盐敏感性与高血压

1、盐敏感性与高血压盐敏感性与高血压 盐是高血压重要的环境因素之一，而人群内个体间对盐负荷或限盐是高血压重要的环境因素之一，而人群内个体间对盐负荷或限盐呈现不同的血压反应，即存在盐敏感性（盐呈现不同的血压反应，即存在盐敏感性（Salt sensitivity）问题。问题。 盐敏感性盐敏感性（Salt sensitivity） 指相对高盐摄入导致的血压升高指相对高盐摄入导致的血压升高, , 是存在于部分个体的一种血是存在于部分个体的一种血压对盐的遗传易感性，是原发性高血压的一种中间遗传表现型：压对盐的遗传易感性，是原发性高血压的一种中间遗传表现型： Salt sensitivityHypertens

2、ion 两项分别长达两项分别长达2727年、年、1818年随访调查结果均发现，盐敏感的原发性高血压患者年随访调查结果均发现，盐敏感的原发性高血压患者较盐不敏感的高血压患者心血管事件发生率及死亡率显著升高。较盐不敏感的高血压患者心血管事件发生率及死亡率显著升高。Weinberger MH, et al. Hypertens 2001;37(2):429-432 盐敏感性盐敏感性( (Salt- sensitivity) )已被美国高血压学会已被美国高血压学会( (ASHASH) )“ 高血压新定义高血压新定义”确立为高血压确立为高血压早期损害标志之一。早期损害标志之一。 ASH presiden

3、t Thomas D. Giles盐盐- -盐敏感性与高血压研究盐敏感性与高血压研究盐敏感者在我国人群的流行病学盐敏感者在我国人群的流行病学盐敏感者的病理生理改变盐敏感者的病理生理改变临床表现特点临床表现特点盐敏感性的人群防治盐敏感性的人群防治盐敏感性标志盐敏感性标志 盐敏感者在我国人群中的分布盐敏感者在我国人群中的分布人群人群例数例数检出例数检出例数%成人成人青少年青少年高血压高血压正常血压正常血压高血压高血压正常血压正常血压34120028983149552595320.558.728.734.1家族史阳性家族史阳性1466544.5盐敏感与盐不敏感儿童远期盐敏感与盐不敏感儿童远期血压变化

4、血压变化 对陕西对陕西“儿童高血压队列儿童高血压队列” 血压变化趋势的血压变化趋势的1818年随访年随访结果显示，盐敏感组结果显示，盐敏感组1818年年后收缩压、舒张压血压水后收缩压、舒张压血压水平及增长幅度显著大于盐平及增长幅度显著大于盐不敏感组不敏感组。盐敏感与盐不敏感儿童18年后血压变化比较 盐敏感儿童远期发生高血压相对危险盐敏感儿童远期发生高血压相对危险组别组别盐敏感盐不敏感例数例数随访高血压患病率随访高血压患病率(140/90mmHg)(140/90mmHg) RRRR(95%CI)(95%CI) 7115.5%15.5% 2.462.46(0.99(0.99 6.64)6.64)

5、1526.3%6.3% 基线年龄基线年龄（岁）（岁） 9.39.31.91.9 9.49.42.12.1 二、盐敏感者的病理生理改变二、盐敏感者的病理生理改变盐敏感者的钠代谢改变盐敏感者的钠代谢改变盐水负荷后血浆肾素活性抑制不足、盐水负荷后血浆肾素活性抑制不足、ANPANP代代 偿性分泌减少偿性分泌减少 细胞膜钠细胞膜钠- -锂反转运速率增速、钠泵活性降低锂反转运速率增速、钠泵活性降低盐敏感者的应激血压反应增强；盐负荷后交盐敏感者的应激血压反应增强；盐负荷后交 感神经活性增加感神经活性增加 盐敏感者内皮功能受损盐敏感者内皮功能受损盐敏感性与胰岛素抵抗盐敏感性与胰岛素抵抗- -代谢综合征代谢综合

