第25章 呼吸道感染的病毒

1、常见病毒常见病毒病原生物学与免疫教研室病原生物学与免疫教研室姚佳姚佳第第2525章、呼吸道病毒章、呼吸道病毒呼吸道病毒呼吸道病毒是指一大类能侵犯呼吸是指一大类能侵犯呼吸道引起呼吸道感染或以呼吸道为侵入门道引起呼吸道感染或以呼吸道为侵入门户，引起呼吸道外其它组织器官病变的户，引起呼吸道外其它组织器官病变的病毒。病毒。拒统计，拒统计，90%90%以上的急性呼吸道感染以上的急性呼吸道感染由该类病毒引起。由该类病毒引起。 主要包括：主要包括：u正粘病毒科：流感病毒正粘病毒科：流感病毒u副粘病毒科：副流感病毒、麻疹病副粘病毒科：副流感病毒、麻疹病毒、呼吸道合胞病毒、腮腺炎病毒。毒、呼吸道合胞病毒、腮腺炎

2、病毒。u其他呼吸道病毒：腺病毒、鼻病毒、其他呼吸道病毒：腺病毒、鼻病毒、风疹病毒、冠状病毒、呼肠病毒。风疹病毒、冠状病毒、呼肠病毒。 正粘病毒正粘病毒是指对人或某些动物红细胞是指对人或某些动物红细胞表面的粘蛋白有亲和性的病毒表面的粘蛋白有亲和性的病毒 正、副粘病毒的分别正、副粘病毒的分别以其核酸是否分以其核酸是否分节段为标准节段为标准，分节段者为正粘病毒，分节段者为正粘病毒，不分节段者为副粘病毒不分节段者为副粘病毒 正粘病毒只有流行性感冒病毒一个种正粘病毒只有流行性感冒病毒一个种流行性感冒病毒 截至2013.05.11，全国内地共报告H7N9感染130例，其中死亡33例，康复45例。 1918

3、年，西班牙流感（H1N1），全球范围内造成2000-4000万人死亡，其中西班牙800万。美国堪萨斯周福斯顿营地的临时医院。 1957年，亚洲爆发大规模流感（H2N2），并迅速蔓延至全球，造成全球约200万人丧命。图为丹麦哥本哈根的临时救助站。 19681968年，香港爆发流感（年，香港爆发流感（H3N2H3N2），据统计，这场流感至少），据统计，这场流感至少波及世界波及世界5555个国家和地区，造成个国家和地区，造成150150万万-200-200万人死亡。万人死亡。 20092009年，起始于墨西哥的甲型年，起始于墨西哥的甲型H1N1H1N1流感，共计造成全球流感，共计造成全球184491

4、8449人死亡，其中我国病例人死亡，其中我国病例128033128033例，死亡例，死亡805805人。人。一、生物学特性：一、生物学特性：（一）形态结构：（一）形态结构：球形球形或丝状体，直径或丝状体，直径80120nm，有包膜，有包膜，RNA病毒病毒NAHA分节段的分节段的-SSRNAM-proteins脂质双层脂质双层包膜包膜分节段的分节段的ssRNA+核蛋白核蛋白HANAl蘑菇状，分布不均蘑菇状，分布不均参与病毒释放参与病毒释放促进病毒扩散促进病毒扩散弱弱中和抗原中和抗原易变异易变异l柱状、三聚体柱状、三聚体凝聚红细胞凝聚红细胞吸附宿主细胞吸附宿主细胞强强中和抗原中和抗原易变异易变异流

5、感病毒流感病毒H1N1H1N1H2N2 H3N2 H2N2 H3N2 新新H1N1H1N1 H9N2 H5N1 H7N9H9N2 H5N1 H7N9HAHA（1-161-16）NANA（1-91-9）分亚型分亚型甲型甲型 乙型乙型 丙型丙型核蛋白核蛋白/ /基质蛋白基质蛋白1.1.分型分型191819181957 1968 19771957 1968 1977 1994 1997 20131994 1997 2013（二）分型与变异（二）分型与变异2、变异、变异 流感病毒自流感病毒自1934年培养成功以来，经历数次年培养成功以来，经历数次变异，发生多次世界大流行。流感病毒的变易变异，发生多次世

