第三十一章作用于呼吸系统的药物

1、第三十一章第三十一章作用于呼吸系统的药物作用于呼吸系统的药物呼吸系统常见症状呼吸系统常见症状镇咳药镇咳药 抑制咳嗽反射，缓解咳嗽症状抑制咳嗽反射，缓解咳嗽症状 祛痰药祛痰药 降低痰液粘稠度，使痰液易于咳出降低痰液粘稠度，使痰液易于咳出 平喘药平喘药 扩张支气管平滑肌，解除支气管痉挛扩张支气管平滑肌，解除支气管痉挛咳嗽、咳痰及哮喘是呼吸系统疾病的主要症状，三者往往同咳嗽、咳痰及哮喘是呼吸系统疾病的主要症状，三者往往同时并存，互为因果关系。时并存，互为因果关系。 刺激呼吸道感受器刺激呼吸道感受器 痰痰 引起咳嗽引起咳嗽 阻塞细支气管阻塞细支气管 呼气阻力呼气阻力，使肺泡，使肺泡 膨胀，刺激牵张感受

2、器膨胀，刺激牵张感受器 诱发哮喘诱发哮喘 引起粘膜充血，引起粘膜充血， 分泌物分泌物 支气管痉挛支气管痉挛(管腔狭窄使痰液滞留管腔狭窄使痰液滞留) 因此临床上常将祛痰、镇咳、平喘三类药物因此临床上常将祛痰、镇咳、平喘三类药物配合应用，以发挥协同作用提高疗效。但这三类配合应用，以发挥协同作用提高疗效。但这三类药物均是对症治疗，临床应用时应同时采用相应药物均是对症治疗，临床应用时应同时采用相应的对因治疗措施，如抗感染、抗过敏、增强机体的对因治疗措施，如抗感染、抗过敏、增强机体免疫功能等。免疫功能等。 第一节第一节 平平 喘喘 药药 哮喘是一种以呼吸道炎症和呼吸道高反应哮喘是一种以呼吸道炎症和呼吸道

3、高反应性为特征的疾病。性为特征的疾病。 哮喘曾被认为是一种呼吸道平滑肌功能异常哮喘曾被认为是一种呼吸道平滑肌功能异常的疾病，近年来认为哮喘是一种继发于抗原过敏的疾病，近年来认为哮喘是一种继发于抗原过敏的的慢性呼吸道炎症慢性呼吸道炎症。 病理特征病理特征 在免疫性或非免疫性刺激后，引起在免疫性或非免疫性刺激后，引起炎症细胞炎症细胞如如嗜酸性粒细胞和淋巴细胞嗜酸性粒细胞和淋巴细胞浸润浸润，并导致组胺、，并导致组胺、5-5-羟羟色胺色胺(5-HT)(5-HT)、白三烯、白三烯(LT)(LT)、前列腺素、前列腺素E(PGE)E(PGE)、血栓、血栓素素(TXA(TXA2 2) )等等炎性介质释放炎性介

4、质释放，致呼吸道壁炎症、支气管，致呼吸道壁炎症、支气管平滑肌痉挛性收缩、支气管粘膜充血水肿、微血管平滑肌痉挛性收缩、支气管粘膜充血水肿、微血管通透性增加、呼吸道腺体分泌亢进、气道阻力增高通透性增加、呼吸道腺体分泌亢进、气道阻力增高等。等。 n对哮喘发病的新认识，使哮喘的治疗由过去的控对哮喘发病的新认识，使哮喘的治疗由过去的控制哮喘急性发作，转变为防治慢性呼吸道炎症，制哮喘急性发作，转变为防治慢性呼吸道炎症，最终达到消除哮喘的目标。最终达到消除哮喘的目标。 n抑制气道炎症及炎症介质是治疗哮喘的根本。抑制气道炎症及炎症介质是治疗哮喘的根本。迷走神经兴奋迷走神经兴奋 Ach M受体受体 cGMP 支

