雷米普利经典

1、雷米普利经典临床研究雷米普利经典临床研究雷米普利临床研究雷米普利临床研究抗高血压和心脏保护抗高血压和心脏保护CARE CARE 研究研究： 上市后降压疗效研究上市后降压疗效研究RACE RACE 研究研究: LVH vs : LVH vs 阻滞剂阻滞剂HYCAR HYCAR 研究研究: LVH: LVHAIRE & AIREXAIRE & AIREX研究：研究：AMIAMIAPRESAPRES研究研究: : 血管重建术后的心血管事件发生血管重建术后的心血管事件发生 雷米普利临床研究雷米普利临床研究肾脏保护：肾脏保护：REINREIN 研究研究: : 非糖尿病肾病非糖尿病肾病MI

2、CRO-HOPE MICRO-HOPE 研究：研究：1 1型，型，2 2型糖尿病肾病型糖尿病肾病ACEi-II ACEi-II 研究：研究： 2 2型糖尿病肾病，严格控制血压型糖尿病肾病，严格控制血压AASKAASK研究研究: :高血压肾病患者高血压肾病患者, ,肾脏终点肾脏终点预防心血管事件预防心血管事件: :HOPEHOPE 研究：预防研究：预防CVDCVD事件，事件，vs vs 维生素维生素E E血管保护血管保护: : SECURESECURE 研究：抗动脉粥样硬化研究：抗动脉粥样硬化, vs , vs 维生素维生素E EHOPE 研究：研究：1993.12 入选入选-1999.6 结束

3、结束The Heart Outcome Prevention Evaluation StudyNEJM. January 20, 2000; 342: 145-153HOPE: 研究背景研究背景ACEI已证实获益的领域（已证实获益的领域（1980s-1990s）：）： 高血压高血压 慢性心力衰竭慢性心力衰竭 LV功能受损（存在症状，无症状）功能受损（存在症状，无症状） 急性心肌梗死合并左心功能不全急性心肌梗死合并左心功能不全 糖尿病肾病糖尿病肾病在在HOPE研究前：无证据证实研究前：无证据证实ACEI对对LV功能正常的动脉粥样硬化心血管患者功能正常的动脉粥样硬化心血管患者的疗效（的疗效（199

4、0s ）：）：Lonn EM，et al，Circulation 1994;90(4):2056-69.HOPE目的及研究设计目的及研究设计目目 的的 : 在心血管疾病事件的高危患者以及糖尿病患者中，探讨血管紧张素转换酶抑在心血管疾病事件的高危患者以及糖尿病患者中，探讨血管紧张素转换酶抑 制剂（制剂（ACEI）雷米普利（）雷米普利（10 mg/d）和维生素）和维生素E（400 IU/d）预防心、脑血管）预防心、脑血管 疾病事件疾病事件 及死亡的可能性。及死亡的可能性。研究设计：随机、双盲、安慰剂对照、研究设计：随机、双盲、安慰剂对照、22析因设计。析因设计。研究管理：研究管理：19个北美、南美

5、、欧洲国家，个北美、南美、欧洲国家，267个试验中心进行，由个试验中心进行，由McMaster University, Hamilton, Canada协调协调研究样本：研究样本：9541例病人，随访例病人，随访46年。年。The HOPE Investigators. New Engl J Med 2000; 342:145-53.HOPE目的及研究设计目的及研究设计研究终点研究终点主要终点：心肌梗死、脑卒中或心血管死亡的的联合终点主要终点：心肌梗死、脑卒中或心血管死亡的的联合终点次要终点：全因死亡、血管重建术、因不稳定性心绞痛或心衰次要终点：全因死亡、血管重建术、因不稳定性心绞痛或心衰住院

6、、糖尿病相关并发症（无论是否需要住院）。住院、糖尿病相关并发症（无论是否需要住院）。其他终点：心衰、心脏停搏、心绞痛加重、新发糖尿病、伴其他终点：心衰、心脏停搏、心绞痛加重、新发糖尿病、伴ECG改变的不稳定性心绞痛。改变的不稳定性心绞痛。The HOPE Investigators. New Engl J Med 2000; 342:145-53.HOPE: 入选标准入选标准入选标准入选标准年龄大于年龄大于5555岁，合并如下病史之一者：岁，合并如下病史之一者：冠状动脉疾病冠状动脉疾病 如：如：MIMI，心绞痛，心绞痛，CABGCABG或或PTCAPTCA卒中或卒中或TIATIA阻塞性动脉粥样

