内分泌(卓越班)

1、内内 分分 泌泌主讲主讲 田映红田映红第一节第一节 概概 述述uEndocrine Endocrine glands/cells Hormone + Receptor Target cells effects 机体重要的内分泌腺有：机体重要的内分泌腺有：垂体、甲状腺、甲垂体、甲状腺、甲状旁腺、胰岛、肾上腺和性腺状旁腺、胰岛、肾上腺和性腺等。等。 机体许多器官、组织都有内分泌的功能，故机体许多器官、组织都有内分泌的功能，故有有胃肠内分泌、心脏内分泌、肾脏内分泌和神胃肠内分泌、心脏内分泌、肾脏内分泌和神经内分泌经内分泌等。等。外分泌腺：外分泌腺：有导管通到器有导管通到器官腔面或身体官腔面或身体表面

2、，分泌物表面，分泌物经导管排出。经导管排出。内分泌腺：内分泌腺：无导管，分泌无导管，分泌物经血液和淋物经血液和淋巴输送巴输送lDifference of exocrine and endocrine glands u hormone ：由内分泌腺或散在的内分泌细胞：由内分泌腺或散在的内分泌细胞 所分泌的高效能的生物活性物质。所分泌的高效能的生物活性物质。l Funtional pathways: Telecrine ： Paracrine ： Autocrine ： Neurocrine ： 激素作用的特定部位称为激素作用的特定部位称为靶器官、靶组织、靶细胞靶器官、靶组织、靶细胞经血液运输至远

3、距离靶组织经血液运输至远距离靶组织经组织液扩散至邻近细胞经组织液扩散至邻近细胞经局部扩散返回作用于本身经局部扩散返回作用于本身神经细胞，沿轴突运送至末梢神经细胞，沿轴突运送至末梢messenger moleculesuTypes of hormonel Hydrophilic hormones Polypeptide hormone & protein hormone 肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺素、褪黑激素肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺素、褪黑激素 包括：下丘脑调节肽、神经垂体激素、包括：下丘脑调节肽、神经垂体激素、 腺垂体激素、降钙素、胃肠激素等。腺垂体激素、降钙素、胃肠激素等。

4、 特点：分子量大，水溶性强，与膜受体结合特点：分子量大，水溶性强，与膜受体结合Amine hormone 酪氨酸酪氨酸 含碘酪氨酸含碘酪氨酸 色氨酸色氨酸 Steroid hormone 由肾上腺皮质和性腺分泌的激素。由肾上腺皮质和性腺分泌的激素。 胆固醇是前体，脂溶性强，边合成边分泌胆固醇是前体，脂溶性强，边合成边分泌l Lipophilic hormone 胆钙化醇（胆钙化醇（VD3）、）、 25-羟羟VD3、 1，25-二羟二羟VD3 Sterol hormone Fatty acid derived hormone 前列腺素，血栓素，白细胞三烯。前列腺素，血栓素，白细胞三烯。 来自来自

5、膜磷脂中的二十碳脂肪酸，所有细胞均可生成膜磷脂中的二十碳脂肪酸，所有细胞均可生成皮质醇皮质醇维生素维生素D D3 3分类分类种类种类特点特点含含氮氮激激素素胺类胺类儿茶酚胺儿茶酚胺 褪黑素褪黑素水溶性强，游离态水溶性强，游离态甲状腺激素甲状腺激素脂溶性强，结合态，与脂溶性强，结合态，与核内受体结合核内受体结合多肽和多肽和蛋白质蛋白质类类下丘脑、垂体、甲下丘脑、垂体、甲状旁腺、胰岛、胃状旁腺、胰岛、胃肠道激素肠道激素水溶性强，游离态，与水溶性强，游离态，与膜受体结合膜受体结合脂脂类类激激素素类固醇类固醇皮质醇、醛固酮、皮质醇、醛固酮、孕酮、睾酮、雌二孕酮、睾酮、雌二醇醇亲脂，结合态，与胞质亲脂，

