抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药

1、第十三章第十三章 抗帕金森病药和抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药治疗阿尔茨海默病药(Antiparkinsonian drugs and drugs treatment of Alzheimers disease)邹浩军邹浩军学习目标掌握左旋多巴、金刚烷胺抗帕金森病作用的特点及临床应用。 熟悉左旋多巴体内过程及药物相互作用。 了解抗帕金森病治疗和治疗阿尔茨海默病药的发展方向 。学会观察抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药的疗效、处理药物的不良反应，并能熟练进行用药护理、正确指导病人合理用药。 第十三章 抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药第一节 抗帕金森病药第二节 治疗阿

2、尔茨海默病药第十三章 抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药第一节第一节 抗帕金森病药抗帕金森病药第十三章 抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药案例案例13.1:13.1: 患者章某，男，71岁。四年前开始出现左侧下肢肢体震颤、僵直，一个月后出现左侧上肢肢体震颤、僵直，无明显诱因。经医院检查，诊断为“帕金森病”，口服美多巴，起初每次1/4片，一日3次，效果较好。后疗效逐渐下降，逐渐加大剂量到每次半片，一日45次。最近右侧下肢震颤、僵直。 1.请给与用药建议； 2.治疗过程中应如何进行用药护理？ 第十三章 抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病抗帕金森病

3、药和治疗阿尔茨海默病药 因脑动脉硬化、脑炎后遗症、颅脑损伤、化学物质中毒及抗精神失常药过量服用等引起的类似症状称为帕金森综合征 帕金森病是中枢神经系统慢性退行性疾病。病因不明。 黑质细胞变性及色素消失，多巴胺合成不足。知识链结帕金森病的表现知识链结帕金森病的表现帕金森病的表现震颤： 静止性，头及四肢颤动、振摇麻痹： 肢体某部分或全部不能自主运动 肌紧张强直、运动障碍： 特殊的面容、姿势与步态知识链结第一节 抗帕金森病药第十三章 抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药一、常用抗帕金森病药 （一）拟多巴胺类药 1. 补充多巴胺 2. 抑制外周多巴脱羧酶 3. 激动多巴胺受体

4、 4. 抑制单胺氧化酶B 5. 抑制COMT （二）胆碱受体阻断药二、抗帕金森病药的用药护理第一节 抗帕金森病药第十三章 抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药 绝大多数左旋多巴在外周脱羧酶的作用下转化为DA，仅1%左右入脑、脱羧，转化为多巴胺。 合用外周脱羧酶抑制剂一、常用抗帕金森病药（一）拟多巴胺类药1.补充DA药 左旋多巴（左旋多巴（L-dopaL-dopa） 第一节 抗帕金森病药第十三章 抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药【作用及临床应用作用及临床应用】 1.缓解帕金森病症状 对原发性、轻症、年轻和治疗初期的患者疗效明显。 对肌肉僵直

5、和运动困难疗效好，但对肌震颤的疗效较差。奏效慢。久用疗效逐步减弱。 2.治疗肝昏迷一、常用抗帕金森病药（一）拟多巴胺类药1.补充DA药 左旋多巴（左旋多巴（L-dopaL-dopa） 第一节 抗帕金森病药第十三章 抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药【不良反应不良反应】外周不良反应 心血管反应：体位性低血压，心律失常 胃肠道反应：治疗初期 恶心、呕吐、厌食、腹泻、溃疡出血一、常用抗帕金森病药（一）拟多巴胺类药1.补充DA药 左旋多巴（左旋多巴（L-dopaL-dopa） 第一节 抗帕金森病药第十三章 抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药【不良

6、反应不良反应】中枢效应 长期用药：运动过多症：不自主动作；症状波动：“开-关现象”、“剂末现象”等； 精神症状：激动、焦虑、失眠、幻觉等 抗精神病药氯氮平有效 癫痫病史及严重精神病患者慎用一、常用抗帕金森病药（一）拟多巴胺类药1.补充DA药 左旋多巴（左旋多巴（L-dopaL-dopa） 第一节 抗帕金森病药第十三章 抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药 促使黑质-纹状体DA释放，抑制其再摄取，兼有中枢抗胆碱作用。 对肌僵直、震颤和运动障碍的缓解较好；起效快，作用难持久 ；与左旋多巴协同 不良反应轻微、短暂、可逆：下肢皮肤网状青斑、踝部水肿；过量或与抗胆碱药合用时可见

7、激动、失眠、眩晕、幻觉等精神症状。一、常用抗帕金森病药（一）拟多巴胺类药1.补充DA药 金刚烷胺（金刚烷胺（amantadine） 第一节 抗帕金森病药第十三章 抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药一、常用抗帕金森病药（一）拟多巴胺类药 2.外周多巴脱羧酶抑制药卡比多巴（卡比多巴（carbidobacarbidoba）、苄丝肼（）、苄丝肼（benserazidebenserazide） 减少左旋多巴在外周组织脱羧转化为DA，利于其入脑、提高疗效，减少用量，减少外周不良反应与左旋多巴组成复方制剂： 帕金宁（左旋多巴与卡比多巴1：10） 美多巴（左旋多巴与卞丝肼1：4）第