7、硬化性外周血管疾病阻塞性动脉粥样硬化性外周血管疾病糖尿病，且伴一个以上的如下危险因素：糖尿病，且伴一个以上的如下危险因素： - - 高血压高血压 - - 总胆固醇水平升高（总胆固醇水平升高（5.2mmol/L)5.2mmol/L) - - 低高密度脂蛋白血症（低高密度脂蛋白血症（0.9mmol/L)0.9mmol/L) - - 吸烟吸烟 - - 微量白蛋白尿微量白蛋白尿签署知情同意书签署知情同意书The HOPE Investigators. New Engl J Med 2000; 342:145-53. HOPE: 排除标准排除标准排除标准排除标准心力衰竭或心力衰竭或EFEF值低于值低于4

8、0%40%的的LVLV受损者受损者未控制的高血压未控制的高血压 （入选时的基线血压值为（入选时的基线血压值为13913920/7920/7911mmHg)11mmHg)肾功能明显受损者肾功能明显受损者正在服用正在服用ACEIACEI或维生素或维生素E E的患者的患者研究开始四周内发生心梗或卒中研究开始四周内发生心梗或卒中The HOPE Investigators. New Engl J Med 2000; 342:145-53.HOPE: 患者特点患者特点各种心血管病各种心血管病80.6%既往心梗既往心梗52.8%稳定性心绞痛稳定性心绞痛54.9%既往既往 CABG25.6%既往既往 PTC

9、A17.9%卒中卒中/TIA10.8%外周血管病外周血管病 43.4%ECG左心室肥厚左心室肥厚 8.4%糖尿病糖尿病 38.4%The HOPE Investigators. New Engl J Med 2000; 342:145-53. 基线特征基线特征雷米普利雷米普利安慰剂安慰剂指标指标(n=4,645)(n=4,652)高血压高血压 (%)47.646.1糖尿病糖尿病 (%)38.938.0高胆固醇高胆固醇 (%)65.466.4低低HDL-C (%)18.118.9吸烟吸烟 (%)13.914.5ECG示左室肥大示左室肥大 (%)8.28.7 微量白蛋白尿微量白蛋白尿 (%) 20

10、.5 21.6TC = 总胆固醇总胆固醇; HDL-C = 高密度脂蛋白胆固醇高密度脂蛋白胆固醇; LVH = 左心室肥厚左心室肥厚; ECG = 心电图心电图; MAU = 微量白蛋白尿微量白蛋白尿.The HOPE Investigators. New Engl J Med 2000; 342:145-53.基线特征基线特征The HOPE Investigators. New Engl J Med 2000; 342:145-53.雷米普利雷米普利安慰剂安慰剂指标指标(n=4,645)(n=4,652) 用药用药 (%) 阻滞剂阻滞剂 39.2 39.8 阿司匹林或其他抗血小板药物阿司匹

11、林或其他抗血小板药物 75.3 76.9 降脂药物降脂药物 28.4 28.8 利尿剂利尿剂 15.3 15.2 钙拮抗剂钙拮抗剂 46.3 47.9HOPE研究：研究：瑞泰能显著降低心血管高危患者心血管事件瑞泰能显著降低心血管高危患者心血管事件The HOPE Investigators. New Engl J Med 2000; 342:145-53.随访天数随访天数患者比例患者比例05001,0001,5000.200.150.100.050.00相对危险度相对危险度: 0.78 (95% CI, 0.70-0.86)p0.001安慰剂安慰剂瑞泰（雷米普利）瑞泰（雷米普利）RRR22%T