5、气管收缩支气管收缩 抗抗 过敏过敏 过敏介质过敏介质 喘喘 原原 反应反应 （组胺、（组胺、5-HT） 毛细血管扩张毛细血管扩张 ATP cAMP 5AMP 受体受体 A 、NA ACPDE受体兴奋药受体兴奋药茶碱类茶碱类皮质激素皮质激素抗过敏药抗过敏药抗胆碱药抗胆碱药平喘药平喘药(antiasthmatic(antiasthmatic drugs) drugs) 是指具有预防、缓解或消除喘息症状的药物。是指具有预防、缓解或消除喘息症状的药物。应用平喘药的主要目的在于缓解气道阻塞症状、应用平喘药的主要目的在于缓解气道阻塞症状、消除气道基本的炎症病变、预防哮喘的发作及复消除气道基本的炎症病变、预

6、防哮喘的发作及复发。平喘药已由以往单纯性地扩张支气管，向抗发。平喘药已由以往单纯性地扩张支气管，向抗过敏、抗炎症等多环节发展，出现了一些新型平过敏、抗炎症等多环节发展，出现了一些新型平喘药喘药 。 常用的平喘药分为以下两大类。常用的平喘药分为以下两大类。1.1.气道扩张药气道扩张药 n(1)(1)受体激动药：分选择性和非选择性两类，受体激动药：分选择性和非选择性两类， 前者如沙丁胺醇、特布他林、前者如沙丁胺醇、特布他林、 克仑特罗、沙美特罗、福莫克仑特罗、沙美特罗、福莫 特罗等，后者如肾上腺素和特罗等，后者如肾上腺素和 异丙肾上腺素。异丙肾上腺素。n(2)(2)茶碱类：茶碱类： 如氨茶碱、二羟

7、丙茶碱。如氨茶碱、二羟丙茶碱。 n(3)M(3)M受体阻断药：如异丙托溴铵、氧阿托品。受体阻断药：如异丙托溴铵、氧阿托品。n(4)(4)钙拮抗药：钙拮抗药： 如硝苯地平如硝苯地平 2.2.抗炎抗过敏平喘药抗炎抗过敏平喘药 n(1)(1)肾上腺皮质激素：如曲安西龙、倍氯米松。肾上腺皮质激素：如曲安西龙、倍氯米松。n(2)(2)抗过敏平喘药：如色甘酸钠、萘多罗米、酮抗过敏平喘药：如色甘酸钠、萘多罗米、酮 替芬、曲尼司特、托普司特。替芬、曲尼司特、托普司特。n(3)(3)炎症介质拮抗药：如炎症介质拮抗药：如5-5-羟色胺拮抗药芬司匹利，羟色胺拮抗药芬司匹利， 组胺组胺H H1 1受体拮抗药阿司咪唑。

8、受体拮抗药阿司咪唑。 一、气道扩张药一、气道扩张药 目前认为，细胞内目前认为，细胞内cAMP/cGMPcAMP/cGMP的比值决定支气的比值决定支气管的功能状态。管的功能状态。C CAMP/cGMPAMP/cGMP的比值的比值可使支气管平滑肌松弛、肥可使支气管平滑肌松弛、肥大细胞膜稳定、过敏介质释放减少，有利于哮喘大细胞膜稳定、过敏介质释放减少，有利于哮喘的缓解；的缓解；反之，则引起哮喘发作。反之，则引起哮喘发作。 受体激动药受体激动药 茶碱类茶碱类 + - AC PDEATP cAMP 5AMP cAMP/cGMP 支气管扩张支气管扩张GTP cGMP 哮喘缓解哮喘缓解 GC - M M受体

