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文档简介

1、第三十二章 疱疹病毒Herpesvirus v疱疹病毒是一类中等大小,构造类似,有包膜的双股DNA病毒。包括110多种,能感染多种动物和人,与人类感染相关的疱疹病毒称为人疱疹病毒(human herpes virus,HHV)。v按生物学性状分为:疱疹病毒、疱疹病毒、疱疹病毒。第一节 概 述v 疱疹病毒如HSV,VZV :v 宿主范围广,复制周期短,增殖速度快,可在神经组织中埋伏感染。v 疱疹病毒如HCMV :v 宿主范围窄,复制周期长,使感染细胞构成巨细胞,在唾液腺、肾脏和单核巨噬细胞系统中建立埋伏感染。v疱疹病毒EBV :v 宿主范围最窄,主要是B细胞,病毒可在细胞内长期埋伏。疱疹病毒的共

2、同特点 v1、球形,衣壳为二十面体立体对称,基因组为双股线状DNA,有包膜,直径约150200nm;v2、除EB病毒外,均可在人二倍体细胞内复制,产生明显的CPE,核内出现嗜酸性包涵体。感染细胞可同临近未感染的细胞交融成多核巨细胞。3、病毒感染宿主细胞可引起多种类型感染v 增殖性感染:病毒大量增殖,宿主细胞破坏,出现临床病症。v 埋伏感染:病毒不增殖,宿主细胞不破坏,病毒与细胞处于平衡形状,直到在某些条件下,病毒被激活,转为显性感染。v 整合感染:病毒基因整合于宿主细胞的DNA中,导致细胞转化。这种作用与某些疱疹病毒的致癌机理有亲密关系。v 先天性感染:病毒经胎盘或产道感染胎儿。人类疱疹病毒人

3、类疱疹病毒HHVHHV 种类及所致疾病种类及所致疾病 HSV-1HSV-1龈口炎、唇疱疹、角膜结膜炎、脑炎、龈口炎、唇疱疹、角膜结膜炎、脑炎、脑膜脑膜HSV-2HSV-2 生殖器疱疹、新生儿疱疹生殖器疱疹、新生儿疱疹 VZV VZV 水痘、带状疱疹、肺炎、脑炎水痘、带状疱疹、肺炎、脑炎 EBV EBV 传染性单核细胞增多症、传染性单核细胞增多症、 BurkittBurkitt淋巴瘤、鼻咽癌淋巴瘤、鼻咽癌 CMV CMV 巨细胞包涵体病、输血后单核细巨细胞包涵体病、输血后单核细胞增多症、胞增多症、 HHV-6 HHV-6 婴儿急疹婴儿急疹 HHV-7 HHV-7 未确定未确定 HHV-8HHV-

4、8KaposiKaposi肉瘤肉瘤第二节单纯疱疹病毒herpes simple virus,HSV HSV是疱疹病毒的典型代表,是疱疹病毒的典型代表,由于在感染急性期发生水疱性皮疹由于在感染急性期发生水疱性皮疹而得名。而得名。 一、生物学性状一、生物学性状 vHSV有两个血清型:HSV-1和HSV-2。v包膜有多种糖蛋白 : v gB、gD和病毒吸附有关,是病毒与细胞外表受体特异性结合的部位;v gD诱生中和抗体才干最强,是研制亚单位疫苗的最正确选择。 HSV可在多种细胞中增殖,CPE明显,表现为细胞肿胀、变圆,产生嗜酸性核内包涵体;动物宿主广泛,家兔、小鼠、豚鼠是常用的易打动物。抵抗力较弱,

5、易被脂溶剂灭活。二、致病性二、致病性 v人是HSV的自然宿主,感染非常普遍。v病人和安康病毒携带者是传染源,主要经过直接v 亲密接触和性接触传播、垂直传播。v HSV-1普统统过口腔或污染的手及飞沫感染v HSV-2普统统过性接触传播v常见的临床表现是粘膜或皮肤的部分疱疹。v感染类型: 原发感染、埋伏感染和先天性感染等。1原发感染原发感染v多见于6个月2岁的婴幼儿。vHSV-1:引起唇疱疹、疱疹性角膜炎、v 疱疹性湿疹、疱疹性脑炎等;vHSV-2:引起生殖器疱疹STD。单纯疱疹唇疱疹觉得神经节觉得神经节2埋伏感染与复发埋伏感染与复发 复发性感染复发性感染 非特异性刺激:发热、心情紧张、非特异性

