大环内酯类、林可霉素类及其他抗生素

1、大环内酯类、林可霉素类大环内酯类、林可霉素类多肽类抗生素多肽类抗生素 （16元环）一、大一、大 环环 内内 酯酯 类类 抗抗 生生 素素 是一类具有14 -16元大环内酯基本化学结构的抗生素第一代大环内酯类：红霉素 乙酰螺旋霉素 麦迪霉素 吉他霉素 交沙霉素（14元环）第二代大环内酯类：克拉霉素 罗红霉素 阿奇霉素 罗他霉素（14元环）（15元环） （16元环）第三代大环内酯类：酮基内酯类抗生素 一、大一、大 环环 内内 酯酯 类类 抗抗 生生 素素 第一代大环内酯类第一代大环内酯类-红霉素红霉素【体内过程体内过程】1. 吸收：碱性不耐酸，口服用肠溶片或硬脂吸收：碱性不耐酸，口服用肠溶片或硬脂

2、酸盐，静脉滴注用乳糖酸红霉素；酸盐，静脉滴注用乳糖酸红霉素；2. 分布：较广，可透过胎盘但不易透过血脑分布：较广，可透过胎盘但不易透过血脑屏障屏障BBB，胆汁中浓度最高，胆汁中浓度最高 。3.消除：主要经肝脏代谢，消除：主要经肝脏代谢， 胆汁排泄，胆汁排泄，T1/2 约约2h 【抗菌作用抗菌作用】 1. 抗菌谱：与青霉素相似而略广抗菌谱：与青霉素相似而略广 ，低抑高杀。，低抑高杀。 G+球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等球菌：金葡菌、链球菌、肺炎双球菌等 G+杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等杆菌：白喉杆菌、破伤风杆菌等 G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌等 螺旋体螺旋体 放

3、线菌放线菌 某些某些G-杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等杆菌：百日咳杆菌、弯曲杆菌等 军团菌军团菌 支原体、衣原体、立克次体支原体、衣原体、立克次体 厌氧菌厌氧菌 相似：相似：略广：略广：第一代大环内酯类第一代大环内酯类-红霉素红霉素2. 抗菌机理抗菌机理-抑制细菌蛋白质合成抑制细菌蛋白质合成 与与50S亚基结合亚基结合 抑制肽酰基转移酶抑制肽酰基转移酶（-） 转肽作用转肽作用 mRNA位移位移（-）蛋白合成蛋白合成激光美容网http:/第一代大环内酯类第一代大环内酯类-红霉素红霉素 3. 耐药性 （1）细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复 。 （2）本类药物存在不完全交叉耐药性 对红霉素耐药的

4、菌株对其他第一代大环内酯仍敏感 对第一代大环内酯类耐药的菌株对第二代 仍敏感； 对第二代大环内酯类耐药的菌株对第一代也耐药；第一代大环内酯类第一代大环内酯类-红霉素红霉素【临床应用】 1.耐青霉素的轻、中度金葡菌感染及对青霉素过敏者 2.军团菌病、支原体肺炎、百日咳、白喉首选 3.也可用于其他革兰阳性菌所致感染以及放线菌病、梅毒等的治疗 第一代大环内酯类第一代大环内酯类-红霉素红霉素【不良反应不良反应】 1. 直接刺激反应：胃肠道反应直接刺激反应：胃肠道反应主要不良反应主要不良反应 血栓性静脉炎血栓性静脉炎 静滴静滴 2. 肝损害：严重的不良反应肝损害：严重的不良反应 表现：转氨酶升高、肝肿大

5、及胆汁郁积性黄疸等表现：转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等 处理：停药数日可恢复正常处理：停药数日可恢复正常 3. 少数可出现过敏性药疹、药热、耳鸣、暂时性耳少数可出现过敏性药疹、药热、耳鸣、暂时性耳 聋等聋等激光美容网http:/第一代大环内酯类第一代大环内酯类-红霉素红霉素2022-4-10药理学红霉素常用剂型 肠溶衣片或肠溶薄膜衣片，口服后在肠道中吸收。 依托红霉素，又称无味红霉素，为红霉素丙酸酯的十二烷基硫酸盐，耐酸，口服吸收好。 硬酯酸红霉素，为糖衣片或薄膜衣片，对酸较稳定，耐酸，口服在小肠吸收。 琥乙红霉素，无味，对胃酸稳定，口服后在肠道中以基质和酯化物的形式被吸收。 乳糖酸红霉

6、素，为水溶性的红霉素乳糖醛酸酯，主要用做静脉滴注给药。 此外，还有红霉素的眼膏制剂和外用制剂。其其他他第第一一代代大大环环内内酯酯类类 乙酰螺旋霉素（乙酰螺旋霉素（Acetylspiramycin） 麦迪霉素（麦迪霉素（midecamycin 吉他霉素（吉他霉素（kitasamycin） 交沙霉素（交沙霉素（Josamycin） 特点：特点： （与红霉素比较）（与红霉素比较） 1. 1. 体内过程与红霉素相似；体内过程与红霉素相似； 2. 2. 抗菌谱与红霉素相似；抗菌谱与红霉素相似； 3. 3. 抗菌活性与红霉素相似或略低；抗菌活性与红霉素相似或略低； 4. 4. 用于耐红霉素菌株和不能耐受