6、界大流行。流感病毒的变易有两种：有两种：（1）抗原漂移（）抗原漂移（antigenic drift）：）： 指指HA和和NA发生基因点突变、变异幅度发生基因点突变、变异幅度小小(1%左右左右)，属量变，仅形成变种，属量变，仅形成变种，引起引起中、小流行。中、小流行。（2）抗原转换（）抗原转换（antigenic shift） 基因重组，变异幅度大（基因重组，变异幅度大（25-50%左左右），属质变，右），属质变，导致新亚型的出现导致新亚型的出现，由，由于人群对其完全无免疫力，常引起世界于人群对其完全无免疫力，常引起世界性流感的爆发大流行。性流感的爆发大流行。流行流行年代年代 病毒病毒亚型亚型

7、病毒病毒株名株名 HA NA 1934194619461957195719681968年以后年以后1977 原甲型原甲型亚甲型亚甲型亚洲甲型亚洲甲型香港甲型香港甲型亚甲型亚甲型 A/PR/8/34A/FM/1/47A/Singapore/1/57A/HongKong/1/68A/USSR/90/77 H0H1H2H3H1 N1N1N2N2N1 甲型流感病毒在不同年代的表现抗原变化甲型流感病毒在不同年代的表现抗原变化 （三）培养特性（三）培养特性（1）鸡胚接种：初次接种）鸡胚接种：初次接种羊膜腔羊膜腔 再次接种再次接种尿囊腔尿囊腔（2）细胞培养：猴肾原代、狗肾传代）细胞培养：猴肾原代、狗肾传代（

8、3）最易感动物为雪貂、小鼠）最易感动物为雪貂、小鼠3 3、抵抗力、抵抗力 自然条件下抵抗力弱、自然条件下抵抗力弱、不耐热、不耐热、56 56 30min30min杀灭，耐低温，杀灭，耐低温，0-40-4可存活数周。可存活数周。 长期保存：长期保存：-70-70 对干燥、紫外线、乙醚、甲醛、乳酸敏对干燥、紫外线、乙醚、甲醛、乳酸敏感感二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性（一）致病性（一）致病性 传染源：传染源：主要是患者，其次为隐性感染主要是患者，其次为隐性感染者，者，被感染的动物也可能是一种传染源。被感染的动物也可能是一种传染源。 传播途径：传播途径：主要是带有流感病毒的飞沫主要是带有流感病毒

9、的飞沫，经呼吸道进入体内。经呼吸道进入体内。 流感流感病毒病毒在粘膜上皮在粘膜上皮细胞内增殖细胞内增殖与呼吸道粘膜与呼吸道粘膜柱状纤毛上皮柱状纤毛上皮细胞膜结合细胞膜结合粘膜上皮细胞破粘膜上皮细胞破坏、变性、脱落，坏、变性、脱落，粘膜充血、水肿；粘膜充血、水肿；早期症状：早期症状：鼻塞、咳鼻塞、咳嗽、流涕、咽痛；嗽、流涕、咽痛；2-32-3天传染性最强；天传染性最强；后期症状：后期症状：毒性代谢产物毒性代谢产物入血，引起发热、头痛、入血，引起发热、头痛、全身肌肉酸痛。全身肌肉酸痛。飞沫飞沫1-21-2天天潜伏期潜伏期 致病特点：致病率高，致死率低死亡个体：90%死亡个体为年老体弱者死亡原因：多

