药品生产质量管理规范教材

1、药品生产质量管理规范教材 本章节修订的目的本章节修订的目的 药品生产的过程是通过生产起始物料的输入、按照规药品生产的过程是通过生产起始物料的输入、按照规定的生产工艺进行加工、输出符合法定质量标准的药定的生产工艺进行加工、输出符合法定质量标准的药品。品。 企业必须建立标准的物料管理系统，使物料流向清企业必须建立标准的物料管理系统，使物料流向清晰，并具有可追溯性。晰，并具有可追溯性。 企业应制订物料管理的相关流程，物料管理应做到标企业应制订物料管理的相关流程，物料管理应做到标准购入、合理储存、控制放行、有效追溯，现场状态准购入、合理储存、控制放行、有效追溯，现场状态应始终保持整齐标准、区位明确、标

2、识清楚、卡物相应始终保持整齐标准、区位明确、标识清楚、卡物相符，以保证物料的输入到输出的整个过程，严格防止符，以保证物料的输入到输出的整个过程，严格防止过失、混淆、污染的发生。过失、混淆、污染的发生。药品生产质量管理标准药品生产质量管理标准20212021年版年版顺势药业顺势药业药品生产质量管理标准药品生产质量管理标准20212021年版年版本章主要变化本章主要变化 1、管理范围扩大。、管理范围扩大。98版只有原辅料、包装材料管理，扩版只有原辅料、包装材料管理，扩大了原辅料、包装材料、中间产品和待包装产品、成品、特大了原辅料、包装材料、中间产品和待包装产品、成品、特殊管理的物料和产品、其它物料

3、。殊管理的物料和产品、其它物料。 2、根据物料的管理流程，细化物料接收、取样、发放、根据物料的管理流程，细化物料接收、取样、发放、称量等关键物料控制环节的管理要求。、称量等关键物料控制环节的管理要求。 3、根据制药物料管理实际，增加了物料管理的根底相关、根据制药物料管理实际，增加了物料管理的根底相关要求，如物料标示内容的具体要求等。要求，如物料标示内容的具体要求等。 本章共本章共7节节35条条,其中完善条款其中完善条款15条条,新增条款新增条款19条条, 调整条款调整条款1条条. 顺势药业顺势药业药品生产质量管理标准药品生产质量管理标准20212021年版年版 第一节第一节 原那么原那么 第一

4、百零二条药品生产所用的原辅料、与药品直接接第一百零二条药品生产所用的原辅料、与药品直接接触的包装材料应当符合相应的质量标准。药品上直接印触的包装材料应当符合相应的质量标准。药品上直接印字所用油墨应当符合食用标准要求。字所用油墨应当符合食用标准要求。进口原辅料应当符合国家相关的进口管理规定。进口原辅料应当符合国家相关的进口管理规定。 1、根据、根据98版标准第版标准第38条和第条和第39条有关物料管理文件条有关物料管理文件化管理和物料管理总原那么相关条款合并修订完善为化管理和物料管理总原那么相关条款合并修订完善为一个条款。一个条款。 2、强调原辅料、内包装材料质量标准法规符合性。、强调原辅料、内

5、包装材料质量标准法规符合性。顺势药业顺势药业药品生产质量管理标准药品生产质量管理标准20212021年版年版3、根据目前局部物料的质量标准的现状，注重、根据目前局部物料的质量标准的现状，注重GMP与药与药品相关法规的关联性，将原品相关法规的关联性，将原“物料应符合药品标准，包装材物料应符合药品标准，包装材料标准，生物制品规程或其它有关标准变更为料标准，生物制品规程或其它有关标准变更为“应符合相应符合相应的质量标准。注：相应的质量标准即包括国家标准，应的质量标准。注：相应的质量标准即包括国家标准，省级标准，企业标准注册标准；药品标准，药包材标准省级标准，企业标准注册标准；药品标准，药包材标准，食

6、品标准。，食品标准。 4、国产或进口与药品直接接触的包装材料应符合国家进、国产或进口与药品直接接触的包装材料应符合国家进口与药品直接接触的包装材料相关的管理规定。口与药品直接接触的包装材料相关的管理规定。?直接接触直接接触药品的包装材料和容器管理方法药品的包装材料和容器管理方法? 顺势药业顺势药业药品生产质量管理标准药品生产质量管理标准20212021年版年版检验用试剂，试药，标准品，对照品，对照药材培养基，检定菌，检检验用试剂，试药，标准品，对照品，对照药材培养基，检定菌，检定用细胞，检定用病毒，实验动物参照原辅料管理的有关规定管理。定用细胞，检定用病毒，实验动物参照原辅料管理的有关规定管理

7、。 5 5、清洁剂，消毒剂参照原辅料管理的有关规定管理。、清洁剂，消毒剂参照原辅料管理的有关规定管理。 6 6、注意其它易被无视的物料的管理。如压缩空气，枯燥气体，氮气、注意其它易被无视的物料的管理。如压缩空气，枯燥气体，氮气，无菌空气等，无菌空气等 7 7、应当：应该和必须的意思、应当：应该和必须的意思 顺势药业顺势药业药品生产质量管理标准药品生产质量管理标准20212021年版年版 9898版版GMPGMP 第三十八条第三十八条 药品生产所用物料的购入、储存、发放、使用等应制定药品生产所用物料的购入、储存、发放、使用等应制定管理制度。管理制度。 第三十九条第三十九条 药品生产所用的物料，应