12、he HOPE and HOPE-TOO Investigators. Circulation 2005; 112:1339-46.0.300.250.200.150.100.0500时间时间 (年年)安慰剂安慰剂雷米普利雷米普利主试验终止，开放研究主试验终止，开放研究试验期间试验期间RR: 0.83 (95% CI, 0.75-0.91)p=0.00021234567患者比例患者比例RRR17%ACEI（90%雷米普利）雷米普利）ACEI（90%雷米普利雷米普利) HOPE TOO 研究：研究：早期、长期服用雷米普利可以持续降低心血管事件的发生早期、长期服用雷米普利可以持续降低心血管事件的发

13、生-22% p0.001-26% p0.001-20% p0.001HOPE 结果结果: 雷米普利组每一个主要终点的相对风险下降显著雷米普利组每一个主要终点的相对风险下降显著-32%p0.001联合心血管终点联合心血管终点(心肌梗心肌梗死、中风、死、中风、心血管死亡）心血管死亡）心血管死亡心血管死亡心肌梗死心肌梗死中风中风HOPE研究的主要终点单项终点分析研究的主要终点单项终点分析The HOPE Investigators. New Engl J Med 2000; 342:145-53.预定义亚组的主要终点预定义亚组的主要终点总数总数9,29717.8心血管疾病心血管疾病8,16218.7

14、无心血管疾病无心血管疾病1,13510.2糖尿病糖尿病3,57719.8无糖尿病无糖尿病5,72016.565岁岁4,16914.265 岁岁5,12820.7男男6,81718.7女女2,48014.4高血压高血压4,35519.5无高血压无高血压4,94216.3冠心病史冠心病史7,47718.6无冠心病史无冠心病史1,82014.2心梗史心梗史4,89220.9无心梗史无心梗史4,40514.2脑血管疾病脑血管疾病1,01325.9无脑血管疾病无脑血管疾病8,28416.7周围血管疾病周围血管疾病4,05122.0无周围血管疾病无周围血管疾病5,24614.3微量白蛋白尿微量白蛋白尿1,

15、95626.4无微量白蛋白尿无微量白蛋白尿7,34115.4病例数病例数安慰剂组发生率安慰剂组发生率雷米普利组相对危险度雷米普利组相对危险度(95% CI)0.60.81.01.2The HOPE Investigators. New Engl J Med 2000; 342:145-53.0.120.100.080.060.040.0200患者比例患者比例时间时间(年年)安慰剂安慰剂雷米普利雷米普利The HOPE and HOPE-TOO Investigators. Circulation 2005; 112:1339-46.主要主要HOPE试验终止试验终止试验期间试验期间RR: 0.6

16、9 (95% CI, 0.56-0.85)p=0.00061234567RRR 31%HOPE-TOO:新发糖尿病新发糖尿病HOPE STROKE: 卒中发生率卒中发生率12345605001,0001,5000卒中发生率卒中发生率 (%)随访天数随访天数安慰剂安慰剂雷米普利雷米普利Bosch J, et al. BMJ 2002; 324(7339):699-702.RR: 0.68 (95% CI, 0.56-0.84)p160 or DBP90 mmHgl总胆固醇 200mg/dllHDL 3 g/24小时小时非肾病性蛋白尿患者非肾病性蛋白尿患者n = 166雷米普利组雷米普利组n =

17、99常规用药组常规用药组n = 87雷米普利组雷米普利组n = 78常规用药组常规用药组n = 88 研究终点：研究终点：主要终点：主要终点：GFR(肾小球滤过率肾小球滤过率)下降的发生率下降的发生率次要终点：次要终点：尿蛋白的水平尿蛋白的水平血清肌酐增加一倍的时间；血清肌酐增加一倍的时间； 进展到进展到ESRF(终末期肾衰终末期肾衰) 的时间的时间主要心血管并发症的发生率主要心血管并发症的发生率总死亡率和心血管死亡率总死亡率和心血管死亡率雷米普利雷米普利-REIN研究研究雷米普利雷米普利-REIN研究研究 雷米普利的剂量雷米普利的剂量第第1个月个月第第3个月个月 终点终点1.25 mg2.5

