缺血再灌注损伤

1、缺血再灌注损伤缺血再灌注损伤13急诊第二组制作：刘福康汇报：蒋俊玲学习记录：方南小组成员：蔡夫利、许浩田、施小波、文亚勤、谢子龙、刘欢、吴琦目录1、什么是缺血再灌注损伤？2、缺血再灌注损伤的原因3、缺血再灌注损伤的条件4、缺血再灌注损伤的发生机制（1）自由基作用（2）钙超载作用（3）白细胞作用5、缺血再灌注损伤时器官的功能、代谢变化（1）心肌缺血再灌注损伤的变化（2）脑缺血再灌注损伤的变化（3）其他器官缺血再灌注损伤的变化6、缺血再灌注损伤防治的病理生理基础什么是缺血再灌注损伤？什么是缺血再灌注损伤？在缺血的基础上恢复血流后组织损伤反而在缺血的基础上恢复血流后组织损伤反而加重，甚至发生不可逆性

2、损伤的现象称为加重，甚至发生不可逆性损伤的现象称为缺血缺血- -再灌注损伤再灌注损伤 （ ischemia ischemia reperfusion injuryreperfusion injury，IRIIRI）。）。局部组织器官缺局部组织器官缺血血实质器官的损害实质器官的损害可逆性损害可逆性损害组织器官梗死组织器官梗死长时间的完全缺血长时间的完全缺血短期不完全缺血短期不完全缺血然而再灌注具有两重性，有时缺血后再灌注，然而再灌注具有两重性，有时缺血后再灌注，不仅不能使组织、器官功能恢不仅不能使组织、器官功能恢复，反而加重组复，反而加重组织、器官的功能障碍和结构损伤。织、器官的功能障碍和结构损

3、伤。 缺血再灌注损伤的原因缺血再灌注损伤的原因1.1.组织器官缺血后恢复血液供应组织器官缺血后恢复血液供应 2 2一些新的医疗技术的应用：如一些新的医疗技术的应用：如动脉搭桥术、溶栓疗法、经皮腔动脉搭桥术、溶栓疗法、经皮腔内冠脉血管成形术等内冠脉血管成形术等3.3.体外循环下心脏手术体外循环下心脏手术4.4.断肢再植和器官移植等断肢再植和器官移植等 缺血再灌注损伤的条件缺血再灌注损伤的条件缺血时间、缺血程度、再灌注的条件缺血时间、缺血程度、再灌注的条件一般说来，缺血一般说来，缺血40 - 60 min40 - 60 min后再灌注、后再灌注、 缺血后不易形成缺血后不易形成侧支循环的组织、对氧需

4、求高的组织器官、钠钙浓度增侧支循环的组织、对氧需求高的组织器官、钠钙浓度增多易诱发再灌注损伤；多易诱发再灌注损伤； 反之，缺血时间过短或过长、缺血后易形成侧支反之，缺血时间过短或过长、缺血后易形成侧支循环的组织、对氧需求不高的组织器官、钾镁浓度增多循环的组织、对氧需求不高的组织器官、钾镁浓度增多则不易诱发再灌注损伤则不易诱发再灌注损伤 缺血缺血- -再灌再灌注损伤的注损伤的现象现象钙反常钙反常氧反常氧反常 pHpH反常反常预先用无钙溶液预先用无钙溶液灌流大鼠心脏灌流大鼠心脏2min，再用含钙，再用含钙溶液进行灌流时溶液进行灌流时心肌细胞酶释心肌细胞酶释放放、肌纤维过度、肌纤维过度收缩及心肌电信

5、收缩及心肌电信号异常。号异常。用低氧溶液灌注用低氧溶液灌注组织器官或在缺组织器官或在缺氧条件下培养细氧条件下培养细胞一定时间后，胞一定时间后，再恢复正常氧供再恢复正常氧供应应组织及细胞组织及细胞的损伤不仅未能的损伤不仅未能恢复，反而更趋恢复，反而更趋严重。严重。缺血缺血-再灌时，迅再灌时，迅速纠正缺血组织速纠正缺血组织的酸中毒，的酸中毒，反反而会加重缺血而会加重缺血-再再灌注损伤。灌注损伤。缺血缺血- -再灌注损伤的发生机制再灌注损伤的发生机制一一. .自由基的作用自由基的作用二二. .钙超载钙超载三三. .白细胞的作用白细胞的作用一、自由基的损伤作用一、自由基的损伤作用自由基自由基 外层电子