8、符合药品标准、包装材料药品生产所用的物料，应符合药品标准、包装材料标准、生物制品规程或其它有关标准，不得对药品的质量产生不良影标准、生物制品规程或其它有关标准，不得对药品的质量产生不良影响。进口原料药应有口岸药品检验所的药品检验报告。响。进口原料药应有口岸药品检验所的药品检验报告。顺势药业顺势药业药品生产质量管理标准药品生产质量管理标准20212021年版年版 第一百零三条应当建立物料和产品的操作规程，确保第一百零三条应当建立物料和产品的操作规程，确保物料和产品的正确接收、贮存、发放、使用和发运，防止污物料和产品的正确接收、贮存、发放、使用和发运，防止污染、交叉污染、混淆和过失。染、交叉污染、

9、混淆和过失。 物料和产品的处理应当按照操作规程或工艺规程执行，物料和产品的处理应当按照操作规程或工艺规程执行，并有记录。并有记录。 完善条款完善条款 1、根据、根据98版第版第38条对物料管理的流程控制条款，对物条对物料管理的流程控制条款，对物料管理关键环节提出文件化要求。料管理关键环节提出文件化要求。 2 、明确物料管理关键环节操作还应建立质量记录、明确物料管理关键环节操作还应建立质量记录,便便于质量追溯于质量追溯顺势药业顺势药业药品生产质量管理标准药品生产质量管理标准20212021年版年版 3、管理的要求：建立并执行操作规程，并有记录。、管理的要求：建立并执行操作规程，并有记录。 4、管

10、理的流程：接收，贮存，发放，使用和发运等关键环、管理的流程：接收，贮存，发放，使用和发运等关键环节进行控制。全过程节进行控制。全过程 5、管理的目的：四防：防止污染，交叉污染，混淆和过失。、管理的目的：四防：防止污染，交叉污染，混淆和过失。 概念：概念： 污染：当一种产品或一个物质中，存在不需要的物质时，污染：当一种产品或一个物质中，存在不需要的物质时，就是污染。就是污染。 交叉污染：原辅料或产品与另外一种原辅料或产品之间的交叉污染：原辅料或产品与另外一种原辅料或产品之间的污染。污染。 人流物流之间、产品与产品之间等人流物流之间、产品与产品之间等顺势药业顺势药业药品生产质量管理标准药品生产质量

11、管理标准20212021年版年版 第一百零四条物料供给商确实定及变更应当进行质量评估，并经质量第一百零四条物料供给商确实定及变更应当进行质量评估，并经质量管理部门批准前方可采购。管理部门批准前方可采购。 完善条款完善条款 1、根据、根据98版标准第版标准第41条和对供给商管理控制要求，在原条款根条和对供给商管理控制要求，在原条款根底上，明确质量管理部是确定供给商的主要责任部门，同时增加对进底上，明确质量管理部是确定供给商的主要责任部门，同时增加对进行供给商质量审计或评估的要求。行供给商质量审计或评估的要求。 质量评估：指对质量进行评价和衡量，必要时采用现场质量审计的形式。质量评估：指对质量进行

12、评价和衡量，必要时采用现场质量审计的形式。 顺势药业顺势药业药品生产质量管理标准药品生产质量管理标准20212021年版年版2 2、物料供给商确实定及变更管理要求：、物料供给商确实定及变更管理要求： - -审批部门：可以质量管理部门批准，也可以质量管理部门审核，质审批部门：可以质量管理部门批准，也可以质量管理部门审核，质量负责人批准量负责人批准 - -审批程序：批准前方可采购审批程序：批准前方可采购 - -企业应有企业应有“合格供给商清单，作为物料购进，验收依据。合格供给商清单，作为物料购进，验收依据。公司评估程序公司评估程序: : 组成人员组成人员: :质量受权人及质量保证部、生产技术部、供

13、给部、生产车间负责质量受权人及质量保证部、生产技术部、供给部、生产车间负责人人 评估内容：证照资料、供货产品质量状况、合同履行情况、售后效劳情况评估内容：证照资料、供货产品质量状况、合同履行情况、售后效劳情况、及时改进情况、及时改进情况 评估完成，根据评估结果提出下年度供给定点方案，报质量受权人评估完成，根据评估结果提出下年度供给定点方案，报质量受权人批准后实施。正常情况每年评估一次，特殊情况下随时进行。批准后实施。正常情况每年评估一次，特殊情况下随时进行。顺势药业顺势药业药品生产质量管理标准药品生产质量管理标准20212021年版年版第一百零五条物料和产品的运输应当能够满足其保证质量的要求，

14、第一百零五条物料和产品的运输应当能够满足其保证质量的要求，对运输有特殊要求的，其运输条件应当予以确认。对运输有特殊要求的，其运输条件应当予以确认。 新增条款新增条款 1 1、对储运条件有特殊要求的物料和产品是物料管理的重点、对储运条件有特殊要求的物料和产品是物料管理的重点和难点，贮运条件的保持需要进行控制，提出对运输环节，延长了有和难点，贮运条件的保持需要进行控制，提出对运输环节，延长了有特殊贮运要求的管理范围，从厂内延伸到厂外。特殊贮运要求的管理范围，从厂内延伸到厂外。 2 2、另外对运输环节的实际储运条件也要求采用一定的方式进行、另外对运输环节的实际储运条件也要求采用一定的方式进行确认，突

