女性肺癌发病因素

1、女性肺癌发病因素、临床预后与死亡趋势的分析与预测一、研究内容及预期成果摘要二、立项依据（包括国内外、省内外研究现状、当前需要解决的主要问题）2.1 研究现状原发性支气管肺癌是目前全世界发病率和死亡率最高、预后最差的恶性肿瘤之一，严重影响着人类的健康和生存。在我国，肺癌已成为 3555 岁城市人口中恶性肿瘤的首位死因。根据世界卫生组织公布的资料显示，肺癌无论从发病数量（120万/年）还是死亡数量（110 万/年）来看，均为全球最主要的恶性肿瘤之一。在我国，肺癌已代替肝癌成为首位恶性肿瘤死亡原因（占22.7%），肺癌死亡率在过去 30年上升了465%。 2.1.1 女性肺癌发病趋势近年来的研究显示

2、：从 20 世纪 90 年代开始，西方发达国家男性肺癌的发病率和死亡率缓慢下降，而女性肺癌的发病率和死亡率呈逐年上升趋势。2005 年，第11届世界肺癌大会上正式提出了“女性肺癌”的概念，女性肺癌的危害日益引起关注。有研究指出，美国女性肺癌发病率从1940 年的7/10万上升至1984 年的 35/10万，增长5倍；自1987 年以来，美国女性死于肺癌的人数已超过乳腺癌，已占恶性肿瘤死因的首位，2004年占所有女性恶性肿瘤死亡的25%。日本从1950年到1980年，女性肺癌死亡率升高了7.5倍。我国自上个世纪 50 年代以来，肺癌的发病率一直呈上升趋势，其中女性肺癌在肺癌中所占比例较西方经济发

3、达国家要明显增多，女性肺癌的发病率和死亡率在世界上已属最高之列。根据卫生部发表的中国14个大城市女性肺癌平均死亡率，从1984年的20/10万稳步上升至1996年的28/10万，年均上升 3.8%。我国天津报道了过去 20 年该市区男性肺癌的发病率呈现先扬后抑，从20 世纪 90 年代起略有下降趋势，而女性肺癌的发病仍保持稳定。上海胸科医院分析了 1972 年以来上海市区的肺癌标化发病率男性呈下降趋势，而女性持续稳定，时间趋势有上升可能。而在女性肺癌发病具全国之首的云南宣威地区，平均调整死亡率更高达 120/10 万。因此，女性肺癌已成为人们关注的重点。 由此可见，肺癌的防治，特别是女性肺癌的

4、防治问题将成为我国目前和未来最重要的公共卫生问题之一。2.1.2 女性肺癌发病原因目前国内外有许多学者对女性肺癌的发病、病因、诊断、病理、分子生物学、治疗和预后方面进行了研究，均发现其与男性肺癌不同之处。随着人口老龄化进程的加快以及人们生活环境与生活方式的改变，女性肺癌的各种危险因素将会明显增加。在我国，女性肺癌发病率、死亡率高，除生物学意义上的原因之外，可能还存在着许多社会性因素。因此，为进一步加强我国女性肺癌的预防与控制，女性肺癌的病因及危险因素调查已成为当务之急。近年来，虽然女性肺癌因其发病率及死亡率逐年上升而倍受关注，但其危险因素仍知之甚少。目前国内外有许多学者通过流行病学调查对女性肺

5、癌的病因进行了研究，总结了一些女性人群肺癌发生的主要危险因素。这些因素包括：吸烟与被动吸烟；室内空气污染如烹饪油烟、煤气污染；呼吸系统疾病史、内分泌、遗传因素、精神和心理因素等。以上因素可能成为男女共同的肺癌诱发因素，随着吸烟量的增加，女性发生肺癌的危险性上升得比男性快，目前大部分研究报道显示女性肺癌与吸烟关系不明确，主动吸烟可能不是我国女性肺癌的主要病因。但女性在治疗效果和预后方面的“优越性”。女性雌激素分泌可能与肺癌的发病与预后有关；而精神心理压力可能导致女性更容易患上肺癌有关。2.1.3 女性肺癌发病类型在临床上，肺癌按照组织类型可以分为两大类，小细胞肺癌和非小细胞肺癌，其中非小细胞肺癌

