胃癌的主要研究学习教案

1、会计学1胃癌的主要胃癌的主要(zhyo)研究研究第一页，共81页。2p=0.0004HR: 1.473 (95% CI: 1.189 - 1.825)Risk reduction: 32.1%0 3 6 9 12 15 18 21 24 Patients at riskTCF: 221 148 71 40 17 10 7 6 CF: 224 119 42 18 10 5monthsProbability (%)0102030405060708090100TCFCF TCF CFMedian (months) 5.6 3.7(95%CI) (4.86-5.91) (3.45-4.47)Any 疾

2、病进展疾病进展(jnzhn)时间（时间（TTP) event 167 (75.6%) 174 (77.7%)疾病进展时间（疾病进展时间（TTP) 终点终点(zhngdin)分析分析 (FAP)2Cut-off May 2003第2页/共81页第二页，共81页。3p=0.0201HR: 1.293 (95% CI: 1.041 - 1.606)Risk reduction: 22.7%0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 Patients at riskTCF: 221 199 149 93 68 45 36 28 22 17 12 7 5 CF: 224 195

3、 136 87 54 35 17 11 8monthsSurvival Probability (%)0102030405060708090100 TCF CFMedian (months) 9.2 8.6(95%CI) (8.38-10.58) (7.16-9.46)Death 162 (73.3%) 172 (76.8%)总生存数总生存数 终点终点(zhngdin)分析分析 (FAP)3One year survival 40.2% 31.6%Two year survival 18.4% 8.8%TCFCF第3页/共81页第三页，共81页。4病人数病人数 (%*) TCFCF血液学异常血

4、液学异常(ychng) ( 3-4级级)中性粒细胞减少症中性粒细胞减少症贫血贫血血小板减少症血小板减少症粒缺性发热或粒细胞减少性感染粒缺性发热或粒细胞减少性感染181 (82.3)40 (18.2)17 (7.7)66 (30.0)126 (56.8)57 (25.6)30 (13.5)30 (13.5)N=221N=224* % 由可评价的病人数计算* 不考虑(kol)关联62 (28.3)5 (12.2)29 (13.1)3 (15.0)粒缺性发热粒缺性发热(f r)或粒细胞减少性感染或粒细胞减少性感染2194122220可评价的病人数可评价的病人数不考虑预防处理不考虑预防处理有或无有或无

5、 G-CSF预防处理预防处理粒缺性发热: 2级发热且有4 级中性粒细胞减少粒细胞减少性感染: 2级感染且 有3-4级中性粒细胞减少无无无无有有有有4第4页/共81页第四页，共81页。5危害危害(wihi)比比 (1 favors TCF)EORTC QLQ-C30 ( 5% 明确明确(mngqu)恶化的时间恶化的时间)整体健康状况整体健康状况 (n=384)躯体功能躯体功能 (n=389)社会功能社会功能 (n=387)恶心呕吐恶心呕吐 (n=390)疼痛疼痛 (n=391)胃纳减退胃纳减退 (n=388)EQ-5D体温体温 (n=223)临床获益临床获益KPS 更差的时间更差的时间(n=44

6、4)体重减轻体重减轻5% 的时间的时间(n=444)胃纳更差的时间胃纳更差的时间 (n=425)无痛生存无痛生存 (n=200)癌痛首次需要阿片类药物的时间癌痛首次需要阿片类药物的时间 (n=355)0.40.81.21.62.02.45第5页/共81页第五页，共81页。61.泰索帝联合CF是进展(jnzhn)期胃癌的一项新的参考治疗方案. 2.在这项大型III期试验中, 泰索帝在各项参数中都证明其更为有效 RR(37%vs25%), 疾病进展(jnzhn)时间（ and SURVIVAL( 危险度 23%, 9,2vs8.6m)!3.尽管观察到有毒性反应,但生活质量（QOL)能保持更长的时间

7、 4.此项有阳性结果的试验更加丰富了泰索帝的生存信息,如同在其他类型的肿瘤中的应用,并且将泰索帝与紫杉醇区分开来6第6页/共81页第六页，共81页。7503例胃癌例胃癌(wi i)患者患者单手术治疗单手术治疗ECF x 3 手术手术 ECF x 3Allum WH, et al. Proc Am Soc Clin Oncol 2003;22:2493 (abst 998)R第7页/共81页第七页，共81页。8Allum et al. ASCO, 2003最新生存(shngcn)结果 (ASCO 2005):HR: 0.75, p=0.009第8页/共81页第八页，共81页。9第9页/共81页第

