校科研实践创新课题申请书小卢定稿

1、 编号： 成都中医药大学学生科研实践创新课题申 请 书 课题名称四川省多家中成药生产企业生产技术问题的调查及解决方法探讨课题类别 自 然 科 学类申 请 人 卢 君 蓉联系电话申请日期 2010年3月31日共青团成都中医药大学委员会二一年三月制申请者的承诺：我承诺对本人填写的各项内容的真实性负责，保证没有知识产权争议。如获准立项，我承诺以本表为有约束力的协议，遵守成都中医药大学学生科研实践创新资助与奖励暂行办法的有关规定，按计划认真开展研究工作，取得预期研究成果，按时结题。 申请者： 2010 年 3 月 31 日一、数据表课题名称四川省多家中成药生产企业生产技术问题的调查及解决方法探讨负责人

2、姓名卢君蓉性 别女出生年月1988.05专业年级中药学基地班2006级学 号2006424005研究专长中药药剂学联系方要参加者姓 名性别出生年月专业年级研究专长卢君蓉女1988.05中药学基地班06级中药药剂学、实地调研、资料整理江 俊女1988.05药学07级文献、实地调研、数据处理杨永东男1987.02中药学基地班06级实地调研、数据处理蒋锡兰女1990.01中药学基地班08级文献、实地调研唐正伟男1988.09中药学基地班07级财务分配及管理鲁宜夏女1991.02药物制剂07级联系生产企业及相关专家刘 翌女1990.07制药工程08级制药设备、车间设备及工艺最

3、终成果形式发表论文1-2篇，参加学术交流1-2次预算经费（元）2000.0元预计完成时间 2011 年 3 月二、课题设计论证1.选题意义：课题选题的背景介绍，理论和现实意义。2.内容：本课题研究的基本思路和主要观点。3.研究方式：拟采用的研究方法、技术路线、实验方案及可行性分析。4.预期价值：研究的理论创新程度或实际应用价值。5.主要参考文献。1. 选题意义1.1 选题背景1.1.1 中成药的发展现状1.1.1.1 中成药的品种现状 经过卫生部对全国中成药品种进行整顿之后，中成药品种秩序及其质量都得到了相应提高，对于中成药的质量标准管理也都上升为国家级标准。根据课题组成员对历版中国药典中收录

4、的中成药品种的调查统计初步显示：1995年版、2000年版、2005年版和2010年版中国药典一部收载的中成药品种数分别398、459、564、679种，平均每版比上一版的增幅超过20%，国家标准对中成药收录的品种数量呈现升高趋势，同时对中成药各品种的质量标准控制则越来越严1-4。目前，许多中成药生产企业或科研部门还逐步将缓控释剂型5-6、粘膜给药剂型7-8、脂质体9-10等新型剂和新技术也应用到中药新品种研究开发中。这有利于规范中成药生产企业严格质量把关，保证人民大众用药安全。2009年11月国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2009年版）如期公布，新版目录里共增加了260个药品

5、，增幅为13.7%，其中甲类药品增加了53个，增幅为11.8%，而新版目录里中成药品种增加了20%，这也为中成药生产企业带来了良好的信号，中成药品种的丰富和质量的提高，必将进一步推动中药事业的发展。1.1.1.2 中成药的生产现状1.1.1.2.1 中成药生产的源头方面从中成药生产的药材来源、生产工艺、产品质量方面考虑，国家现已大范围内实行对中药材生产的GAP管理，大力发展道地药材。例如：在万德光18等编写的四川道地中药材志里，便对四川川产道地药材的沿革、原植物及药材性状、道地区域分布、功效及临床应用、栽培技术、化学成分及鉴别方法、产销情况、不良反应以及基地建设情况进行了系统而详细的阐述，以规

