肝硬化及非病毒性肝炎的治疗王宇明

1、肝硬化及非病毒性肝炎的治疗肝硬化的治疗 抗病毒治疗 并发症的治疗 腹水 肝性脑病 低钠血症 上消化道出血 自发性细菌性腹膜炎 等待肝移植严重肝病抗病毒治疗的未来蛋白酶抑制物类似物免疫调节剂非氮质血症肝硬化中度腹水的治疗 背景 对利尿剂通常合理的用法是：分步序贯治疗即：醛固酮拮抗剂逐渐增加剂量， 无效者再加用速尿并逐渐增加剂量至160mg/日 这种治疗的缺点：治疗腹水时起效需要较长时间 研究目的 比较传统的分步序贯治疗和一开始就联合治疗的疗效Abstract ID: 63095, 56th AASLD 2005, San Francisco, USA非氮质血症肝硬化中度腹水的治疗 研究设计Abs

2、tract ID: 63095, 56th AASLD 2005, San Francisco, USA69例随机分步序贯治疗：坎利酮（Kanrenoate，醛固酮受体拮抗剂）200mg/日 始400mg/日无效者加用速尿255075mg 2/日A 组37例B组31例开始就联合治疗：坎利酮200mg/日速尿25mg 2/日无效者：坎利酮400mg/日速尿50mg 2/日无效者：坎利酮400mg/日速尿75mg 2/日非氮质血症肝硬化中度腹水的治疗 结果Abstract ID: 63095, 56th AASLD 2005, San Francisco, USA非氮质血症肝硬化中度腹水的治疗 结

3、论：Abstract ID: 63095, 56th AASLD 2005, San Francisco, USA 研究对象: 因腹水而入院的肝硬化患者，去甲肾上腺素 300ng/mlAbstract ID: 66401, 56th AASLD 2005, San Francisco, USA64例随机组 132例组 232例可乐定：0.075mg 2/日安慰剂加用：安体舒通 200mg /日第8日第10日调整利尿剂直至有效后出院，门诊随访有效：5日内每日体重减轻200克第一次住院第二次住院可乐定对肝硬化腹水患者利尿剂作用的影响 结果: Abstract ID: 66401, 56th AAS

4、LD 2005, San Francisco, USA可乐定对肝硬化腹水患者利尿剂作用的影响Abstract ID: 66401, 56th AASLD 2005, San Francisco, USA 结论： 在利尿剂基础上加用可乐定能较早的产生利尿作用 减少利尿剂用量 减少利尿剂并发症门脉高压的介入治疗 介入治疗方法： TIPS（经颈静脉肝内门体分流术） TIPSS（经颈静脉肝内门体分流支架植入术） 适应证： 顽固性腹水 反复食管静脉曲张破裂出血 对药物和内窥镜治疗无效的初次食管静脉曲张破裂出血 门静脉血栓 治疗目的： 暂时缓解症状，延长生存时间 等待时机进行肝移植顽固性腹水TIPS术后心

5、血管顺应性的改变 研究对象 23 例肝硬化顽固性腹水准备行TIPS手术者 （酒精性：18例，病毒性肝炎 2例，其他3例） 研究方法 在TIPS之前：ECG，二维超声心动，放射性核素血管造影（RNA) TIPS之后：第3，6，12个月复查 TIPS术前的门、体静脉压力差：16.6mmHgTIPS术后的门、体静脉压力差：4.26.3 mmHgAbstract ID: 66343, 56th AASLD 2005, San Francisco, USA顽固性腹水TIPS术后心血管顺应性的改变 研究结果Abstract ID: 66343, 56th AASLD 2005, San Francisco

6、, USA顽固性腹水TIPS术后心血管顺应性的改变 结论 尽管后负荷下降，左室后壁厚度和左室质量仍有轻度增加 在TIPS之后，高动力循环状态的恶化持续至一年 虽然TIPS之后心脏质量增加，但是舒张功能并没有恶化 动脉顺应性的增加，可能是避免心功能恶化的代偿机制。Abstract ID: 66343, 56th AASLD 2005, San Francisco, USA 背景 TIPSS是解决门脉高压的一种重要手段之一 但是，TIPSS的主要并发症是肝性脑病，发生率1344 大多数患者可通过保守治疗解决肝性脑病 少数患者不得不采取缩窄或堵塞TIPSS的手段 研究目的和方法 回顾性研究某医院14