6、轨道上含有单个不配对电子的原子、外层电子轨道上含有单个不配对电子的原子、原子团和分子的总称，也称游离基。原子团和分子的总称，也称游离基。 自由基的外层电子轨道的不配对电子状态使其极自由基的外层电子轨道的不配对电子状态使其极易发生氧化（失去电子易发生氧化（失去电子)或还原反应（获得电子）或还原反应（获得电子）自由基是如何影响自由基是如何影响缺血缺血- -再灌注损伤的再灌注损伤的? ?缺血缺血- -再灌注时自由基生成增多再灌注时自由基生成增多1. 1. 黄嘌呤氧化酶形成增多黄嘌呤氧化酶形成增多2 2中性粒细胞激活中性粒细胞激活3 3线粒体线粒体 膜损伤膜损伤4 4儿茶酚胺的自身氧化儿茶酚胺的自身氧

7、化 自由基引起缺血再灌注损伤自由基引起缺血再灌注损伤1. 1. 膜脂质过氧化增强膜脂质过氧化增强2 2蛋白质功能抑制蛋白质功能抑制3 3核酸及染色体功能破坏核酸及染色体功能破坏钙超载的作用钙超载的作用钙超载的机制1、钙超载的机制2、蛋白激酶C激活3、生物膜损伤生物膜损伤可使其通透性增强，细胞外钙离子顺浓度差进入细胞，或使胞内钙离子分布异常 1 1线粒体功能障碍线粒体功能障碍 再灌注使胞浆内Ca2+，线粒体摄钙 ，早期有代偿意义，减轻胞浆钙超载。但耗ATP, 形成不溶磷酸钙，干扰氧化磷酸化，生成ATP。 2 2激活磷脂酶激活磷脂酶 Ca2+ 可激活多种磷脂酶，促进膜磷脂分解，使细胞膜及细胞器膜结

8、构均受到损伤。 3 3缺血缺血- -再灌注性心律失常再灌注性心律失常 通过Na+- Ca2+ 交换形成一过性内向离子流，形成迟后除极，为引起心律失常原因之一。(三三) 钙超载引起缺血钙超载引起缺血- 再灌注损伤的机制再灌注损伤的机制白细胞作用白细胞作用白细胞介导的缺血再灌注损伤1. 1. 微血管损伤微血管损伤（毛细血管无复流现象毛细血管无复流现象） 1). 机械阻塞作用机械阻塞作用 白细胞与红细胞不同，其流变学和形态学的特点是体积大而僵硬、变形能力较弱，因此，大量白细胞粘附血管内皮细胞,极易嵌顿堵塞毛细血管而有助于形成无复流现象，加重组织的缺血缺氧。 2). 炎症反应失控炎症反应失控2 2细胞

9、损伤细胞损伤 激活的血管内皮细胞与中性粒细胞释放的大量生物活性物质，如自由基、蛋白酶、细胞因子等，不但可改变自身的结构和功能，而且使周围组织细胞受到损伤。缺血再灌注损伤时缺血再灌注损伤时器官的功能、代谢变化器官的功能、代谢变化 (一一) 心功能变化心功能变化 1 1心肌舒张、收缩功能降低心肌舒张、收缩功能降低2 2缺血缺血- - 再灌注性心律失常再灌注性心律失常 发生率高，以室性心律失常为主。 (二二) 心肌能量代谢变化心肌能量代谢变化 （三）心肌结构变化（三）心肌结构变化1. 能量代谢变化能量代谢变化 脑缺血后短时间ATP、葡萄糖、糖原等均减少，乳酸明显增加。缺血时cAMP增加，cGMP减少

10、，再灌注后更著。2. 组织学变化组织学变化 缺血时最明显的组织变化为脑水肿及脑细胞坏死。 神经元死亡、凋亡等缺血再灌注引起脑损伤的机制 兴奋性氨基酸毒作用 （ 神经递质性氨基酸代谢发生变化） 自由基作用 （自由基增加，影响细胞膜的结构、功能、抗原特性） 钙超载作用缺血再灌注脑损伤缺血再灌注损伤缺血再灌注损伤防治的病理生理基础防治的病理生理基础 (一一) 消除缺血原因，尽早恢复血流消除缺血原因，尽早恢复血流 是预防缺血-再灌注损伤的首要、有效措施。注意再灌注时的低压、低流、低温、低低压、低流、低温、低pH、低钠、低钙低钠、低钙可避免发生各种反常。 （二）（二） 清除自由基与减轻钙超载清除自由基与减轻钙超载 应用抗自由基细胞保护剂能有效地减轻缺血-再灌注损伤 。如SOD、CAT、GSH-PX、维生素E、维生素A、维生素C等。应用Na+-H+交换蛋白及Na+-Ca2+交换蛋白抑制剂可以更有效地防止钙超载的发生。 缺血再灌注损伤缺血再灌注损伤防治的病