药物化学课件第一章

1、化学药物与天然药物化学药物与天然药物第一章第一章 绪论绪论IntroductionIntroduction药物化学的定义药物化学的定义药物药物 特殊化学品特殊化学品用来预防、治疗、诊断疾病，用来预防、治疗、诊断疾病，或为了调节人体生理机能、提高生活质量、或为了调节人体生理机能、提高生活质量、药品的法律定义药品的法律定义 指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的的调节人的生理机能的调节人的生理机能并规定有适应症、用法和用量的物质，并规定有适应症、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、

2、生化药品、放射性药品、血及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清疫苗、血液制品和诊断药品等。清疫苗、血液制品和诊断药品等。药品管理法药品管理法5757条条药物的分类药物的分类 按来源分类按来源分类药物天然药物半合成药物合成药物基因工程药物植物药抗生素生化药物药物化学是化学和生命学科的交叉学科。药物化学是化学和生命学科的交叉学科。化学生命学科药物化学的定义药物化学的定义药物化学与其它专业课的关系药物化学与其它专业课的关系 药物化学的研究内容药物化学的研究内容 发现新药发现新药合成化学药物合成化学药物阐明药物的化学性质阐明药物的化学性质研究药物分子与机体（生物大分子）之间研究药物分子与机体（生

3、物大分子）之间相互作用规律相互作用规律药物化学的主要任务药物化学的主要任务 1 1、提供使用药物的化学基础、提供使用药物的化学基础2 2、研究药物生产的工艺、研究药物生产的工艺3 3、创制新药、创制新药使用药物的化学基础使用药物的化学基础 化学结构、理化性质化学结构、理化性质药物质量分析药物质量分析性状、鉴别、检查、含量测定性状、鉴别、检查、含量测定药物制剂药物制剂稳定性、药物间的相互影响、配伍禁忌、剂型选稳定性、药物间的相互影响、配伍禁忌、剂型选择择药物的体内化学（代谢）药物的体内化学（代谢）体内的化学变化，吸收、分布、代谢、排除体内的化学变化，吸收、分布、代谢、排除研究药物生产的工艺研究药

4、物生产的工艺 制药工艺学、药物合成、制药工艺学、药物合成、药物合成设计药物合成设计精细化工产品精细化工产品药物、染料、食物添加剂、药物、染料、食物添加剂、工业助剂、日化产品工业助剂、日化产品发现新药发现新药 意外发现意外发现筛选筛选药物设计药物设计药物化学学科的发展药物化学学科的发展 第一节第一节 药物化学的起源与发展药物化学的起源与发展药物化学是一门历史悠久的经典科学，具有药物化学是一门历史悠久的经典科学，具有坚实的发展基础，积累了丰富的内容。坚实的发展基础，积累了丰富的内容。天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成天然物的分离、结构阐明、合成与重要合成药物发明的年代表药物发明的年代表1899

5、1899年，阿司匹林上市年，阿司匹林上市早在早在18531853年夏尔年夏尔. .弗雷德里克弗雷德里克. .热拉尔（热拉尔（GerhardtGerhardt）就）就用水杨酸与醋酐合成了乙酰水杨酸，但没能引起人用水杨酸与醋酐合成了乙酰水杨酸，但没能引起人 们的重视；们的重视；18981898年德国化学家菲年德国化学家菲. .霍夫曼（霍夫曼（FelitFelit HoffmannHoffmann）又进行了合成，并为他父亲治疗风湿关节）又进行了合成，并为他父亲治疗风湿关节炎，疗效极好；炎，疗效极好；18991899年由德莱塞（年由德莱塞（DreserDreser）介绍到临）介绍到临床，并取名为阿司匹

