激素在奶牛繁殖中应用新进展ppt课件

1、激素在奶牛繁衍中运用新进展激素在奶牛繁衍中运用新进展 报告提纲报告提纲l 激素运用的误区与本卷须知激素运用的误区与本卷须知l 吻肽及其在奶牛繁衍上的运用吻肽及其在奶牛繁衍上的运用一、激素运用的误区与本卷须知一、激素运用的误区与本卷须知l 误区误区l 不准用饲料和繁衍的区别不准用饲料和繁衍的区别l 不敢用繁衍紊乱不敢用繁衍紊乱l 不会用滥用不会用滥用l 本卷须知本卷须知l 生理时期生理时期l 剂量剂量l 配伍配伍l 缘由缘由激素作用的信号传导激素作用的信号传导l 由一种方式转换成另一种方式由一种方式转换成另一种方式Electric signalChemicall 配体或刺激原配体或刺激原l 胞外

2、信息胞外信息l 化学信号化学信号 (激素激素)l 电信号电信号 l 受体受体l 细胞接纳器细胞接纳器l 第二信使第二信使l 信号胞内接纳、放大、传导信号胞内接纳、放大、传导l 分泌分泌l 产生新分子产生新分子激素作用的细胞信号传导激素作用的细胞信号传导配体类型配体类型l 化学构造化学构造Steriods类固醇激素类固醇激素Cholesterol C27Glucocorticoids C21Mineralocorticoids C21Androgens C19Estrogens C18(Figure 9-39)各种激素血液中半寿期各种激素血液中半寿期% in Blood After Inject

3、ioneCG 8% CarbGnRHOxytocinTime required to remove or clear half of the dose from the blood30% Carb45% CarbEndocrine TissueTissue 1Tissue 2Tissue 3+-+Long LoopShort LoopOpen Loop(Figure 9-12)反响调理反响调理二、吻肽及其在奶牛繁衍上的运用二、吻肽及其在奶牛繁衍上的运用一概述一概述Kisspeptin，肽类激素，多种类，肽类激素，多种类Lee et al, 2019最先发现最先发现KiSS-1恶性黑素细胞瘤转移

4、抑制基因表达产物恶性黑素细胞瘤转移抑制基因表达产物表达部位：弓状核表达部位：弓状核Arc、前腹侧室周核、前腹侧室周核AVPV吻肽神经元准确定位尚不清楚，只知在视前区和正中吻肽神经元准确定位尚不清楚，只知在视前区和正中隆起，紧邻隆起，紧邻GnRH神经元神经元一概述续一概述续l前体物有前体物有145个氨基酸，个氨基酸，N端降解至端降解至54个个aa，进一步降解至进一步降解至14、13或或10个个aa一概述续一概述续l 各种吻肽羧基端均含各种吻肽羧基端均含ArgPheNH2ArgPheNH2构造，属于构造，属于RFRF氨氨基化合物家族基化合物家族l 脊椎动物间保守性强，阐明在一切脊椎动物中均具脊椎动

5、物间保守性强，阐明在一切脊椎动物中均具有重要作用有重要作用l 受体：孤儿受体：孤儿G G蛋白偶联受体蛋白偶联受体G protein-coupled G protein-coupled receptorreceptor，GPCR)GPCR)，即，即gpr-54gpr-54大鼠或大鼠或AXOR12AXOR12人人l gpr-54gpr-54和和KiSS-1 KiSS-1 基因在下丘脑、脑干、脊索、垂体、基因在下丘脑、脑干、脊索、垂体、卵巢、前列腺和胎血中均有分布卵巢、前列腺和胎血中均有分布二生物学作用与作用机制二生物学作用与作用机制l 促进促进GnRH分泌分泌l de Roux et al.201

6、9; Seminara et al.2019：Kiss-1基因突变，先天性性腺机能减退症人基因突变，先天性性腺机能减退症人l Teles et al.2019： R386P突变引起女孩性早熟突变引起女孩性早熟 8岁岁l gpr-54基因敲除鼠，睾丸、卵巢、子宫较小，初情期基因敲除鼠，睾丸、卵巢、子宫较小，初情期延迟，性行为异常，卵巢上无卵泡发育，不育或不延迟，性行为异常，卵巢上无卵泡发育，不育或不孕，促性腺激素程度较低孕，促性腺激素程度较低l Kiss-1基因敲除鼠，病症更严重基因敲除鼠，病症更严重(Lapatto et al., 2019)二生物学作用与作用机制二生物学作用与作用机制l 下丘

