meta分析的统计学基础

1、Meta分析的统计学基础什么是循证医学Evidence-based medicine (EBM)循证医学是在对个体病人制定临床决策时应基于当前最佳的科学研究成果。循证医学是最佳的证据、临床经验和病人价值的有机结合。一、 概 述 利用发表的文献证据解决临床问题对证据进行严格分级,提供指导对医学文献评价分级的实践指南,并充分考虑病人的需求和意愿解决具体临床问题。 但这绝非否认从古至今传统决策中亦在部分使用上述方法。循证医学与传统医疗实践的四个重要区别1、系统收集的证据优于非系统的临床观察2、以病人终点结局为判效指标的试验优于仅根据生理学原理制定指标的试验3、解释医学文献对医生是一项重要技能,有必要

2、正规学习一些证据的相关通则,以达到熟练解释的程度4、医生对病人的个体化评价优于专家意见。Meta - analysis 是在系统性综述时为了合并多个独立的研究结果，所使用的统计方法。 可以将针对同一问题的，多个独立的研究结果进行定量分析。 目前，国外文献常常将系统评价与Meta-分析交叉使用。 All systematic reviews are not meta-analyses! 二、进行Meta分析前 需要准备的技术文件 计划书 检索策略 入选、排除标准 原始文献评价标准 数据提取表格 与作者联系的信件选择文献的基本步骤 绘制筛选文献流程图 收集文献数量 因不同原因排除文献的数量 最终纳

3、入文献数量 排除文献的特征入选文献质量的评价 评价临床研究证据 证据来源复杂 证据质量良萎不齐 从一下三个方面评价文献质量 内在真实性 重要性 外在真实性或适用性 内在真实性内在真实性（internal validity）就该文章本身而言是评价研究证据的核心 其研究方法是否合理， 统计分析是否正确， 结论是否可靠， 研究结果是否支持作者的结论等。临床重要性 研究结果本身是否具有临床价值。 评价研究结果的临床价值主要采用一些客观指标，而不同的研究类型其指标不同。外在真实性或适用性 文章的结果和结论在不同人群、不同地点和针对具体病例的推广应用价值。 这是临床医务工作者十分关心的问题。 评价治疗性研

4、究证据的基本原则 研究结果的真实性 研究对象是否随机分配？是否隐藏了随机分配方案 研究对象随访时间是否足够长？所有纳入的研究对象是否均进行了随访 是否根据随机分组的情况对所有患者进行结果分析 （是否采用意向分析法分析ITT结果） 评价治疗性研究证据的基本原则 研究结果的真实性 是否对患者和医师采用盲法 除试验方案不同外，各组患者接受的其他治疗方法是否相同 组间基线是否可比研究结果的重要性 干预措施的效应如何 效应值的精确性如何研究结果的适用性 你的患者是否与研究证据中的研究对象差异较大，导致结果不能应用于你的患者 该治疗方案在你的医院能否实施 你的患者从治疗中获得的利弊如何 你的患者对治疗结果

5、和提供的治疗方案的价值观 提取数据 文献作者、年代、来源、 研究设计特征， 研究对象特征 干预特征 评价指标 质量分析资料和报告结果 计算各研究的效应值、方差和权重 对各研究结果的效应值进行齐性检验 计算合并的效应值 固定效应模型的合并效应值 随机效应模型合并的效应值 绘制各研究的效应值和置信区间 森林图 (Forest Plot) 试验组与对照组舒张压改善值的比较计算各研究的效应值、方差和权重ECdXX22(1)(1)2EECCECNSNSSNN2211()dECSSNN21dwS研究结果的效应值、方差和权重 对各研究结果的效应值进行齐性检验 H0：各研究的效应值相等。H1：各研究的效应值不

6、相等。 由于齐性检验的检验效能较低所以通常将检验水准定为=0.10。计算统计量Q Q=29.694, df =15, p= 0.013。Q服从自由度为M1的2 分布。2()iiQW dd计算合并的效应值 固定效应模型的合并效应值 ： （各研究的效应值相等）其方差为：iiiW ddW21diSW计算合并的效应值 随机效应模型的合并效应值 ： （各研究的效应值不等）DerSimonian and Laird方法 其方差为：*iiiDLW ddW2*1dDLiSWDerSimonian and Laird方法中权重 的计算方法 其中为固定效应模型时效应值的方差，D为随机效应部分的方差。 其中为固定效