6、林（床，并取名为阿司匹林（AspirinAspirin）。我国于）。我国于19581958年年开始生产。到目前为止，已应用百年，成为医药史上开始生产。到目前为止，已应用百年，成为医药史上三大经典药物之一，至今它仍是世界上应用最广泛的三大经典药物之一，至今它仍是世界上应用最广泛的解热，镇痛和抗炎药，也是作为比较和评价其他药物解热，镇痛和抗炎药，也是作为比较和评价其他药物的标准制剂。的标准制剂。 青霉素的发现青霉素的发现亚历山大亚历山大弗莱明弗莱明 弗洛里 钱恩钱恩 19451945年，三人分享诺贝尔医学奖年，三人分享诺贝尔医学奖 链霉素的发现链霉素的发现瓦克斯曼瓦克斯曼 萨兹 19521952年

7、诺贝尔医学奖年诺贝尔医学奖19941994年紫杉醇的全合成年紫杉醇的全合成19971997年埃坡霉素的全合成年埃坡霉素的全合成NicolaouNicolaou抗肿瘤药物抗肿瘤药物生物烷化剂生物烷化剂抗代谢药物抗代谢药物抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素天然抗肿瘤药物天然抗肿瘤药物 肿瘤的转移和耐药是其难以治愈和复发的二个主要肿瘤的转移和耐药是其难以治愈和复发的二个主要原因。原因。临床诊断结果显示，约临床诊断结果显示，约60%60%以上的初诊肿瘤患者已经发以上的初诊肿瘤患者已经发生肿瘤转移。生肿瘤转移。 据美国癌症协会的统计资料显示，据美国癌症协会的统计资料显示，90%90%以上的肿瘤以上的肿瘤患者死于不

8、同程度的耐药患者死于不同程度的耐药 肿瘤转移和耐药性是肿瘤临床治疗面临的关键难题肿瘤转移和耐药性是肿瘤临床治疗面临的关键难题 纳米技术纳米技术的诞生和快速发展为提高化疗药物的治的诞生和快速发展为提高化疗药物的治疗效果，降低其毒副作用，改善肿瘤治疗现状带疗效果，降低其毒副作用，改善肿瘤治疗现状带来了希望来了希望 （1 1）提高药物的稳定性）提高药物的稳定性 （2 2）增加对生物膜的黏附性）增加对生物膜的黏附性 （3 3）提高药物输送的靶向性）提高药物输送的靶向性 （4 4）控制药物的释放）控制药物的释放 （5 5）改变药物的给药途径）改变药物的给药途径 青蒿素的发现青蒿素的发现“青蒿一握，水一升

9、渍，绞取汁服，可治久疟青蒿一握，水一升渍，绞取汁服，可治久疟” ” 东晋葛洪东晋葛洪肘后备急方肘后备急方人人动物动物器官器官细胞细胞普通药理学普通药理学酶酶, ,受体受体基因基因高通量筛选高通量筛选已知治疗性药物靶标的分类已知治疗性药物靶标的分类第二节第二节 药物的命名药物的命名商品名，通用名，化学名商品名，通用名，化学名芬必得芬必得 贝思贝思 布洛芬（片、缓释胶囊、口服液）布洛芬（片、缓释胶囊、口服液）-甲基甲基- - 4-4-（2-2-甲基丙基）苯乙酸甲基丙基）苯乙酸OHO商品名 生产厂家利用商品名来保护自己的品牌。生产厂家利用商品名来保护自己的品牌。按照中国药品注册的要求按照中国药品注册

10、的要求商品名应高雅、规范、不庸俗商品名应高雅、规范、不庸俗不能暗示药品的作用、用途不能暗示药品的作用、用途简易顺口简易顺口芬必得芬必得 贝思贝思肠虫清肠虫清 痢特灵痢特灵INN 以世界卫生组织（以世界卫生组织（WHO) WHO) 推荐使用的国际推荐使用的国际非专有药品名称为依据非专有药品名称为依据（International Non-proprietary International Non-proprietary Names for Pharmaceutical SubstanceNames for Pharmaceutical Substance）结合我国具体情况而制定的结合我国具体情况而

