三阴性乳腺癌临床诊治进展

1、2021/6/161 病例讨论“本演讲材料不涉及海正辉瑞或其产品的任何信息，仅代表个人观点，与海正辉瑞无关，本人对演讲材料及内容独自承担责任。” 2021/6/162乳腺癌是一种乳腺癌是一种异质性肿瘤异质性肿瘤，包含有多种生物学行为、，包含有多种生物学行为、临床病理特点和分子特征各不相同的类型，其对治临床病理特点和分子特征各不相同的类型，其对治疗的反应和预后结果也明显不同。疗的反应和预后结果也明显不同。近年来随着分子生物学技术的不断发展和应用于乳近年来随着分子生物学技术的不断发展和应用于乳腺癌的研究，越来越多能反映预后和提供治疗靶点腺癌的研究，越来越多能反映预后和提供治疗靶点的标记物被鉴定出来

2、，如今雌激素受体（的标记物被鉴定出来，如今雌激素受体（estrogen estrogen receptorreceptor，ERER）、孕激素受体（）、孕激素受体（progesterone progesterone receptorreceptor，PRPR）和人表皮生长因子受体）和人表皮生长因子受体2 2（human human epidermal growth factor receptor-2epidermal growth factor receptor-2，HER-2HER-2）表）表达已成为乳腺癌病理检查的常规项目，并已广泛用达已成为乳腺癌病理检查的常规项目，并已广泛用于指导临床的

3、诊治。于指导临床的诊治。2021/6/163三阴性乳腺癌三阴性乳腺癌( triple negative breast ( triple negative breast cancer cancer ， TNBC ) TNBC ) 是是ER ER 、PRPR、HER-2 HER-2 均为阴性的均为阴性的乳腺癌。它是一种特殊的乳腺癌亚型，具有特殊的乳腺癌。它是一种特殊的乳腺癌亚型，具有特殊的生物学行为及临床病理特征，目前尚无针对性的治生物学行为及临床病理特征，目前尚无针对性的治疗指南，预后也较其他类型乳腺癌差，因而引起了疗指南，预后也较其他类型乳腺癌差，因而引起了国内外学者的广泛关注，是近几年乳腺癌

4、研究的国内外学者的广泛关注，是近几年乳腺癌研究的之一。之一。目前国内外正在研究其分子机制及有效的治疗方法目前国内外正在研究其分子机制及有效的治疗方法以改善其预后。相关的文献报道也与日俱增。本次以改善其预后。相关的文献报道也与日俱增。本次旨在探讨其临床特征和治疗进展。旨在探讨其临床特征和治疗进展。2021/6/164一、三阴乳腺癌概念一、三阴乳腺癌概念2021/6/16520002000年年美国斯坦福大学美国斯坦福大学PerouPerou和和SorlieSorlie等通过等通过cDNAcDNA微阵微阵列技术分析来自列技术分析来自4242个乳腺癌患者个乳腺癌患者6565份手术切除标本的基份手术切除

5、标本的基因表达特征，将乳腺癌分为因表达特征，将乳腺癌分为个亚型个亚型：导管：导管 A A型，导管型，导管 B B型，型，HER2HER2过表达型，过表达型，基底细胞样型（基底细胞样型（basal-like basal-like phenotype, BPphenotype, BP）和正常乳腺样型，其治疗方法和预后和正常乳腺样型，其治疗方法和预后明显不同。明显不同。Perou CM ，Sorlie T，Eisen MB，et a1 Molecular portraits of human breast tumoursJNature，406(6797)：7477522021/6/1662021/6

6、/167NielsenNielsen等发现等发现BPBP乳腺癌多数不表达乳腺癌多数不表达ERER、PRPR和和HER2 HER2 ，具有受体三阴性（，具有受体三阴性（triple negative, TNtriple negative, TN）特征。特征。但但并非并非所有三阴乳腺癌都是所有三阴乳腺癌都是BPBP乳腺癌。据报道，乳腺癌。据报道，大约大约50%50%60%60%的的TNTN乳腺癌是乳腺癌是BPBP型，也有文献报道型，也有文献报道的比例为的比例为80%80%，两者间存在着，两者间存在着交错重叠交错重叠。另一部分三阴性乳腺癌为正常乳腺样型乳腺癌，另一部分三阴性乳腺癌为正常乳腺样型乳腺癌