6、范川产道地药材的种植（养殖）。并且为发展川产药材特别是川产道地药材，国家已启动中药现代化科技产业（四川）基地药材生产体系建设，建立了30余种川产道地药材的37个规范化种植示范区。四川省得天独厚的中药材资源优势，为四川发展中医药产业经济开辟了广阔的前景；作为“北药”的主产区山西省,在国家60个战略性重点中药材品种中，以黄芪、连翘、党参、远志、柴胡、山药、地黄等品种质优量丰，占具7个，成为我国中成药生产企业的重要原料基地19；对于一些含有濒危野生药材的中成药，国家食品药品监管局在发布的含濒危药材中药品种处理原则里明确规定，严格限制其使用，而类似含麝香等在临床上功能主治明显的中成药，已寻找到人工麝香

7、代用品，以解决药材来源问题20，解决中成药的源头问题指日可待。1.1.1.2.2 中成药生产的技术方面据调查，目前有很多生产中成药的企业，并且都达到了国家GMP中成药生产质量标准，各企业对中成药不同剂型和不同品种各有侧重，大多企业也拥有自己的拳头产品。近年来，在国家发展中医药事业的大好环境下，许多企业都加大了对中成药的研发力度，大力引进国内国外的先进生产技术及生产设备，例如：小型多功能提取、浓缩回收机组等投入中成药生产，特别适用于热敏性物料，操作简单方便，可有效防止污染、降低能耗，使中药提取更加符合GMP的要求11；此外，超微粉碎12、微波干燥灭菌13、冷冻真空干燥14 、喷雾干燥13和超滤1

8、6等先进技术或方法运用于中成药的生产当中，可以提高生产效率，保证产品质量。然而，由于不同生产企业的生产实力方面有所差别，对生产、研发的技术方面投入力度不够，导致中成药生产过程中仍然存在相当程度的生产技术问题，如中药浓缩丸的溶散时限偏长等生产技术问题还有待深入研究，以更好的发挥中成药在防病治病中的作用。1.1.1.3 中成药的销售现状 中成药是在中医药理论指导下，以中药材为原料，按照规定的处方、生产工艺和质量标准生产的制剂，具有便于携带、使用方便等特点17。近年来，由于国家对中成药生产过程的严格控制及中成药质量的大大提高，加之人们回归自然，崇尚绿色的思潮，中成药的销售情况看好。据报导河南仲景药业

9、股份有限公司生产的浓缩六味地黄丸( 国药准字Z20043577)在1998年其年产值即突破亿元大关，在2004年的年产值则已超过4亿元，其他生产企业的产值也相当可观。 但是由于利益等原因，中成药销售市场上存在一定的恶性竞争，导致不同企业生产的同一品种中成药价格差异较大，中成药的售价在整体环境中呈现逐渐下降的趋势，面对这一情况，国家计委制定并公布了包括麻仁润肠丸在内的267种中成药的新的最高零售价格。许多中成药价格呈现下调趋势，这有利于人民大众用药，然而对于生产企业则降低了效益，这也不禁让我们产生这样的疑虑：由于利益原因会不会使中成药生产企业在生产过程中偷工减料，从而导致中成药的质量问题。1.1

10、.2 尚存在的问题1.1.2.1 中成药的品种不够“精”目前在中成药的品种方面，尚不够“精”。许多中成药生产企业对于新品种的研发力度不够，存在较多的低水平重复，各企业在中药品种的生产和研发方面相对散乱，严重影响中成药事业的发展进程。究其原因，主要存在于在中成药生产工艺方面，一般的生产水平许多生产企业都能达到，故其选择避重就轻，模仿重复。如何整合多家生产企业的制药经验和优势特色，结合先进的制药工艺、技术与设备，对一些临床常用、销量较大、效益可观的品种精度研发，显得尤为重要。所以从生产工艺方面深入研究，将中成药品种做精做强，已成为提高中药品种精度的关键问题。1.1.2.2 中成药的生产不够“集”目

11、前对于同一个中成药品种有许多生产企业在生产，而生产的产品质量却参差不齐。例如据不完全统计全国范围内生产浓缩六味地黄丸这一品种的生产企业就有25家之多，但是由于不同企业的生产工艺、资金投入及经济效益等多方面原因，导致市售浓缩六味地黄丸的溶散时限、含量测定、功能主治等都存在较大的差异；甚至对于同一个品种，同一个生产企业生产的不同批次产品，在质量上也存在很大的差异。究其原因，主要是中成药的生产不够集中，优秀的生产技术交流不够，导致中药资源浪费，中成药在防病治病方面疗效不够确切，无法突出中医药的优势。面对这一问题，如何将中成药生产企业强强联手，优势互补，加强对生产过程中技术问题的沟通，以加快中成药事业