7、红霉素的患者用于耐红霉素菌株和不能耐受红霉素的患者 5. 不良反应较红霉素轻不良反应较红霉素轻 第第二二代代大大环环内内酯酯类类克拉霉素（克拉霉素（clarithromycin） 罗红霉素（罗红霉素（roxithromycin） 阿奇霉素（阿奇霉素（azithromycin） 罗他霉素（罗他霉素（rokitamycin） 特点：（与第特点：（与第 一代一代 大大 环环 内内 酯酯 类相比）类相比） 1. 对胃酸稳定，生物利用度提高；对胃酸稳定，生物利用度提高； 2. 血药浓度及组织浓度高；血药浓度及组织浓度高； 3. 半衰期延长；半衰期延长； 4. 抗菌谱更广，抗菌活性增强；抗菌谱更广，抗菌活

8、性增强； 5. 有良好的抗生素后效应和免疫调节功能；有良好的抗生素后效应和免疫调节功能； 6. 主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染；主要用于呼吸道、泌尿道和软组织感染； 7. 不良反应较少不良反应较少 第二代大环内酯类第二代大环内酯类-克拉霉素克拉霉素【体内过程体内过程】1.吸收：对酸稳定，口服易吸收，不受进食影响吸收：对酸稳定，口服易吸收，不受进食影响2.分布：较广，扁桃体、皮肤、鼻黏膜及肺中浓度分布：较广，扁桃体、皮肤、鼻黏膜及肺中浓度明显高于血药浓度。明显高于血药浓度。3.消除：主要经肾排泄，消除：主要经肾排泄，T1/2随给药剂量不同有差异随给药剂量不同有差异 【临床用途临床用途】1.泌

9、尿生殖系统感染、皮肤软组织感染、颌面部感染泌尿生殖系统感染、皮肤软组织感染、颌面部感染及眼部、小儿呼吸道感染。及眼部、小儿呼吸道感染。2.防治幽门螺杆菌感染，用于胃溃疡治疗。防治幽门螺杆菌感染，用于胃溃疡治疗。【不良反应不良反应】胃肠道反应，胃肠道反应，发生率低于红霉素。发生率低于红霉素。第二代大环内酯类第二代大环内酯类-克拉霉素克拉霉素小小 结结 1. 红霉素在红霉素在 中浓度最高，主要经中浓度最高，主要经 排泄排泄 ， 克拉霉克拉霉素主要经素主要经肾脏肾脏排泄。排泄。2. 红霉素抗菌谱的特点：红霉素抗菌谱的特点： “广广”在对某些在对某些G-杆菌、军团菌、支原体、衣原体、立克杆菌、军团菌、

10、支原体、衣原体、立克次体、厌氧菌有效次体、厌氧菌有效 。3. 红霉素的抗菌机理：红霉素的抗菌机理： 4. 红霉素首选用于：红霉素首选用于： 5. 红霉素主要不良反应：红霉素主要不良反应：胆汁胆汁胆汁胆汁与青霉素相似而略广与青霉素相似而略广抑制蛋白质的合成抑制蛋白质的合成军团菌、支原体肺炎、百日咳、白喉带菌者军团菌、支原体肺炎、百日咳、白喉带菌者 胃肠道反应胃肠道反应 激光美容网http:/ 1. 体内过程体内过程：克林霉素因口服吸收完全，抗菌活性强，：克林霉素因口服吸收完全，抗菌活性强， 不良反应少而比林可霉素更具实用价值。不良反应少而比林可霉素更具实用价值。 2. 抗菌谱：窄谱抗菌药抗菌谱：

11、窄谱抗菌药 3. 抗菌机理：抗菌机理： 与核糖体与核糖体50S亚基结合，阻止细菌蛋白的亚基结合，阻止细菌蛋白的 合成合成 （与红霉素相同）（与红霉素相同） 注意：林可霉素注意：林可霉素 + 红霉素红霉素 拮抗作用拮抗作用 4. 主要特点是对各类厌氧菌作用强大，特别骨组织浓度高主要特点是对各类厌氧菌作用强大，特别骨组织浓度高 首选用于金葡菌性急、慢性骨髓炎首选用于金葡菌性急、慢性骨髓炎 5. 主要不良反应有主要不良反应有胃肠道反应胃肠道反应、长期口服发生、长期口服发生伪膜性肠炎伪膜性肠炎二、林二、林 可可 霉霉 素素 类类 抗抗 生生 素素 三、多三、多 肽肽 类类 抗抗 生生 素素1. 体内过

12、程：口服不吸收，肌注刺激性强，体内过程：口服不吸收，肌注刺激性强， 宜静脉给药宜静脉给药 2. 抗菌谱：对抗菌谱：对G+菌作用强大，菌作用强大，G-菌无效菌无效 对对MRSE和和MRSA有效有效3. 抗菌机理：抑制细胞壁粘肽的合成，阻断细胞壁合成抗菌机理：抑制细胞壁粘肽的合成，阻断细胞壁合成- 繁殖期杀菌剂繁殖期杀菌剂 4. 临床用途：治疗林可霉素类引起的假膜性肠炎临床用途：治疗林可霉素类引起的假膜性肠炎 严重严重G+球菌感染，特别是对球菌感染，特别是对其他抗生素耐药其他抗生素耐药 的耐的耐 MRSE、MRSA和肠球菌属所致感染。和肠球菌属所致感染。5. 不良反应：不良反应：耳毒性、肾毒性耳毒性、肾毒性、金属异味感、金属异味感 代表药：万古霉素、代表药：万古霉素