7、，不表达不表达ERER、PRPR、HER-2HER-2、CK5/6CK5/6、EGFREGFR等标记物，等标记物，预后较好。预后较好。Nielsen TO，Hsu FD，Jensen K，et a1 Immunohistochemical and clinical characterization of the basallike subtype of invasive breast carcinoma【J】Clin Cancer Res， 2004，10(16)：536753742021/6/1682021/6/169二、TNBC临床特征2021/6/1610据国外报道，据国外报道，TNBC

8、TNBC占全部乳腺癌的占全部乳腺癌的10%10%17%17%，常见于较为年轻的，常见于较为年轻的（5050岁）绝经前非洲、非洲裔美国、西班牙和乳腺癌易感基因岁）绝经前非洲、非洲裔美国、西班牙和乳腺癌易感基因-1-1（breast cancer susceptibility gene-1breast cancer susceptibility gene-1，BRCA1BRCA1）基因突变携带）基因突变携带者妇女。者妇女。韩国报道的韩国报道的TNBCTNBC比例比例14.7%14.7%，日本，日本15%15%，与西方国家的比例近似。，与西方国家的比例近似。我国目前尚无大规模的研究数据报道。中山大学

9、肿瘤防治中心曾对我国目前尚无大规模的研究数据报道。中山大学肿瘤防治中心曾对2001.1-2004.122001.1-2004.12收治的经病理证实的收治的经病理证实的12801280例可手术乳腺癌进行统计例可手术乳腺癌进行统计分析，证实三阴乳癌病例为分析，证实三阴乳癌病例为305305例，占例，占23.8%23.8%，统计也显示患者往往，统计也显示患者往往为年轻女性，多有乳癌家族史。为年轻女性，多有乳癌家族史。20112011年上海交通大学报告的年上海交通大学报告的547547例乳腺癌中，例乳腺癌中，TNBC 71TNBC 71例例（1313），），患者年纪轻，家族史阳性，肿块偏大，肿瘤分级分

10、期偏晚，容易复患者年纪轻，家族史阳性，肿块偏大，肿瘤分级分期偏晚，容易复发和转移发和转移Bauer KR，Brown M，Cress RD，et a1Descriptive analysis of estrogen receptor(ER)一一negative，progesterone receptor(PR)一一negative，and HER2一一negative invasive breast can cer，the so called triplenegative phenotype：a populationbased study from the California cancer

11、Registry JCancer，2007，109(9)：172117282021/6/1611TNTN乳腺癌以乳腺癌以侵袭性侵袭性的临床表现为特征的临床表现为特征与其它类型相比与其它类型相比 最差最差的总生存率和无病生存期的总生存率和无病生存期 腋窝淋巴结转移率腋窝淋巴结转移率低低 但但肺肺转移的发生较早，转移的发生较早，和和骨骨转移相比转移相比 内脏转移率高内脏转移率高 脑脑转移几率也较高转移几率也较高局部复发率较高，复发危险多发生在治疗后的局部复发率较高，复发危险多发生在治疗后的1 13 3年内，年内，多数病人在多数病人在5 5年内死亡。年内死亡。2021/6/16122021/6/16

12、132021/6/1614TNTN乳腺癌临床病理特点：乳腺癌临床病理特点：最常见的组织病理学类型为浸润性导管癌和化生性癌、最常见的组织病理学类型为浸润性导管癌和化生性癌、多为多为低低分化、分化、高高增殖活性、增殖活性、高高组织学分级（组织学分级（多为多为3 3级级）和）和有丝分裂计数；有丝分裂计数；肿瘤直径较大、肿瘤中心胶原化瘢痕、伴肿瘤直径较大、肿瘤中心胶原化瘢痕、伴“ 缎带样缎带样” 结结构及地图样坏死、有不同程度的淋巴细胞浸润。构及地图样坏死、有不同程度的淋巴细胞浸润。分子特征分子特征：常有：常有BRCA1BRCA1和和p53p53的突变、多数高表达的突变、多数高表达EGFREGFR、

13、c-KITc-KIT、CK5CK56 6，1414、1717，但不表达，但不表达ERER、PRPR和和HER-2HER-2。2021/6/1615William J. Irvin Jr., Lisa A，et alWhat is triple-negative breast cancer? EUROPEAN JOURNAL OF CANCER 4 4 ( 2 0 0 8 ) 2 7 9 9 2 8 0 5 2021/6/16162021/6/1617TNBCTNBC与与BRCA1BRCA1突变携带者突变携带者在表型特征和分子水平上在表型特征和分子水平上有许多相似之处，包括有许多相似之处，包括ERER阴性，阴性，KiKi- -6767、EGFREGFR和