6、征 二、盐敏感者的病理生理改变二、盐敏感者的病理生理改变 ( (一一) )盐敏感者的钠代谢改变盐敏感者的钠代谢改变 组别例数负荷前负荷后高血压血压正常盐敏感盐不敏感盐敏感盐不敏感8124.58.3#6222.49.63320.28.9 #10618.57.119.47.127.66.6 22.87.622.86.8 盐敏感者静脉盐水负荷后盐敏感者静脉盐水负荷后RBCRBC钠含量变化钠含量变化 盐敏感少年儿童口服盐水负荷后肾排钠反应盐敏感少年儿童口服盐水负荷后肾排钠反应组别例数盐敏感盐不敏感盐敏感盐不敏感29614796盐敏感儿童口服盐水负荷后肾排钠反应盐敏感儿童口服盐水负荷后肾排钠反应高血压盐

7、敏感者肾小管节段性钠转运改变高血压盐敏感者肾小管节段性钠转运改变 二、盐敏感者的病理生理改变二、盐敏感者的病理生理改变盐敏感者的钠代谢改变盐敏感者的钠代谢改变盐水负荷后血浆肾素活性抑制不足、盐水负荷后血浆肾素活性抑制不足、ANPANP代代 偿性分泌减少偿性分泌减少 细胞膜钠细胞膜钠- -锂反转运速率增速、钠泵活性降低锂反转运速率增速、钠泵活性降低盐敏感者的应激血压反应增强；盐负荷后交盐敏感者的应激血压反应增强；盐负荷后交 感神经活性增加感神经活性增加 盐敏感者内皮功能受损盐敏感者内皮功能受损盐敏感性与胰岛素抵抗盐敏感性与胰岛素抵抗- -代谢综合征代谢综合征 二、盐敏感者的病理生理改变二、盐敏感

8、者的病理生理改变盐敏感者的钠代谢改变盐敏感者的钠代谢改变盐水负荷后血浆肾素活性抑制不足、盐水负荷后血浆肾素活性抑制不足、ANPANP代代 偿性分泌减少偿性分泌减少 细胞膜钠细胞膜钠- -锂反转运速率增速、钠泵活性降低锂反转运速率增速、钠泵活性降低盐敏感者的应激血压反应增强；盐负荷后交盐敏感者的应激血压反应增强；盐负荷后交 感神经活性增加感神经活性增加 盐敏感者内皮功能受损盐敏感者内皮功能受损盐敏感性与胰岛素抵抗盐敏感性与胰岛素抵抗- -代谢综合征代谢综合征 细胞膜钠细胞膜钠- -锂反转运速率增速、钠泵活性降低锂反转运速率增速、钠泵活性降低组别例数盐敏感盐不敏感盐敏感盐不敏感20131215盐敏

9、感者红细胞膜钠盐敏感者红细胞膜钠- -锂反转运速率锂反转运速率( (Na+-Li+ CT) 及钠钾泵活性及钠钾泵活性( (Na+-K+ ATP)改变改变盐敏感与盐不敏感者红细胞膜盐敏感与盐不敏感者红细胞膜比较比较盐敏感与盐不敏感者红细胞膜盐敏感与盐不敏感者红细胞膜比较比较二、盐敏感者的病理生理改变二、盐敏感者的病理生理改变盐敏感者的钠代谢改变盐敏感者的钠代谢改变盐水负荷后血浆肾素活性抑制不足、盐水负荷后血浆肾素活性抑制不足、ANPANP代代 偿性分泌减少偿性分泌减少 细胞膜钠细胞膜钠- -锂反转运速率增速、钠泵活性降低锂反转运速率增速、钠泵活性降低盐敏感者的应激血压反应增强；盐负荷后交盐敏感者

10、的应激血压反应增强；盐负荷后交 感神经活性增加感神经活性增加 盐敏感者内皮功能受损盐敏感者内皮功能受损盐敏感性与胰岛素抵抗盐敏感性与胰岛素抵抗- -代谢综合征代谢综合征 盐敏感者精神及冷加压应激试验血压变化盐敏感者精神及冷加压应激试验血压变化盐敏感与盐不敏感者盐敏感与盐不敏感者精神应激试验血压变化精神应激试验血压变化盐敏感与盐不敏感者盐敏感与盐不敏感者冷应激试验冷应激试验血压变化血压变化二、盐敏感者的病理生理改变二、盐敏感者的病理生理改变盐敏感者的钠代谢改变盐敏感者的钠代谢改变盐水负荷后血浆肾素活性抑制不足、盐水负荷后血浆肾素活性抑制不足、ANPANP代代 偿性分泌减少偿性分泌减少 细胞膜钠细

