i医学时辰药理学与临床合理用药学习教案

1、会计学1i医学时辰药理学与临床合理用药医学时辰药理学与临床合理用药第一页，编辑于星期六：十六点 四十一分。时间药理学的概念和研究内容时间药理学的概念和研究内容 药物毒性的昼夜节律药物毒性的昼夜节律时间药理学的实际应用时间药理学的实际应用机体节律性对药动学的影响机体节律性对药动学的影响 机体节律性对药效学的影响机体节律性对药效学的影响 主要内容主要内容第1页/共27页第二页，编辑于星期六：十六点 四十一分。v科学研究者在长期的临床实践中发现，相同剂量，相同剂型，相同科学研究者在长期的临床实践中发现，相同剂量，相同剂型，相同产地，相同批号的同一药物在不同的给药时间，产生的疗效不一样产地，相同批号的

2、同一药物在不同的给药时间，产生的疗效不一样。v2020世纪世纪5050年代有学者提出了时辰药理学，其主要根据自身节律变化，选年代有学者提出了时辰药理学，其主要根据自身节律变化，选择合适的用药时机，以达到最小剂量，最佳疗效，最小毒性来提高病人择合适的用药时机，以达到最小剂量，最佳疗效，最小毒性来提高病人的生存质量。的生存质量。v近年来世界各国开展了广泛的药理效应、药物动力学和不良反应与时间近年来世界各国开展了广泛的药理效应、药物动力学和不良反应与时间周期性变化规律（生物节律）关系的研究，并获得迅速地发展。周期性变化规律（生物节律）关系的研究，并获得迅速地发展。第2页/共27页第三页，编辑于星期六

3、：十六点 四十一分。v 一、时间药理学定义与研究内容一、时间药理学定义与研究内容v时间药理学时间药理学是研究药物与生物周期相互关系是研究药物与生物周期相互关系, , 选择最佳选择最佳给药时间，以期获最佳疗效的新兴科学。给药时间，以期获最佳疗效的新兴科学。v时间药理学主要研究内容包括两方面：一方面是机体的昼夜节时间药理学主要研究内容包括两方面：一方面是机体的昼夜节律对药物作用或体内过程的影响，另一方面是药物对机体昼夜律对药物作用或体内过程的影响，另一方面是药物对机体昼夜节律的影响。节律的影响。v时间药动学：研究药物动态周期变化；时间药动学：研究药物动态周期变化；v 时间药效学：研究机体对药物反应

4、性的周期变化。时间药效学：研究机体对药物反应性的周期变化。v 第3页/共27页第四页，编辑于星期六：十六点 四十一分。第4页/共27页第五页，编辑于星期六：十六点 四十一分。第5页/共27页第六页，编辑于星期六：十六点 四十一分。第6页/共27页第七页，编辑于星期六：十六点 四十一分。第7页/共27页第八页，编辑于星期六：十六点 四十一分。v机体昼夜节律性对药动学的影响表现在影响药物的吸收、分布机体昼夜节律性对药动学的影响表现在影响药物的吸收、分布、代谢及排泄。、代谢及排泄。v 1.1.机体节律性对药物吸收的影响机体节律性对药物吸收的影响 v有些药物在消化道吸收速度早晨比晚上快。有些药物在消化

5、道吸收速度早晨比晚上快。 茶碱茶碱 tmax Cmax 半衰期半衰期 浓度时间曲线下面积浓度时间曲线下面积 9点用药点用药 缩短缩短 升高升高 没有差别没有差别 没有差别没有差别 21点用药点用药 长长 低低 没有差别没有差别 没有差别没有差别 第8页/共27页第九页，编辑于星期六：十六点 四十一分。v2.2.机体昼夜节律性对药物分布、蛋白结合的影响机体昼夜节律性对药物分布、蛋白结合的影响v血浆中蛋白具有昼夜节律性，因而对于血浆蛋白结合率高的药物，药物动态、药效也血浆中蛋白具有昼夜节律性，因而对于血浆蛋白结合率高的药物，药物动态、药效也有可能产生昼夜节律性。有可能产生昼夜节律性。 安定安定 C

6、 Cmax max tmax t1/2 AUC0-tmax t1/2 AUC0- 9 9时给药时给药 高高 短短 没有差别没有差别 没有差别没有差别 21 21时给药时给药 低低 长长第9页/共27页第十页，编辑于星期六：十六点 四十一分。v 3.3.机体节律性对药物代谢的影响机体节律性对药物代谢的影响v动物实验已报告药物代谢酶有昼夜节律性动物实验已报告药物代谢酶有昼夜节律性 环已巴比妥环已巴比妥 睡眠持续时间睡眠持续时间 肝脏代谢酶活性最低时间段肝脏代谢酶活性最低时间段 最长最长 肝脏代谢酶活性最高时间段肝脏代谢酶活性最高时间段 最短最短 4.4.机体昼夜节律性对药物排泄的影响机体昼夜节律性