11、制定的中文的中文的INNINN通用名 即 INN在新药申请时向政府主管部门提出的正式在新药申请时向政府主管部门提出的正式名称名称不能取得任何专利及行政保护，任何该产品不能取得任何专利及行政保护，任何该产品的生产者都可使用的名称的生产者都可使用的名称文献、教材及资料中以及在药品说明书中标文献、教材及资料中以及在药品说明书中标明的有效成份的名称明的有效成份的名称在复方制剂中只能用作使用的复方组份的名在复方制剂中只能用作使用的复方组份的名称称INN 的作用 避免药名混乱避免药名混乱 一药多名和一名多药一药多名和一名多药布洛芬片布洛芬片芬必得芬必得 贝思贝思OHOINN INN 采用的部分词干的中文译

12、名表采用的部分词干的中文译名表 - -cillincillin 西林西林 青霉素类青霉素类 抗生素抗生素cefcef- - 头孢头孢 头孢菌素类头孢菌素类 抗生素抗生素- -conazoleconazole 康唑康唑 咪康唑类咪康唑类 抗真菌药抗真菌药- -oxacinoxacin 沙星沙星 萘啶酸类萘啶酸类 合成抗菌药合成抗菌药- -virvir 韦韦 阿昔洛韦类阿昔洛韦类 抗病毒药抗病毒药- -nidazolenidazole 硝唑硝唑 甲硝唑类甲硝唑类 抗菌药抗菌药- -cainecaine 卡因卡因 普鲁卡因普鲁卡因 局部麻醉药局部麻醉药采用采用 INN INN 词干的好处词干的好处

13、同类药物有同样的词干同类药物有同样的词干根据药名可估计药物的结构和作用根据药名可估计药物的结构和作用- -cainecaine 卡因卡因 普鲁卡因普鲁卡因 局部麻醉药局部麻醉药化学名 布洛芬布洛芬-甲基甲基- - 4-4-（2-2-甲基丙基）苯乙酸甲基丙基）苯乙酸-Methyl-4-Methyl-4-（2-methyl 2-methyl propylpropyl）benzene benzene acetic acidacetic acidOHO药师应掌握化学名药师应掌握化学名 掌握准确的药物结构掌握准确的药物结构可研究药物的化学性质可研究药物的化学性质查阅药物文献查阅药物文献医师用通用名开处方

14、医师用通用名开处方化学名 中国化学会有机化学命名原则中国化学会有机化学命名原则19801980化合物的名称代表它的组成和结构，且具有化合物的名称代表它的组成和结构，且具有相应的系统性相应的系统性化合物的名称和结构不致混淆化合物的名称和结构不致混淆1 1，以母体名称作为主体名，以母体名称作为主体名2 2，用介词连缀上取代基或官能团的名称，用介词连缀上取代基或官能团的名称3 3，按规定的顺序注出取代基或官能团的位次，按规定的顺序注出取代基或官能团的位次 次序法则次序法则化学名的命名方法 杂环母核的命名杂环母核的命名 五元环五元环呋喃呋喃 噻吩噻吩 吡咯吡咯六元环六元环吡啶吡啶 嘧啶嘧啶 吡嗪吡嗪

15、哒嗪哒嗪OSNNNNNNNN中文命名中文命名应按立体化学中的次序规则（应按立体化学中的次序规则（Sequence RuleSequence Rule）进行命名进行命名小的原子或基团在先，大的在后小的原子或基团在先，大的在后英文命名英文命名按基团的字母顺序排列按基团的字母顺序排列母核前的基团次序母核前的基团次序 1, 1, 原子序数大者较优原子序数大者较优 ClCl O C H O C H2, 2, 逐次比较逐次比较3 3，双键为联，双键为联2 2个相同原子个相同原子4 4，低于，低于4 4，可补假想原子（序数，可补假想原子（序数0 0）次序规则的原则次序规则的原则 命名实例命名实例 维生素维生素 -B1 -B1 维生素维生素 B1 B1 中英文化学名的比较中英文化学名的比较4-4-甲基甲基-3-3（2-2-甲基甲基-4-4-氨基氨基-5-5-嘧啶基）甲基嘧啶基