15、出对物料和产品保护要求。确认，突出对物料和产品保护要求。顺势药业顺势药业药品生产质量管理标准药品生产质量管理标准20212021年版年版 第一百零六条原辅料、与药品直接接触的包装材料和印刷包装第一百零六条原辅料、与药品直接接触的包装材料和印刷包装材料的接收应当有操作规程，所有到货物料均应当检查，以确保与订材料的接收应当有操作规程，所有到货物料均应当检查，以确保与订单一致，并确认供给商已经质量管理部门批准。单一致，并确认供给商已经质量管理部门批准。物料的外包装应当有标签，并注明规定的信息。必要时，还应当物料的外包装应当有标签，并注明规定的信息。必要时，还应当进行清洁，发现外包装损坏或其他可能影响

16、物料质量的问题，应当向进行清洁，发现外包装损坏或其他可能影响物料质量的问题，应当向质量管理部门报告并进行调查和记录。质量管理部门报告并进行调查和记录。 每次接收均应当有记录，内容包括：每次接收均应当有记录，内容包括：一交货单和包装容器上所注物料的名称；一交货单和包装容器上所注物料的名称；二企业内部所用物料名称和或代码；二企业内部所用物料名称和或代码；顺势药业顺势药业药品生产质量管理标准药品生产质量管理标准20212021年版年版 三接收日期；三接收日期；四供给商和生产商如不同的名称；四供给商和生产商如不同的名称； 五供给商和生产商如不同标识的批号；五供给商和生产商如不同标识的批号；六接收总量和

17、包装容器数量；六接收总量和包装容器数量；七接收后企业指定的批号或流水号；七接收后企业指定的批号或流水号；八有关说明如包装状况。八有关说明如包装状况。 新增条款新增条款 物料接收是物料进入厂内的第一个环节，是物料管理物料接收是物料进入厂内的第一个环节，是物料管理的重要工作环节，提高物料接收管理要求，有助于企业建立的重要工作环节，提高物料接收管理要求，有助于企业建立物料管理系统的根底工作，本条款明确了物料接收时需要进物料管理系统的根底工作，本条款明确了物料接收时需要进行的主要关键操作活动，并统一物料标示的相关信息。行的主要关键操作活动，并统一物料标示的相关信息。 要求人员：仓库保管员、质检人员和使

18、用人员要求人员：仓库保管员、质检人员和使用人员顺势药业顺势药业药品生产质量管理标准药品生产质量管理标准20212021年版年版 第一百零七条物料接收和成品生产后应当及时按照待验管理，直至第一百零七条物料接收和成品生产后应当及时按照待验管理，直至放行。放行。. 完善条款完善条款 1、根据、根据98版标准第版标准第42条的有关不合格物料管理要求条款，将原条款内容条的有关不合格物料管理要求条款，将原条款内容修订时拆分为第修订时拆分为第107、108、132条等三个条款。条等三个条款。 2、对待验物料和产品在放行前的控制，有助于防止过失的发生、对待验物料和产品在放行前的控制，有助于防止过失的发生。在条

19、款中要求对待验物料和产品的质量状态标示，贮存位置按待验。在条款中要求对待验物料和产品的质量状态标示，贮存位置按待验质量状态进行有效管理。质量状态进行有效管理。顺势药业顺势药业药品生产质量管理标准药品生产质量管理标准20212021年版年版 第一百零八条物料和产品应当根据其性质有序分批贮存和周转，第一百零八条物料和产品应当根据其性质有序分批贮存和周转，发放及发运应当符合先进先出和近效期先出的原那么。发放及发运应当符合先进先出和近效期先出的原那么。 完善条款完善条款 1、根据、根据98版标准第版标准第43条有关物料贮存管理的条款，进一步完善物条有关物料贮存管理的条款，进一步完善物料贮存条件的管理要

20、求，强调根据物料和产品的性质设置存储条件，以料贮存条件的管理要求，强调根据物料和产品的性质设置存储条件，以适应实际仓库区域的设计和物料管理模式的需要。适应实际仓库区域的设计和物料管理模式的需要。 2、先进先出控制原那么是、先进先出控制原那么是GMP物料管理的根本原那么之一，增物料管理的根本原那么之一，增设先进先出管理原那么条款，其目的为企业实施先进先出提供明确的设先进先出管理原那么条款，其目的为企业实施先进先出提供明确的依据，同时也基于物料管理的实际情况，也增设了依据，同时也基于物料管理的实际情况，也增设了“近效期先出优近效期先出优先的控制要求。先的控制要求。顺势药业顺势药业药品生产质量管理标

21、准药品生产质量管理标准20212021年版年版 3 3、贮存的依据：质量标准规定的贮存条件的要求，物料和产、贮存的依据：质量标准规定的贮存条件的要求，物料和产品的性质及类别，包装的密封性。品的性质及类别，包装的密封性。 4 4、贮存的要求：、贮存的要求： - -规定的储存条件：规定的储存条件：a.a.温度：冷藏：温度：冷藏： 2-10 2-10； 阴凉：阴凉：2020以下；以下； 常温：常温：10-30.10-30. 冷冻：按物料或产品的质量标准规定执行。冷冻：按物料或产品的质量标准规定执行。 b. b.相对湿度：一般为相对湿度：一般为45%-75%45%-75%，特殊要求按，特殊要求按规定储

