第24章-抗心律失常药改

1、mv30 0-70-900 0相相NaNa+ +内流内流1 1相相K K+ +外流外流2 2相相K K+ +外流外流,Ca,Ca2+2+内流内流3 3相相K K+ +外流外流4 4相相APD心室肌和窦房结的动作电位心室肌和窦房结的动作电位033、膜反应性膜反应性 指指膜电位水平与其所激发的膜电位水平与其所激发的0相最大上升速率之间的相最大上升速率之间的关系，是决定传导速度的重要因素。关系，是决定传导速度的重要因素。动作电位与传导速度的关系动作电位与传导速度的关系 0相上升速度相上升速度 动作电位振幅动作电位振幅 传导速度传导速度 快快 大大 快快 慢慢 小小 慢慢 药物降低膜反应性药物降低膜反

2、应性减慢传导速度减慢传导速度ERP与与APD的关系的关系（1）ERP绝对延长绝对延长 APD及及 ERP延长延长（2）ERP相对延长相对延长 APD及及 ERP均缩短均缩短,但但APD缩短更明显缩短更明显,即即 ERP / APD 上上升（利多卡因）升（利多卡因）动作电位与心电图动作电位与心电图 (ECG)的关系的关系QRS:0相相J点：点： 1相相S-T段：段： 2相相T波：波： 3相相T波波-下下I个兴奋开始：个兴奋开始： 4相相Q-T间期：间期： APDQRSTJ01234 原因：原因：窦房结功能降低或潜在起搏自律性增高窦房结功能降低或潜在起搏自律性增高 非自律细胞（膜电位减小至非自律细

3、胞（膜电位减小至 - 60mv以下以下 出现自律性出现自律性 决定自律性的因素：决定自律性的因素：4相相自发性除极速率加自发性除极速率加 快，快， 最大舒张电位变小最大舒张电位变小,阈电位下移阈电位下移后除极和触发活动后除极和触发活动n后除极：后除极：动作电位中继动作电位中继0相除极后发生的除极相除极后发生的除极 n特点：特点：频率快，振幅较小，膜电位不稳定，呈振频率快，振幅较小，膜电位不稳定，呈振 荡性波动，引起触发活动荡性波动，引起触发活动 早后除极：早后除极： 2相、相、3相中，为异常性动作电位显著相中，为异常性动作电位显著延长所致（延长所致（Na+、 Ca2+内流）内流） 迟后除极：迟

4、后除极：4相中（相中（Ca2+超载超载 ）n触发活动：触发活动：由后除极所导致的异常冲动的发由后除极所导致的异常冲动的发放，由前一个冲动所触发放，由前一个冲动所触发 折返形成的因素：折返形成的因素： 心肌组织在解剖上存在环形传导通路心肌组织在解剖上存在环形传导通路 存在存在单向传导阻滞单向传导阻滞 回路传导的时间足够长，折回的冲回路传导的时间足够长，折回的冲 动落在原已兴奋心肌的不应期之外动落在原已兴奋心肌的不应期之外 相邻细胞相邻细胞ERP不均一不均一 浦肯野纤维A支B支心室肌正常折返减低膜反应性消除折返增高膜反应性消除折返药物抗心律失常四种机制药物抗心律失常四种机制 1. . 自律性自律性

5、 2.2.减少后除极和触发活动减少后除极和触发活动 3. 3. 或或 传导传导 4.4.延长延长ERP或使相邻细胞或使相邻细胞ERP均一均一 第二节第二节 抗心律失常药的基本电生理抗心律失常药的基本电生理 作用及药物分类作用及药物分类生物碱（金鸡纳树皮）生物碱（金鸡纳树皮）Na+Na+减少减少K+ +外流）外流）Quinidine 对心室肌细胞对心室肌细胞APD,ERP 的影响的影响：给药前：给药前：给药后给药后三、临床应用三、临床应用 广谱抗心律失常药广谱抗心律失常药 1 1、预防和转复心律、预防和转复心律（心房颤动、心房扑（心房颤动、心房扑 动、室上性和室性心动过速）动、室上性和室性心动过