11、胞膜钠- -锂反转运速率增速、钠泵活性降低锂反转运速率增速、钠泵活性降低盐敏感者的应激血压反应增强；盐负荷后交盐敏感者的应激血压反应增强；盐负荷后交 感神经活性增加感神经活性增加 盐敏感者内皮功能受损盐敏感者内皮功能受损盐敏感性与胰岛素抵抗盐敏感性与胰岛素抵抗- -代谢综合征代谢综合征 盐敏感者内皮功能受损盐敏感者内皮功能受损 盐敏感与盐不敏感者血、尿NO水平比较组别SSNSS例数血NOmol/L 尿NOmol 2771.213.3 224.522.8 8282.514.6 247.825.4 SBPDBP115.612.2 71.17.2 112.512.0 70.87.0 * P 0.05

12、盐敏感者血管内皮功能改变盐敏感者血管内皮功能改变 盐敏感者血盐敏感者血NONO水平水平 、尿、尿NONO排泄量均低于盐不敏感者。排泄量均低于盐不敏感者。 盐敏感与盐不敏感者血尿一氧化氮（盐敏感与盐不敏感者血尿一氧化氮（NONO）水平变化比较）水平变化比较我们在慢性盐负荷我们在慢性盐负荷试验中发现，高盐试验中发现，高盐饮食可导致盐敏感饮食可导致盐敏感者非对称性二甲基者非对称性二甲基精氨酸精氨酸( (ADMAADMA) ) 的升高，而盐不敏的升高，而盐不敏感者无影响。感者无影响。ADMAADMA是一种内源是一种内源性的一氧化氮合酶性的一氧化氮合酶( (NOSNOS) )抑制剂抑制剂, ,盐敏感者血

13、管内皮功能改变盐敏感者血管内皮功能改变Yuan Fang,Zhiquan Liu, Jianjun Mu et al.Hypertension 2006,48;724-729盐敏感者血管内皮功能改变盐敏感者血管内皮功能改变超声检测超声检测血流介导血流介导的肱动脉扩张性的肱动脉扩张性（FMDFMD）来反映）来反映内皮依耐性血管舒内皮依耐性血管舒张功能，结果显示张功能，结果显示盐敏感者的肱动脉盐敏感者的肱动脉扩张性和血流变化扩张性和血流变化率均显著低于盐不率均显著低于盐不敏感者，提示盐敏敏感者，提示盐敏感者存在感者存在血管内皮血管内皮功能功能障碍。障碍。二、盐敏感者的病理生理改变二、盐敏感者的病理

14、生理改变盐敏感者的钠代谢改变盐敏感者的钠代谢改变盐水负荷后血浆肾素活性抑制不足、盐水负荷后血浆肾素活性抑制不足、ANPANP代代 偿性分泌减少偿性分泌减少 细胞膜钠细胞膜钠- -锂反转运速率增速、钠泵活性降低锂反转运速率增速、钠泵活性降低盐敏感者的应激血压反应增强；盐负荷后交盐敏感者的应激血压反应增强；盐负荷后交 感神经活性增加感神经活性增加 盐敏感者内皮功能受损盐敏感者内皮功能受损盐敏感性与胰岛素抵抗盐敏感性与胰岛素抵抗- -代谢综合征代谢综合征 血压盐敏感者存在胰岛素抵抗血压盐敏感者存在胰岛素抵抗慢性盐负荷试验表明，合并代谢综合征患者盐敏感性检出率显慢性盐负荷试验表明，合并代谢综合征患者盐

15、敏感性检出率显著高于无代谢综合征患者；肥胖合并代谢综合征者通常表现出著高于无代谢综合征患者；肥胖合并代谢综合征者通常表现出血压的盐敏感性；血压的盐敏感性；肥胖高血压患者比血压正常者对限盐表现出较明显的低血压反肥胖高血压患者比血压正常者对限盐表现出较明显的低血压反应应, , 但在降低体重后，血压对限盐的反应减弱但在降低体重后，血压对限盐的反应减弱; ;限盐可以改善盐敏感高血压的胰岛素敏感性；限盐可以改善盐敏感高血压的胰岛素敏感性；多元回归分析表明中心性肥胖是盐敏感性高血压的独立危险因子多元回归分析表明中心性肥胖是盐敏感性高血压的独立危险因子; ;代谢综合征和血压盐敏感性之间存在联系，代谢综合征可

