细胞因子CD及粘附分子本科副本学习教案

1、细胞因子细胞因子CD及粘附分子本科及粘附分子本科(bnk) 副副本本第一页，共37页。第1页/共37页第二页，共37页。细胞因子（细胞因子（cytokine)cytokine)概念概念(ginin)(ginin)第2页/共37页第三页，共37页。第一节、细胞因子的共同第一节、细胞因子的共同(gngtng)(gngtng)特点特点Something in common1 1、理化特性、理化特性(txng)(txng) 多数为低分子量的多肽或糖蛋白多数为低分子量的多肽或糖蛋白 分子量：分子量：8 830kD30kD 多以单体形式存在，少数为二聚多以单体形式存在，少数为二聚体和三聚体。体和三聚体。第

2、3页/共37页第四页，共37页。2 2、分泌、分泌(fnm)(fnm)特点特点内分泌内分泌 endocrine血液循环血液循环远距离作用远距离作用自分泌自分泌 autocrine作用于分泌细作用于分泌细胞自身胞自身旁分泌旁分泌 paracrine作用于邻作用于邻近细胞近细胞产生细胞产生细胞(xbo)(xbo)因子的因子的细胞细胞(xbo)(xbo)同时也是该同时也是该细胞细胞(xbo)(xbo)因子作用的因子作用的靶细胞靶细胞(xbo)(xbo)一种细胞产生一种细胞产生(chnshng)的细胞因子的细胞因子作用于邻近细胞作用于邻近细胞一种细胞产生的细胞因子可一种细胞产生的细胞因子可作用于远处细

3、胞作用于远处细胞第4页/共37页第五页，共37页。3 3、产生、产生(chnshng)(chnshng)特点特点（1 1）多源性）多源性 体内多种细胞都可以产生体内多种细胞都可以产生(chnshng)(chnshng)细胞因子细胞因子（2 2）多向性）多向性 一种细胞可产生一种细胞可产生(chnshng)(chnshng)多种细多种细胞因子；胞因子； 同一种细胞因子可由不同细胞产生同一种细胞因子可由不同细胞产生(chnshng)(chnshng)第5页/共37页第六页，共37页。4 4、作用特点、作用特点（1 1）细胞因子以非特异性方式发挥作）细胞因子以非特异性方式发挥作用用 细胞因子通过细胞

4、因子通过(tnggu)(tnggu)与靶细与靶细胞表面的相应受体结合后发挥生物学功胞表面的相应受体结合后发挥生物学功能能 （2 2）受体依赖性）受体依赖性 通过通过(tnggu)(tnggu)与高亲和力受体与高亲和力受体结合发挥生物学活性结合发挥生物学活性（3 3）高效性）高效性 由于细胞因子与其受体间具有很高由于细胞因子与其受体间具有很高的亲和力，因此极微量细胞因子就能产的亲和力，因此极微量细胞因子就能产生明显的生物学效应。（生明显的生物学效应。（4 4）多效性）多效性 一种一种CK-CK-多种靶细胞多种靶细胞-多种生物多种生物学作用学作用第6页/共37页第七页，共37页。（5 5）重叠性）

5、重叠性 不同不同CK-CK-同一靶细胞同一靶细胞-相同或相似相同或相似(xin(xin s)s)效应效应（6 6）拮抗性）拮抗性 一种一种CK-CK-抑制抑制-另一种另一种CKCK的某种生物学效应的某种生物学效应（7 7）协同性）协同性 一种一种CK-CK-增强增强-另一种另一种CKCK的某种生物学效应的某种生物学效应（8 8）网络性）网络性 细胞因子间相互诱生细胞因子间相互诱生, ,生物活性间相互影响生物活性间相互影响（9 9）两面性）两面性 生理、病理生理、病理第7页/共37页第八页，共37页。非特异性、短暂性、两面性、高效性非特异性、短暂性、两面性、高效性决定了临床应用细胞因子的特点决定

6、了临床应用细胞因子的特点效果快，给药间隔时间短，量大，有效果快，给药间隔时间短，量大，有一定的副作用一定的副作用第8页/共37页第九页，共37页。第二节、细胞因子的分类第二节、细胞因子的分类(fn (fn li)li)及作用及作用根据根据(gnj)(gnj)来源分类来源分类 淋巴因子（淋巴因子（lymphokinelymphokine） 单核因子（单核因子（monokinemonokine） 第9页/共37页第十页，共37页。 根据结构和功能分类根据结构和功能分类 白细胞介素（白细胞介素（interleukininterleukin，ILIL） 干扰素（干扰素（interferoninterf