18、 mg5 mg13%3232%4444%1818%4848%2929%55%39%22%雷米普利雷米普利-REIN研究研究(尿蛋白尿蛋白3g/24小时患者小时患者)1001009090808070706060505040403030202010100 00 06 6121218182424303036364242随访月份随访月份雷米普利治疗组雷米普利治疗组常规治疗组常规治疗组雷米普利雷米普利-REIN-REIN研究研究 ( (尿蛋白尿蛋白3g/243g/24小时患者小时患者) )P=0.027随访研究时换随访研究时换lei对照组对照组雷米普利组雷米普利组雷米普利雷米普利-REIN研究（尿蛋白研

19、究（尿蛋白3g/24小时患者小时患者)持续使用雷米普利治疗组持续使用雷米普利治疗组随访研究换用雷米普利组随访研究换用雷米普利组 * p = 0.012530354045核心研究核心研究 随访研究随访研究 GFR 下降下降 (mL/min/1.73m /月月2） GFR 下降下降 (mL/min/1.73m2/月月) 核心研究核心研究 随访研究随访研究 p值值雷米普利治疗组雷米普利治疗组全部研究全部研究 0.59 0.83 0.12 0.66 0.0007持续使用持续使用 0.44 0.54 0.10 0.50 0.017随访研究随访研究 0.81 1.12 0.14 0.87 0.017换用雷

20、米普利组换用雷米普利组雷米普利雷米普利-REIN研究研究 (尿蛋白尿蛋白3g/24小时患者小时患者)3.0 to 4.54.5 to 7.07.0n=61n=36n=20n=87n=48n=31GFR 下降下降肾脏衰竭肾脏衰竭 雷米普利雷米普利安慰剂安慰剂平均平均GFRGFR下降比率下降比率(mL/min/month)患者达到联合终点的患者达到联合终点的 % %基线尿蛋白排泄率（基线尿蛋白排泄率（g/24h)g/24h)基线尿蛋白排泄率基线尿蛋白排泄率(g/24h)(g/24h)3.0 to 4.54.5 to 7.07.0 雷米普利雷米普利-REIN研究研究 (尿蛋白尿蛋白 1.5 g/24

21、 h 全组全组 平均平均雷米普利雷米普利-REIN研究研究 (尿蛋白尿蛋白 3 g/24 h终末期肾衰终末期肾衰27151890.0050.0152%58%RR=2.4RR=2.4RR=2.72RR=2.72（GFR 45ml/min患者）患者）RR=2.49雷米普利雷米普利-REIN研究研究结论：结论：使用雷米普利治疗慢性肾功能不全的患者有良好的使用雷米普利治疗慢性肾功能不全的患者有良好的肾脏保护作用。肾脏保护作用。与常规治疗相比，与常规治疗相比， 肾小球滤过率肾小球滤过率(GFR)(GFR)下降的发生在雷米普利组显著减下降的发生在雷米普利组显著减少；少； 发展到终末期肾衰发展到终末期肾衰(

22、ESRF)(ESRF)的危险减少的危险减少58%58% 发展到大量蛋白尿发展到大量蛋白尿(3g/24h)(3g/24h)的病人减少的病人减少52%52% 在在REINREIN全组研究中，肾小球滤过率全组研究中，肾小球滤过率 45 ml/min 1.5 g/24h 1.5 g/24h的患者受益更突出的患者受益更突出雷米普利雷米普利-SECURE研究研究Study to Evaluate Carotid Ultrasound changes in patients treated by Ramipril and vitamin E雷米普利和维生素雷米普利和维生素E治疗病人颈动脉内超声治疗病人颈动脉内超声变化的评估研究变化的评估研究研究目的：研究目的：以量化的颈动脉内超声评估雷米普利和维生素以量化的颈动脉内超声评估雷米普利和维生素E，能否，能否减少高危患者动脉粥样硬化性疾病的进展。减少高危患者动脉粥样硬化性疾病的进展。雷米普利雷米普利-SECURE研究研究治疗方法：治疗方法：雷米普利低剂量雷米普利低剂量(2.5mg/d) vs 雷米普利大剂量雷米普利大剂量(10mg/d)维生素维生素E 400IU入选病人：入选病人：732例患者，年龄例患者，年龄55岁岁伴有心血管事件高危因素：既往心脏病史，伴有心血管事件高危因素：既往心脏病史，PVDCVD 或糖