9、阻断药受体阻断药 1.1.受体兴奋药受体兴奋药 2 2受体广泛分布于呼吸道不同的效应细胞上，调节受体广泛分布于呼吸道不同的效应细胞上，调节呼吸道多方面的功能。呼吸道多方面的功能。呼吸道平滑肌上的呼吸道平滑肌上的2 2受体兴奋后能使平滑肌松弛；受体兴奋后能使平滑肌松弛；纤毛上皮细胞的纤毛上皮细胞的2 2受体兴奋可增加纤毛的运动，加受体兴奋可增加纤毛的运动，加速粘液运送速度；速粘液运送速度；肥大细胞上的肥大细胞上的2 2受体兴奋能抑制组胺、受体兴奋能抑制组胺、SRS-ASRS-A等过等过敏介质的释放。敏介质的释放。迷走神经兴奋迷走神经兴奋 Ach M受体受体 cGMP 支气管收缩支气管收缩 抗抗

10、过敏过敏 过敏介质过敏介质 喘喘 原原 反应反应 （组胺、（组胺、5-HT） 毛细血管扩张毛细血管扩张 ATP cAMP 5AMP 受体受体 NA ACPDE受体兴奋药受体兴奋药肾上腺素肾上腺素激动激动2 2受体受体-舒张支气管平滑肌舒张支气管平滑肌 过敏介质释放减少过敏介质释放减少 激动激动1 1受体受体收缩支气管黏膜血管，减轻水肿收缩支气管黏膜血管，减轻水肿n皮下注射皮下注射支气管哮喘急性发作支气管哮喘急性发作 n肾上腺素和异丙肾上腺素等药物在兴奋支气管肾上腺素和异丙肾上腺素等药物在兴奋支气管平滑肌平滑肌2 2受体的同时，也兴奋心脏受体的同时，也兴奋心脏1 1受体，受体，具有引起心悸、增加

11、心肌耗氧量、诱发心律失具有引起心悸、增加心肌耗氧量、诱发心律失常等缺点，而且多数不能口服，作用也不持久，常等缺点，而且多数不能口服，作用也不持久，长期反复应用可产生耐受性，因而疗效下降，长期反复应用可产生耐受性，因而疗效下降，故近年来已少用或不用。故近年来已少用或不用。n心动过速、心律失常、高血压等心血管系统疾心动过速、心律失常、高血压等心血管系统疾病慎用病慎用 合成的选择性作用于合成的选择性作用于2 2受体受体的药物沙丁胺醇、的药物沙丁胺醇、特布他林等，经改造儿茶酚胺的不同侧链，增特布他林等，经改造儿茶酚胺的不同侧链，增加了药物的稳定性，延长了作用时间，许多药加了药物的稳定性，延长了作用时间

12、，许多药物还可多途径给药。物还可多途径给药。 沙丁胺醇沙丁胺醇 （舒喘灵）（舒喘灵） 作用机制作用机制 n选择性激动选择性激动2 2受体扩张支气管平滑肌受体扩张支气管平滑肌 n对对1 1受体基本无作用，心脏反应较少见受体基本无作用，心脏反应较少见 临床应用临床应用 n控制慢性哮喘症状或预防发作（起效快）控制慢性哮喘症状或预防发作（起效快） n缺点：对炎症过程无影响缺点：对炎症过程无影响-不能根治哮喘不能根治哮喘2.2.茶碱类茶碱类 茶碱类为甲基黄嘌呤类的衍生物，具有茶碱茶碱类为甲基黄嘌呤类的衍生物，具有茶碱(theophylline(theophylline) )的共同药理作用：松弛支气管平的