7、脑中下丘脑中KiSS-1 mRNA和和gpr-54的敏感性随性发育而提高的敏感性随性发育而提高l 促进促进LH 和和FSH的分泌的分泌l 急性提供外源急性提供外源Kp-54和和 Kp-10，外周血中，外周血中LH程度迅速升高程度迅速升高小鼠，小鼠，Gottsch et al., 2019)、大鼠、大鼠 (Navarro et al., 2019a)、绵辜绵辜 (Arreguin-Arevalo et al., 2019)、牛、牛(Kadokawa et al., 2019)、灵长类、灵长类(Plant et al., 2019) 和人和人(Dhillo et al., 2019, 2019)

8、，并有剂量依赖关系，并有剂量依赖关系l 剂量低到剂量低到1 fmol 依然有效依然有效 (Navarro et al., 2019l 中枢和外周给药均有效中枢和外周给药均有效 (Thompson et al., 2019; Navarro et al.,2019b).二生物学作用与作用机制二生物学作用与作用机制l 继续给药静脉注射，延续继续给药静脉注射，延续4天，开场时刺激天，开场时刺激LH分泌，分泌，34小时后刺激作用减弱，小时后刺激作用减弱，24小时时，与对照小时时，与对照没有差别没有差别l 缘由：受体脱敏缘由：受体脱敏Ramaswamy et al., 2019; dAnglemont

9、de Tassigny et al., 2019吻肽调理类固醇激素的负反响作用吻肽调理类固醇激素的负反响作用l 吻肽神经元表达吻肽神经元表达ERa, PRERa, PR和和AR AR l 调理调理KiSS-1KiSS-1基因表达，参与类固醇激素负反响调理基因表达，参与类固醇激素负反响调理 l 雌激素对雌激素对GnRHGnRH神经元的负反响调理降低弓状体吻肽神经元的负反响调理降低弓状体吻肽活性活性l 雌、雄动物去势后，雌、雄动物去势后，KiSS-1 mRNA KiSS-1 mRNA 程度升高程度升高吻肽参与的下丘脑垂体性腺轴吻肽参与的下丘脑垂体性腺轴l 雌激素抑制弓状核雌激素抑制弓状核Kiss1

10、Kiss1基因表达，负基因表达，负反响作用反响作用GnRH/LHGnRH/LHl 排卵前排卵前E2 E2 程度升高，程度升高，刺激刺激 Kiss1Kiss1基因表达、基因表达、激活孕酮受体，引进激活孕酮受体，引进排卵前排卵前LHLH峰峰l E2E2提高提高GnRHGnRH神经元对神经元对吻肽的敏感性吻肽的敏感性 (Roa (Roa et al., 2019et al., 2019Gpr-54受体灭活和激活突变对生受体灭活和激活突变对生殖的影响殖的影响GPR54基因突变人临床病症基因突变人临床病症Kiss1Kiss1基因是季节性繁衍动物基因是季节性繁衍动物MLTMLT激素的调理中枢激素的调理中枢

11、 LD=长日照长日照SD=短日照短日照Simonneaux V等，等，Peptides 30(2021)146-153褪黑激素对褪黑激素对Kiss-1基因表达的调理基因表达的调理(A)成年仓鼠，长光照条件下，成年仓鼠，长光照条件下，每天注射每天注射MLT 50 mg ，延续，延续8周，弓状核周，弓状核Kiss-1基因原位基因原位杂交，未出现放射活性杂交，未出现放射活性(B) 弓状核中单个神经元的弓状核中单个神经元的Kiss1 mRNA量量 (C) 睾丸重睾丸重(D) 血中睾酮量血中睾酮量光照对吻肽分泌的影响光照对吻肽分泌的影响l 仓鼠弓状核仓鼠弓状核(Arc)和前腹侧室周和前腹侧室周核核AVPV中长中长LD短短SD光照条件下的光照条件下的Kiss1 基基因表达量因表达量l Top：Non-radioactive in situ hybridization of Kiss1 mRNA in the Arc of Siberian hamsters raised under long day (LD) and short day (SD) conditions (scale bar = 100 mM)l Bo