6、速） 2 2、治疗频发性室上性和室性早博、治疗频发性室上性和室性早博四、不良反应：四、不良反应： 安全范围小，不良反应多安全范围小，不良反应多 1、金鸡纳反应：金鸡纳反应：恶心、呕吐、耳鸣、头昏恶心、呕吐、耳鸣、头昏 2、心血管：心血管：低血压、心力衰竭、传导阻滞，尖端低血压、心力衰竭、传导阻滞，尖端 扭转型心律失常扭转型心律失常，奎尼丁晕厥奎尼丁晕厥（意识丧意识丧 失，四肢抽搐、呼吸停止）失，四肢抽搐、呼吸停止）药物：药物：利多卡因，苯妥英钠，美西律，妥卡尼利多卡因，苯妥英钠，美西律，妥卡尼特点：特点：1.轻度阻轻度阻Na+ ,促促K+外流外流2.相对延长相对延长ERP 3.作用于作用于纤维

7、和心室肌纤维和心室肌 用于室性心律失常（窄谱）用于室性心律失常（窄谱）利多卡因利多卡因（lidocaine）一、药理作用一、药理作用 1.降低自律性降低自律性（ 4 4相坡度，相坡度， 室颤阈值）室颤阈值） 2. .传导性传导性 治疗量对心室传导无影响，高浓度抑制治疗量对心室传导无影响，高浓度抑制0相上升相上升 速率减慢传导速率减慢传导 心肌梗死区能减慢传导心肌梗死区能减慢传导 消除折返消除折返 细胞外细胞外K+低时促低时促K+外流致超极化外流致超极化 加快传导加快传导 消除折返消除折返 3、ERP相对延长相对延长二、二、临床应用临床应用三、体内过程三、体内过程 1.1.不口服：不口服：首过消

8、除首过消除 2.2.静注：静注：作用时间短（作用时间短（20 min20 min） 3.3.肝代谢（全部）肝代谢（全部） 严重肝功能不良严重肝功能不良慎用慎用 4.4.急性心肌梗死产生耐受急性心肌梗死产生耐受（与（与1-1-酸性糖蛋白酸性糖蛋白 合，游离药物浓度）合，游离药物浓度）、 ：给药前：给药前：给药后：给药后Lidocaine 对心室肌细胞对心室肌细胞APD 和和ERP的影响的影响苯妥英钠片美西律（美西律（mexiletine）妥卡尼（妥卡尼（tocainide）. 为利多卡因的衍生物为利多卡因的衍生物2. 可口服，无明显首关消除可口服，无明显首关消除3. t1/2为为820h4. 主

9、要用于室性心律失常主要用于室性心律失常5. 常用于维持利多卡因疗效常用于维持利多卡因疗效Na+ 通道通道)2.减慢传导减慢传导(Na+ 通道通道)3.延长心房和心室肌的延长心房和心室肌的APD(抑制抑制K+ 通道通道)K+ 通道通道Na+ 通道通道)2.减慢传导减慢传导(Na+ 通道通道)3.延长延长APD和和ERP(抑制抑制K+ 通道）通道）二、临床应用二、临床应用( (室上性为主室上性为主) ) 1. .窦性心动过速窦性心动过速（运动、情绪激动、甲亢、（运动、情绪激动、甲亢、受受 体亢进）体亢进） 2. .室上性心律失常室上性心律失常（房扑，房颤，阵发性室上性（房扑，房颤，阵发性室上性 心

10、动过速）心动过速） 3. .酒石酸美托洛尔片心室肌和窦房结的动作电位心室肌和窦房结的动作电位03其他类药：腺苷（其他类药：腺苷（Adenosine）作用：激活腺苷受体作用：激活腺苷受体1、激活激活K+通道通道（ACh） K+外流外流 膜超极化膜超极化 自律性自律性 2、抑制、抑制Ca2+ +内流内流应用：室上性心律失常（快速静注，起效快）应用：室上性心律失常（快速静注，起效快）延长延长AV结的结的ERP，减慢传导，减慢传导 抑制交感神经兴奋引起的迟后除极抑制交感神经兴奋引起的迟后除极Na+, ,各种快速型心律失常各种快速型心律失常利多卡因利多卡因 轻度阻轻度阻Na+ ,促促K+外流外流 利多卡因利多