8、九页，共81页。10第10页/共81页第十页，共81页。11有效参数有效参数DF-卡铂卡铂 (n=30)ECF (n=34)P-值值有效率67%46% 中位生存期12.4 月8.7 月0.00052年生存率20%14%0.03第11页/共81页第十一页，共81页。12第12页/共81页第十二页，共81页。13第13页/共81页第十三页，共81页。14第14页/共81页第十四页，共81页。15第15页/共81页第十五页，共81页。16第16页/共81页第十六页，共81页。第17页/共81页第十七页，共81页。18AT (60/60) X 4AC (60/600) X 4R第18页/共81页第十八

9、页，共81页。19无病生存期（无病生存期（DFS)HR*, .95CI, p值值*4-yr 无病生存期无病生存期（DFS)%ATACOverall1.08 (0.891.31), 0.4387%87%ER+ (64%)0.99 (0.751.30), 0.9690%90%ER- (35%)1.21 (0.921.59), 0.1782%79%*HR1 favors AT; *based on log-rank test第19页/共81页第十九页，共81页。20第20页/共81页第二十页，共81页。21第21页/共81页第二十一页，共81页。22Study 9805n研究(ynji)设计: 淋巴

10、结阴性,可手术治疗,高危的乳腺癌患者TAC (75/50/500) X 6n=530FAC (50/500/500) X 6 (n=520)R114 w/o GF416 w GF第22页/共81页第二十二页，共81页。23n粒缺性发热的发生率nFAC: 2.3% nTAC: 24.6%nTAC + G: 5.8%病人数病人数 (%)TACFACTAC改良前改良前 114TAC改良后改良后 414FAC改良前改良前 121FAC改良后改良后 398中性粒细胞减少期间的发热中性粒细胞减少期间的发热41 (36)54 (13)4 (3.3)19(4.8)粒缺性发热粒缺性发热*28 (24.6)27

11、(6.5)1 (0.8)11 (2.8)* 在相同周期内在相同周期内,发热发热2级级 3 个部位的个部位的转转移灶移灶 GD组组毒性毒性(d xn)反反应应更小更小:ASCO 2005 (Abstract 581)第32页/共81页第三十二页，共81页。33nTGnTCb第33页/共81页第三十三页，共81页。34随机(su j)紫杉醇(90 mg/m2 3 sem. toutes les 4 sem.) TT progression紫杉醇(90 mg/m2 3 sem. toutes les 4 sem.) + 贝伐单抗 (10mg/kg toutes les 2 semaines)TT p

12、rogressionMBC 一线治疗 (n=685)第34页/共81页第三十四页，共81页。35ASCO 20051,00,80,60,40,21030 moisPaclitaxel + bevacizumab10,97 moisPaclitaxel6,11 mois20HR= 0,498 (0,401 - 0,618)Log Rank Test(时序(sh x)检验） p0.001无进展生存（PFS) proportion第35页/共81页第三十五页，共81页。36第36页/共81页第三十六页，共81页。37研究研究:曲妥珠单抗+泰索帝的长期生存分析:来自HER-2阳性的转移性乳腺癌随机试验

13、(M77001) 的24-月数据设计设计:多中心,随机II 期试验病人病人:HER2 阳性 BC (IHC 3+ 和/或 FISH); 最初允许IHC 2+ FISH-阴性; 1870 岁; ECOG 12周, LVEF 50%; 至少一个二维可测量病灶; 适当的骨髓功能,肝功能及肾功能; 先前无MBC化疗史; 先前无紫杉类用药史; 先前无抗-HER治疗 n=188治疗治疗: D (泰索帝 100 mg/m2 q 3 w x 6; n=94) HD ( 泰索帝100 mg/m2 q 3 w x 6 + 曲妥珠单抗 4mg/kg 负荷 2mg/kg 每周至 PD; n=92)结果结果: 初期:

14、ORR (WHO 标准) 随后: 有效时间 (DR), 疾病进展时间（TTP), 治疗失败时间（TTF), 总生存（OS),安全性结论结论: HER2-阳性 MBC患者中, HD联合组较D组更有效,且临床获益更显著. 最值得注意的是,有依据证明HD方案更有长期生存益处. 这些数据强有力地支持HD作为HER-2阳性的MBC患者的一线治疗方案.第37页/共81页第三十七页，共81页。38p=0.000261.034.0010203040506070 ORR (%)泰索帝泰索帝泰索帝泰索帝 + 曲妥珠单抗曲妥珠单抗Extra et al, ASCO 2005. Abstract 555第38页/共8