7、eron，IFNIFN） 肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子(ynz)(ynz)（tumor tumor necrosisnecrosis，TNFTNF） 集落刺激因子集落刺激因子(ynz)(ynz)（colony colony stimulating factorstimulating factor，CSFCSF） 趋化因子趋化因子(ynz)(ynz)（chemokinechemokine） 生长因子生长因子(ynz)(ynz)（growth factorgrowth factor，GFGF） 第10页/共37页第十一页，共37页。1 1、白细胞介素（、白细胞介素（interleukininterle

8、ukin，ILIL） 是一组由白细胞、淋巴细胞、单核巨噬细是一组由白细胞、淋巴细胞、单核巨噬细胞和其它非免疫细胞产生的介导白细胞和其它胞和其它非免疫细胞产生的介导白细胞和其它细胞间相互作用的细胞因子细胞间相互作用的细胞因子(IL-1(IL-1IL-35IL-35）。）。 功能：（功能：（1 1）促进细胞免疫）促进细胞免疫 （2 2）促进体液免疫）促进体液免疫 （3 3）刺激骨髓多能造血干细胞和各系）刺激骨髓多能造血干细胞和各系不同不同(b tn(b tn) ) 分化阶段前体血细胞生长和分化分化阶段前体血细胞生长和分化 （4 4）参与炎症反应）参与炎症反应第11页/共37页第十二页，共37页。2

9、 2、干扰素（、干扰素（interferoninterferon，IFNIFN）家族）家族-最早发现最早发现 具有干扰病毒感染和复制具有干扰病毒感染和复制(fzh)(fzh)的能力的能力IFN-IFN-：由淋巴细胞、单核巨噬细胞：由淋巴细胞、单核巨噬细胞 浆细胞样树突状细胞浆细胞样树突状细胞 IFN-IFN-：由成纤维细胞产生：由成纤维细胞产生IFN-IFN-：由活化：由活化T T细胞、细胞、NKNK细胞产生，属细胞产生，属型干扰素，型干扰素，抗病抗病 毒和免疫调节毒和免疫调节属属型干扰素，抗型干扰素，抗病毒和免疫调节病毒和免疫调节 第12页/共37页第十三页，共37页。3 3、肿瘤坏死、肿瘤

10、坏死(hui s)(hui s)因子（因子（tumor necrosis factortumor necrosis factor，TNFTNF）超）超家族家族 能引起肿瘤组织发生出血坏死能引起肿瘤组织发生出血坏死(hui s)(hui s)的细胞因子的细胞因子 TNF- TNF- TNF- TNF- 产生细胞产生细胞 单核巨噬细胞单核巨噬细胞 活化的活化的T T细胞细胞 诱生剂诱生剂 LPSLPS、BCGBCG等等 抗原、丝裂原等抗原、丝裂原等 分子量（分子量（kdkd） 5151（三聚体）（三聚体）202025 25 基因定位基因定位MHCMHC类基因区内类基因区内 MHCMHC类基因区内类

11、基因区内 TNF-：又称为(chn wi)恶液质素 TNF-：又称为(chn wi)淋巴毒素（LT)第13页/共37页第十四页，共37页。4 4、集落刺激因子（、集落刺激因子（colony stimulating factorcolony stimulating factor，CSFCSF） 由活化的由活化的T T细胞、单核巨噬细胞、血管细胞、单核巨噬细胞、血管内皮细胞和成纤维细胞等产生的内皮细胞和成纤维细胞等产生的 能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化阶段的造血祖细胞进行增殖分化，并在半固体段的造血祖细胞进行增殖分化，并在半固体(gt)(gt)培养基中形

12、成相应细胞集落的细胞因子。培养基中形成相应细胞集落的细胞因子。 第14页/共37页第十五页，共37页。根据功能和作用细胞不同，可有：根据功能和作用细胞不同，可有： 粒细胞巨噬细胞集落刺激因子粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(ynz)(ynz)（GM-CSFGM-CSF） 粒细胞集落刺激因子粒细胞集落刺激因子(ynz)(ynz)（G-CSFG-CSF） 单核巨噬细胞集落刺激因子单核巨噬细胞集落刺激因子(ynz)(ynz)（M-M-CSFCSF） 干细胞生长因子干细胞生长因子(ynz)(ynz)（SCFSCF） 红细胞生成素（红细胞生成素（EPOEPO） 血小板生成素（血小板生成素（TPOTPO） 多能