16、能是盐代谢综合征和血压盐敏感性之间存在联系，代谢综合征可能是盐敏感性的一个预测因子。敏感性的一个预测因子。Copyright restrictions may apply.Fujita, T. Nephrol. Dial. Transplant. 2007 22:3102-3107; doi:10.1093/ndt/gfm409代谢综合征胰岛素抵抗发病机制及其与钠代谢综合征胰岛素抵抗发病机制及其与钠/ /钾钾MS MSCopyright restrictions may apply.Fujita, T. Nephrol. Dial. Transplant. 2007 22:3102-3107;

17、 doi:10.1093/ndt/gfm409代谢综合征患者盐敏感性高血压及肾损害机制代谢综合征患者盐敏感性高血压及肾损害机制u氧化应激与胰岛素抵抗存在着氧化应激与胰岛素抵抗存在着恶性循环；恶性循环；u肾脏氧化应激导致肾间质炎症肾脏氧化应激导致肾间质炎症反应，并调节肾脏皮质和髓质反应，并调节肾脏皮质和髓质微循环，促进肾脏钠储留，且微循环，促进肾脏钠储留，且这种作用在盐敏感个体更加明这种作用在盐敏感个体更加明显。显。氧化应激可能是胰岛素抵氧化应激可能是胰岛素抵抗、高胰岛素血症与钠储抗、高胰岛素血症与钠储留和盐敏感性之间的重要留和盐敏感性之间的重要桥梁。桥梁。盐，胰岛素抵抗与氧化应激间的关系盐，胰

18、岛素抵抗与氧化应激间的关系与钠相反与钠相反, ,钾有拮抗高血压和心血管保护作用；钾有拮抗高血压和心血管保护作用；钾不仅拮抗盐诱导的血压升高钾不仅拮抗盐诱导的血压升高, , 同时能改善盐诱导的胰岛素抵抗，同时能改善盐诱导的胰岛素抵抗，增加胰岛素的敏感性；增加胰岛素的敏感性；钾既能够降低盐诱导的氧化应激，也能抑制肥胖者脂质诱导的氧钾既能够降低盐诱导的氧化应激，也能抑制肥胖者脂质诱导的氧化应激水平，抑制化应激水平，抑制ROSROS过度产生。过度产生。u代谢综合征与盐敏感性高血压相关联，钾可以独立于血压之外，代谢综合征与盐敏感性高血压相关联，钾可以独立于血压之外，改善胰岛素抵抗，降低盐和肥胖诱导的氧化

19、应激，保护内皮功能，改善胰岛素抵抗，降低盐和肥胖诱导的氧化应激，保护内皮功能，防治心血管防治心血管和肾脏损害和肾脏损害。 代谢综合征的一线治疗代谢综合征的一线治疗？ 改善肥胖相关联的危险因子改善肥胖相关联的危险因子(如胰岛素抵抗和盐敏感性高血压如胰岛素抵抗和盐敏感性高血压), 防治代谢综合征心血管发病危险。防治代谢综合征心血管发病危险。锻炼+ 限盐+ 补充钾三、盐敏感性高血压的临床特点三、盐敏感性高血压的临床特点血压的昼夜差值缩小、夜间谷变浅心律变异性呈夜间高频成分降低、低/ /高频成分比值增大肾脏、心脏等靶器官损害出现早盐敏感者血压昼夜差减少、夜间谷变浅盐敏感者血压昼夜差减少、夜间谷变浅盐敏

20、感与盐不敏感者敏感与盐不敏感者2424小时动态血压变化比较小时动态血压变化比较盐敏感性高血压患者的心律变异性盐敏感性高血压患者的心律变异性 盐敏感性高血压患盐敏感性高血压患者心律变异性频阈者心律变异性频阈分析显示，夜间高分析显示，夜间高频成分降低、低频成分降低、低/ /高高频成分比值增大。频成分比值增大。盐敏感高血压患者左心室重量相对增大盐敏感高血压患者左心室重量相对增大盐敏感高血压者左心室肥厚检出率高于盐不敏感者盐敏感高血压者左心室肥厚检出率高于盐不敏感者(25.32% (25.32% vs vs 5.88%)5.88%)盐敏感者尿微白蛋白排泄量变化盐敏感者尿微白蛋白排泄量变化四、盐敏感性高