22、存，如空心胶囊相对湿度规定储存，如空心胶囊相对湿度353565%65%，温度为，温度为151525 25 。 c. c.储存要求：遮光，枯燥，密闭，密封储存要求：遮光，枯燥，密闭，密封，通风等。，通风等。顺势药业顺势药业药品生产质量管理标准药品生产质量管理标准20212021年版年版物料分类分库存放要求物料分类分库存放要求 原料、辅料及包装材料应分库存放，内包材与外包材应分库或分区存原料、辅料及包装材料应分库存放，内包材与外包材应分库或分区存放。放。 易燃、易爆和其它危险品应单独分库存放，其验收、储存、保管应严易燃、易爆和其它危险品应单独分库存放，其验收、储存、保管应严格执行国家有关规定。格执

23、行国家有关规定。 液体原料与固体原料应分开贮存。挥发性物料要防止污染其它物液体原料与固体原料应分开贮存。挥发性物料要防止污染其它物料。料。 有特殊要求的物料按规定条件贮存。有特殊要求的物料按规定条件贮存。 标签、说明书及其他已印刷好的包装材料应单独分库存放或标签、说明书及其他已印刷好的包装材料应单独分库存放或分柜存放。分柜存放。顺势药业顺势药业药品生产质量管理标准药品生产质量管理标准20212021年版年版库房内货垛码放规定距离库房内货垛码放规定距离 垛与垛间距不少于垛与垛间距不少于5050厘米。厘米。 垛与墙间距不少于垛与墙间距不少于5050厘米。厘米。 垛与地面间距不少于垛与地面间距不少于

24、1010厘米。厘米。 垛与顶距不少于垛与顶距不少于3030厘米。厘米。 垛与柱不少于垛与柱不少于3030厘米。厘米。 为保持库内道路通畅，主要通道不少于为保持库内道路通畅，主要通道不少于200200厘米。厘米。 库房内设备、设施与货垛应保持一定距离：库房内设备、设施与货垛应保持一定距离： 水暖散热器、供热管道与货垛的距离不少于水暖散热器、供热管道与货垛的距离不少于3030厘米。厘米。 电器设施、设备周围、架空线路下方不准堆放物料，照明灯电器设施、设备周围、架空线路下方不准堆放物料，照明灯具垂直下方与贮存物料的水平间距不少于具垂直下方与贮存物料的水平间距不少于5050厘米。厘米。顺势药业顺势药业

25、药品生产质量管理标准药品生产质量管理标准20212021年版年版 第一百零九条使用计算机化仓储管理的，应当有相应的操作规程，防止因系统故障、停机等特第一百零九条使用计算机化仓储管理的，应当有相应的操作规程，防止因系统故障、停机等特殊情况而造成物料和产品的混淆和过失。殊情况而造成物料和产品的混淆和过失。使用完全计算机化仓储管理系统进行识别的，物料、产品等相关信息可不必以书面可读的方式标使用完全计算机化仓储管理系统进行识别的，物料、产品等相关信息可不必以书面可读的方式标出。出。 新增条款新增条款 1、基于风险控制的原那么，增设紧急情况下，物料计算机信息化的应急处理措施管理要求，有助于企业回避风险发

26、生、基于风险控制的原那么，增设紧急情况下，物料计算机信息化的应急处理措施管理要求，有助于企业回避风险发生。 2、使用计算机化仓储管理的，应制定相应的操作规程。确保标准操作。、使用计算机化仓储管理的，应制定相应的操作规程。确保标准操作。 顺势药业顺势药业药品生产质量管理标准药品生产质量管理标准20212021年版年版顺势药业顺势药业第二节原辅料第二节原辅料 第一百一十条应当制定相应的操作规程，采取核对或检验等适当措施，确认每一第一百一十条应当制定相应的操作规程，采取核对或检验等适当措施，确认每一包装内的原辅料正确无误。包装内的原辅料正确无误。 新增条款新增条款 1、确保物料原包装的内容物与标示一

27、致性，是物料入库接收时重要控制的目标，、确保物料原包装的内容物与标示一致性，是物料入库接收时重要控制的目标，基于生产实际控制需要，企业可基于风险控制的原那么，采取一种或多种手段以保证基于生产实际控制需要，企业可基于风险控制的原那么，采取一种或多种手段以保证物料的正确性。物料的正确性。 2、可采取的方式：、可采取的方式：a.通过对供给商的系统控制供给商评价通过对供给商的系统控制供给商评价/供给商审计与审供给商审计与审计报告计报告/质量协议等质量协议等 b.近红外鉴别检测，红外检测称量时等方式。近红外鉴别检测，红外检测称量时等方式。 c.按药典规定的鉴别方法取样作鉴别检查。按药典规定的鉴别方法取样

28、作鉴别检查。药品生产质量管理标准药品生产质量管理标准20212021年版年版顺势药业顺势药业 第一百一十一条一次接收数个批次的物料，应当按批取样、检验、放行。第一百一十一条一次接收数个批次的物料，应当按批取样、检验、放行。 调整条款调整条款原标准附录二无菌药品中有关物料进货检验分生产批次进行取样的规定适用于所有原标准附录二无菌药品中有关物料进货检验分生产批次进行取样的规定适用于所有剂型，修订时将此条款调整到通那么中，并对文字进行调整，重新描述。剂型，修订时将此条款调整到通那么中，并对文字进行调整，重新描述。强调多批号一次接收的物料需按生产批号分别取样，检验放行。强调多批号一次接收的物料需按生产