6、刺激:发热、心情紧张、感染等感染等 激活埋伏病毒激活埋伏病毒 沿觉得神经纤维沿觉得神经纤维 下行到末梢原发部下行到末梢原发部位位 感染粘膜或皮肤上皮细胞感染粘膜或皮肤上皮细胞 免疫记忆反响免疫记忆反响 病程短病程短, 组织损伤轻组织损伤轻, 感染更局限感染更局限 3先天性感染及新生儿感染先天性感染及新生儿感染 v因原发感染或埋伏感染的HSV-1被激活,HSV经过胎盘,易发生流产、胎儿畸形、智力低下等先天性疾病。v患生殖器疱疹的孕妇分娩时,新生儿经产道感染,发生新生儿疱疹。vHSV-2感染与宫颈癌亲密相关。经产道感染的新生儿疱疹免疫性v体液免疫:灭活细胞外病毒,阻止病毒经血液分散和限制病程有一定

7、作用 ;v细胞免疫:破坏已受感染的宿主细胞,去除细胞内病毒,v对于神经节内的埋伏病毒,均不发扬作用,不能阻止复发。 三、微生物学检查 v病毒分别培育:病毒分别培育:v 取疱疹液、唾液、阴道棉拭、脑脊液接取疱疹液、唾液、阴道棉拭、脑脊液接种易感细胞中培育,出现细胞肿胀,变圆,种易感细胞中培育,出现细胞肿胀,变圆,相互交融等病变,可作初步诊断。相互交融等病变,可作初步诊断。v快速诊断:快速诊断:v 电镜直接察看或检测特异性抗原和核电镜直接察看或检测特异性抗原和核酸酸v血清学诊断:血清学诊断:v IgM提示近期感染,提示近期感染,IgG进展血清流行进展血清流行病学调查。病学调查。四、防治原那么 v

8、目前无特异预防方法。因HSV与某些癌症关系亲密,不主张用活病毒作疫苗,可采用纯化病毒包膜糖蛋白制成亚单位疫苗。v HSV-2感染的孕妇,新生儿可注射丙种球蛋白作应急预防或作剖腹产。v 治疗:ACV无环鸟苷是对疱疹病毒选择性很强的药物。可抑制HSV的复制,能缓解病症、缩短病程,但不能防止埋伏感染再发。第三节 水痘-带状疱疹病毒 儿童初次感染表现为水痘,病毒在体内埋儿童初次感染表现为水痘,病毒在体内埋伏多年,成年后复发引起带状疱疹。伏多年,成年后复发引起带状疱疹。致病性与免疫性 w传染源:患者 w传播途径:呼吸道或接触,病毒存在于急性患者水痘、带状疱疹的水痘内容物及上呼吸道分泌物中。1儿童多见于3

9、-9岁的幼儿和儿童: 斑丘疹、水疱疹及脓疱疹,以躯干较多,偶见并发症脑炎, 肺炎;水痘衰退后不遗留疤痕,病情普通较轻。2孕妇: 病症较重, 可致胎儿畸形,流产或死胎;3免疫低下患者: 重症水痘,可危及生命。所 致 疾 病:1 1、原发感染:水痘、原发感染:水痘水痘水痘Chickenpox免疫力低下的成人和老人多见埋伏于脊髓后根神经节或颅神经的觉得神经节激活胸、腹、面部皮肤增殖带状疱疹2、埋伏感染和再发感染:带状疱疹诊断与防治 v临床病症典型,普通不依赖实验室检查。vVZV减毒活疫苗的运用可防止水痘感染和传播 第四节 巨细胞病毒 CMV是巨细胞包涵体病的病原体。由是巨细胞包涵体病的病原体。由于感

10、染的细胞肿大并具有宏大的核内包涵于感染的细胞肿大并具有宏大的核内包涵体而命名。体而命名。生物学性状 v对宿主或培育的组织细胞有高度的种属特异性。v病毒在细胞培育中增殖缓慢,复制周期长,初次分别培育需3040天才出现CPE,其特点是细胞肿大变圆,核变大,核内出现周围绕有一轮“晕的大型嗜酸性包涵体。包涵体与致病性v CMV在人群中感染非常广泛,在人群中感染非常广泛,60%90%成人已有成人已有CMV抗体。我国成人感染抗体。我国成人感染率达率达95%以上。以上。v初次感染大多在初次感染大多在2岁以下,通常呈隐性感岁以下,通常呈隐性感染;多数人长期携带病毒成为埋伏感染。染;多数人长期携带病毒成为埋伏感

