医学微生物学：8 肠杆菌科

1、2022-4-25细菌学各论11. 掌握肠杆菌的共同生物学特性；志贺掌握肠杆菌的共同生物学特性；志贺菌、沙门菌的致病物质及所致疾病。菌、沙门菌的致病物质及所致疾病。2. 熟悉肠杆菌的微生物学检测程序。熟悉肠杆菌的微生物学检测程序。3. 了解大肠埃希菌在卫生细菌学方面的了解大肠埃希菌在卫生细菌学方面的意义。意义。2022-4-25细菌学各论2 一大群生物学性状近似的一大群生物学性状近似的G-杆菌。杆菌。种类繁多（种类繁多（44属属170种）。常寄居肠道种）。常寄居肠道(正常菌群；条件致病菌；少数为病原正常菌群；条件致病菌；少数为病原菌菌)。 （P108，表，表9-1） 2022-4-25细菌学各

2、论31形态与结构基本相似形态与结构基本相似（无鉴别意义）（无鉴别意义） 中等大小中等大小G-，大多有鞭毛和菌毛，少数，大多有鞭毛和菌毛，少数有荚膜或包膜，无芽胞。有荚膜或包膜，无芽胞。2培养特性基本相同培养特性基本相同（无鉴别意义）（无鉴别意义） 培养条件一般，菌落为中等大小、灰白、培养条件一般，菌落为中等大小、灰白、光滑型。光滑型。2022-4-25细菌学各论42022-4-25细菌学各论52022-4-25细菌学各论63生化反应活泼，生化反应活泼，但有差异（可用以鉴但有差异（可用以鉴别）别）乳糖发酵试验：乳糖发酵试验： ()多为肠道多为肠道非致病菌非致病菌()多为肠道致病菌多为肠道致病菌4

3、抗原结构复杂：抗原结构复杂：l O抗原：抗原：菌体抗原（细胞壁脂多糖）菌体抗原（细胞壁脂多糖）l H抗原：抗原：鞭毛抗原（鞭毛蛋白）鞭毛抗原（鞭毛蛋白）l 荚膜或包膜抗原：荚膜或包膜抗原：如如Vi、k抗原。抗原。2022-4-25细菌学各论75抵抗力不强。抵抗力不强。6易发生变异：易发生变异：如耐药性变异、如耐药性变异、H-O变变异、异、 S-R变异等。变异等。2022-4-25细菌学各论8代表菌为大肠埃希菌（大肠杆菌）代表菌为大肠埃希菌（大肠杆菌）一、生物学性状一、生物学性状1. 形态结构：形态结构：有周鞭毛和菌毛，无芽胞有周鞭毛和菌毛，无芽胞2. 生化反应：生化反应：发酵乳糖，在鉴别培养基

4、上发酵乳糖，在鉴别培养基上形成有色形成有色 菌落。菌落。IMViC试验结果为试验结果为- -；2022-4-25细菌学各论93. 抗原结构：抗原结构： O170种种，是分型的基础；是分型的基础； H50种，种， K100种，种， 大肠菌素：自身抗性，用于分型大肠菌素：自身抗性，用于分型2022-4-25细菌学各论10二、致病性和免疫性二、致病性和免疫性(一一) 致病物质致病物质1. 黏附素：黏附素：CFA/I-III；AAF/I，III；Bfp；紧密黏附素；紧密黏附素；P菌菌毛；毛；Ipa；Dr菌毛。菌毛。2. 外毒素：外毒素：志贺毒素志贺毒素I-II；耐热肠毒；耐热肠毒素素a、b；不耐热肠毒

5、素；不耐热肠毒素I-II；溶血素；溶血素A。2022-4-25细菌学各论11(二二) 所致疾病所致疾病1肠外感染肠外感染（条件致病（条件致病- 寄居部位改变）寄居部位改变）化脓性感染，泌尿系感染化脓性感染，泌尿系感染l败血症：败血症：占占G- 45%l新生儿脑膜炎：新生儿脑膜炎：l泌尿系统感染：泌尿系统感染：尿道炎、膀胱炎、肾盂肾炎尿道炎、膀胱炎、肾盂肾炎等。等。2022-4-25细菌学各论122胃肠炎：胃肠炎：某些血清型引起的肠内感染某些血清型引起的肠内感染P110 表表 9-2（1）肠产毒型大肠埃希菌（）肠产毒型大肠埃希菌（ETEC）引起婴幼儿和旅游者腹泻。引起婴幼儿和旅游者腹泻。致病机制