10、由于继发细菌感染引起的肺炎或者其他呼吸道疾病（二）免疫性（二）免疫性u甲乙丙型流感病毒在抗原上没有联系，因此不甲乙丙型流感病毒在抗原上没有联系，因此不能产生交叉保护。能产生交叉保护。u但感染后可产生特异性体液免疫和细胞免疫。但感染后可产生特异性体液免疫和细胞免疫。 抗抗HA: HA: 中和抗体（中和抗体（IgG、IgM、sIgA）抵抗感染）抵抗感染。 抗抗NANA：阻止病毒出芽，防止病毒扩散：阻止病毒出芽，防止病毒扩散 SIgASIgA：防止感染的最重要因素。：防止感染的最重要因素。三、微生物学检查：三、微生物学检查： （一）病毒分离（病原检测）：（一）病毒分离（病原检测）： 1.1.标本：标

11、本：患者急性期含漱液、鼻咽拭子，加患者急性期含漱液、鼻咽拭子，加抗生素处理。抗生素处理。 2.2.方法：鸡胚接种方法：鸡胚接种血凝试验确定病毒滴度血凝试验确定病毒滴度血凝抑制试验鉴定病毒及型别血凝抑制试验鉴定病毒及型别（二）血清学诊断（抗体检测）（二）血清学诊断（抗体检测）（三）快速鉴定：核酸杂交、（三）快速鉴定：核酸杂交、PCR【原理【原理】：u病毒表面血凝素与鸡红细胞表面糖蛋白受病毒表面血凝素与鸡红细胞表面糖蛋白受体发生结合而凝集体发生结合而凝集u检测病毒的存在，滴定病毒的血凝效价检测病毒的存在，滴定病毒的血凝效价1、血凝试验、血凝试验【原理【原理】：u血凝阳性的病毒和相应抗体结合后，失去

12、血凝阳性的病毒和相应抗体结合后，失去了使红细胞凝集的能力，称为血凝抑制。了使红细胞凝集的能力，称为血凝抑制。u用于鉴定病毒的种属和型别用于鉴定病毒的种属和型别2、血凝抑制试验、血凝抑制试验1 1、防：、防： 四、防治原则四、防治原则u开窗通风，保持空气流通；开窗通风，保持空气流通；u流行季节用乳酸或食醋加热熏流行季节用乳酸或食醋加热熏蒸，消毒空气蒸，消毒空气u灭活或减毒（流行株）活疫苗灭活或减毒（流行株）活疫苗皮下注射或鼻腔喷雾皮下注射或鼻腔喷雾u尚无特效治疗方法，尚无特效治疗方法，盐酸金刚烷胺盐酸金刚烷胺，在，在预防和治疗上有一定效果。预防和治疗上有一定效果。u主要是主要是对症治疗及预防继发

13、细菌感染。对症治疗及预防继发细菌感染。u中药：中药：金银花、板兰根、大青叶金银花、板兰根、大青叶等在减等在减轻症状缩短病程方面有一定效果。轻症状缩短病程方面有一定效果。2 2、治：、治：第二节第二节 副粘病毒副粘病毒一、麻疹病毒一、麻疹病毒u麻疹病毒属副粘病毒科，引起麻疹的病原体。麻疹病毒属副粘病毒科，引起麻疹的病原体。u麻疹为儿童急性呼吸道传染病，麻疹为儿童急性呼吸道传染病，易感年龄为易感年龄为6月月-5岁的婴幼儿，疫苗推广前发病率达岁的婴幼儿，疫苗推广前发病率达100%，临，临床上以发热、上呼吸道炎症、结膜炎、口腔粘床上以发热、上呼吸道炎症、结膜炎、口腔粘膜斑及全身斑丘疹为主要特征。膜斑及

14、全身斑丘疹为主要特征。u因广泛应用减毒活疫苗，发病率大大降低，但因广泛应用减毒活疫苗，发病率大大降低，但成人麻疹较以往增多，症状不典型。成人麻疹较以往增多，症状不典型。一、生物学特性一、生物学特性1.1.形态与结构形态与结构核衣壳核衣壳 核酸：核酸：ssRNAssRNA。 衣壳：螺旋对称型衣壳：螺旋对称型包膜上含有两种刺突包膜上含有两种刺突 血凝素（血凝素（HAHA） 溶血素（溶血素（HLHL） 球形，直径约球形，直径约150nm150nm 具有包膜具有包膜 抗原性稳定，仅一个血清型抗原性稳定，仅一个血清型 病毒可在多种细胞（如人胚肾、病毒可在多种细胞（如人胚肾、VeroVero、HeLaHe