7、年间738例 行TIPSS治疗后的患者 评价缩窄或堵塞TIPSS之后的自然病史和结果Abstract ID: 63334, 56th AASLD 2005, San Francisco, USA 结果一：需要进行缩窄或堵塞TIPSS的患者比例 738例TIPPS患者中208例（28）发生肝性脑病（HE)，其中35例（总数的5）在术后中位时间10个月（762个月）因顽固性HE进行了TIPSS缩窄（2例）和堵塞（33例）。 结果二：35例行缩窄或堵塞TIPSS患者的基础情况Abstract ID: 63334, 56th AASLD 2005, San Francisco, USA食管静脉曲张破裂

8、出血（30）顽固性腹水（4）酒精性肝病（21）病毒性肝炎（3）原发胆汁性肝硬化（4）其他(5)A(11)B(49)C(40)无(25)有(10) 结果三： 35例行缩窄或堵塞TIPSS患者的结果 TIPSS缩窄/堵塞后HE再发：2例 TIPSS缩窄/堵塞后食管静脉曲张再发：2例（其中1例再次行TIPSS） TIPSS缩窄/堵塞后腹水复发：2例 TIPSS缩窄之前/之后进行内窥镜治疗：13/16例 肝病原因死亡：21例，肝移植：4例 TIPSS缩窄到死亡/肝移植的中位生存时间：3个月 TIPSS缩窄后症状无/有改善者的中位生存时间：77/278日（p0.05).Abstract ID: 6333

9、4, 56th AASLD 2005, San Francisco, USAA无n结论 支架的缩窄或堵塞可用于TIPSS之后的顽固性肝性脑病患者 很难预测何种患者将对支架的缩窄或堵塞手术的反应好 由于食管静脉曲张出血而行TIPSS的患者，应在进行支架缩窄之前进行内窥镜治疗。利福昔明 (Rifaximin)治疗肝性脑病的荟萃分析(meta-analysis) 利福昔明：利福霉素衍生物，非氨基糖苷类肠道抗生素，意大利阿尔法韦士曼股份公司） 综合了11项随机对照研究的结果，比较对肝性脑病的疗效： 比较利福昔明和不可吸收的双糖（乳糖醇，或乳果糖） 比较利福昔明和其他抗生素（新霉素和巴龙霉素） 评价指标

10、： 肝性脑病改善：定义为肝性脑病的临床症状部分或完全消失 降低血氨 耐受性Abstract ID: 67917, 56th AASLD 2005, San Francisco, USA利福昔明 (Rifaximin)治疗肝性脑病的荟萃分析(meta-analysis) 分析结果Abstract ID: 67917, 56th AASLD 2005, San Francisco, USA对比药物对比药物利福昔明利福昔明 不可吸收的双糖不可吸收的双糖利福昔明利福昔明 其他抗生素其他抗生素65利福昔明略高于双糖，利福昔明略高于双糖，但无统计学显著性但无统计学显著性（p=0.075)福昔明略高于其他抗

11、生素，福昔明略高于其他抗生素，但无统计学显著性但无统计学显著性（p=0.09)利福昔明显著优于双糖利福昔明显著优于双糖(p0.001)无差别无差别利福昔明耐受性更好利福昔明耐受性更好利福昔明耐受性更好利福昔明耐受性更好利福昔明 (Rifaximin)治疗肝性脑病的荟萃分析(meta-analysis)Abstract ID: 67917, 56th AASLD 2005, San Francisco, USAn结论 利福昔明在降低血氨方面优于其他不可吸收的双糖 利福昔明比其他治疗的耐受性好 利福昔明在改善肝性脑病症状上有优于其他治疗的统计学趋势肝硬化患者低钠血症的流行病学研究 研究目的 前瞻性

12、评价肝硬化腹水患者低钠血症的发病率和并发症 调查对象 997例血钠30）、NASH和原发性肝癌联合发生率在稳步上升，是否为一种新的三联症？ NAFLD患者中发生家族性肝病的危险性增加Abstract ID: 66065,67593，62283， 56th AASLD 2005, San Francisco, USA高危因素 肥胖（BMI） 中心性肥胖（腰围） 高脂血症（TG、LDL） II型糖尿病 高胰岛素血症 NASH是否进展到肝纤维化阶段的预测因素：透明质酸（HA)Abstract ID: 64978, 65276，66848，67863，64868，56th AASLD 2005, Sa

13、n Francisco, USA治疗:Vit E对NASH的治疗作用Abstract ID: 65007， 56th AASLD 2005, San Francisco, USA 背景： NASH 是NASLD最严重的形式，因为可进展到肝纤维化和肝硬化 维生素E是抗氧化剂 研究对象： 30例（F:16; M:14）II型糖尿病患者 中度AST (119.8)和AST (102.37)升高 超声证实肝脏脂肪浸润，肝脏活检确诊为 NASH 无饮酒史，未使用过肝毒性药物 排除病毒性肝炎，自身免疫性或者代谢性肝病治疗:Vit E对NASH的治疗作用 结果：Abstract ID: 65007， 56t