6、又包含了鳞癌，腺癌和大细胞肺癌。非小细胞肺癌占肺癌病例的80%-85%。4种组织类型的肺癌都和吸烟有一定的关系，而腺癌和吸烟关系最小。男性和女性肺癌组织类型分布也存在差异。男性易患鳞癌，而女性更易患腺癌。而近年来，很多国家这一现象发生了变化，表现为腺癌比例不断上升，而鳞癌比例不断下降。无论在男性还是女性中，腺癌的发病率已经超过鳞癌。虽然造成这一现象很大程度是因为男女性的吸烟方式不同，但是这并不能完全解释。除此以外，内、外源性激素水平以及性别相关性生物学差异也对疾病的不同组织分布产生影响。2.1.4 女性肺癌的预后与死亡预测尽管女性发病率逐年上升，且肺癌发生危险性较男性高，但是女性对治疗的效果却

7、优于男性。且这一现象无论在肺癌病程的各个阶段和各个组织类型都存在。Edmonson 等人发现，无论腺癌和不能手术的小细胞肺癌，经过化疗后，女性存活率均高于男性。所以，女性性别已经和早期病程、手术治疗，年龄小于50岁这些因素一起被认为是提示预后良好的指标23。波兰进行的20561 例大样本研究显示，女性患者无论接受何种形式的治疗，预后都较男性患者好。关于男女性肺癌患者生存率的很多研究提出，无论在肺癌发生的各个阶段，女性与男性患者比较都有较好的生存率。从组织类型上看，非小细胞肺癌的预后较小细胞肺癌好，然而在女性，无论是小细胞肺癌和非小细胞肺癌都较男性有更高的生存率。男性和女性非小细胞肺癌5 年生存

8、率分别为14.8%和20.3%，小细胞肺癌分别为5.1% 和7.1%。此外，有报道显示，女性肺癌患者发生转移，经治疗后生存时间较男性长，相同的结论在肺癌早期经手术治疗后也可以得到。在年龄60岁手术治疗后的病例中，女性患者生存率（70.4%）比相应的男性对照组病例显著增加（50.4%，P<0.05）。2.2 存在问题尽管人们已经揭示诸多女性与男性可能有共同肺癌的发病原因，但也有其独特的诱因，其疾病诊治规律还未被完全认知。随着社会的发展，生活环境和生活的变化，女性社会角色工作方式的变化，导致女性肺癌首当其冲的危险因素和发病诱因也可能出现变化；且肺癌的诱因也可能直接影响患者的预后和生存率，但对

9、于以上问题目前尚未有报道。主要参考文献：1 Kreuzer M, Kreienbrock L, Gerken M, et al. Risk factors for lung cancer in young adultsJ. Am J Epidemiol, 1998, 147:1028. 2 马军,秦叔逵,张清媛等.中国临床肿瘤学教育专辑(2007)M.哈尔滨:黑龙江出版社, 2007: 166. 3 林小萍 , 王庆生 , 刘新民 . 肺癌发病趋势及分析 J. 天津医科大学学报,2013,6(2): 129-132. 4 Yoshimi I, Ohshima A, Ajiki W, et al

10、. A comparison of trends in the incidence rate of lung cancer by histological type in the Osaka Cancer Registry, Japan and in the surveillance, Epidemiology and End Results Program, USAJ. Jpn J Clin Oncol, 2014,33(2):98-104. 5 Michaud DS, Feskanich D, Rimm EB et al. Intake of specific carotenoids an