8、一节 抗帕金森病药第十三章 抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药一、常用抗帕金森病药（一）拟多巴胺类药 3.DA受体激动药 溴隐亭（溴隐亭（bromocriptinebromocriptine） 培高利特（培高利特（pergolidepergolide） 激动锥体外系D2A受体 作用持久， 对运动不能和肌肉强直效好，对震颤效差，适用于其他药物疗效果减退或不耐受者 改善肝性脑病 激动下丘脑-垂体D2A受体 抑制催乳素释放，用于退乳、乳素分泌过多症第一节 抗帕金森病药第十三章 抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药一、常用抗帕金森病药（一）拟多巴胺

9、类药 3.DA受体激动药 普拉克索（普拉克索（pramipexolepramipexole） 新型D2A受体激动剂，作用强， 对轻症患者单用有效，适用于用左旋多巴治疗后期出现“开-关现象”、“剂末现象”的患者。 不良反应：嗜睡、突然睡眠发作 治疗初期直立性低血压、乏力、失眠、恶心第一节 抗帕金森病药第十三章 抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药一、常用抗帕金森病药（一）拟多巴胺类药 4.单胺氧化酶B抑制药 司来吉兰司来吉兰(selegiline hydrochloride)(selegiline hydrochloride) 特异性MAO-B抑制剂MAO-B能氧化DA

10、及其他物质，产生具有神经毒性的自由基，引起神经元变性、参与帕金森病发展与维生素E合用于早期的帕金森病 预防或改善左旋多巴的“开关现象”、“剂末现象”抗抑郁、改善阿尔茨海默症第一节 抗帕金森病药第十三章 抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药一、常用抗帕金森病药（一）拟多巴胺类药 5.外周儿茶酚胺-氧位-甲基转移酶抑制剂恩他卡朋恩他卡朋(entacapone) COMT抑制剂抑制左旋多巴在外周的代谢与左旋多巴、外周脱羧酶抑制剂同用 第一节 抗帕金森病药第十三章 抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药一、常用抗帕金森病药 （二）胆碱受体阻断药苯海索（

11、苯海索（trihexyphenidyl，安坦，安坦 ）丙环定（丙环定（procyclidine，卡马特灵），卡马特灵） 选择性阻断中枢胆碱受体 疗效不如左旋多巴和金刚烷胺，用于轻症、不能耐受其他药物患者及药物性帕金森症 与左旋多巴有协同效应 不良反应与阿托品类似但较轻 不宜用于记忆力减退及70岁以上老年患者。1. 解释抗帕金森病药只对症状，须尽早、长期治疗2. 药物宜从小剂量开始，缓慢增量，直至疗效显著而不良反应不明显。根据病情变化，调整药物剂量和品种。合用及更换药物须逐渐过度，不可随意停药。第十三章 抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药第一节 抗帕金森病药二、抗帕金

12、森病药的用药护理二、抗帕金森病药的用药护理3. 指导：左旋多巴不与维生素B6、非选择性单胺氧化酶抑制剂、利血平类和抗精神病药等同期应用；为减轻消化道反应，可进食少量碳水化合物后再服药；口服宜饭前0.5小时前、饭后1.5小时后规律性服用；司来吉兰应避免晚间用药，以免中枢兴奋、失眠。第十三章 抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药第一节 抗帕金森病药二、抗帕金森病药的用药护理二、抗帕金森病药的用药护理4. 用药之前确认有无禁忌症及慎用情况 癫痫和精神病史、高血压、心绞痛、心功能不全、肾功能不全、孕妇及哺乳妇女等，对可能导致幻觉的金刚烷胺、苯海索等时，应用期间注意防止意外5.

13、提醒患者定期进行肝肾功能、血液生化等检查。6. 饮食护理和生活帮助 “有限制的高糖、高脂饮食”第十三章 抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药第一节 抗帕金森病药二、抗帕金森病药的用药护理二、抗帕金森病药的用药护理 1.可考虑在美多巴基础上合用苯海索。 2. 治疗过程中用药护理措施有: 左旋多巴继续饭前0.5小时前、饭后1.5小时后规律性服用，苯海索从小剂量开始 ； 苯海索等可能导致幻觉，注意防止意外； 定期进行肝肾功能、血液生化等检查； 。 案例案例13.113.1分析分析: :第十三章 抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药案例案例13.2:

14、13.2: 患者，男，81 岁，曾是陆军少尉，转业后是单位里能干的会计。退休后不久，性格逐渐改变，对近期的记忆逐渐变差，多数记忆停留在 15 年前，坚持每天晚饭后出门散步，却经常不记得回家的路。常有莫名的焦虑而不停地走来走去，时有尿失禁或间歇性尖叫等。请考虑 1.他可能患什么病？ 2.为他选什么药治疗？ 3.治疗过程中应如何进行用药护理？ 第十三章 抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药第二节 治疗阿尔茨海默病药第十三章 抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药1994年起9月21日-阿尔茨海默病日（世界老年痴呆日） 阿尔茨海默病（Alzheime