29、批号分别取样，检验放行。对于同一批号屡次接收的物料，也应该分别取样，检验和放行。对于同一批号屡次接收的物料，也应该分别取样，检验和放行。本条款适用范围本条款适用范围“物料指原料，辅料和包装材料等，增加了物料指原料，辅料和包装材料等，增加了“包装材料。包装材料。本条款也是对供给商发货的要求。如包装材料也不能混批号发货本条款也是对供给商发货的要求。如包装材料也不能混批号发货药品生产质量管理标准药品生产质量管理标准20212021年版年版顺势药业顺势药业药品生产质量管理标准药品生产质量管理标准20212021年版年版顺势药业顺势药业 第一百一十二条仓储区内的原辅料应当有适当的标识，并至少标明下述内容

30、：第一百一十二条仓储区内的原辅料应当有适当的标识，并至少标明下述内容：一指定的物料名称和企业内部的物料代码；一指定的物料名称和企业内部的物料代码；二企业接收时设定的批号；二企业接收时设定的批号；三物料质量状态如待验、合格、不合格、已取样；三物料质量状态如待验、合格、不合格、已取样；四有效期或复验期。四有效期或复验期。 新增条款新增条款 1、增加物料标示的要求，对于原辅料入库接收时应进行标识、增加物料标示的要求，对于原辅料入库接收时应进行标识;药品生产质量管理标准药品生产质量管理标准20212021年版年版顺势药业顺势药业 2 2、对于物料质量状态标示通常要求合格、不合格和已取样进行逐个包装或拖

31、、对于物料质量状态标示通常要求合格、不合格和已取样进行逐个包装或拖板标识。板标识。 3 3、标识内容：至少标明本条款规定的内容。、标识内容：至少标明本条款规定的内容。 标识方法：标识方法：1 1对于原辅料合格，不合格和已取样质量状态标示，通常要求进对于原辅料合格，不合格和已取样质量状态标示，通常要求进行逐个包装标识不是最小包装行逐个包装标识不是最小包装 2 2对于待验的状态可以按托板或货位进行标识。对于待验的状态可以按托板或货位进行标识。 第一百一十三条只有经质量管理部门批准放行并在有效期或复验期内的原辅料方可使用。第一百一十三条只有经质量管理部门批准放行并在有效期或复验期内的原辅料方可使用。

32、 新增条款新增条款 根据质量管理部门的工作职责，提出质量管理部门对物料放行控制的条款，有助于强化质量根据质量管理部门的工作职责，提出质量管理部门对物料放行控制的条款，有助于强化质量管理部对物料的管理明确的责任。管理部对物料的管理明确的责任。药品生产质量管理标准药品生产质量管理标准20212021年版年版顺势药业顺势药业 第一百一十四条原辅料应当按照有效期或复验期贮存。贮存期内，第一百一十四条原辅料应当按照有效期或复验期贮存。贮存期内，如发现对质量有不良影响的特殊情况，应当进行复验。如发现对质量有不良影响的特殊情况，应当进行复验。 完善条款完善条款 1 1、根据、根据9898版第四十五条有关物料

33、贮存期限管理的条款，修订为：版第四十五条有关物料贮存期限管理的条款，修订为：复验的控制对象仅是原辅料；复验的控制对象仅是原辅料； 2 2、取消原文、取消原文“无效期物料不得超过三年，存放时间过长时要求复验无效期物料不得超过三年，存放时间过长时要求复验的缺乏依据的规定的缺乏依据的规定 3 3、突出物料的贮存期限为有效期或复验期。、突出物料的贮存期限为有效期或复验期。药品生产质量管理标准药品生产质量管理标准20212021年版年版顺势药业顺势药业 4 4、复验的规定：、复验的规定： 复验期内的复验：如发现对质量有不良影响的特殊情况，应进复验期内的复验：如发现对质量有不良影响的特殊情况，应进行复验。

34、行复验。到达复验期的复验。复验合格，仍在有效期内的原辅料可以使用到达复验期的复验。复验合格，仍在有效期内的原辅料可以使用我国我国? ?药品管理法药品管理法? ?规定，使用变质的，被污染的原辅料药品生产药品按规定，使用变质的，被污染的原辅料药品生产药品按假药论处，使用超过有效期的原辅料生产药品按劣药论处。假药论处，使用超过有效期的原辅料生产药品按劣药论处。药品生产质量管理标准药品生产质量管理标准20212021年版年版顺势药业顺势药业 第一百一十五条应当由指定人员按照操作规程进行配料，核对物料第一百一十五条应当由指定人员按照操作规程进行配料，核对物料后，精确称量或计量，并作好标识。新增条款后，精

35、确称量或计量，并作好标识。新增条款 1 1、称量操作是药品生产一个关键控制环节，其风险主要为交叉污染，污、称量操作是药品生产一个关键控制环节，其风险主要为交叉污染，污染和过失，增设对称量操作的标准要求，提出原那么性的要求，有助于企业染和过失，增设对称量操作的标准要求，提出原那么性的要求，有助于企业建立完善的称量操作程序建立完善的称量操作程序 2 2、指定人员应为经过相应称量岗位操作的培训和考核的人员、指定人员应为经过相应称量岗位操作的培训和考核的人员 3 3、应建立配料操作规程、应建立配料操作规程 4 4、称量操作前后应核对物料的名称，代码，质量状况，数量，包、称量操作前后应核对物料的名称，代