13、共同药理作用：松弛支气管平滑肌、利尿、强心、兴奋中枢及促进胃酸分泌等滑肌、利尿、强心、兴奋中枢及促进胃酸分泌等作用。作用。 茶碱类水溶性小，口服吸收差，且胃肠道刺茶碱类水溶性小，口服吸收差，且胃肠道刺激性大，已少用，现多采用水溶性衍生物。激性大，已少用，现多采用水溶性衍生物。 常用的有常用的有氨茶碱氨茶碱。 药理作用药理作用n1.1.扩张支气管平滑肌扩张支气管平滑肌 抑制抑制细胞内磷酸二酯酶细胞内磷酸二酯酶，气道平滑肌细胞内气道平滑肌细胞内cAMPcAMP水平水平 ；促进促进内源性儿茶酚胺类物质释放，但儿茶酚胺水平的增高内源性儿茶酚胺类物质释放，但儿茶酚胺水平的增高有限，不足以引起明显的支气管

14、扩张作用；有限，不足以引起明显的支气管扩张作用；阻断阻断腺苷受体，可预防腺苷对哮喘患者的呼吸道平滑肌收腺苷受体，可预防腺苷对哮喘患者的呼吸道平滑肌收缩作用；缩作用；n2.2.抗炎作用：抑制炎症细胞功能抗炎作用：抑制炎症细胞功能 n3.3.增强呼吸肌收缩力，促进气道纤毛运动增强呼吸肌收缩力，促进气道纤毛运动 迷走神经兴奋迷走神经兴奋 Ach M受体受体 cGMP 支气管收缩支气管收缩 抗抗 过敏过敏 过敏介质过敏介质 喘喘 原原 反应反应 （组胺、腺苷）（组胺、腺苷） 毛细血管扩张毛细血管扩张 ATP cAMP 5AMP 受体受体 NA ACPDE茶碱类茶碱类临床应用临床应用n急、慢性支气管哮喘

15、急、慢性支气管哮喘 n喘息型慢性支气管炎喘息型慢性支气管炎 n心源性哮喘心源性哮喘 u注意：注意： 安全范围小安全范围小静脉注射过快静脉注射过快心律失常、血压心律失常、血压骤降、惊厥，严格掌握用药量及给药速度。骤降、惊厥，严格掌握用药量及给药速度。3.3.抗胆碱药抗胆碱药 n胆碱能神经胆碱能神经( (主要指迷走神经部分主要指迷走神经部分) )在调节呼吸道在调节呼吸道平滑肌张力方面起着主要作用。平滑肌张力方面起着主要作用。n当胆碱受体兴奋时，可使支气管平滑肌细胞内当胆碱受体兴奋时，可使支气管平滑肌细胞内cGMPcGMP含量含量 ，导致支气管痉挛及腺体分泌增多。，导致支气管痉挛及腺体分泌增多。抗胆

16、碱药可阻断这一环节，呈现平喘作用抗胆碱药可阻断这一环节，呈现平喘作用。 作用机制作用机制 n1.1.阻断支气管平滑肌上阻断支气管平滑肌上M M受体受体 cGMPcGMP 支支气管平滑肌松弛气管平滑肌松弛 2.2.降低迷走神经张力降低迷走神经张力 迷走神经兴奋迷走神经兴奋 Ach M受体受体 cGMP 支气管收缩支气管收缩 抗抗 过敏过敏 过敏介质过敏介质 喘喘 原原 反应反应 （组胺、（组胺、5-HT） 毛细血管扩张毛细血管扩张 ATP cAMP 5AMP 受体受体 NA ACPDE抗胆碱药抗胆碱药n阿托品：选择性低阿托品：选择性低n异丙托溴铵：对支气管平滑肌有高度选择性异丙托溴铵：对支气管平

17、滑肌有高度选择性n目前常用的目前常用的M M胆碱受体阻断药有异丙托溴铵胆碱受体阻断药有异丙托溴铵(ipratropium(ipratropium bromide bromide，异丙阿托品异丙阿托品) )、氧阿、氧阿托品托品(atropine oxide(atropine oxide，氧托溴铵，氧托溴铵) )和溴化泰乌和溴化泰乌托品托品(tiotropoum(tiotropoum bromide) bromide)。 异丙托溴铵异丙托溴铵 能选择性阻断支气管平滑肌的能选择性阻断支气管平滑肌的M M1 1胆碱受体，胆碱受体，其气雾剂有强大的扩张支气管作用。其气雾剂有强大的扩张支气管作用。 该药由