21、血压的防治四、盐敏感性高血压的防治 高血压的发生不仅与钠有关，而钾的摄入量或钾：钠高血压的发生不仅与钠有关，而钾的摄入量或钾：钠比值不应忽视比值不应忽视 世界上一些所谓 “低血压人群” 膳食结构的共同特点是低钠(50mmol/d)而高钾(150mmol/d)，饮食钾：钠比值3.0； 现代工业化国家以高钠而低钾加工食品为主，钠的摄入高 达100400mmol/d, 而钾摄入低至3070mmol / d，膳食钾：钠比值0.4； 钾摄入过低或钾钾摄入过低或钾: :钠比值低是原发性高血压的重钠比值低是原发性高血压的重 要易患因素！要易患因素！美国全国高血压教育协调委员会美国全国高血压教育协调委员会推荐

22、的钠推荐的钠/摄入量摄入量 50岁成人每天摄入钠65mmol（约合盐3.8g/d）；51-70岁成人每天摄钠 55mmol（约合盐3.2g/d）；71岁成人每天摄钠50mmol（约合盐2.9g/d）； 同时建议成人每天至少摄入钾120mmol（4.7g/d） 这一建议可使饮食中的钾:钠比例提高10倍，从 大约0.2提高到大约2.0。 我国北方地区膳食结构特点高钠我国北方地区膳食结构特点高钠/ /低钾低钾u我们在陕西汉中农村调查，农民每日摄取钾约为51 mmol51 mmol，而钠摄入210mmol210mmol，饮食钾钠比仅0.240.24；u最近在陕西关中地区农村调查，通过反复留取2424小

23、时尿，农民每日摄取钾约为35mmol35mmol，而钠摄入220mmol220mmol， 钾钠比仅0.160.16。 改良膳食结构，增加钾的摄入，提高饮食钾/ /钠比例是限盐之外，高血压一级预防和靶器官保护的另一重要策略。补充钾补充钾/ /钙对少年儿童血压随年龄增长的影响钙对少年儿童血压随年龄增长的影响 我们曾对我们曾对30300 0名年龄名年龄9-139-13岁小学生，采用岁小学生，采用整班随机抽样安慰剂对照的方法，进行了整班随机抽样安慰剂对照的方法，进行了为期两年的小量补钾、补钙试验，每日增为期两年的小量补钾、补钙试验，每日增加钾摄入量加钾摄入量6 6mmolmmol，钙钙7.57.5mm

24、olmmol，于清晨，于清晨课前口服课前口服。经过两年期的观察，试验终点经过两年期的观察，试验终点补充组的血压较安慰组平均低补充组的血压较安慰组平均低1.8/4.21.8/4.2mmHgmmHg，血压随年龄的增长幅度前血压随年龄的增长幅度前者较后者低者较后者低1.6/6.51.6/6.5个百分点。个百分点。补钾补钙组与安慰剂组补钾补钙组与安慰剂组2 2年血压变化比较年血压变化比较 我们在长期随访的我们在长期随访的“陕西汉中儿童高血压陕西汉中儿童高血压队列队列” 中，选择其中中，选择其中330330名血压偏高青少年名血压偏高青少年及其共同生活的及其共同生活的300300个家庭，采取随机，单个家庭

25、，采取随机，单盲、对照的方法，以家庭为单位进行为期两盲、对照的方法，以家庭为单位进行为期两年补钾补钙年补钾补钙( (每日补充钾、钙各每日补充钾、钙各10mmoL)10mmoL)或或限盐的安慰剂对照干预试验限盐的安慰剂对照干预试验。青少年高血压家庭式一级预防干预研究青少年高血压家庭式一级预防干预研究 补钾补钙组和限盐组血压较基线分别平均下降了补钾补钙组和限盐组血压较基线分别平均下降了5.9/2.8mmHg5.9/2.8mmHg和和5.8/1.0 mmHg5.8/1.0 mmHg，下降幅度，下降幅度分别为分别为4.7/3.6%4.7/3.6%和和4.8/1.4%4.8/1.4%。对照组血压较基线上