7、应模型时各研究的权重，Q为齐性检验时的统计量。 *iW*21idWSD2(1)max,0iiiQkDWWW研究结果的效应值、方差和权重 Meta-analysis - Pooled 95% CI Asymptotic No. ofMethod Est Lower Upper z_value p_value studies-Fixed 1.959 1.289 2.630 5.726 0.000 16Random 2.362 1.246 3.477 4.148 0.000-Test for heterogeneity: Q= 29.694 on 15 degrees of freedom (p=

8、0.013)分析资料和报告结果 偏性的估计 漏斗图（Funnel Plot）是以每个研究的效应值为横坐标，以每个研究的样本量或效应值方差的倒数为纵坐标做成的散点图。 采用直线回归的方法来评价Funnel Plot的不对称 秩相关检验 导致funnel plots对称性差的原因选择偏性（Selection bias）出版偏性（Publication bias）定位偏性（Location biases） 英语偏性（English language bias） 引用偏性（Citation bias） 重复发表偏性（Multiple publication bias）异质性（True heteroge

9、neity）研究的规模对效应值的影响（Size of effect differs according to study size 干预的强度（Intensity of intervention） 潜在的影响因素的差异（Differences in underlying risk）数据不规范（Data irregularities） 小规模的研究在研究设计方面存在问题（Poor methodological design of small studies） 使用了不适当的分析方法（Inadequate analysis）伪造数据（Fraud、Artefactual）测量指标的选择（Choice

10、 of effect measure）偶然性（Chance） 分析资料和报告结果 偏性的估计失安全系数 可以评价结果的稳定性， 将原始研究的检验统计量转换成正态性得分后计算出来的 它表示需要多少篇与所收集到文献的平均样本量相当的阴性文献才可以使合并的结果逆转。 它反映了Meta Analysis结果的稳定性，失安全系数越大表明结果的稳定性越好。 分析资料和报告结果 偏性的估计trim & fill analysis 利用统计学方法去除一些研究点使漏斗图（Funnel Plot）达到对称。 根据去除点的特征，加上相应的可能被丢失研究点，得到近似理想状态的情况。 对增补后的资料进行合并估计

11、。此时可以得到近似无偏性的合并结果。 此方法需要反复迭代进行，比较麻烦。Filled Meta-analysis - Pooled 95% CI Asymptotic No. ofMethod Est Lower Upper z_value p_value studies-Fixed 1.758 1.094 2.421 5.195 0.000 18Random 1.923 0.630 3.215 2.916 0.004-Test for heterogeneity: Q= 45.364 on 17 degrees of freedom (p= |z| = 0.207 z = 1.22 (con

12、tinuity corrected) Pr |z| = 0.224 (continuity corrected)Eggers test- Std_Eff| Coef. Std. Err. t P|t| 95% Conf. Interval- slope 0.5845064 .8916032 0.66 0.523 -1.327792 2.496805 bias 1.163292 .651413 1.79 0.096 -.2338498 2.560434-四、About RevManRevMan is the Cochrane Collaborations program for preparin

13、g and maintaining Cochrane reviews. RevMan allows you To enter protocols, as well as complete reviews, including text, characteristics of studies, comparison table, and study data. It can perform meta-analysis of the data entered, and present the results graphically using RevMan Analyses. Meta Analy

14、sis的软件 商业软件： COMPREHENSIVE META ANALYSIS MetaWin EasyEA 2001Meta Analysis的软件 自由软件： RevMan (Review Manager) Meta-Stat Epi Meta Meta Analysis的软件 通用统计软件中有Meta-analysis的程序： STATA SAS WinBUGS NCSSMeta analysis on STATASJ-4-2 pr0012 . . . . . . . Submenu and dialogs for meta-analysis commandsSTB-38 sbe16

15、. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Meta-analysisSJ-3-4 sbe19_5 . . . . . . . . . . Tests for publication bias in meta-analysisSTB-56 sbe20.1 . Assessing heterogeneity in meta-annl.: the Galbraith plotSTB-42 sbe22 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Cumulative meta analysisSTB-42 s

16、be23 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Meta-analysis regressionSTB-45 sbe24.1 . . . . . . . . metan - an alternative meta-analysis commandSTB-56 sbe26.1 . Assessing the influence of a single study in meta-analysisSTB-56 sbe28.1 . . . . . . . . . . . . . . . . . . . Meta-analysis of p-valuesSTB-61 sbe39.2 . No