15、La等细胞等细胞) )中增殖，中增殖，产生产生CPECPE。在胞浆及胞核。在胞浆及胞核内均可见有嗜酸性包涵体。内均可见有嗜酸性包涵体。2.2.培养特性培养特性3.3.抗原性及抵抗力抗原性及抵抗力 麻疹病毒抗原性较稳定，麻疹病毒抗原性较稳定，虽然世界上有虽然世界上有8 8个不同的基因组共个不同的基因组共1515个基因型的麻疹野毒个基因型的麻疹野毒株在流行，株在流行，但只有一个血清型但只有一个血清型 抵抗力较弱，加热抵抗力较弱，加热56 30min56 30min和一般消和一般消毒剂都能使其灭活。对日光及紫外线敏感。毒剂都能使其灭活。对日光及紫外线敏感。( (二二) )致病性与免疫性致病性与免疫性

16、1 1、所致疾病：麻疹和、所致疾病：麻疹和SSPESSPE 麻疹麻疹(measles)(measles)：传染性很强，：传染性很强，以皮丘疹，以皮丘疹，发热及呼吸道症状为特征。发热及呼吸道症状为特征。若无并发症，预后良若无并发症，预后良好。好。 SSPE SSPE：一种慢发持续性病毒感染，表现大脑：一种慢发持续性病毒感染，表现大脑机能渐进性衰退，机能渐进性衰退，1-21-2年内死亡。年内死亡。 麻疹麻疹传染源：急性期患者传染源：急性期患者（出疹前（出疹前6d6d至出疹后至出疹后3d3d）。）。传播途径：呼吸道传播途径：呼吸道（通过飞沫传播，也（通过飞沫传播，也可经用具、玩具或密可经用具、玩具或

17、密切接触传播）切接触传播）病毒入血病毒入血（1st1st病毒血症病毒血症）病毒病毒呼吸道上皮细呼吸道上皮细胞内增殖胞内增殖呼吸道黏膜呼吸道黏膜淋巴结增殖淋巴结增殖全身淋巴组全身淋巴组织大量增殖织大量增殖再次入血再次入血（2nd2nd病毒血症）病毒血症）发热发热呼吸道症状呼吸道症状结膜充血结膜充血KoplikKoplik斑斑特征性皮疹特征性皮疹飞沫飞沫密切接触密切接触24h24h症状消退，症状消退，皮疹皮疹变暗，色素沉着变暗，色素沉着全身皮肤黏膜全身皮肤黏膜毛细血管末梢毛细血管末梢扩散扩散损伤血损伤血管内皮管内皮u麻疹病后人体可获得麻疹病后人体可获得终生牢固免疫力终生牢固免疫力。u细胞免疫：主要

18、作用。细胞免疫：主要作用。u体液免疫：体液免疫：两种抗体均有中和病毒作用，两种抗体均有中和病毒作用，而且而且HLHL抗体还能阻止病毒在细胞间扩散。抗体还能阻止病毒在细胞间扩散。u自然免疫：自然免疫：6 6月前有母胎免疫月前有母胎免疫2 2、免疫性、免疫性u典型麻疹病例无需实验室检查，根据临床症典型麻疹病例无需实验室检查，根据临床症状即可诊断。状即可诊断。u对轻症和不典型病例则需做微生物学检查以对轻症和不典型病例则需做微生物学检查以求确诊。求确诊。u由于病毒分离鉴定方法复杂而且费时，因此由于病毒分离鉴定方法复杂而且费时，因此多用血清学诊断。多用血清学诊断。三、微生物学检查三、微生物学检查 预防麻

