泌减少；：泪腺、呼吸道腺体分泌减少； 较大剂量：抑制胃液分泌，但对胃酸影较大剂量：抑制胃液分泌，但对胃酸影响小。响小。【药理作用药理作用】 2 2 对

6、眼的作用对眼的作用 扩瞳扩瞳( (dilatui pupilsdilatui pupils) ) 升眼压升眼压( (enhance intraocular enhance intraocular pressune) pressune) 调节麻痹调节麻痹( (regulatory paralysis)regulatory paralysis) M-RM-R激动药与激动药与 M-RM-R阻断药对眼的作用阻断药对眼的作用（1）扩瞳扩瞳 MydriasisMydriasis图图8-3 虹膜平滑肌示意图虹膜平滑肌示意图（2 2）眼内压升高眼内压升高elevation of intraocular ele

7、vation of intraocular pressurepressure图图8-4 房水出路房水出路(箭头示房水流出方向箭头示房水流出方向) 睫状肌睫状肌M-R(-)M-R(-)睫状肌松弛而退向睫状肌松弛而退向外缘外缘悬韧带拉紧悬韧带拉紧晶状体变扁平晶状体变扁平屈光度减低屈光度减低 晶状体晶状体(3)调节麻痹调节麻痹 cycloplegia 睫状肌睫状肌悬韧带悬韧带图8-5 调节麻痹示意图调节麻痹示意图【药理作用药理作用】 3 3 松弛内脏平滑肌松弛内脏平滑肌( (rlaxed smooth muscle)rlaxed smooth muscle) 特点特点 平滑肌过度活动或痉挛时，作用明

8、显；平滑肌过度活动或痉挛时，作用明显； 对胃肠、尿道、膀胱逼尿肌作用明显；对胃肠、尿道、膀胱逼尿肌作用明显； 对括约肌的作用取决于其功能状态。对括约肌的作用取决于其功能状态。 【药理作用药理作用】 4 4 对心脏的作用对心脏的作用 心率：心率：1-1-2mg 2mg 加快（阻断窦房加快（阻断窦房结的结的M M2 2-R-R ） 房室传导房室传导 ：加快（解除迷走神经：加快（解除迷走神经对心脏的抑制作用）对心脏的抑制作用）【药理作用药理作用】 5 5 扩张血管扩张血管 大剂量可解除小血管痉挛，增加组织灌大剂量可解除小血管痉挛，增加组织灌流量，改善微循环流量，改善微循环, ,对皮肤血管扩张作用明显

9、。对皮肤血管扩张作用明显。 机制：不清机制：不清, ,与阻断与阻断 M-RM-R无关。可能是直无关。可能是直接对血管的扩张作用或是由于体温升高后的接对血管的扩张作用或是由于体温升高后的代偿性散热反应。代偿性散热反应。【药理作用药理作用】 6 6 兴奋中枢神经兴奋中枢神经 1 1-2mg-2mg：轻度兴奋延脑、大脑；轻度兴奋延脑、大脑； 5 5mgmg：明显明显兴奋延脑、大脑；兴奋延脑、大脑； 表现表现 - - 烦躁不安、多言、幻觉等。烦躁不安、多言、幻觉等。 10mg10mg：出现明显中枢中毒症状，出现明显中枢中毒症状， 表现表现- -定向障碍、运动失调，惊厥等。也定向障碍、运动失调，惊厥等。

10、也 可由兴奋转入抑制，出现昏迷及呼吸可由兴奋转入抑制，出现昏迷及呼吸 麻痹。麻痹。 【 临床用途临床用途】 1 1 解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛 胃肠绞痛、膀胱刺激症状胃肠绞痛、膀胱刺激症状 较好；较好； 胆、肾绞痛胆、肾绞痛 较差，常与吗啡或哌替较差，常与吗啡或哌替啶合用；啶合用； 遗尿症遗尿症 可松弛膀胱逼尿肌。可松弛膀胱逼尿肌。 2 2 抑制腺体分泌抑制腺体分泌 麻醉前给药麻醉前给药 - - 防止吸入性肺炎；防止吸入性肺炎； 严重盗汗、流涎症。严重盗汗、流涎症。【 临床用途临床用途】 3 3 眼科应用眼科应用 虹膜睫状体炎：消退炎症、防止虹膜与虹膜睫状体炎：消退炎症、防止虹膜与晶状体粘连