11、d risk of lung cancer in prospective US cohortsJ. Am J Clin Nutr, 2010, 72:990.6 金永堂, 何兴舟, 宣威. 肺癌的遗传因素初探J. 卫生研究, 1994, 23:211-213. 7 柳伟明,余晖. 女性肺癌的若干特点J. 临床荟萃, 2006, 11(12):531-532. 8 Jin F, Devesa SS, Chow WH, et al. Cancer incidence trends in urban Shanghai, 1972-1994: an updateJ. Int J Cancer,2009

12、,83:435. 9 吕嘉春,吴中亮,施侣元等. 核苷酸切除修复基因表达低下与肺癌的关系J.中国公共卫生,2013,19(7):780-782. 10 Alberg AJ，Samet JMEpidemiology of lung cancerJChest, 2013, 123(Suppl 1) :21-4911 Asamura H，Goya T，Koshiishi YA Japanese Lung Cancer R, egistry study: Prognosis of 13，010 resected lung cancersJThorac Oncol,2013,3(1):46-5212 R

13、adzikowska E，Glaz P，Roszkowski KLung cancer in women: age, smoking, histology, performance status, stage, initial treatment and survival. Population based study of 20561 casesJAnn Oncol, 2012, 13(7):1087-1093三、研究的主要内容（研究目标、研究内容和拟解决的关键问题）3.1 研究目标通过调查分析韶关市近5-8年来女性肺癌患者发病诱因、临床诊断、预后及生存率，揭示当前女性肺癌发病与诊治规律，并

14、对韶关市今后5年内女性肺癌发病与死亡率进行预测，为女性肺癌的早期预防提供理论依据，以便更好的防控女性肺癌的发生发展。3.2 研究内容研究内容主要包括：（1）女性肺癌患者一般资料、病史家族史；（2）疾病发展与临床病理诊断过程；（3）临床治疗护理及疗效分析；（4）评估各个因素与女性肺癌发病、发病类型、预后和生存率的联系强度分析。（5）运用连续趋势比例衰减模型预测韶关市2016 年至2019 年女性肺癌死亡率。3.3 拟解决的关键问题（1）近5-8年韶关市女性肺癌病例资料的收集；（2）病例资料的编码归类；（3）预测模型的建立四、研究方法和技术路线（采用的研究方法和技术路线可行性分析）4.1 主要研究

15、方法4.2 技术路线2008以来女性原发性肺癌患者的资料收集死亡病例确诊治疗病例非肺癌、疑似肺癌患者资料收集基本资料分析、患者（家属）访谈、病理诊断类型、病情发展、预后、关联强度分析基本资料分析、患者访谈、病理诊断、病情发展、预后、关联强度分析对比分析模型建立，死亡趋势预测4.3 可行性分析 工作条件韶关市第一人民医院始建于1939年，是一所集医疗、教学、科研和预防保健、指导基层等任务于一体的大型综合性三级医院，广东省高等医学院校教学医院，2003年经广东省教育厅、卫生厅批准为广东医学院附属韶关医院，广东医学院硕士研究生联合培养基地，南方医科大学、赣南医学院、广东药学院、佛山职工医学院、韶关学

16、院等高等院校的教学基地。是世界卫生组织授予的“爱婴医院”，“广东省百家文明医院”、省、市精神文明先进单位、广东省先进集体。是韶关市首批医保定点单位、“遵守劳动保障法律法规 A级守法诚信单位” 、新型农村合作医疗定点医疗机构。主要设备：德国西门子多层螺旋CT系统、X线CR、DR系统、菲利浦1.5T超导磁共振系统、Olympus纤维支气管镜、意大利便携式肺功能仪、德国西门子全数字化高能医用直线加速器、德国西门子大型C臂数字减影血管造影系统等。在诊疗肺癌上具有技术和设备保障。 呼吸内科是广东省“五个一”工程重点专科，技术力量雄厚。常年病源充足，其中 COPD占大部分。 研究团队研究团队包括在韶关市第