19、疹的预防麻疹的主要措施是隔离患者，进行人工主要措施是隔离患者，进行人工自动免疫，提高机体的免疫力。自动免疫，提高机体的免疫力。 主动免疫：主动免疫：可接种减毒活疫苗可接种减毒活疫苗，免疫力维持，免疫力维持3-53-5年年 紧急预防：紧急预防：可在接触后的可在接触后的5d5d内肌注健康成人内肌注健康成人丙种球蛋白丙种球蛋白四、防治原则四、防治原则副流感病毒副流感病毒球形，球形，-ssRNA，有包膜，分，有包膜，分5型，型，I,II,III型常见型常见通过飞沫传播，仅在呼吸道通过飞沫传播，仅在呼吸道粘膜细胞内增殖，不入血，无粘膜细胞内增殖，不入血，无病毒血症病毒血症I型是型是儿童喉气管支气管炎儿童

20、喉气管支气管炎的主要原因，的主要原因，II型次之型次之 III型经常导致型经常导致肺炎和毛细支肺炎和毛细支气管炎气管炎 呼吸道合胞病毒呼吸道合胞病毒球形，球形，-ssRNA，有包膜，包，有包膜，包膜上有膜上有F,G2种刺突，仅一个血种刺突，仅一个血清型清型是是5岁内儿童岁内儿童病毒性肺炎病毒性肺炎和和毛细支气管炎毛细支气管炎最常见的病原体最常见的病原体飞沫传播，好发于冬春飞沫传播，好发于冬春儿童感染症状较为严重，儿童感染症状较为严重，成成人多为感冒症状人多为感冒症状感染后抗体和致敏细胞对防再感染无效感染后抗体和致敏细胞对防再感染无效RSVRSV感染引起的细胞融合感染引起的细胞融合RSVRSV的

21、致病机制的致病机制 侵入呼吸道后在上皮细胞内增殖侵入呼吸道后在上皮细胞内增殖 病毒不入血病毒不入血 病理免疫造成细胞损伤病理免疫造成细胞损伤 支气管坏死物与粘液、纤维蛋白粘连在支气管坏死物与粘液、纤维蛋白粘连在一起，易导致气道阻塞一起，易导致气道阻塞生物学性状生物学性状球形，球形，-ssRNA-ssRNA衣壳衣壳螺旋对称螺旋对称包膜刺突：包膜刺突：F F蛋白和蛋白和HNHN蛋白蛋白。只有一个血清型。只有一个血清型。腮腺炎病毒腮腺炎病毒腮腺炎病毒是腮腺炎病毒是流行性腮腺炎的病原体流行性腮腺炎的病原体传染源为传染源为患者和病毒携带者患者和病毒携带者，经，经飞沫飞沫传播传播多流行于多流行于冬春季，冬

22、春季，儿童易感儿童易感出现症状前出现症状前2323天及症状消失后天及症状消失后9 9天仍有传染性天仍有传染性病后可获病后可获牢固的免疫力牢固的免疫力致病性与免疫性致病性与免疫性病毒病毒呼吸道上皮细胞、面部淋巴结呼吸道上皮细胞、面部淋巴结增殖增殖血（病毒血症）血（病毒血症）唾液腺及其他器官唾液腺及其他器官病毒增殖致组织炎症病毒增殖致组织炎症脑炎脑炎睾丸炎卵巢炎睾丸炎卵巢炎 腮腺炎腮腺炎腮腺炎病毒致病机制腮腺炎病毒致病机制飞沫飞沫病毒先在呼吸道内增殖，随后通过引流的淋巴病毒先在呼吸道内增殖，随后通过引流的淋巴结入血，结入血，引起病毒血症，经血流侵犯其他器官引起病毒血症，经血流侵犯其他器官，引起一侧

23、或两侧腮腺发炎、肿胀，但约引起一侧或两侧腮腺发炎、肿胀，但约30%30%的的感染无症状。一般经感染无症状。一般经1 12 2周消肿而痊愈。周消肿而痊愈。青春期容易并发睾丸炎、卵巢炎及病毒性脑炎青春期容易并发睾丸炎、卵巢炎及病毒性脑炎腮腺炎患儿腮腺炎患儿腮腺炎患儿腮腺炎患儿 对对典型病例典型病例很容易做出诊断很容易做出诊断 。 预防腮腺炎应隔离患者，减少传播机会。预防腮腺炎应隔离患者，减少传播机会。国外用减毒活疫苗预防有一定效果，目前已将国外用减毒活疫苗预防有一定效果，目前已将腮腺炎病毒、麻疹病毒和风疹病毒（腮腺炎病毒、麻疹病毒和风疹病毒（MMRMMR）组组成三联疫苗，取得了较好效果。成三联疫苗