36、码，质量状况，数量，包装等装等 5 5、核对正确后，进行称量固体或计量液体，整件物料也必须称量，、核对正确后，进行称量固体或计量液体，整件物料也必须称量，不可按标示量直接记录。不可按标示量直接记录。 6 6、称量后，逐件作好标识名称，代码，批号，数量及质量状态、称量后，逐件作好标识名称，代码，批号，数量及质量状态 如一车间配料、三车间制粒、四车间制丸、五车间配液如一车间配料、三车间制粒、四车间制丸、五车间配液药品生产质量管理标准药品生产质量管理标准20212021年版年版顺势药业顺势药业 第一百一十六条配制的每一物料及其重量或体积应当由他人独立第一百一十六条配制的每一物料及其重量或体积应当由他

37、人独立进行复核，并有复核记录。新增条款进行复核，并有复核记录。新增条款 1 1、称量操作是药品生产的一个关键控制环节，其风险主要为交叉污染，污、称量操作是药品生产的一个关键控制环节，其风险主要为交叉污染，污染和过失。染和过失。 2 2、“他人独立复核是指称量操作过程及以外，具有称量操作资格他人独立复核是指称量操作过程及以外，具有称量操作资格的人员来进行复核。的人员来进行复核。 3 3、如在仓储区称量配料室称完后，进入车间后应由他人复核名称，、如在仓储区称量配料室称完后，进入车间后应由他人复核名称，质量状态后，再称一次。质量状态后，再称一次。 4 4、目的是防止物料转移过程的数量和质量的变化、目

38、的是防止物料转移过程的数量和质量的变化 5 5、应有复核称量记录、应有复核称量记录药品生产质量管理标准药品生产质量管理标准20212021年版年版顺势药业顺势药业 第一百一十七条用于同一批药品生产的所有配料应第一百一十七条用于同一批药品生产的所有配料应当集中存放，并作好标识。当集中存放，并作好标识。 新增条款新增条款 1 1、物料贮存和发放环节是较容易出现过失环节，物料集中存放、物料贮存和发放环节是较容易出现过失环节，物料集中存放和集中发放有助于减少存放和发放的过失发生。和集中发放有助于减少存放和发放的过失发生。 2 2、标识应注明已称量物料的对应产品的名称，产品批号，物料、标识应注明已称量物

39、料的对应产品的名称，产品批号，物料代码，物料名称，物料批号，物料数量等信息。代码，物料名称，物料批号，物料数量等信息。任何一个粗心大意的行为都可能造成严重的后果任何一个粗心大意的行为都可能造成严重的后果! !药品生产质量管理标准药品生产质量管理标准20212021年版年版顺势药业顺势药业第三节中间产品和待包装产品第三节中间产品和待包装产品 第一百一十八条中间产品和待包装产品应当在适当的条件下贮第一百一十八条中间产品和待包装产品应当在适当的条件下贮存。存。 新增条款新增条款 1 1、增加对中间产品和待包装产品贮存条件的要求，确保企业对产、增加对中间产品和待包装产品贮存条件的要求，确保企业对产品保

40、护的控制。品保护的控制。 2 2、中间产品的和待包装产品的质量取决于生产过程的质量控制：、中间产品的和待包装产品的质量取决于生产过程的质量控制：包括是否按批准的生产工艺生产；人员培训是否到位；机器设备是包括是否按批准的生产工艺生产；人员培训是否到位；机器设备是否对中间产品产生影响；厂房环境尘粒是否微生物是否达标；储存否对中间产品产生影响；厂房环境尘粒是否微生物是否达标；储存条件是否符合要求等等。条件是否符合要求等等。药品生产质量管理标准药品生产质量管理标准20212021年版年版顺势药业顺势药业 3 3、生产过程中的中间产品和待包装产品贮存条件应有规定，、生产过程中的中间产品和待包装产品贮存条

41、件应有规定，应和产品的工艺要求保持一致，确保其质量不发生变化。空应和产品的工艺要求保持一致，确保其质量不发生变化。空气净化系统压差、温度、相对湿度气净化系统压差、温度、相对湿度 4 4、贮存中间产品和待包装产品时，其贮存条件适当的条、贮存中间产品和待包装产品时，其贮存条件适当的条件应经过稳定性考察预以确认，贮存条件确实定应有依据。件应经过稳定性考察预以确认，贮存条件确实定应有依据。 5 5、贮存过程不得对中间产品和待包装产品产生不良影响。、贮存过程不得对中间产品和待包装产品产生不良影响。药品生产质量管理标准药品生产质量管理标准20212021年版年版顺势药业顺势药业 第一百一十九条中间产品和待

42、包装产品应当有明确的标识，并第一百一十九条中间产品和待包装产品应当有明确的标识，并至少标明下述内容：至少标明下述内容：一产品名称和企业内部的产品代码；一产品名称和企业内部的产品代码；二产品批号；二产品批号；三数量或重量如毛重、净重等；三数量或重量如毛重、净重等；四生产工序必要时；四生产工序必要时；五产品质量状态必要时，如待验、合格、不合格、已取五产品质量状态必要时，如待验、合格、不合格、已取样。样。 新增条款新增条款 1 1、为防止多品种，多规格产品同时存放，由于包装容器相同或相似，设置合、为防止多品种，多规格产品同时存放，由于包装容器相同或相似，设置合理的标识，对标示的内容进行具体规定，增加