11、染。但在一定条件下侵袭多个器官和系统可但在一定条件下侵袭多个器官和系统可产生严重疾病。产生严重疾病。1、埋伏部位及传播途径1埋伏部位: 唾液腺、乳腺、肾脏、白细胞或其它腺体。2传播途径: 输血传播、垂直传播、亲密接触传播、性接触传播。2、感染类型: 1先天性感染:先天性感染:HCMV是最常见的先天是最常见的先天性感染病毒之一,性感染病毒之一, 孕妇妊娠原发感染或复发孕妇妊娠原发感染或复发感染,感染,CMV经胎盘侵袭胎儿,引起宫内感染。经胎盘侵袭胎儿,引起宫内感染。 临床表现:临床表现: 巨细胞包涵体病:肝脾肿大、黄疸、血小板巨细胞包涵体病:肝脾肿大、黄疸、血小板减少性紫癜及溶血性贫血;减少性紫

12、癜及溶血性贫血; 先天性畸形:小脑畸形、智力低下,运动妨先天性畸形:小脑畸形、智力低下,运动妨碍、耳聋、脉络膜视网膜炎;碍、耳聋、脉络膜视网膜炎; 早产、流产或死胎早产、流产或死胎2围产期感染:经过产道或经哺乳等方式而感染,多数临床病症细微或无临床病症。3免疫功能低下患者的感染:体内埋伏的CMV被激活,发生视网膜炎、肺炎、脑膜脑炎等。4输血感染:发生输血后的单核细胞增多症和肝炎。v细胞转化和能够致癌作用:近年来在宫颈癌、结肠癌及Kaposi肉瘤组织中查到CMV的DNA,提示CMV与其他疱疹病毒一样具有潜在致癌的能够性。1病毒分别:病毒分别: 成纤维细胞中增殖,生长慢,成纤维细胞中增殖,生长慢,

13、CPE需需46周周2ELISA:HCMV-IgM;近期感染、宫内感染;近期感染、宫内感染3病毒抗原检测:病毒抗原检测:ELISA、RIA、IFA 运用特异性单克隆抗体直接检测患者外周血白细胞、运用特异性单克隆抗体直接检测患者外周血白细胞、组织切片和支气管肺泡洗液等临床标本的组织切片和支气管肺泡洗液等临床标本的HCMV抗原,抗原,方法灵敏、快速。方法灵敏、快速。4病毒病毒DNA检测:核酸杂交或检测:核酸杂交或PCR三、微生物学检查法w丙氧鸟苷GCV能抑制HCMV的DNA多聚酶,用于治疗免疫抑制患者发生的严重HCMV感染。 w高效价的抗HCMV免疫球蛋白治疗重症感染。 四、 防治原那么第五节 EB

14、 病 毒 1964年Epstein和Barr初次从非洲儿童的恶性淋巴瘤组织培育中发现的一种人类疱疹病毒。生物学性状-EBV特异性抗原v病毒埋伏感染时的抗原:病毒埋伏感染时的抗原:v EBVEBV核抗原:核抗原:EBNAEBNAv 埋伏期膜蛋白:埋伏期膜蛋白:LMPLMPv病毒增殖性感染相关的抗原:病毒增殖性感染相关的抗原:vEBVEBV早期抗原早期抗原EAEA:是:是EBVEBV活泼复制的标志活泼复制的标志vEBVEBV衣壳抗原衣壳抗原VCAVCA:增殖后期合成的构造蛋白:增殖后期合成的构造蛋白vEBVEBV膜抗原膜抗原MAMA:中和抗原:中和抗原 v主要在B淋巴细胞中增殖,可使其转化,能长期

15、传代。亦可感染某些上皮细胞。致病性致病性vEBV在人群中感染非常普遍,成人抗体阳性率达90%以上,多数无明显病症。v传播途径:主要经过唾液传播,病毒对鼻咽部黏膜细胞有特殊亲嗜性,病毒可从口咽部排出;也可经输血传播。所致疾病:所致疾病: 1 1传染性单核细胞增多传染性单核细胞增多症症 2 2非洲儿童恶性淋巴瘤非洲儿童恶性淋巴瘤 BurkittBurkitt淋巴瘤淋巴瘤 3 3鼻咽癌鼻咽癌 诊断与防治 v 血清学方法:v 1、非特异性抗体异嗜性抗体检测:用于传染性单核细胞增多症的辅助诊断。 v 2、EBV特异性抗体的检测v 用原位核酸杂交法或PCR法检测标本中EB病毒的DNA。v 病毒抗原检测:ELISA、IFA检测EBNA和LMP。v 病毒疫苗尚在研制中第六节 其他人疱疹病毒vHHV-6:v

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