11、。晶状体粘连。 检查眼底：扩瞳检查眼底：扩瞳, ,但调节麻痹维持但调节麻痹维持2-32-3天天, ,完全恢复需完全恢复需 7-12 7-12天，所以已被后马托品取代天，所以已被后马托品取代 验光配镜：使睫状肌充分麻痹，以正确验光配镜：使睫状肌充分麻痹，以正确检验出屈光度，检验出屈光度， 目前只在儿童验光时使用。目前只在儿童验光时使用。 【临床用途临床用途】 4 4 治疗缓慢型心律失常治疗缓慢型心律失常 窦性心动过缓、窦房阻滞、房室传导阻滞及窦性心动过缓、窦房阻滞、房室传导阻滞及 窦房结功能低下而出现的室性异位节律。窦房结功能低下而出现的室性异位节律。 5 5 抗休克抗休克 用于感染性休克（用于

12、感染性休克（septic septic shochshoch）。）。 6 6 解救有机磷中毒及某些毒蕈类中毒。解救有机磷中毒及某些毒蕈类中毒。 腺体腺体 眼眼平滑肌平滑肌 心脏心脏血管血血管血压压CNSCNS药理作用药理作用抑制腺体分泌扩瞳 眼压 调解麻痹解除平滑肌痉挛加快心率加快房室传导大剂量扩张血管兴奋(毒性)临床应用临床应用全麻前全麻前给药给药 严重的严重的盗汗流盗汗流涎涎 虹膜睫状体炎 验光配镜内脏绞痛缓慢型心律失常抗休克药理作用与临床应用药理作用与临床应用有机有机磷中磷中毒解毒解救救阿托品阿托品 瞳孔放大瞳孔放大视物模糊视物模糊思维混乱思维混乱 便秘便秘 尿潴留尿潴留阿托品化：口阿托

13、品化：口干，面红，兴干，面红，兴奋，脉速，瞳奋，脉速，瞳孔轻度扩大孔轻度扩大。 【不良反应不良反应】一、一、副副作作用用二、中毒：二、中毒： 轻度轻度- - 上述症状加重、呼吸加深加快、高热、谵上述症状加重、呼吸加深加快、高热、谵妄、惊厥等中枢兴奋症状；妄、惊厥等中枢兴奋症状； 严重严重- - 中枢由兴奋转为抑制，出现昏迷、呼吸抑中枢由兴奋转为抑制，出现昏迷、呼吸抑制等。制等。 中毒解救：中毒解救：M-RM-R激动药毛果芸香碱、激动药毛果芸香碱、AChEAChE抑制药抑制药新斯的明；对症治疗或使用中枢镇静药。新斯的明；对症治疗或使用中枢镇静药。 最小致死量：成人最小致死量：成人80-13080

14、-130mg,mg,儿童儿童1010mgmg 【 禁忌症禁忌症】 山莨菪碱（山莨菪碱（AnisodamineAnisodamine） 654-2 654-2作用作用: :1)1) 对平滑肌痉挛和心血管系统的兴奋对平滑肌痉挛和心血管系统的兴奋 作用较阿托品弱；作用较阿托品弱；2) 2) 对眼和腺体的作用仅为阿托品的对眼和腺体的作用仅为阿托品的 1/20 1/20 1/10 1/10 ； 3) 3) 中枢兴奋作用弱；中枢兴奋作用弱；4) 4) 较高剂量可缓解微血管痉挛，改善较高剂量可缓解微血管痉挛，改善 微循环。微循环。应用应用: :1) 1) 感染中毒性休克；感染中毒性休克； 保护细胞保护细胞; ; 提高细胞对缺血缺提高细胞对缺血缺氧的耐受性氧的耐受性; ; 稳定溶酶体膜及线粒稳定溶酶体膜及线粒体等结构；体等结构；2) 2) 平滑肌痉挛；平滑肌痉挛；3) 3) 血管性疾病。血管性疾病。4) 4) 神经痛、眼底疾患。神经痛、眼底疾患。 东莨菪碱（东莨菪碱（scopolaminescopolamine）1) 1) 抑制腺体分泌的作用较阿托品抑制腺体分泌的作用较阿托品强；强；2) 2) 散瞳和调节麻痹作用迅速，消散瞳和调节麻痹作用迅速，消失快；失快；3) 3) 抑制中枢神经系统作用强：治抑制中枢神经系统作用强：治疗剂量疗剂量镇静，较大剂量镇静，较大剂量催催眠，大剂量眠，大剂量麻醉。个