18、于含有季铵基团，为极性化合物，不该药由于含有季铵基团，为极性化合物，不易吸收，气雾吸入后在易吸收，气雾吸入后在局部局部发挥平喘作用，对腺发挥平喘作用，对腺体分泌和心率影响小，无中枢兴奋作用，也无明体分泌和心率影响小，无中枢兴奋作用，也无明显的全身性不良反应。吸入后显的全身性不良反应。吸入后5 5分钟起效，作用维分钟起效，作用维持持4 46 6小时。小时。 4.4.钙拮抗药钙拮抗药 n钙拮抗药可松弛平滑肌，除松弛血管平滑肌、钙拮抗药可松弛平滑肌，除松弛血管平滑肌、消化道平滑肌及子宫平滑肌外，还能松弛支消化道平滑肌及子宫平滑肌外，还能松弛支气管平滑肌。如硝苯地平现已试用于治疗支气管平滑肌。如硝苯地

19、平现已试用于治疗支气管哮喘。气管哮喘。 二、抗炎抗过敏平喘药二、抗炎抗过敏平喘药 n1.1.糖皮质激素类糖皮质激素类 肾上腺皮质激素的药理作用广泛，是目前治疗肾上腺皮质激素的药理作用广泛，是目前治疗哮喘最有效的抗炎药物。哮喘最有效的抗炎药物。该类药物能从多个环节抑制过敏反应该类药物能从多个环节抑制过敏反应n减少过敏介质释放；减少过敏介质释放；n降低血管通透性；降低血管通透性；n加强儿茶酚胺对腺苷酸环化酶的激活作用。加强儿茶酚胺对腺苷酸环化酶的激活作用。故对反复发作的顽固性哮喘或哮喘的持续状态疗效较好。故对反复发作的顽固性哮喘或哮喘的持续状态疗效较好。长期全身用药易引起多种严重不良反应长期全身用

20、药易引起多种严重不良反应。新型吸入用的糖新型吸入用的糖皮质激素，雾化吸入具有强大的局部抗炎作用，而全身不皮质激素，雾化吸入具有强大的局部抗炎作用，而全身不良反应轻微。良反应轻微。常用药有倍氯米松。常用药有倍氯米松。 ACPDE皮质激素皮质激素2.2.抗过敏平喘药抗过敏平喘药 n本类药物以色甘酸钠为代表，是一类新型平本类药物以色甘酸钠为代表，是一类新型平喘药。它们对支气管平滑肌无直接松弛作用，喘药。它们对支气管平滑肌无直接松弛作用，也无拟肾上腺素作用和肾上腺皮质激素样作也无拟肾上腺素作用和肾上腺皮质激素样作用。主要作用是通过用。主要作用是通过稳定肥大细胞膜稳定肥大细胞膜、抑制、抑制过敏介质释放而

21、对速发型过敏反应具有明显过敏介质释放而对速发型过敏反应具有明显保护作用。保护作用。 药理作用药理作用 1.抑制抗原引起的肥大细胞抑制抗原引起的肥大细胞释放炎症介质释放炎症介质 2.抑制非特异性支气管痉挛抑制非特异性支气管痉挛但但 1.不能阻止抗原与抗体结合不能阻止抗原与抗体结合 2.不能对抗过敏介质的作用不能对抗过敏介质的作用 3.不能舒张支气管平滑肌不能舒张支气管平滑肌 哮喘预防药哮喘预防药物（接触哮物（接触哮喘诱因前喘诱因前7-10天用药）天用药） 色甘酸钠色甘酸钠n【临床应用【临床应用】主要用于气管哮喘的主要用于气管哮喘的预防性预防性治疗，治疗，能防止变态反应或运动引起的速发和迟发性哮喘