26、升了。对照组血压较基线上升了1.3/2.3mmHg1.3/2.3mmHg，上升幅度为，上升幅度为1.1/1.8%1.1/1.8%。 补钾、补钙与限盐的降压效果基本相同。补钾、补钙与限盐的降压效果基本相同。盐敏感的血压偏高青少年干预结果盐敏感的血压偏高青少年干预结果进一步分析显示，补钾补钙组中，盐敏感者血压下降 9.9/5.5 mmHg，盐不敏感者下降3.6/1.1mmHg。补钾补钙或限盐对、补钾补钙或限盐对、盐敏感者的作用表盐敏感者的作用表现更为明显。现更为明显。盐敏感者短期限盐或大剂量补钾现场干预试验盐敏感者短期限盐或大剂量补钾现场干预试验基线期调查基线期调查低盐低盐: :3克盐/天 (51

27、 mmol 钠)高盐高盐: :18克盐/天 (308 mmol 钠)补钾：补钾：(308 mmol 钠 &60 mmol 钾)3 天7 天7 天7 天 限盐或补钾对盐敏感者血压的影响限盐或补钾对盐敏感者血压的影响 结合对儿童和青少年的补钾补钙干预试验结果，可以认为在原有钠盐摄入的基础上，通过增加钾的摄入，提高饮食钾: 钠比，可以起到与限盐一致的降压效果。五、五、盐敏感性标志盐敏感性标志 我们目前的工作：我们目前的工作：从细胞培养、动物试验到人群研究，不层次对从细胞培养、动物试验到人群研究，不层次对盐敏感高血压易感基因或其遗传标志进行探索盐敏感高血压易感基因或其遗传标志进行探索 细胞水平细胞水平

28、 以人脐静脉内皮细胞为研究对象，用以人脐静脉内皮细胞为研究对象，用10mmol/L NaCl10mmol/L NaCl干预培养的内皮细干预培养的内皮细胞胞12h12h，用基因芯片检测内皮细胞基因差异表达。结果发现干预组内皮细，用基因芯片检测内皮细胞基因差异表达。结果发现干预组内皮细胞胞 D63424,HUMTOPII, HUMTTRPR, HSRAB7, HUMDNAJHOMD63424,HUMTOPII, HUMTTRPR, HSRAB7, HUMDNAJHOM等等2424个基因个基因的表达上调，而的表达上调，而HUMHHR6A, AF116272, AF131808, I78456, HS

29、A011712HUMHHR6A, AF116272, AF131808, I78456, HSA011712等等2727个基因表达则显著下调。这一研究发现为血压盐敏感性标志进一步筛选个基因表达则显著下调。这一研究发现为血压盐敏感性标志进一步筛选提供了依据。提供了依据。 动物水平动物水平 选低周龄选低周龄DahlDahl盐敏感大鼠，分组给以高盐、低盐饮食喂养，盐敏感大鼠，分组给以高盐、低盐饮食喂养，动态检测盐负荷下动态检测盐负荷下DahlDahl盐敏感大鼠肾脏钠离子相关基因谱盐敏感大鼠肾脏钠离子相关基因谱mRNAmRNA的时序表达及其与大鼠钠代谢和血压变化的关系，以期识别盐的时序表达及其与大鼠钠

30、代谢和血压变化的关系，以期识别盐敏感易感基因敏感易感基因。 人群水平人群水平 我们在我们在NIHNIH资助下，采用遗传流行病学方法，在陕西农村选约资助下，采用遗传流行病学方法，在陕西农村选约8080个个高血压家系进行严格设计的低盐、高盐和高盐补钾饮食干预为中心的高血压家系进行严格设计的低盐、高盐和高盐补钾饮食干预为中心的慢性盐负荷试验。慢性盐负荷试验。寻找和发现盐敏感高血压危险因素（遗传、环境寻找和发现盐敏感高血压危险因素（遗传、环境), ),识别盐敏感高血压易感基因。识别盐敏感高血压易感基因。 盐敏感性盐敏感性（Salt sensitivity） 指相对高盐摄入导致的血压升高指相对高盐摄入导致的血压升高, , 是存在于部分个体的一种血是存在于部分个体的一种血压对盐的遗传易感性，是原发性高血压的一种中间遗传表现型：压对盐的遗传易感性，是原发性高血压的一种中间遗传表现型： Salt sensitivityHypertension盐敏感儿童口服盐水负荷后肾排钠反应盐敏感儿童口服盐