24、，取得了较好效果。 诊断与防治诊断与防治第三节第三节 其他呼吸道病毒其他呼吸道病毒风疹病毒（风疹病毒（RV）u又称为德国麻疹病毒，不规则球形，又称为德国麻疹病毒，不规则球形，+ssRNAu抗原结构稳定，只有一种型抗原结构稳定，只有一种型 u临床症状主要为发热，咽痛临床症状主要为发热，咽痛咳嗽，耳后和枕下淋巴结肿大咳嗽，耳后和枕下淋巴结肿大u病后免疫力持久病后免疫力持久uMMR三联疫苗预防三联疫苗预防 易垂直传播 引起新生儿畸形（TORCH五项）冠状病毒科冠状病毒科冠状病毒属冠状病毒属冠状病毒冠状病毒普通感冒普通感冒SARSSARS冠状病毒冠状病毒SARSSARSSARSSARS冠状病毒冠状病毒

25、一、冠状病毒一、冠状病毒球形或多形性，球形或多形性，+ssRNA+ssRNA，有包膜，刺，有包膜，刺突排列似花冠状突起突排列似花冠状突起抵抗力弱，对理化因抵抗力弱，对理化因素敏感素敏感引起普通感冒和咽喉引起普通感冒和咽喉炎，某些株可致腹泻炎，某些株可致腹泻SARSSARS冠状病毒冠状病毒 截至截至2003年年6月月4日，日，全球累计全球累计SARS报告报告病例病例8456例，中国例，中国大陆和香港共大陆和香港共7077例，加拿大例，加拿大216例，例，新加坡新加坡206例。例。 u冠状病毒科冠状病毒属冠状病毒科冠状病毒属u形态学特征类似普通冠形态学特征类似普通冠状病毒状病毒u传染源主要是患者，

26、以传染源主要是患者，以飞沫传播为主，也可通过飞沫传播为主，也可通过粘膜传播粘膜传播包膜包膜S蛋白（蛋白（spike protein）E蛋白（蛋白（small membrane protein）M蛋白蛋白 (Membrane protein)N蛋白（蛋白（nucleocapsid protein）衣壳衣壳基因组基因组(+)ssRNA Virus与种属和组织特异性细胞受体结合与种属和组织特异性细胞受体结合触发病毒包膜与细胞膜或吞饮体膜融合触发病毒包膜与细胞膜或吞饮体膜融合诱导形成合胞体诱导形成合胞体产生中和抗体产生中和抗体与病毒的与病毒的buddingbudding有关有关1 1 维持病毒维持病毒

27、的形态的形态2 2 参与病毒参与病毒的装配的装配抵抗力抵抗力 SARS CoV比普通比普通CoV抵抗力强，室温下痰、抵抗力强，室温下痰、粪便、尿中可稳定存活粪便、尿中可稳定存活12天天 对温度敏感，对温度敏感，3737o oC C存活存活4 4天，天，5656o oC C存活存活9090分钟，分钟，7575o oC30C30分钟分钟 对含氯消毒剂、对含氯消毒剂、过氧乙酸过氧乙酸及及UVUV均敏感，均敏感， WHOWHO推荐中效以上的消毒剂，如过氧乙酸推荐中效以上的消毒剂，如过氧乙酸严重急性呼吸综合征严重急性呼吸综合征-SARS所致疾病所致疾病u传染源传染源：SARS患者患者u人群普遍易感，家属和医护人员为高危人群人群普遍易感，家属和医护人员为高危人群u传播途径：飞沫呼吸道（不排除病人分泌物、传播途径：飞沫呼吸道