13、集落刺激因子多能集落刺激因子(ynz)(ynz)（multi-CSFmulti-CSF） 第15页/共37页第十六页，共37页。5 5、趋化因子、趋化因子(chemokine)(chemokine)家族家族 吸引血液中的单核细胞、中性粒细胞、淋吸引血液中的单核细胞、中性粒细胞、淋巴细胞等进入感染发生部位。巴细胞等进入感染发生部位。分类分类: : CXC CXC亚家族：如亚家族：如IL-8IL-8，对中性粒细胞有强，对中性粒细胞有强大趋化和大趋化和 激活作用激活作用(zuyng)(zuyng)； C-C C-C亚家族：如亚家族：如MCP-1MCP-1，可趋化单核细胞；，可趋化单核细胞； C C

14、亚家族：亚家族： 以淋巴细胞趋化蛋白为代表，以淋巴细胞趋化蛋白为代表，对淋巴对淋巴 细胞有趋化作用细胞有趋化作用(zuyng)(zuyng)。 CX3C CX3C亚家族：如亚家族：如FractalkineFractalkine，对单核细，对单核细胞和胞和T T淋巴淋巴 细胞有趋化作用细胞有趋化作用(zuyng)(zuyng)第16页/共37页第十七页，共37页。6 6、生长因子（、生长因子（growth factorgrowth factor，GFGF） 具有刺激细胞生长作用的细胞因子具有刺激细胞生长作用的细胞因子 包括：转化生长因子包括：转化生长因子（TGF-TGF-） 表皮细胞生长因子（表

15、皮细胞生长因子（EGFEGF） 血管内皮细胞生长因子（血管内皮细胞生长因子（VEGFVEGF） 成纤维细胞生长因子（成纤维细胞生长因子（FGFFGF） 神经神经(shnjng)(shnjng)生长因子（生长因子（NGFNGF） 血小板衍生的生长因子（血小板衍生的生长因子（PDGFPDGF） 肝细胞生长因子（肝细胞生长因子（HGFHGF）第17页/共37页第十八页，共37页。第三节、细胞因子受体第三节、细胞因子受体第18页/共37页第十九页，共37页。1 1、调节固有性免疫、调节固有性免疫(miny)(miny)应答应答调节树突状细胞调节树突状细胞(xbo)(xbo)（DCDC）、单核巨噬细胞）

16、、单核巨噬细胞(xbo)(xbo)、中性粒、中性粒细胞细胞(xbo)(xbo)、NKNK细胞细胞(xbo)(xbo)、NKTNKT细胞细胞(xbo)(xbo)、r&Tr&T细胞细胞(xbo)(xbo)第四节、细胞因子的生物学活性第四节、细胞因子的生物学活性2 2、调节适应性免疫、调节适应性免疫(miny)(miny)应答应答调节调节T T细胞和细胞和B B细胞细胞第19页/共37页第二十页，共37页。3 3、刺激造血功能、刺激造血功能 在免疫应答和炎症在免疫应答和炎症(ynzhng)(ynzhng)反应过程中，反应过程中，白细胞、红细胞和血小板不断被消耗，因此机白细胞、红细胞和

17、血小板不断被消耗，因此机体需不断从骨髓造血干细胞补充这些血细胞。体需不断从骨髓造血干细胞补充这些血细胞。第20页/共37页第二十一页，共37页。4 4、促进凋亡，直接、促进凋亡，直接(zhji)(zhji)杀伤靶细胞杀伤靶细胞 肿瘤坏死因子超家族中如肿瘤坏死因子超家族中如TNF-aTNF-a、LT-aLT-a、FasLFasL等等第21页/共37页第二十二页，共37页。5 5、促进创伤的修复、促进创伤的修复转化生长因子（转化生长因子（TGF-TGF-）：刺激）：刺激(cj)(cj)成纤成纤维细胞和成骨细胞增殖维细胞和成骨细胞增殖血管内皮细胞生长因子（血管内皮细胞生长因子（VEGFVEGF）：促

18、进血管和）：促进血管和淋巴管形成淋巴管形成成纤维细胞生长因子（成纤维细胞生长因子（FGFFGF）：促进多种细胞）：促进多种细胞增殖增殖表皮生长因子（表皮生长因子（EGFEGF）：促进上皮细胞、成纤）：促进上皮细胞、成纤维细胞和内皮细胞增殖维细胞和内皮细胞增殖第22页/共37页第二十三页，共37页。第五节、细胞因子的应用第五节、细胞因子的应用(yngyng) (yngyng) 细胞因子有广泛的生物学作用细胞因子有广泛的生物学作用(zuyng)(zuyng)，是重要的生物应，是重要的生物应答调节剂（答调节剂（biological response modifierbiological respon