6、：肠毒素，黏附素；质粒介导。致病机制：肠毒素，黏附素；质粒介导。2022-4-25细菌学各论13 肠毒素：肠毒素：不耐热肠毒素（不耐热肠毒素（LT）：）：B亚单位与上皮细胞亚单位与上皮细胞GM1神经节苷脂结合神经节苷脂结合-A亚单位与腺苷环化酶作用亚单位与腺苷环化酶作用-ATP转化转化cAMP-细胞分泌亢进，导致腹泻。细胞分泌亢进，导致腹泻。 耐热肠毒素（耐热肠毒素（ST）：激活鸟苷环化酶）：激活鸟苷环化酶-胞胞内内cGMP增高。增高。 其它：其它：菌毛（定植因子）、菌毛（定植因子）、LPS、K抗原等。抗原等。2022-4-25细菌学各论14（2）肠侵袭型大肠埃希菌（）肠侵袭型大肠埃希菌（EI

7、EC）：）：较少见，亦称志贺样大肠埃希菌。较少见，亦称志贺样大肠埃希菌。主要侵犯大儿童和成人。主要侵犯大儿童和成人。 致病机制：致病机制：质粒介导侵袭和破坏肠粘膜；内毒质粒介导侵袭和破坏肠粘膜；内毒素；无动力，生化反应和抗原结构与志素；无动力，生化反应和抗原结构与志贺菌相似。贺菌相似。2022-4-2515（3）肠致病型大肠埃希菌（）肠致病型大肠埃希菌（EPEC）：）：婴幼儿婴幼儿腹泻腹泻 致病机制：致病机制：不产生肠毒素，质粒介导（粘附不产生肠毒素，质粒介导（粘附素）粘附和破坏肠粘膜细胞。素）粘附和破坏肠粘膜细胞。（4）肠出血型大肠埃希菌（）肠出血型大肠埃希菌（EHEC）：）：0157:H7

8、，O111：H11；O111：H-，血性腹，血性腹泻。泻。 致病机制：致病机制：菌毛、志贺毒素；溶原性噬菌体菌毛、志贺毒素；溶原性噬菌体介导。介导。2022-4-25细菌学各论16（5）肠集聚型大肠埃希菌（）肠集聚型大肠埃希菌（EaggEC）婴儿、旅行者持续性腹泻，脱水或血婴儿、旅行者持续性腹泻，脱水或血便。便。 致病机制：致病机制：粘附素、肠毒素粘附素、肠毒素2022-4-25细菌学各论17三、微生物学检查法三、微生物学检查法1. 临床标本：临床标本：肠道外：肠道外：血、尿、脓液、脑脊液等血、尿、脓液、脑脊液等肠道内：肠道内：粪便粪便2. 分离培养与鉴定：分离培养与鉴定：肠道外：肠道外：涂片

9、涂片增菌增菌血平板血平板生化鉴定生化鉴定肠道内：肠道内：粪便鉴别培养基培养，鉴定粪便鉴别培养基培养，鉴定2022-4-25细菌学各论183. 卫生细菌学检查：卫生细菌学检查：大肠菌群数大肠菌群数四、防治原则：四、防治原则：2022-4-25细菌学各论19 第二节第二节 志贺菌属志贺菌属（俗称痢疾杆菌）（俗称痢疾杆菌）一、生物学性状：一、生物学性状：l G-，无鞭毛，有菌毛，有，无鞭毛，有菌毛，有O、K抗原。抗原。l 营养要求不高，普通培养基菌落半透营养要求不高，普通培养基菌落半透明，光滑；明，光滑；l 葡萄糖：葡萄糖：+；乳糖：；乳糖：- 2022-4-25细菌学各论20按按O抗原分抗原分4群

10、群40余型及亚型余型及亚型 A群群 痢疾志贺菌痢疾志贺菌 10型型 B群群 福氏志贺菌福氏志贺菌 13型型 C群群 鲍氏志贺菌鲍氏志贺菌 18型型 D群群 宋内志贺菌宋内志贺菌 1型型抵抗力：抵抗力：较弱，但在污染物品及瓜较弱，但在污染物品及瓜果、蔬菜上可存活果、蔬菜上可存活10-20天天2022-4-25细菌学各论21二、致病性与免疫性：二、致病性与免疫性：(一一) 致病物质：致病物质：1. 侵袭力：侵袭力：K抗原和菌毛（粘附、穿透抗原和菌毛（粘附、穿透上皮，在固有层形成病灶）上皮，在固有层形成病灶）2022-4-25细菌学各论222022-4-25细菌学各论23 2022-4-25细菌学各