12、的发展，已成为提高中成药生产质量亟待解决的重要问题。1.1.2.3 中成药的质量不够“齐” 临床使用中发现21，对于同一病证，不同企业生产的同一品种或同一企业生产的不同批次的中成药在使用量、用药周期等方面都存在着不同的差异，这会导致病情治疗的延误。从中药制药方面看来，其与中成药生产过程中存在的技术问题有很大的关系。如何解决中成药不同生产企业或企业遇到的生产技术难题，将成为提高中药质量的核心问题。1.2 选题目的1.2.1 通过文献调查，初步探明中成药的发展现状 通过对维普、万方、中国知网等相关数据库、药学及制药设备学的相关报刊、杂志、网络信息等的广泛文献调研，并对所得数据资料进行汇总分析，初步

13、探明中成药发展的现状和存在的一些问题，为下一步展开实地调研奠定坚实的基础。1.2.2 通过实地调研，深入探索中成药生产的技术问题 通过前期的文献调研，确定实地调研的中成药生产企业名单，拟定调查表格式和内容，提前与企业做好信息沟通；然后对成员合理分工，利用假期开展实地调研活动，记录好其生产过程中积累的丰富经验，并深入探索生产中存在的技术问题。1.2.3 结合调研咨询，初步提出解决共性技术问题的办法 通过对实地调研结果的汇总和统计学分析，初步锁定中成药生产企业在生产中遇到的共性技术问题，然后通过深度文献调研、实地调研所得技术经验分析、专家学者咨询请教，初步拟定解决相关共性技术难题的办法。1.3 选

14、题意义1.3.1 有利于找出四川省中成药生产企业在生产中存在的共性问题 课题组首次提出对四川省境内多家中成药生产企业在生产过程中遇到的共性技术难题进行调查和汇总，并拟分配课题组各成员以调查表的形式和口头询问的形式到中成药生产企业实地调研，有利于找出中成药生产中存在的相关问题，进而通过数理统计，总结其共性问题。1.3.2 有利于整合各生产企业的制药经验和其他优势资源 通过课题组成员的大量文献调研、对生产企业的实地考察分析以及对相关专家学者的咨询请教，一方面能够在很大程度上整合各生产企业在生产过程中积累的技术方法，另一方面能够汇总和总结相关专家学者在教学、科研工作等实践中的丰富经验，有利于资源互补

15、，从而提出中成药生产过程中遇到的共性技术难题，进而初步提出解决的方法。1.3.3 有利于促进中医药事业和中药现代化的发展 通过本课题组从四川省境内多家中成药生产企业在生产过程中遇到的共性技术问题的调查研究以及从多途径多方位寻找解决问题的有利办法，可以为全国范围内的其他中成药生产企业优化资源、优势互补提供方法和技术参考，为其解决生产过程中遇到的问题、提高生产效率和经济效益提供研究的新思路与新方法，从而促进中成药事业和中药现代化的发展。2. 研究内容2.1 研究思路首先通过大量的文献调查分析我国中成药发展的现状以及存在的问题；然后对四川省多家中成药生产企业进行实地调查，收集其在制药过程中总结的关键

16、技术和相关设备使用技巧，以及其在具体生产过程中遇到的技术难题等相关信息；其次通过数理统计，总结分析在生产各环节中存在的共性问题；最后结合深度文献调研、实地调查和咨询相关专家，提出解决中成药生产中存在的共性技术难题的初步设想和方法，为促进中成药和中药现代化发展的研究提供新思路和新方法。2.2 主要观点 中成药发展中存在的问题究其原因，除了中药材源头外，主要体现在中成药生产的关键技术、工艺及设备等方面。为解决这一核心问题，课题组拟对四川省境内多家中成药生产企业在生产过程中遇到的技术问题进行调查，分析总结其存在的共性问题，作为问题的突破口，整合现有科学研究成果、各生产企业生产资源与优势以及相关专家学