7、对药物排泄的影响v由于尿的由于尿的pH有昼夜节律性，水杨酸、阿司匹林等依赖尿的有昼夜节律性，水杨酸、阿司匹林等依赖尿的pH从尿排泄的从尿排泄的药物，其排泄也存在昼夜节律。药物，其排泄也存在昼夜节律。v5.5.机体节律性对反复给药时药物动态的影响机体节律性对反复给药时药物动态的影响第10页/共27页第十一页，编辑于星期六：十六点 四十一分。降血脂药：降血脂药：晚间给药降低血清胆固醇作用强？晚间给药降低血清胆固醇作用强？v羟甲基戊二酰辅酶羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂抑制肝脏合成胆固醇的限速酶活性还原酶抑制剂抑制肝脏合成胆固醇的限速酶活性。胆胆固醇的合成受机体节律性影响，夜间合成增加。固醇的合成受

8、机体节律性影响，夜间合成增加。茶碱茶碱:一天给药一次的缓释剂，并选择晚饭后给药？一天给药一次的缓释剂，并选择晚饭后给药？v支气管哮喘患者中多半是黎明前加重的夜间发作型，因此晚饭后给药，以使血支气管哮喘患者中多半是黎明前加重的夜间发作型，因此晚饭后给药，以使血药浓度从夜间到黎明保持在一定水平。药浓度从夜间到黎明保持在一定水平。高血压患者降压药和利尿药白天用药？高血压患者降压药和利尿药白天用药？v患者的活动和血压的机体节律性，避免睡前给降压药和利尿药而白天用药更为合理患者的活动和血压的机体节律性，避免睡前给降压药和利尿药而白天用药更为合理。第11页/共27页第十二页，编辑于星期六：十六点 四十一分

9、。第12页/共27页第十三页，编辑于星期六：十六点 四十一分。第13页/共27页第十四页，编辑于星期六：十六点 四十一分。第14页/共27页第十五页，编辑于星期六：十六点 四十一分。第15页/共27页第十六页，编辑于星期六：十六点 四十一分。第16页/共27页第十七页，编辑于星期六：十六点 四十一分。第17页/共27页第十八页，编辑于星期六：十六点 四十一分。第18页/共27页第十九页，编辑于星期六：十六点 四十一分。第19页/共27页第二十页，编辑于星期六：十六点 四十一分。第20页/共27页第二十一页，编辑于星期六：十六点 四十一分。第21页/共27页第二十二页，编辑于星期六：十六点 四十

10、一分。第22页/共27页第二十三页，编辑于星期六：十六点 四十一分。v 不同类型的肿瘤对化学药物有特定的时间敏感性。不同类型的肿瘤对化学药物有特定的时间敏感性。v 正常人体组织对化学药物毒性的耐受程度也存在着时间正常人体组织对化学药物毒性的耐受程度也存在着时间差异性。差异性。v 癌症时间化疗癌症时间化疗: :根据机体、肿瘤、药物代谢三者的生物根据机体、肿瘤、药物代谢三者的生物节律，选择合理用药时相，达到减少毒性，提高疗效，节律，选择合理用药时相，达到减少毒性，提高疗效，改善生存质量的目的。改善生存质量的目的。第23页/共27页第二十四页，编辑于星期六：十六点 四十一分。v在实验室动物身上进行的

11、时间药理学的基础研究表明有在实验室动物身上进行的时间药理学的基础研究表明有30种以上的抗癌药物种以上的抗癌药物的细胞毒性作用在的细胞毒性作用在24h内的波动范围超过内的波动范围超过50%，其作用机制涉及到细，其作用机制涉及到细胞代谢、细胞增殖过程以及药代动力学的周期性变化。胞代谢、细胞增殖过程以及药代动力学的周期性变化。v例如例如: :对艾氏腹水癌小鼠，用阿霉素治疗，每日一次，共对艾氏腹水癌小鼠，用阿霉素治疗，每日一次，共410天。天。 阿霉素阿霉素 存活期存活期 中午中午12时给药时给药 延长延长60%80% 夜间给药夜间给药 存活期缩短存活期缩短20%第24页/共27页第二十五页，编辑于星期六：十六点 四十一分。v癌症时间化疗具有两方面的优势癌症时间化疗具有两方面的优势: :1)1)减少化疗药物的毒性，保持标准剂量的化疗效果，提高生存质量减少化疗药物的毒性，保持标准剂量的化疗效果，提高生存质量；2)2)在毒性最低时间相应提高药物的使用剂量，提高疗效，从而提高在毒性最低时间相应提高药物的使用剂量，提高疗效，从而提高生存率。生存率。在最低毒性时给药通常可以获得最好的效果，因为在最低毒性时给药通常可以获得最好的效果，因为: :v1) 1) 在毒性最低时给药，最大限度的减少药物对机体免疫系统的破坏，有利于免疫系统更有效的发挥免疫作用，杀灭肿瘤细