43、目视管理的有效性，防止过失理的标识，对标示的内容进行具体规定，增加目视管理的有效性，防止过失的发生。的发生。药品生产质量管理标准药品生产质量管理标准20212021年版年版顺势药业顺势药业 2 2、通常使用标签方式进行标识。、通常使用标签方式进行标识。 3 3、中间产品和待包装产品逐包装或容器均应有明确的标识，通常采用标签，、中间产品和待包装产品逐包装或容器均应有明确的标识，通常采用标签，最好内外包装层都有标签，外层包装标签应采取措施防止脱落。最好内外包装层都有标签，外层包装标签应采取措施防止脱落。 4 4、标签的内容按本条款的规定填写。、标签的内容按本条款的规定填写。第四节包装材料第四节包装

44、材料 第一百二十条与药品直接接触的包装材料和印刷包装材料的第一百二十条与药品直接接触的包装材料和印刷包装材料的管理和控制要求与原辅料相同。管理和控制要求与原辅料相同。 新增条款新增条款 1 1、鉴于与药品直接接触的包装材料和印刷包装材料的特殊性，、鉴于与药品直接接触的包装材料和印刷包装材料的特殊性，药品生产质量管理标准药品生产质量管理标准20212021年版年版顺势药业顺势药业增加对包装管理从采购，管理和控制的原那么性要求，以强化对包装增加对包装管理从采购，管理和控制的原那么性要求，以强化对包装材料加强控制的意识。材料加强控制的意识。 2 2、与药品直接接触的包装材料和印刷包装材料的采购，贮存

45、，发放，使、与药品直接接触的包装材料和印刷包装材料的采购，贮存，发放，使用等管理和控制要求与原辅料相同用等管理和控制要求与原辅料相同 3 3、包括对每一包装内的包装材料确实认，按批取样检验放行的规定，、包括对每一包装内的包装材料确实认，按批取样检验放行的规定，标识的规定，有效期或复验期规定等。标识的规定，有效期或复验期规定等。 与药品直接接触的包装材料内包装与药品直接接触的包装材料内包装 印刷包装材料标签、说明书印刷包装材料标签、说明书药品生产质量管理标准药品生产质量管理标准20212021年版年版顺势药业顺势药业 第一百二十一条包装材料应当由专人按照操作规程发放，并采取第一百二十一条包装材料

46、应当由专人按照操作规程发放，并采取措施防止混淆和过失，确保用于药品生产的包装材料正确无误。措施防止混淆和过失，确保用于药品生产的包装材料正确无误。 完善条款完善条款 1 1、根据、根据9898版标准第四十七条的有关包装材料相关管理要求条款，根据版标准第四十七条的有关包装材料相关管理要求条款，根据原条款内容修订时拆分为第一百二十一条，第一百二十四条，第一百原条款内容修订时拆分为第一百二十一条，第一百二十四条，第一百二十五条，第一百二十七条，第一百三十一条等五个条款进行编写。二十五条，第一百二十七条，第一百三十一条等五个条款进行编写。 2 2、根据原标准条款的内容，本条款规定包装材料发放时的控制目

47、的和根本要、根据原标准条款的内容，本条款规定包装材料发放时的控制目的和根本要求。求。 3 3、制定包装材料发放操作规程、制定包装材料发放操作规程药品生产质量管理标准药品生产质量管理标准20212021年版年版顺势药业顺势药业 4 4、确定经培训的专人，按包装材料发放操作规程发放包装材料、确定经培训的专人，按包装材料发放操作规程发放包装材料 5 5、这里包装材料包括与药品直接接触的包装材料和容器，印刷包装材、这里包装材料包括与药品直接接触的包装材料和容器，印刷包装材料，但不包括发运用的外包装材料。料，但不包括发运用的外包装材料。 第一百二十二条应当建立印刷包装材料设计、审核、批准的操作规程，第一

48、百二十二条应当建立印刷包装材料设计、审核、批准的操作规程，确保印刷包装材料印制的内容与药品监督管理部门核准的一致，并建立专门确保印刷包装材料印制的内容与药品监督管理部门核准的一致，并建立专门的文档，保存经签名批准的印刷包装材料原版实样。的文档，保存经签名批准的印刷包装材料原版实样。 完善条款完善条款 1 1、根据、根据9898版标准第版标准第4646条有关印刷包装材料印制管理的条款，根据印条有关印刷包装材料印制管理的条款，根据印刷包装材料印制前的审批控制流程，进一步明确管理要求。刷包装材料印制前的审批控制流程，进一步明确管理要求。药品生产质量管理标准药品生产质量管理标准20212021年版年版

49、顺势药业顺势药业 -明确要求建立印刷包装材料印刷前的设计，审批管理程序。 -要求建立相关的档案，保存印刷包装材料的原版实样，便于质量追溯。 -要求供给商建立印刷原版的管理规程 2、印刷包装材料印制管理的目的： 1确保印刷包装材料印制的内容，式样等与药品监管管理部门核准的一致合法性 2防止印刷包装材料的流失，确保印刷包装材料的质量可控性 3、建立印刷包装材料印刷前的设计，审核，批准包括备案，注册等管理程序。文件化管理 4、其次要求建立相关的档案，保存印刷包装材料的原版实样印刷样张，便于质量追溯可追溯性 5、要求印刷厂商建立印刷原版的管理规程。药品生产质量管理标准药品生产质量管理标准2021202