17、者的点拔，为四川省境内的中成药生产企业技术共性问题提供初步的解决办法，便于其实施规模化生产，并可促进中医药事业的现代化发展。3研究方式3.1 技术路线 本课题的研究技术路线如图1: 图1: 本课题技术路线3.2 研究方法 本课题拟首先通过广泛地文献调查中成药的发展和存在的瓶颈问题进行初步研究；然后对四川省境内多家中成药生产企业生产中各环节的成熟技术、技艺及存在的问题进行实地调查，并进行深度剖析；其次整理分析调研结果，找出在中成药生产过程中存在的共性问题；最后通过更深层次地文献调研，结合在实地调研中生产企业提供的技术经验启示和对多位专家学者的咨询结果，初步提出一些可供生产企业和研发单位参考的解决

18、办法，以促进中成药事业又好又快地发展。3.3 研究方案3.3.1 前期文献调研，总结整理资料课题组成员分工对维普数据库、历版中国药典、万方数据库、中成药生产相关专著等进行广泛查阅，初步了解中成药发展的历程和存在的相关问题，总结文献调研所得资料，初步形成实地调研的问题突破口，调查汇总四川省境内的中成药生产企业，进一步与生产企业联系以初步确定调查的生产企业名单（参见样表1），制作实地调研的问询调查表（参见样表2）。样表1：初拟调研企业表企业名称厂址联系电话是否接受调查企业1企业2企业3企业4企业5企业6企业7企业8企业9（等）样表2：初拟实地调查表中成药生产可能出现问题的环节出现的相关技术问题试图

19、解决的办法解决与否（Y/N）尚存在的疑问中药材的提取分离过程纯化过程有效成分的保留干燥过程 浓缩过程中间品的质量液体药剂的澄清辅料的选择剂型的选择成型的过程中试过程成品的包装成品的贮藏其他3.3.2 确定调研企业，开展实地考察通过课题组进一步的研究和探讨，对3.3.1所得问题进行汇总分类，调查四川境内的中成药生产企业的地址、联系方式等相关信息，确定研究组需实地调查的企业名称，先进行电话联系，然后对生产企业的厂址按市区分类，将成员按照其家庭住址分成若干组赴中成药生产企业实地考察，记录所得的相关技术问题和生产中积累的相关技术经验与技巧。3.3.3 结合数理统计，分析调研情况对3.3.2中所得到数据

20、进行汇总，运用数理统计软件和方法，对所得问题进行分类处理，并对相关数据进行分析列出调研中存在的技术问题填入样表3，通过分析得出其共性技术问题，并形成具有统计学意义的分析报告或结论。样表3：初拟共性问题汇总分类表共性技术问题出现此问题的企业总计个数出现率%如中药材的提取分离过程纯化过程有效成分的保留辅料的选择剂型的选择成型的过程成品的包装成品的贮藏（等）3.3.4 深入调研咨询，初拟解决方法课题组成员分工，采用互联网、数据库及向专家学者咨询等方式手段，对3.3.3获得的共性问题分头调查，初步拟定各问题地解决方法，并汇总所得结果，形成解决报告,填入样表4:样表4：初拟共性问题解决报告表共性技术问题

21、寻找解决方法的途径拟解决的方法问题1问题2问题3问题4问题5问题6问题7（等）（注：样表1-4在实施过程中，还将随着深度文献调查的开展和遇到的具体问题进行一定的调整，现仅为初步设想的一些样表。）3.4 可行性分析3.4.1 理论充分 通过前期的文献调查，课题组确定了中成药发展过程中存在的一些问题，此后课题组深入分析，紧紧围绕中医药传统理论，从中药专业的角度结合现代先进的技术方法、网络资源，从而确定实地调研的相关中成药生产企业，确定问题突破口。整个课题立论充分，着实可行。3.4.2 方法可行本课题采用文献调研结合实地调查的方式，多方位地对中成药生产各环节出现的问题进行调查、分析、汇总，并拟对文献