22、能防止变态反应或运动引起的速发和迟发性哮喘反应。应用反应。应用2 23 3天，能降低支气管的较高反应性。天，能降低支气管的较高反应性。也可用于过敏性鼻炎、溃疡性结肠炎及其他胃肠也可用于过敏性鼻炎、溃疡性结肠炎及其他胃肠道过敏性疾病。道过敏性疾病。n【不良反应【不良反应】毒性很低。少数患者困粉末的刺激毒性很低。少数患者困粉末的刺激可引起呛咳、气急、甚至诱发哮喘，与少量异丙可引起呛咳、气急、甚至诱发哮喘，与少量异丙肾上腺素合用可以预防。肾上腺素合用可以预防。3.3.炎症介质拮抗药炎症介质拮抗药 n由于哮喘有多种介质参与，单一的介质拮抗药由于哮喘有多种介质参与，单一的介质拮抗药作用有限。用于临床的有

23、作用有限。用于临床的有5-5-羟色胺拮抗药芬司羟色胺拮抗药芬司匹利匹利，无中枢抑制作用的组胺，无中枢抑制作用的组胺H H1 1受体阻断药如受体阻断药如阿司咪唑、特非那定阿司咪唑、特非那定对哮喘的疗效还无肯定结对哮喘的疗效还无肯定结论。白三烯及其受体拮抗药、血小板激活因子论。白三烯及其受体拮抗药、血小板激活因子（PAFPAF）拮抗药以及新型的非皮质激素类抗炎）拮抗药以及新型的非皮质激素类抗炎药如药如5-5-脂加氧酶抑制剂已在小范围进行临床试脂加氧酶抑制剂已在小范围进行临床试验，目前尚无最后结论验，目前尚无最后结论。 ACPDE受体兴奋药受体兴奋药茶碱类茶碱类皮质激素皮质激素抗过敏药抗过敏药抗胆碱

24、药抗胆碱药 第二节第二节 镇咳药镇咳药 n镇咳药是一类可以抑制咳嗽反射，减轻咳嗽频度和镇咳药是一类可以抑制咳嗽反射，减轻咳嗽频度和强度的药物。常用的镇咳药按其作用部位可分为强度的药物。常用的镇咳药按其作用部位可分为中中枢性镇咳药枢性镇咳药和和外周性镇咳药外周性镇咳药。n中枢性镇咳药中枢性镇咳药：抑制延脑咳嗽中枢，主要药物有：抑制延脑咳嗽中枢，主要药物有 可待因、喷托维林、右美沙芬等可待因、喷托维林、右美沙芬等外周性镇咳药外周性镇咳药：抑制咳嗽反射弧中的末梢感受器、：抑制咳嗽反射弧中的末梢感受器、 传入神经或传出神经，主要药物传入神经或传出神经，主要药物 有苯佐那酯、苯丙哌林。有苯佐那酯、苯丙哌林。 中枢性中枢性 镇咳药镇咳药外周性镇咳药外周性镇咳药 外周性镇咳药作用机制外周性镇咳药作用机制第三节第三节 祛痰药祛痰药氯氯 化化 铵铵 口服刺激胃粘膜，反射性兴奋迷走神经，使呼口服刺激胃粘膜，反射性兴奋迷走神经，使呼吸道粘液分泌增加，稀释痰液，易于咳出。吸道粘液分泌增加，稀释痰液，易于咳出。 乙酰半胱氨酸乙酰半胱氨酸 可使粘蛋白肽链的二硫键断裂，降低痰粘度，可使粘蛋白肽链的二硫键断裂，降低痰粘度，使易于咳出。使易于咳出。1.1.痰液稀释药痰液稀释药 口服刺激胃黏膜迷走神经末梢口服刺激胃黏膜迷走神经末梢兴奋延脑呕吐兴奋延脑呕