17、一人民医院从医多年的主任、副主任和主治医生，常年接诊的肺癌患者，对肺癌患者的诊断治疗、预后评估均具有丰富的一手经验。团队成员还包括对资料分析数据博士硕士，能确保对肺癌患者的患病资料进行科学分析和建模预测。成果形式及科学价值，社会效益、经济效益等成果形式：论文2-3篇，科技核心以上2篇科学价值：1本研究揭示女性肺癌的发病、临床诊断、预后评估及死亡趋势等方面的有关规律，加深了对女性肺癌的了解和认知。2 本研究为医务人员诊疗女性肺癌疾病提供参考，提高女性肺癌患者的生存质量和生存率。3 本研究能针对性地宣传女性肺癌的防治措施，提高社会和民众对女性肺癌的防治意识，从根本上改善女性的工作生活环境、改变女性

18、的社会和家庭地位,在临床上提高警惕,切实做到早发现、早诊断、早治疗,为女性肺癌的防治提供有效方法。4 本研究能为我国监控女性肺癌的发生、预后和死亡预测提供参考。社会效益和经济效益：可以为针对性宣传女性肺癌防治知识，减少女性肺癌发病率，减少国家在肺癌治疗的人力物力支出，减轻患者经济负担，节约社会医疗资源。1、吸烟与被动吸烟 众所周知,导致肺癌的主要因素是吸烟。自国外研究人员提出吸烟与肺癌的关系开始，吸烟已被公认为是引起肺癌的最危险因素，女性也不例外。女性对烟草的毒性较男性更敏感，女性烟民发生肺癌的可能性是男性烟民的 2 倍。女性在生理机制上对肺癌比男性更敏感26-27。临床研究表明，随着吸烟量的

19、增加，女性发生肺癌的危险性上升得比男性快，研究指出：女性吸烟患者累积的烟草暴露量明显少于男性。女性对吸烟的致癌作用更敏感，实验研究表明，女性对血浆尼古丁的清除能力较差，可在较短的吸烟史和较少的吸烟量的基础上发生肺癌；并且雌激素可能会增加肺癌的发生率28-30。 但越来越多的研究指出，主动吸烟并非是中国女性肺癌，特别是女性肺腺癌的首要危险因素；目前大部分研究报道显示女性肺癌与吸烟关系不明确，主动吸烟可能不是我国女性肺癌的主要病因31-33。一般来说，中国女性以及亚洲女性有较低的吸烟率，我国女性吸烟率仅占女性人口的 0.5%-8%左右。虽然女性吸烟者较少，大多数女性并没有主动吸烟，但存在被动吸烟的

20、因素，经追问约有 70%的患者其配偶有长期吸烟史，因此被动吸烟可能是导致女性肺癌的一个重要原因34-35。所谓被动吸烟是指非吸烟女性在工作场所、公共场所和家庭中对其它吸烟者的暴露。 近年来，女性肺癌的发病率上升了 38.4%，在相同烟雾暴露的条件下，女性患肺癌的风险是男性的 3-4 倍。女性预防肺癌最好的方法就是远离烟草，并远离二手烟但也有学者发现，有关被动吸烟时产生的侧流烟雾与肺癌关系的研究有相互矛盾之处。国内报道也指出，被动吸烟与非吸烟女性肺癌之间的关系尚有争议,未发现两者有何联系,也未见到被动吸烟与肺癌发生之间的剂量反应关系42-43。因此，被动吸烟与肺癌发病的关系有待进一步明确。 目前

21、研究虽已肯定吸烟与被动吸烟是女性肺癌发病的首位原因，但仍不能完全解释女性肺癌的流行病学特点。特别是近年来，女性肺癌的发病率和死亡率直线上升，说明除了烟草以外，一定还有若干种高危险因素与女性肺癌的发生、发展密切。 2、室内空气污染 2.1 油溶烟雾污染与肺癌 研究发现油烟污染对女性肺癌的作用也较显著，油烟是女性易患肺癌突出的病因之一49-50。家庭内烹调时高温加热食用油产生的油溶烟雾污染与女性肺癌的相关性受到越来越多的关注44-45。研究发现中国女性肺癌危险性的增加与室内烹调油烟的空气污染有关，这可能与我国女性在家中多承担烹调工作，对油烟的危害性未引起足够重视，厨房通风不好，长期暴露于油烟污染有