14、h AASLD 2005, San Francisco, USAn结论祛铁疗法对NASH患者的作用Abstract ID: 66994， 56th AASLD 2005, San Francisco, USAn背景：n研究对象和治疗分组：126例 经4个月饮食治疗无效的NAFLD患者 无血色病和 I 型糖尿病67例2个月一次静脉放血饮食治疗59例仅饮食治疗和锻炼代谢评估：HomaR指数，甘油三酯、HDL、脂联素祛铁疗法对NASH患者的作用Abstract ID: 66994， 56th AASLD 2005, San Francisco, USAn治疗6个月后的代谢评估结果祛铁疗法对NASH患

15、者的作用Abstract ID: 66994， 56th AASLD 2005, San Francisco, USAn结论脂肪肝的预后单纯脂肪肝的长期预后 丹麦研究者对NAFLD 和AFLD（酒精性脂肪肝）共417例单纯脂肪肝患者分别随访21年和13年后发现： 在单纯AFLD患者中，女性及组织学病变重是更早发生肝硬化、存活时间短的预测因素 在单纯NAFLD患者中，存活时间与组织学病变程度、临床和生化指标无相关性Abstract ID: 63739, 56th AASLD 2005, San Francisco, USANAFLD在II型糖尿病患者中是死亡的危险因素 在新诊断II型糖尿病患者中

16、，比较发生和未发生NAFLD者的生存情况Abstract ID: 67343， 56th AASLD 2005, San Francisco, USANAFLD在II型糖尿病患者中是死亡的危险因素Abstract ID: 67343， 56th AASLD 2005, San Francisco, USAn结论原发性淤胆性肝硬化 （PBC）病因学探讨 环境因素 遗传因素美国进行的大规模高危因素的研究Abstract ID: 64653， 56th AASLD 2005, San Francisco, USA1032例确诊的PBC患者23个三级肝病转诊中心随机电话拨打1041例对照性别、年龄、种

17、族、地理位置匹配美国进行的大规模高危因素的研究Abstract ID: 64653， 56th AASLD 2005, San Francisco, USA英国进行的大规模高危因素的研究Abstract ID: 64883， 56th AASLD 2005, San Francisco, USA英国进行的大规模高危因素的研究 调查方法 邮寄调查问卷，两周未回答者会提醒一次研究结果Abstract ID: 64883， 56th AASLD 2005, San Francisco, USA治疗进展：FK 506开放、II期对FK 506 治疗PBC的前导性研究（pilot study） 背景 熊

18、脱氧胆酸（UDCA）是唯一批准用于治疗PBC的药物 PBC仍会进展为肝硬化 免疫抑制剂的治疗由于毒性而受到限制 目的 获得FK 506对PBC的初步疗效数据 获得耐受性资料Abstract ID: 65124， 56th AASLD 2005, San Francisco, USA治疗进展：FK 506开放、II期对FK 506 治疗PBC的前导性研究（pilot study） 研究对象和方法20例 女性 PBC无肝硬化无肾衰竭无严重高血压无其他伴随肝病等UDCA 15mg/kg/日至少6个月入组（基线）UDCA 15mg/kg/日FK 506 3mg/日24个月Abstract ID: 65

19、124， 56th AASLD 2005, San Francisco, USA治疗进展：FK 506开放、II期对FK 506 治疗PBC的前导性研究（pilot study） 研究结果P0.06P0.05Abstract ID: 65124， 56th AASLD 2005, San Francisco, USA治疗进展：FK 506开放、II期对FK 506 治疗PBC的前导性研究（pilot study）Abstract ID: 65124， 56th AASLD 2005, San Francisco, USAn结论顽固性腹水TIPS术后心血管顺应性的改变 研究对象 23 例肝硬化顽固性腹水准备行TIPS手术者 （酒精性：18例，病毒性肝炎 2例，其他3例） 研究方法 在TIPS之前：ECG，二维超声心动，放射性核素血管造影（RNA) TIPS之后：第3，6，12个月复查 TIPS术前的门、体静脉压力差：16.6mmHgTIPS术后的门、体静脉压力差：4.26.3 mmHgAbstract ID: 66343, 56th AASLD 2005, San Francisco, USA肝硬化患者低钠血症的流行病学研究 研究目的 前瞻性评价肝