6、结合态，与胞质或核受体结合或核受体结合, ,边合成边边合成边分泌分泌固醇类固醇类1,25-(OH)1,25-(OH)2 2-VitD-VitD3 3亲脂激素，与核受体结亲脂激素，与核受体结合合脂肪酸脂肪酸衍生物衍生物前列腺素族、血栓前列腺素族、血栓素类、白细胞三烯素类、白细胞三烯广泛存在广泛存在 膜受体膜受体+ +胞内受体胞内受体u Function of hormone Homeostasis：水电平衡、体温：水电平衡、体温 Metabolism：物质、能量：物质、能量 Growth: 体格生长，神经发育体格生长，神经发育 Reproduction：性发育：性发育 Stressu Gener

7、al characteristics of hormone l高效性高效性l信使性信使性如：如：CRHACTHCRHACTH糖皮质激素糖皮质激素糖原糖原 0.10.1g 1g 1g 40g 40g 5.6mgg 5.6mgl生物节律性生物节律性l 特异性特异性l相关性相关性l 相关性相关性 协同作用协同作用：生长激素：生长激素 生长生长胰岛素胰岛素 拮抗作用拮抗作用：胰岛素：胰岛素 血糖血糖 胰高血糖素胰高血糖素 允许作用允许作用： 竞争作用竞争作用： 某激素某激素( (本身不发挥此作用本身不发挥此作用) )为另外激为另外激 素发挥作用提供了必需的条件。素发挥作用提供了必需的条件。 皮质醇皮质

8、醇去甲肾上腺素去甲肾上腺素缩血管缩血管 化学结构相似的激素竞争同一受体的化学结构相似的激素竞争同一受体的 结合位点。结合位点。如：孕酮如：孕酮 醛固酮受体醛固酮受体醛固酮醛固酮u Mechanism of hormones act on targetsl 激素对靶细胞产生调节效应的环节：激素对靶细胞产生调节效应的环节： 受体识别：受体识别： 信号转导：信号转导： 细胞反应：细胞反应： 效应终止：效应终止：l Receptor 分分: :胞浆受体与核受体。胞浆受体与核受体。 当类固醇激素进入细胞后，与胞浆受体结合形成当类固醇激素进入细胞后，与胞浆受体结合形成复合物，然后进入核内复合物，然后进入核

9、内生物效应。生物效应。细胞内受体：亲脂性激素细胞内受体：亲脂性激素 G G蛋白介导：蛋白介导：cAMP cAMP 信号通路信号通路含氮激素含氮激素 磷脂酰肌醇磷脂酰肌醇 生物效应生物效应+ + 膜受体膜受体 酪氨酸激酶受体酪氨酸激酶受体 细胞膜受体：亲水性激素细胞膜受体：亲水性激素 Regulation of receptors 指对指对受体的数量受体的数量及与及与受体的亲和力受体的亲和力的调控和影响的调控和影响 当一激素与受体结合后，可使该受体或另一种受体当一激素与受体结合后，可使该受体或另一种受体的亲和力与数量增加的亲和力与数量增加upregulation。 如糖皮质激素如糖皮质激素 受体

10、上调受体上调与儿茶酚胺的亲和力与儿茶酚胺的亲和力 当一激素与受体结合后，可使该受体或另一种受体当一激素与受体结合后，可使该受体或另一种受体的亲和力与数量减少的亲和力与数量减少downregulation。 如异丙肾上腺素如异丙肾上腺素 受体下调受体下调l含氮激素的作用机制含氮激素的作用机制 第二信使学说第二信使学说 G G蛋白偶联受体蛋白偶联受体 酶偶联受体途径酶偶联受体途径AC-cAMP-PKA途径途径PLC-IP3/DG-CaM/PKC途径途径GC-cGMP-PKG途径途径G蛋白亚单位蛋白亚单位AC-cAMP-PKA途径途径AAPLC-IP3/DG-CaM/PKC途径途径GC-cGMP-P