15、1页第三十八页，共81页。39 p=0.009p=0.0001p=0.0001Extra et al, ASCO 2005. Abstract 55511.711.79.86.15.35.702468101214DR疾病进展疾病进展(jnzhn)时间（时间（TTP)治疗治疗(zhlio)失败时间（失败时间（TTP)Months泰索帝泰索帝泰索帝泰索帝 + 曲妥珠单抗曲妥珠单抗第39页/共81页第三十九页，共81页。40p=0.032531.222.705101520253035Months泰索帝泰索帝泰索帝泰索帝 + 曲妥珠单抗曲妥珠单抗Extra et al, ASCO 2005. Abst

16、ract 555第40页/共81页第四十页，共81页。41Extra et al, ASCO 2005. Abstract 55522171.0020.03223015.01.005101520253035 贫血贫血(pnxu)血小板减少血小板减少(jinsho)症症白细胞减少症白细胞减少症中性粒细胞减少症中性粒细胞减少症 粒缺性发热粒缺性发热/粒细胞减少性脓毒血症粒细胞减少性脓毒血症%泰索帝泰索帝泰索帝泰索帝 + 曲妥珠单抗曲妥珠单抗第41页/共81页第四十一页，共81页。42Extra et al, ASCO 2005. Abstract 555第42页/共81页第四十二页，共81页。43

17、Extra et al, ASCO 2005. Abstract 555第43页/共81页第四十三页，共81页。44第44页/共81页第四十四页，共81页。45第45页/共81页第四十五页，共81页。第46页/共81页第四十六页，共81页。*第47页/共81页第四十七页，共81页。n对CT/RT来说, SWOG0023 证明泰索帝是放化疗治疗后的值得选择的巩固治疗方案第48页/共81页第四十八页，共81页。第49页/共81页第四十九页，共81页。n123 130123130第50页/共81页第五十页，共81页。第51页/共81页第五十一页，共81页。第52页/共81页第五十二页，共81页。第5

18、3页/共81页第五十三页，共81页。PCPC-BORR9%25%总生存（总生存（OS), median, mOS10.212.5第54页/共81页第五十四页，共81页。0.7%24.0%1.4%4.5%6.0%0.0%0.7%16.4%051015202530中性中性(zhngxng)粒细胞减少症粒细胞减少症血小板减少血小板减少(jinsho)症症出血出血(ch xi)高血压高血压Percent of patientsPCPCAp0.001p0.001*尽管有统计学意义尽管有统计学意义,但研究者认为这些毒性反应在但研究者认为这些毒性反应在临床上并不重要临床上并不重要,因为这些症状很容易控制因为

19、这些症状很容易控制*第55页/共81页第五十五页，共81页。第56页/共81页第五十六页，共81页。第57页/共81页第五十七页，共81页。p=NSp 65 )或体力状态差或有严重并存症的进展期或体力状态差或有严重并存症的进展期NSCLC患者泰索帝患者泰索帝每周给药与泰索帝每周给药与泰索帝/吉西他滨每周给药作为一线治疗吉西他滨每周给药作为一线治疗: Minnie Pearl Cancer Research Network III期试验中间安全性评估期试验中间安全性评估(文摘文摘 7151)这次中间评估的目的在于比较这两个方案的安全性这次中间评估的目的在于比较这两个方案的安全性/毒性毒性 每周每

20、周 D 36mg/m2 IV Days 1, 8, 15 每每 28天天6周期周期(zhuq) 或或 D 30mg/m2 IV/G 800mg/m2 IV Days 1, 8, 15每每 28天天6周期周期(zhuq) D 比比 D/G 级毒性反应的发生率低：级毒性反应的发生率低： 中性粒细胞减少症中性粒细胞减少症 5% vs. 16%第64页/共81页第六十四页，共81页。ASCO 2005 最新消息最新消息 IIIB/IV期期NSCLC的老年患者的老年患者(= 70)一项一项I/II期试验：泰索帝和吉非替尼每周给药期试验：泰索帝和吉非替尼每周给药 (摘要摘要7259)老年患者老年患者(年龄

21、年龄 70), IIIB/IV 期期NSCLC, 和体力状态和体力状态 (PS) 0-2 ，每天给予吉非替尼，每天给予吉非替尼(250 mg) 和泰索帝和泰索帝 d1, 8, 15，每，每28天一周期，最初给予泰索帝天一周期，最初给予泰索帝30 mg/m2 ( I期期) ，然后给予然后给予 36 mg/m2 ( II期期). 共共20个病人接受治疗，个病人接受治疗，17个病人获得试验数据；个病人获得试验数据；5个病人有效个病人有效(29%), 3个病人疾病稳个病人疾病稳定定(17%)通过此次初步分析，泰索帝和吉非替尼联合通过此次初步分析，泰索帝和吉非替尼联合(linh)每周给药方案显示出一定的