11、论242. 内毒素：内毒素：作用于肠粘膜作用于肠粘膜提高通透性，促内毒素吸收：引起发热、提高通透性，促内毒素吸收：引起发热、神志障碍、神志障碍、 中毒性休克等全身反应；中毒性休克等全身反应；破坏肠粘膜：形成炎症、溃疡、脓血粘液破坏肠粘膜：形成炎症、溃疡、脓血粘液便等；便等；作用肠壁植物神经：致肠功能紊乱，痉挛，作用肠壁植物神经：致肠功能紊乱，痉挛，腹痛、里急后重；腹痛、里急后重；2022-4-25细菌学各论253. 外毒素：外毒素： 仅仅A群群型和型和型能产生，亦型能产生，亦称志贺毒素（称志贺毒素（ST；VT），），B亚单位与细胞亚单位与细胞糖脂结合，糖脂结合，A亚单位作用亚单位作用60S核糖

12、体，导致核糖体，导致蛋白质合成中断。蛋白质合成中断。志贺菌的粘附、侵袭、繁殖扩散活性志贺菌的粘附、侵袭、繁殖扩散活性编码的基因，存在于一个大质粒上。编码的基因，存在于一个大质粒上。2022-4-25细菌学各论26(二二)所致疾病：所致疾病：细菌性痢疾（菌痢），细菌性痢疾（菌痢），人类易感人类易感传染源：传染源：病人、带菌者病人、带菌者传播途径：传播途径：粪粪口途径口途径2022-4-25细菌学各论27感染类型：感染类型：（1）急性菌痢：）急性菌痢：局部症状：局部症状：脓血便、腹痛、里急后重；脓血便、腹痛、里急后重；全身表现：全身表现：发热、神志障碍、休克；发热、神志障碍、休克；（2）慢性菌痢：

13、）慢性菌痢：病程病程2月月,局部症状为主。局部症状为主。（3）中毒性菌痢：）中毒性菌痢：小儿多见，无明显的胃小儿多见，无明显的胃肠道症状，全身表现为主，高烧、昏迷、肠道症状，全身表现为主，高烧、昏迷、DIC，多器官衰竭，死亡率高，多器官衰竭，死亡率高 。 2022-4-25细菌学各论28(三三)免疫性：免疫性：病后机体建立的免疫主要为病后机体建立的免疫主要为SIgA,局限、期短、型特异，故可多次局限、期短、型特异，故可多次发病。发病。三、微生物学检查法：三、微生物学检查法：(一一)标本：标本：脓血便、肛拭脓血便、肛拭2022-4-25细菌学各论29(二二) 分离培养与鉴定分离培养与鉴定标本接种

14、肠道鉴别（选择）培养基：标本接种肠道鉴别（选择）培养基： 37 24h培养培养，取无色、透明、小的菌取无色、透明、小的菌落进行系列生化反应及血清学试验鉴定落进行系列生化反应及血清学试验鉴定(三三) 毒力试验毒力试验Senery试验（致豚鼠角结试验（致豚鼠角结膜炎）膜炎）2022-4-25细菌学各论30(四四) 快速诊断法：快速诊断法： 1. 免疫染色法：免疫染色法：标本标本+抗血清抗血清凝集凝集。 2. 免疫荧光菌球法：免疫荧光菌球法：标本材料接种含特异荧光抗标本材料接种含特异荧光抗体的液体培养基，体的液体培养基，37 ， 4-8h,荧光镜下检查荧光镜下检查荧光菌球。荧光菌球。 3. 协同凝集

15、试验：协同凝集试验：志贺菌志贺菌IgG抗体抗体+SPA菌株，患菌株，患者粪便上清液加入后，观察是否凝集，辅助诊者粪便上清液加入后，观察是否凝集，辅助诊断。断。2022-4-25细菌学各论314. 胶乳凝集试验：胶乳凝集试验：抗血清抗血清+致敏胶乳致敏胶乳凝集凝集5. 分子生物学方法分子生物学方法(PCR，核酸杂交等查菌，核酸杂交等查菌DNA)四、防治原则：四、防治原则： 特异性预防：特异性预防：口服多价口服多价Sd活疫苗；活疫苗； 治疗：治疗：抗生素，注意多重耐药菌株。抗生素，注意多重耐药菌株。2022-4-25细菌学各论32第三节第三节 沙门菌属沙门菌属2500种以上血清型种以上血清型, 仅

16、少数致病仅少数致病 (十余种十余种)一、生物学性状：一、生物学性状：l 形态结构：形态结构：G-，周身鞭毛，有菌毛；，周身鞭毛，有菌毛；l 基因组特征：基因组特征：7个致病岛，大量前噬菌体个致病岛，大量前噬菌体l 兼性厌氧，营养要求不高，在兼性厌氧，营养要求不高，在SS选择培养选择培养基上形成中等大小的无色半透明基上形成中等大小的无色半透明S型菌落；型菌落；2022-4-25细菌学各论33l 不发酵乳糖或蔗糖；不发酵乳糖或蔗糖；l 抗原结构：抗原结构：O抗原：约抗原：约58种种,特异性差；特异性差； H抗原：有两相，抗原：有两相，I相特异性高；相特异性高； 表面抗原：少数菌有表面抗原：少数菌有