11、KG途径：途径：ANP, NO激素激素（第一信使）（第一信使）结合结合G蛋白偶联受体蛋白偶联受体激活激活G蛋白蛋白GTPGTPcGMPcGMP（第二信使）（第二信使）细胞内生物效应细胞内生物效应激活激活cGMPcGMP依赖依赖PKGPKG激素激素（第一信使）（第一信使）激活鸟苷酸环化酶激活鸟苷酸环化酶(GC)(GC)GTPGTPcGMPcGMP细胞内生物效应细胞内生物效应激活激活cGMPcGMP依赖依赖PKGPKG结合并激活结合并激活 GCGC 酶偶联受体途径酶偶联受体途径生长因子、胰岛素生长因子、胰岛素 膜受体与酶是同一膜受体与酶是同一蛋白分子，本身具有酶蛋白分子，本身具有酶活性，又称受体酪

12、氨酸活性，又称受体酪氨酸激酶。激酶。细胞因子受体：细胞因子受体：生长激素，催乳素，生长激素，催乳素，促红细胞生成素的促红细胞生成素的受体受体l类固醇激素的作用机制类固醇激素的作用机制 基因表达学说基因表达学说 激素进入细胞激素进入细胞与胞浆受体结合与胞浆受体结合H-R复合物进入核内复合物进入核内与核内受体结合与核内受体结合调控调控DNA转录过程转录过程细胞内生物效应细胞内生物效应H-R复合物复合物甲状腺激素甲状腺激素、性腺激、性腺激素直接与核受体结合素直接与核受体结合细胞内受体介导的激素作用途径细胞内受体介导的激素作用途径l 激素对细胞的作用效应可适时终止激素对细胞的作用效应可适时终止 激素相

13、应的灭活酶：负反馈激素相应的灭活酶：负反馈 激素与受体分离激素与受体分离 PDE活性提高：水解活性提高：水解cAMP 激素内化：靶细胞内吞激素内化：靶细胞内吞 激素被降解：肝，肾激素被降解：肝，肾 蛋白磷酸酶：去磷酸化蛋白磷酸酶：去磷酸化 细胞环境的改变：胞外酶细胞环境的改变：胞外酶 下丘脑下丘脑- -腺垂体腺垂体- -靶腺轴靶腺轴 外周效应或代谢物反馈调节外周效应或代谢物反馈调节 神经调节神经调节u Regulation of secretion下丘脑下丘脑- -腺垂体腺垂体- -靶腺轴靶腺轴下丘脑下丘脑激素：激素：腺垂体腺垂体激素：激素：靶器官：靶器官：靶器官靶器官激素：激素：TRH+GI

14、H-TSH甲状腺甲状腺T4/T3CRH+ADH-ACTH肾上腺肾上腺皮质皮质皮质醇皮质醇GnRH+FSH/LH卵巢卵巢/睾丸睾丸雌二醇雌二醇/睾酮睾酮GHRH+GIH-GH肝肝/肾肾IGFTRH+ PRF+PRIF-PRL乳腺乳腺第二节下丘脑与垂体的内分泌第二节下丘脑与垂体的内分泌下丘脑下丘脑N N垂体垂体下丘脑垂体束下丘脑垂体束下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体垂体门脉垂体门脉一、下丘脑的内分泌一、下丘脑的内分泌( (一一) )下丘脑与垂体间的功能联系：下丘脑与垂体间的功能联系：( (二二) )下丘脑调节肽下丘脑调节肽 由下丘脑由下丘脑“促垂体区促垂体区”( (视交叉上核、室周核、弓视交叉上核、室周核

15、、弓状核、正中隆起等状核、正中隆起等) )的的神经内分泌小细胞神经内分泌小细胞合成与分泌。合成与分泌。二、腺垂体激素二、腺垂体激素MSH黑素黑素细胞细胞腺腺 1. 1.生长激素的作用生长激素的作用： 促进生长发育：促进生长发育： 主要促进骨骼、肌肉和内脏的生长发育，对脑的主要促进骨骼、肌肉和内脏的生长发育，对脑的生长发育无影响。生长发育无影响。 分泌异常所致疾病：分泌异常所致疾病： 幼年时期缺乏幼年时期缺乏； 幼年时期过多幼年时期过多； 成年后过多成年后过多；。 ( (一一) ) 生长激素生长激素（growth hormone，GH） GHGH有两个受体结合位点，作用广泛，无明有两个受体结合位