50、1年版年版顺势药业顺势药业 第一百二十三条印刷包装材料的版本变更时，应当采取措施，确第一百二十三条印刷包装材料的版本变更时，应当采取措施，确保产品所用印刷包装材料的版本正确无误。宜收回作废的旧版印刷模保产品所用印刷包装材料的版本正确无误。宜收回作废的旧版印刷模版并予以销毁。版并予以销毁。 新增条款新增条款 1 1、由于印刷包装材料的印刷样模板是印刷文字，实样正确性是最、由于印刷包装材料的印刷样模板是印刷文字，实样正确性是最关键的控制要素；关键的控制要素； 2 2、假设发生印刷包装材料变更时，需要针对包装材料印刷所使用的印刷、假设发生印刷包装材料变更时，需要针对包装材料印刷所使用的印刷模板进行受

51、控发放。模板进行受控发放。 3 3、当有变更时，需要对作废的印刷模样进行销毁，防止印刷出现过失发生。、当有变更时，需要对作废的印刷模样进行销毁，防止印刷出现过失发生。 4 4、针对包装材料印刷所使用的菲林片等印刷模板进行受控管理。、针对包装材料印刷所使用的菲林片等印刷模板进行受控管理。 药品生产质量管理标准药品生产质量管理标准20212021年版年版顺势药业顺势药业 5 5、版本变更控制：印刷包装材料版本变更时按变更程序处理、版本变更控制：印刷包装材料版本变更时按变更程序处理 6 6、对印刷厂商的控制：标准印刷厂商的模版管理。、对印刷厂商的控制：标准印刷厂商的模版管理。 7 7、宜收回作废的旧

52、版印刷模版及时进行销毁，有销毁人，监销人签名，、宜收回作废的旧版印刷模版及时进行销毁，有销毁人，监销人签名，并有记录，已防止印刷出现过失发生。并有记录，已防止印刷出现过失发生。 第一百二十四条印刷包装材料应当设置专门区域妥善存放，未经批准人员第一百二十四条印刷包装材料应当设置专门区域妥善存放，未经批准人员不得进入。切割式标签或其他散装印刷包装材料应当分别置于密闭容器内储不得进入。切割式标签或其他散装印刷包装材料应当分别置于密闭容器内储运，以防混淆。运，以防混淆。 完善条款完善条款 1 1、根据、根据9898版第版第4747条的有关包装材料相关管理要求条款，根据原条款条的有关包装材料相关管理要求

53、条款，根据原条款内容修订时拆分为第内容修订时拆分为第121121条，第条，第124124条，第条，第125125条，第条，第127127条，第条，第131131条条等五个条款进行编写。等五个条款进行编写。药品生产质量管理标准药品生产质量管理标准20212021年版年版顺势药业顺势药业 2 2、强调印刷包装材料贮存的管理要求，由原条款设置专柜或专库的要、强调印刷包装材料贮存的管理要求，由原条款设置专柜或专库的要求，修订为求，修订为“ “妥善存放，未经批准人员不得进入的要求，已便于企业妥善存放，未经批准人员不得进入的要求，已便于企业在实际工作根据贮存区域的大小，包装材料各类与数量的多少，因地在实际

54、工作根据贮存区域的大小，包装材料各类与数量的多少，因地制宜的选择贮存方法。制宜的选择贮存方法。 3 3、另外对于分散式的印刷包装材料可能在转运时散落，为防止过失的发、另外对于分散式的印刷包装材料可能在转运时散落，为防止过失的发生，应采取密闭包装方式进行转运，并应在密闭包装容器外做好标识。生，应采取密闭包装方式进行转运，并应在密闭包装容器外做好标识。 第一百二十五条印刷包装材料应当由专人保管，并按照操作规程和需求量第一百二十五条印刷包装材料应当由专人保管，并按照操作规程和需求量发放。发放。 完善条款完善条款 1 1、根据、根据9898版标准第版标准第4747条的有关包装材料相关管理要求条款，根据

55、原条款内容修条的有关包装材料相关管理要求条款，根据原条款内容修订时拆分为第订时拆分为第121121条，第条，第124124条，第条，第125125条，第条，第127127条等四个条款进行编写。条等四个条款进行编写。药品生产质量管理标准药品生产质量管理标准20212021年版年版顺势药业顺势药业 2 2、本条款对印刷包装材料的发放方法进行重新描述，由原先规定、本条款对印刷包装材料的发放方法进行重新描述，由原先规定“ “凭批包装指令凭批包装指令发放，按实际需要量领取方式，修订为发放，按实际需要量领取方式，修订为“ “按照规程和需求量发生放防止出按照规程和需求量发生放防止出现企业对包装材料的领用发放方法的误解，导致按照实际包装数量计数发放，工作现企业对包装材料的领用发放方法的误解，导致按照实际包装数量计数发放，工作过失增加。过失增加。 3 3、发放方法由原先规定、发放方法由原先规定“ “凭批包装指令发放，按实际需要量领取，修订为凭批包装指令发放，按实际需要量领取，修订为“ “按照按照操作规程和需求量发放；操作规程和需求量发放； 4 4、防止出现企业对包装材料的领用发放方法的误解，导致均按实际包装数量计数、防止出现企