17、Vi抗原；抗原；l 抵抗力：较弱抵抗力：较弱 2022-4-25细菌学各论34二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性(一一) 致病物质：致病物质：1. 侵袭力：侵袭力： 由侵袭素基因（由侵袭素基因（inv基因）介导，粘附基因）介导，粘附和侵入肠上皮细胞和侵入肠上皮细胞(M细胞细胞) ，深入固有，深入固有层。层。 vi抗原的保护（抗吞噬、抗杀菌物质）抗原的保护（抗吞噬、抗杀菌物质）2022-4-25细菌学各论352022-4-25细菌学各论362. 内毒素：内毒素：体温升高，白细胞数下降等。体温升高，白细胞数下降等。3. 肠毒素：肠毒素：鼠伤寒沙门菌等可产生。鼠伤寒沙门菌等可产生。2022-4-2

18、5细菌学各论37（二）所致疾病：（二）所致疾病：有四种类型有四种类型1. 肠热症：肠热症：伤寒（伤寒沙门菌），副伤寒伤寒（伤寒沙门菌），副伤寒（甲型副伤寒沙门菌、肖氏沙门菌、希（甲型副伤寒沙门菌、肖氏沙门菌、希氏沙门菌）氏沙门菌）l 传染源：传染源：病人、带菌者病人、带菌者l 传播途径：传播途径：粪粪口途径口途径l 发病过程：发病过程：2022-4-25细菌学各论38病原菌食入后在肠及淋巴结中繁殖病原菌食入后在肠及淋巴结中繁殖 第一次菌血症扩散（发热、不适等）第一次菌血症扩散（发热、不适等） 侵入肝、胆、脾、肾等中繁殖侵入肝、胆、脾、肾等中繁殖第二次菌血症（持续高热、肝脾肿大等）第二次菌血症（

19、持续高热、肝脾肿大等）粪便排菌（肠出血或穿孔）粪便排菌（肠出血或穿孔） 尿液排菌尿液排菌 2-3周恢复周恢复2022-4-25细菌学各论392. 胃肠炎：胃肠炎：鼠伤寒、猪霍乱、肠炎沙门菌等，食鼠伤寒、猪霍乱、肠炎沙门菌等，食入被污染食物，入被污染食物，6-24h急性胃肠炎，发热、恶心、急性胃肠炎，发热、恶心、呕吐、腹疼、腹泻，一般呕吐、腹疼、腹泻，一般2-3d自愈。严重者休自愈。严重者休克，肾衰死亡。克，肾衰死亡。 3. 败血症：败血症：猪霍乱沙门菌等，猪霍乱沙门菌等， 病原菌经消化道侵入血循环，败血症（高热、病原菌经消化道侵入血循环，败血症（高热、寒战、厌食、贫血等），多见儿童和免疫力低寒

20、战、厌食、贫血等），多见儿童和免疫力低下的成人。下的成人。2022-4-25细菌学各论404. 无症状带菌者无症状带菌者 伤寒副伤寒恢复后，因胆囊带菌，可伤寒副伤寒恢复后，因胆囊带菌，可粪便排菌约粪便排菌约1年。年。（三）免疫性：（三）免疫性： 细胞免疫是主要防御机制细胞免疫是主要防御机制 体液免疫有辅助的杀菌作用体液免疫有辅助的杀菌作用2022-4-25细菌学各论41三、微生物学检查法三、微生物学检查法1标本：标本： 肠热症：肠热症：第第1周取外周血；第周取外周血；第2周起取周起取粪、尿；第粪、尿；第1-3周取骨髓周取骨髓胃肠炎：胃肠炎：粪便；呕吐物；可疑食物。粪便；呕吐物；可疑食物。败血症

21、：败血症：血液血液2022-4-25细菌学各论422分离培养与鉴定：分离培养与鉴定：标本接种肠道鉴别标本接种肠道鉴别或选择培养基，取无色菌落接种双糖或选择培养基，取无色菌落接种双糖或三糖铁培养基，系列生化反应鉴定或三糖铁培养基，系列生化反应鉴定，血清学反应鉴定。血清学反应鉴定。3快速诊断：快速诊断：可检测标本中的细菌抗原可检测标本中的细菌抗原或细菌核酸。或细菌核酸。4. 血清学诊断：血清学诊断：针对肠热症，多用肥达针对肠热症，多用肥达试验。试验。2022-4-25细菌学各论43肥达试验肥达试验l概念：概念：用已知伤寒沙门菌用已知伤寒沙门菌O抗原和抗原和H抗抗原，以及甲型副伤寒、肖氏、希氏沙原，以及甲型副伤寒、肖氏、希氏沙门菌门菌H抗原的诊断菌液，与受检者血抗原的诊断菌液，与受检者血