16、点，作用广泛，无明 确靶腺确靶腺侏儒症：侏儒症：幼年时期生长激素分泌不足，则使幼年时期生长激素分泌不足，则使生长发育迟缓或停滞，躯干、四肢生长发育迟缓或停滞，躯干、四肢短小，但均称，智力大多正常，而短小，但均称，智力大多正常，而性发育往往停留在发病年龄的水平。性发育往往停留在发病年龄的水平。对侏儒症治疗的关键是早诊断、早对侏儒症治疗的关键是早诊断、早治疗，除针对病因的治疗外，可使治疗，除针对病因的治疗外，可使用用等促进生长的药物。等促进生长的药物。巨人症：巨人症： 是人类在青春期前，生长激素细胞增生，因而生长激素分是人类在青春期前，生长激素细胞增生，因而生长激素分泌过盛，长骨增长，肌肉、皮肤、

17、血管都相应增大，由于代谢泌过盛，长骨增长，肌肉、皮肤、血管都相应增大，由于代谢需要，肝、肺、肾也都增大，全身各部普遍生长过度。身高可需要，肝、肺、肾也都增大，全身各部普遍生长过度。身高可达达240240厘米以上。对神经系统无明显影响。患者一般早逝，平均厘米以上。对神经系统无明显影响。患者一般早逝，平均约约2020岁左右。岁左右。 人的巨大体型都是生长激素分泌过多吗？人的巨大体型都是生长激素分泌过多吗？巨大体型：巨大体型：由于在青春期骨髓融合之前垂体前叶分泌生长激素过：由于在青春期骨髓融合之前垂体前叶分泌生长激素过 多而引起。多而引起。 体质性巨人：与遗传有关，身体各部分生长发育匀称，无内分体质

18、性巨人：与遗传有关，身体各部分生长发育匀称，无内分 泌功能障碍。泌功能障碍。性腺功能减退性巨大体型：这是骨骺愈合之前性腺功能减退造性腺功能减退性巨大体型：这是骨骺愈合之前性腺功能减退造 成分泌性激素不足或缺乏，使骨骺愈合延迟而骨骼过成分泌性激素不足或缺乏，使骨骺愈合延迟而骨骼过 度生长的结果。患者四肢细长与躯体比例不相称，性度生长的结果。患者四肢细长与躯体比例不相称，性 腺发育不全。腺发育不全。是人类在成年后，生长激素分泌过盛，因骨骺已钙化，生是人类在成年后，生长激素分泌过盛，因骨骺已钙化，生长激素只能使长骨末梢增大，外生骨疣，颅骨变厚，颚骨长激素只能使长骨末梢增大，外生骨疣，颅骨变厚，颚骨加

19、长，下颌、耳、鼻、唇、手、足等部分变肥厚。有的有加长，下颌、耳、鼻、唇、手、足等部分变肥厚。有的有糖尿病；甲状腺增大。此症起病大多缓慢，病程长，一般糖尿病；甲状腺增大。此症起病大多缓慢，病程长，一般始自始自20203030岁。一般死于间发感染、糖尿病并发症等。岁。一般死于间发感染、糖尿病并发症等。 蛋白质：促进氨基酸进入细胞，并加速蛋白质：促进氨基酸进入细胞，并加速 DNADNA和和RNARNA的合成，促进蛋白质的合成的合成，促进蛋白质的合成 脂肪：促进脂肪分解，减少组织脂肪量。脂肪：促进脂肪分解，减少组织脂肪量。 分泌过多产生垂体性糖尿病及分泌过多产生垂体性糖尿病及酮体症酮体症。 糖：生理量

20、可刺激胰岛素分泌糖：生理量可刺激胰岛素分泌加强糖加强糖 利用，血糖利用，血糖； GHGH过量则抑制糖的利用过量则抑制糖的利用血糖血糖。 促进物质代谢：促进物质代谢： 机机 制制异异 常常促进促进生长生长发育发育促进蛋白质合成、促进软骨骨化和促进蛋白质合成、促进软骨骨化和软骨细胞分裂软骨细胞分裂促进骨骼和肌肉的促进骨骼和肌肉的生长发育生长发育( (对脑的生长发育无影响）对脑的生长发育无影响）幼年幼年侏儒症；侏儒症；幼年幼年巨人症；巨人症；成年成年肢端肥大症肢端肥大症促蛋促蛋白质白质合成合成促进氨基酸进入细胞，并加速促进氨基酸进入细胞，并加速DNADNA和和RNARNA的合成，促进蛋白质的合成的合