22、上暂时未查到的信息请教相关专家学者，最终为中成药生产企业提供相应的参考，为中成药生产过程中存在的问题提出解决的新方法与新思路。所调查的信息真实可信，资源利用充分，问题考虑全面成熟，调研方案拟定方法可行。3.4.3 基础可行本团队由7人组成，来自中药学基地班，药学及制药工程等多个专业。会集了各专业精英同学，各成员中药、药学知识扎实，每位成员的专长突出，擅长中药药剂学、文献实地调研、数理统计、资料整理分析等。并且我们已在前期准备工作中，通过文献、网络信息等调研，对中成药发展的历程及现状有了初步的了解；对四川省境内的多家中成药生产企业的名称、地址、联系方式等相关资料进行了初步调查和汇总。（见样表5）

23、；对调研活动实施的方案进行了多方面的商议和完善。各成员均曾在班级、学院或学校担任一定职务，负责或参加过相关活动，整体协调、协作能力较强，具有团队合作精神，具备顺利圆满地完成本课题的能力。样表5 四川省境内中成药生产企业情况汇总序号所在地该市生产企业名称（举例）总个数详细的联系方式1成都市太极集团四川太极制药有限公司成都九芝堂金鼎药业有限公司四川天麒医药有限公司(成都地奥)成都康弘药业集团股份有限公司70均有2广元市四川中方制药有限公司、四川广元蓉成制药 四川省旺苍县医药有限公司四川省广元太星药业均有3广汉市四川诺迪康威光制药有限公司四川天策药业有限责任公司四川泰华堂制药广汉绿松药业4均有4什邡

24、市四川什邡市玉鑫药物有限公司四川同人泰药业有限公司四川美大康仁爱医药有限公司 4均有5绵阳市太极集团四川绵阳制药有限公司1均有6德阳市四川绵竹制药厂四川逢春制药四川美迪药业有限公司3均有7达川市四川天府药业股份有限公司1均有8阆中市四川保宁制药有限公司四川滕王阁制药2均有9彭州市四川光大制药厂1均有10雅安市雅安三九药业有限公司雅安三九中药材科技产业化有限公司2均有11资阳市四川本草制药厂四川禾邦制药2均有12都江堰市四川省新鹿药业有限公司制药厂都江堰市顺发川芎加工厂2均有13泸州市四川永正药业有限公司叙永分公司四川永同药业有限责任公司四川寓苑药业有限公司3均有14内江市四川梓橦宫医药贸易有限

25、公司四川梓橦宫医药贸易有限公司新特药分公司四川内江汇鑫制药四川百胜药业4均有15宜宾市四川文龙药业 1均有16峨眉山市峨眉山健康制药 1均有17乐山市乐山市海棠医药有限公司乐山市医药有限公司2均有18南充市四川省南充药业1均有19阿坝藏族羌族自治州九寨沟县医药有限责任公司1均有4. 预期价值4.1 课题创新性分析4.1.1 课题组首次提出对四川省境内多家中成药生产企业在生产过程中遇到的共性技术难题进行调查和汇总，思路具有创新性；4.1.2 课题组首次提出将四川省境内多家中成药生产企业掌握的成熟技术和方法进行资源整合，优势互补，观念具有创新性；4.1.3 课题组充分利用数据库等文献资源，积极调动

26、各成员开展实地调研，多方位咨询相关专家学者，拟初步提出解决办法，方法具有创新性。4.2 课题成果预计4.2.1在前期文献调研结果总结分析基础上，形成1-2篇综述文章向药学院2010年“百草园”论坛投稿；4.2.2 通过整理总结文献调研和实地调研的结果，形成1-2稿有独特见解的文章在科技论文在线、校级或其他相关刊物上发表；4.2.3 培养在校本科生的实际动力调研兴趣，锻炼课题组成员的科研、学术能力，提高其科研论文写作能力；4.2.4课题组调研所获得地理论和技术成果，可为中成药生产企业或企业遇到的关键技术问题及相关研究提供可靠可用的参考，进一步促进中医药的现代化发展。5. 主要参考文献1 国家药典