22、关46-47。对女性肺癌的病例对照研究发现，烹调时室内烟雾弥漫的女性肺癌危险度比室内无或少烟雾的女性高约 60%。上海等南方城市的研究认为做饭时的使用菜籽油煎炸食品是不吸烟女性肺癌的危险因素48。烹调时所产生的油烟是厨房环境的主要污染源，具有明显的致突变作用。经测试证明，烹饪产生的油烟中有 200 多种化学物质，其中包括环芳烃和硝基化多环芳烃化合物、杂环胺类化合物等致癌物。这些油烟微粒具有致癌的危险性，这些致癌的化学物质导致女性的呼吸系统长年受烹调油烟的刺激破坏，即可成为诱发肺癌的高危因素2.2 燃煤污染与肺癌 研究认为燃煤取暖也是我国北方女性肺癌的一个危险因素。在北方地区冬季，室内燃煤取暖十

23、分普遍，并在室内烹饪，这会造成燃煤与油烟共同污染室内空气，增加患肺癌的几率56-57。在对北京地区女性肺癌危险因素分析中发现，室内环境尤其是冬季取暖及居住的卧室与厨房相连是造成室内污染导致肺癌的危险因素58。林春艳等的研究指出冬季室内空气污染是哈尔滨市非吸烟女性肺腺癌的主要危险因素59。秦怡等研究发现燃煤也是不吸烟女性肺癌的一个独立的危险因素60。研究表明，长期生活在以煤炭取暖地区的女性，患肺癌的危险性要比其他地区高出 30%-50%61-62。 因此，我国特有的烹饪和取暖方式、女性的家庭地位、所处的地理位置可能是女性肺癌发生率增高的危险因素。但是这些危害不具有即时的强烈性，是一种缓慢的、长期

24、的致癌因素，目前并没有引起社会和女性的广泛重视。 3、呼吸系统疾病史 既往有呼吸系统疾病（如慢性支气管炎、COPD、肺结核、支气管扩张等疾患）的女性患者，发生肺癌的危险性也相应增加63-64。有研究认为慢性支气管炎与女性肺癌的发生有一定相关性；高玉堂发现肺结核病史可增加女性肺癌发生的几率65；国外的研究表明肺结核是女性肺癌的独立危险因素，为仅次于吸烟的第二大危险因素66-67。由于这些呼吸道疾病都是慢性疾病，与肺癌的发生是否为因果关系还是伴随关系，还有待更详尽可靠的临床资料证明。 4、内分泌因素 雌激素对女性肺癌的发生可能有一定的影响。有研究发现雌激素可促进非小细胞肺癌的生长68。还有报道称，

25、女性生育的次数越多，患肺癌的危险性越大。说明女性肺癌的发病有可能和生殖周期中雌激素的分泌有关69。研究还发现，外源性或内源性的雌激素替代治疗可增加肺癌（特别是腺癌）的危险性70。研究表明老年女性肺癌发病可能与女性更年期时内分泌功能紊乱和免疫功能低下以及老年期体内激素水平降低导致内环境紊乱有关。妇女绝经和月经周期较短的女性患肺癌的危险性增加也提示激素可能与女性肺癌的发生有关71-73。 5、遗传因素 调查表明：遗传因素在女性肺癌发生的过程中起着重要的作用。肺癌家族史可能会增加女性肺癌发生的几率，这说明遗传因素可能是女性肺癌的重要危险因素。多项研究证实女性肺癌的发生具有家族聚集性，并且女性对肺癌的遗传易患性比男性要高74