22、有效每周给药方案显示出一定的有效性性第65页/共81页第六十五页，共81页。 进展期或转移性进展期或转移性NSCLC的一线化疗方案：泰索帝和卡铂每周给药的的一线化疗方案：泰索帝和卡铂每周给药的II期试期试验验 (文摘文摘(wnzhi) 7330) 卡铂及泰索帝联合化疗：卡铂卡铂及泰索帝联合化疗：卡铂 (AUC=5 d1) 和泰索帝和泰索帝 (35 mg/m2 IV d1,8) 每每21天一周期天一周期 作为安全性评估作为安全性评估,严重的严重的III和和IV级毒性反应包括级毒性反应包括: 白细胞减少白细胞减少 (1 pt),淋巴细淋巴细胞减少胞减少 (1 pt), 脱发脱发 (1 pt) an

23、d 1 pt 出现过敏反应出现过敏反应 每周给药的联合化疗方案证明是完全可以耐受的每周给药的联合化疗方案证明是完全可以耐受的,并且还能增加治疗指数并且还能增加治疗指数. ASCO 2005 最新消息最新消息第66页/共81页第六十六页，共81页。67第67页/共81页第六十七页，共81页。68第68页/共81页第六十八页，共81页。10 周期(zhuq) 泰索帝每3 周给药, 75mg/m2 iv 每 3 周 + 泼尼松. 5mg po 每天2次5 周期(zhuq) 泰索帝每周给药, 30mg/m2 iv 每周5周，共6周一周期(zhuq) + 泼尼松 5 mg po 每天2次R10周期 米托

24、蒽醌每3周给药,米托蒽醌12mg/m2 iv 每3周 + 泼尼松 5mg po 每天2次将前列腺特异性抗原（PSA)反应通过建立Cox模型来计算出总生存（OS)，从而评价治疗效果; 前列腺特异性抗原（PSA)反应状态是与时间相关的共变量，而治疗效果则是一项固定的共变 量Roessner M. et al. Abstract 4554 (P总生存（总生存（OS)ter discussion)873 患者患者 (87%) 进行前列腺特进行前列腺特异性抗原（异性抗原（PSA)反应评估反应评估(q3wk D=, n=291; weekly D, n=282; M, n=300)第69页/共81页第六十

25、九页，共81页。关键提醒关键提醒前列腺特异性抗原（前列腺特异性抗原（PSA)是转移性激素难治性前列腺癌（是转移性激素难治性前列腺癌（HRPC)的一项重要监测指标的一项重要监测指标但是，前列腺特异性抗原（但是，前列腺特异性抗原（PSA)反应并不是与生存相关反应并不是与生存相关(xinggun)的唯一能作为可测量的终点指标的唯一能作为可测量的终点指标 单独的前列腺特异性抗原（单独的前列腺特异性抗原（PSA)反应不足不应当作为停止泰索帝的理由反应不足不应当作为停止泰索帝的理由第70页/共81页第七十页，共81页。激素难治性前列腺癌（激素难治性前列腺癌（HRPC)患患泰索帝(n=1143)米托蒽醌(n

26、=763)Meta-分析(fnx)Oudard S et al, Abstract 4634 (+)第71页/共81页第七十一页，共81页。关键信息关键信息这项这项meta分析证实了在生存分析证实了在生存(shngcn)优势的基础上优势的基础上,泰索帝可认为是转移性激素难治性前列腺癌（泰索帝可认为是转移性激素难治性前列腺癌（HRPC)的金标准方案的金标准方案这个生存这个生存(shngcn)优势维持在第优势维持在第1,2和第和第3年年第72页/共81页第七十二页，共81页。第73页/共81页第七十三页，共81页。-第74页/共81页第七十四页，共81页。关键关键(gunjin)信息信息泰索帝是转移性激素难治性前列腺癌（泰索帝是转移性激素难治性前列腺癌（HRPC)治疗的金标准方案治疗的金标准方案在有转移病人中在有转移病人中,泰索帝应当作为一线方案选用泰索帝应当作为一线方案选用, 以期获得最大治疗效果以期获得最大治疗效果第75页/共81页第七十五页，共81页。关键信息关键信息又一项支持又一项支持(zhch)泰索帝作为激素难治性前列腺癌（泰索帝作为激素难治性前列腺癌（HRPC)的参考的参考/