27、委员会.中国药典一部M.北京:化学工业出版社,1995年.2 国家药典委员会.中国药典一部M.北京:化学工业出版社,2000年.3 国家药典委员会.中国药典一部M.北京:化学工业出版社,2005年.4 国家药典委员会.中国药典一部M.北京:化学工业出版社,2010年.5 卢芳,潘俊杰,桂菲菲.缓控释微丸的研究进展J.亚太传统医药,2009,5(11):148-1526 何燕,曾祥腾,潘卫三.体外条件对不同类型灯盏花素缓控释制剂释放行为的影J.药学学报,2008,43(11):1161-11647 张文君,李永吉,张国锋.中药粘膜给药新剂型的研究J.中医药信息,2008,25(5):22-248

28、 叶冬梅,池泮才,林红坚.粘膜给药新剂型生物粘附片的研究开发J.中国药房,2002,13(10):623-6259 刚宏林,杨莉斌,胡荣.鸦胆子油脂质体的制备与质量评价J.医药导报,2010(1):75-7710 郑芳,李鹏,李志浩,朱雪松.川芎挥发油脂质体制备工艺研究J.中医药导报,2009,15(12):69-7111 戚顺年.“小型多功能提取、浓缩、回收机组”在中成药生产中的应用J.机电信息·中国制药装备,2009，39-4012 刘燕.超微粉碎技术首次用于中成药生产J.中国药业,2008,17(4):713 庄严,卓震,张文华.微波干燥灭菌及提取在中药生产中的应用J.机电信息

29、,2008,(35):25-2914 张文伟,张国泰,田田.真空冻干干燥技术在中药复方制剂生产中的应用J.中国民族民间医药,2008，17（8）：17-2015 麻成金,马美湖,黄群,等.喷雾干燥法制备微胶囊化杜仲籽油的研究J.中国粮油学报,2008,23(6):141-14316 杨晓杰,陈静,程加春,等.蒲公英多糖的超滤分离及其清除自由基的作用研究J.时珍国医国药,2009,20(11):2692-269417 张的风.中成药学M.北京:中国中医药出版社,2009年.18 万德光,彭成.四川道地中药材志M. 成都:四川科学出版社, 2005年.19 王玲.山西成为我国中成药生产企业重要原料

30、基地J.中国制药装备,2009(6):420 朱蔚,牛更生.人工麝香,杏林奇葩记人工麝香获准正式生产并广泛用于中成药制药J.中药研究与信息,2004,6(8):10-1121 武淑,石峰,李怀英.临床应用中成药质量问题的对策J.中华临床医药杂志,2003,(59):9814-9815三、课题实施和完成条件1.参加者的分工情况，研究水平、组织能力和时间保证；2.调研活动安全性、保证措施；3.课题经费预算。1. 课题分工情况本 课题组按照学习中在校时间和假期的特有时间，结合各成员的特长，将工作情况合理进行分工，可保证在规定时间内完成课题。本课题的分工及时间安排情况具体明细如表1：表1 课题分工安排

31、表时间段研究内容分工情况2010年4月2010年5月查阅相关数据库及文献，初步了解中成药的发展现状；发现其发展过程中的一些问题，并整理分类；整理汇总所有文献资料，确定调查的生产企业，制定调查表。课题组所有成员卢君蓉卢君蓉、鲁宜夏、蒋锡兰2010年6月2010年8月利用假期和周末，首先根据成员的家庭地址，分工赴不同企业进行实地考察；其次对其他企业再行分配。按成员不同的家庭住址和实际定下的调研企业的具体情况分配。2010年9月2011年10月 汇总各成员的实地调查情况，运用数据统计软件对结果进行汇总处理，找出不同企业生产过程中存在的共性问题。江 俊卢君蓉刘 翌2010年11月2011年1月 课题组成员分工对存在的共性问题进行数据库调查和专家学者咨询，力图从文献和咨询两方面寻找解决这些共性问题的方法，并初步拟定解决方法汇总表。课题组所有成员由杨永东、鲁