19、se modifier，BRMBRM），用于治），用于治疗某些疾病疗某些疾病 国外已批准用于临床国外已批准用于临床(ln chun(ln chun) )的细胞因子基的细胞因子基因产品有：因产品有：EPOEPO，IFNIFN，G-CSFG-CSF，GM-CSFGM-CSF，IL-2IL-2，IL-IL-1111等等 补充内容第23页/共37页第二十四页，共37页。临床临床(ln chun(ln chun) )上应用上应用的细胞因子的细胞因子1 1、干扰素、干扰素治疗治疗(zhlio)SARS(zhlio)SARS的辅助用药的辅助用药（抗病毒抗肿瘤）（抗病毒抗肿瘤）慢性慢性(mn xng)(mn

20、xng)乙肝乙肝2 2、白介素、白介素-2-2最先弄清楚的分子最先弄清楚的分子引导整个肿瘤生物治疗的方向引导整个肿瘤生物治疗的方向ILIL2 2基因转导接种基因转导接种肿瘤基因治疗肿瘤基因治疗（抗肿瘤）（抗肿瘤）补充内容第24页/共37页第二十五页，共37页。3 3、集落刺激、集落刺激(cj)(cj)因子因子4 4、红细胞生成素、红细胞生成素非格司亭：粒集落刺激非格司亭：粒集落刺激(cj)(cj)因子因子（血液病）（血液病）中性中性(zhngxng)(zhngxng)粒细胞的减少的疾病粒细胞的减少的疾病贫血的疾病贫血的疾病白血病、再障、白血病、再障、AIDSAIDS、骨髓移植肿瘤放化疗后骨髓移

21、植肿瘤放化疗后肾衰、肾移植、肾衰、肾移植、AIDSAIDS、地中海贫血地中海贫血补充内容第25页/共37页第二十六页，共37页。 利用基因工程技术生产的重组细胞因子作为生物利用基因工程技术生产的重组细胞因子作为生物应答调解剂（应答调解剂（BRMBRM）治疗肿瘤、造血障碍、感染等收）治疗肿瘤、造血障碍、感染等收到良好疗效，成为到良好疗效，成为(chngwi)(chngwi)新一代的药物新一代的药物 细胞因子疗法细胞因子疗法(lio f)(lio f)（cytokine cytokine therapytherapy） 细胞因子补充细胞因子补充(bchng)(bchng)疗法疗法 细胞因子拮抗疗法

22、细胞因子拮抗疗法 补充内容第26页/共37页第二十七页，共37页。第27页/共37页第二十八页，共37页。白细胞分化抗原和粘附分白细胞分化抗原和粘附分子子要点内容：要点内容：白细胞分化抗原的概念白细胞分化抗原的概念(ginin)(ginin)CDCD分子的概念分子的概念(ginin)(ginin)黏附分子的概念黏附分子的概念(ginin)(ginin)和功能和功能第28页/共37页第二十九页，共37页。30 镶嵌在免疫镶嵌在免疫(miny)(miny)细胞脂质双层的膜蛋白或糖蛋白细胞脂质双层的膜蛋白或糖蛋白, ,是免疫是免疫(miny)(miny)细胞间相互接触和相互识别的物质基础，细胞间相互

23、接触和相互识别的物质基础，可供鉴别免疫可供鉴别免疫(miny)(miny)细胞的特殊结构细胞的特殊结构( (又称细胞表面标又称细胞表面标记记) )。大多大多(ddu)为跨膜结构：胞膜外区、跨膜区、胞质为跨膜结构：胞膜外区、跨膜区、胞质区区种种 类类 - -表面抗原、表面受体和其他分子表面抗原、表面受体和其他分子MHCMHC分子分子CDCD分子分子TCRTCR、BCRBCR、FcRFcR、CKRCKR、CRCR黏附分子黏附分子第29页/共37页第三十页，共37页。31外，也可表达在红细胞系、外，也可表达在红细胞系、巨核细胞巨核细胞/ /血小板及非造血细血小板及非造血细胞胞理化性质：大多跨膜蛋理化性质：大多跨膜蛋白质，有些以糖基磷脂酰肌白质，有些以糖基磷脂酰肌醇（醇（GPIGPI）连接方式锚定在细）连接方式锚定在细胞膜上，少数是糖类胞膜上，少数是糖类第30页/共37页第三十一页，共37页。32（二）分化（二）分化(fnhu)(fnhu)群（群（cluster of cluster of differentiationdifferentiation，CDCD）通常通常(tngchng)(tngchng)单克隆抗体及其识别的相应抗原用同一单克隆抗体及其识别的相应抗原用同一CDCD编