15、rs disease，AD）是神经系统慢性、进行性的退行性疾病。以记忆、语言和社交能力逐渐退化为特征，伴发抑郁、焦虑、紧张等精神症状。最终丧失独立生活能力和工作能力。 AD的神经化学改变在于脑部乙酰胆碱缺乏，脑组织内有淀粉样蛋白沉积，脑细胞代谢异常，大脑萎缩。 AD的病因未明，须综合治疗，愈后不理想。知识链结一、常用治疗阿尔茨海默病药 （一）中枢胆碱能药物 （二）改善脑循环和脑代谢药物 （三）改善病理性蛋白代谢的药物 （四）行为和心理对症治疗第二节 治疗阿尔茨海默病药第十三章 抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药一、常用治疗阿尔茨海默病药（一）中枢胆碱能药物第二节 治

16、疗阿尔茨海默病药第十三章 抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药抑制AchE，提高患者体内Ach含量，改善AD症状 一、常用治疗阿尔茨海默病药（一）中枢胆碱能药物第二节 治疗阿尔茨海默病药第十三章 抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药他克林（他克林（tacroline） 肝脏毒性大，现已少用 多奈哌齐（多奈哌齐（donepezil） 第二代AchE抑制剂 改善AD患者的认知、记忆功能，还能增加脑血流量、减轻淀粉样蛋白的神经毒作用 一、常用治疗阿尔茨海默病药（一）中枢胆碱能药物第二节 治疗阿尔茨海默病药第十三章 抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病抗帕

17、金森病药和治疗阿尔茨海默病药加兰他敏（加兰他敏（Galantamine）利瓦斯的明（利瓦斯的明（Rivastigmine） 可逆性、竞争性抑制AchE，N受体调节剂。 禁用于心绞痛、支气管哮喘、机械性肠梗阻病人 石杉碱甲，（石杉碱甲，（Huperzine A） 高效、可逆性、竞争性AchE抑制剂作用 仅次于多奈哌齐，显著改善AD患者认知功能、行为和日常生活能力 一、常用治疗阿尔茨海默病药（二）改善脑循环和脑代谢药物第二节 治疗阿尔茨海默病药第十三章 抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药 促进大脑皮层细胞的氧、糖、核酸、脂质、蛋白质代谢，并能扩张脑血管，改善脑的血液循环

18、。 增强患者的反应性、兴奋性和记忆力，对AD的认知障碍及部分精神症状有不同程度的改善。 一、常用治疗阿尔茨海默病药（二）改善脑循环和脑代谢药物第二节 治疗阿尔茨海默病药第十三章 抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药双氢麦角碱（双氢麦角碱（hydergine） 阻断受体、激动多巴胺受体，增强神经元的信息传递能力，活化脑细胞。不宜与多巴胺类药物合用。尼麦角林（尼麦角林（nicergoline） 半合成麦角碱衍生物 一、常用治疗阿尔茨海默病药（二）改善脑循环和脑代谢药物第二节 治疗阿尔茨海默病药第十三章 抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药吡拉西坦

19、（吡拉西坦（piracetam） 直接激活、保护并修复大脑神经细胞，提高记忆力。尼莫地平（尼莫地平（nimodipine） 第二代钙拮抗剂，选择性扩张脑血管，改善脑血流量和脑细胞代谢，也有保护和促进记忆、促进智力恢复作用 。 避免与-阻断剂或其他钙拮抗剂合用 一、常用治疗阿尔茨海默病药（二）改善脑循环和脑代谢药物第二节 治疗阿尔茨海默病药第十三章 抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药美金刚（美金刚（Memantine） 谷氨酸受体（NMDA受体）非竞争性拮抗剂，保护神经细胞免遭过量兴奋性氨基酸的毒性作用，改善认知能力。 协同AchE抑制剂。也能改善震颤麻痹 。一、常用

20、治疗阿尔茨海默病药（三）改善病理性蛋白代谢的药物：研究中第二节 治疗阿尔茨海默病药第十三章 抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药分泌酶、分泌酶活性增高淀粉样蛋白代谢减少淀粉样蛋白积聚阿尔茨海默病脑组织早期病变 一、常用治疗阿尔茨海默病药（四）行为和心理对症治疗第二节 治疗阿尔茨海默病药第十三章 抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药抑郁症-5-羟色胺再摄取抑制剂：舍曲林、氟西汀 帕罗西汀等 单胺氧化酶抑制剂： 司来吉兰焦虑症-奥沙西泮、劳拉西泮、阿普唑仑、丁螺环酮等 抗精神病药-利培酮、奥氮平一、常用治疗阿尔茨海默病药另外：第二节 治疗阿尔茨海默病药第十三章 抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病抗帕金森病药和治疗阿尔茨海默病药非甾体类消炎药：布洛芬 萘普生等抗 氧