21、成，促进蛋白质的合成促进促进脂肪脂肪分解分解促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，减少组织的脂肪量减少组织的脂肪量GHGH酮体症酮体症促糖促糖利用利用生理量可刺激胰岛素分泌生理量可刺激胰岛素分泌加强糖加强糖利用；利用；抑糖抑糖利用利用过量则抑制糖的利用过量则抑制糖的利用血糖血糖过量因脂肪酸氧化过量因脂肪酸氧化抑糖氧化抑糖氧化GHGH垂体性糖尿垂体性糖尿生长激素的作用生长激素的作用2.2.生长激素的分泌调节生长激素的分泌调节： 下下 丘丘 脑脑 GHRHGHRHGIHGIH 腺垂体腺垂体 IGFIGFGHGH甲状腺素甲状腺素雌激素雌激素睾酮睾酮血糖血糖氨基酸氨基酸慢波睡眠慢

22、波睡眠应激刺激应激刺激下丘脑激素：下丘脑激素：GHGH、IGFIGF的反馈调节：的反馈调节：其他调节机制其他调节机制性别：男脉冲，女连续性别：男脉冲，女连续睡眠：慢波睡眠睡眠：慢波睡眠代谢因素：代谢因素：饥饿饥饿、低血糖、运动低血糖、运动其他激素的作用：其他激素的作用：cAMP/CacAMP/Ca2+2+促进促进抑制抑制生长激素分泌的生长激素分泌的日周期变化日周期变化甲状腺激素、生长甲状腺激素、生长激素和性激素对生激素和性激素对生长发育的影响长发育的影响( (二二) )催乳素（催乳素（prolactin,PRL） 1. 1. 催乳素的作用催乳素的作用 1 1）对乳腺的作用：）对乳腺的作用： 青

23、春期青春期: : 乳腺的发育主要依靠雌激素乳腺的发育主要依靠雌激素( (促进乳腺导管的促进乳腺导管的发育发育) )和孕激素和孕激素( (促进乳腺小叶的发育促进乳腺小叶的发育) )的作用。的作用。 乳腺的发育是催乳素、雌激素、孕激素共同作乳腺的发育是催乳素、雌激素、孕激素共同作用，但此时雌激素却颉颃催乳素的生乳作用。因此，用，但此时雌激素却颉颃催乳素的生乳作用。因此，只有分娩后雌激素只有分娩后雌激素催乳素才具有生乳作用。催乳素才具有生乳作用。 妊娠期妊娠期: :2）对性腺的调节作用）对性腺的调节作用 女性：小剂量促进雌激素与孕激素合成；女性：小剂量促进雌激素与孕激素合成； 大剂量抑制，减少大剂量

24、抑制，减少GnRH的释放，防止的释放，防止 哺乳期排卵哺乳期排卵 男性：与睾酮一起促进前列腺和精囊腺生长；男性：与睾酮一起促进前列腺和精囊腺生长； 大量抑制大量抑制 哺乳期哺乳期: :引起和维持成熟的乳腺泌乳引起和维持成熟的乳腺泌乳3）参与应激反应：）参与应激反应： 应激状态下，应激状态下，ACTH、 GH和和PRL都升高都升高4）免疫调节作用：）免疫调节作用： 促进淋巴细胞增殖，促进促进淋巴细胞增殖，促进B细胞分泌抗体细胞分泌抗体2. 催乳素分泌的调节催乳素分泌的调节 PRF、 TRH和雌激素促进分泌；和雌激素促进分泌；PIH抑制抑制(占优势占优势) 催乳素分泌调节催乳素分泌调节 下丘脑调节

25、肽下丘脑调节肽 负反馈调节负反馈调节 吸吮反射吸吮反射 应激刺激应激刺激 下下 丘丘 脑脑 PRFPIH(多巴胺多巴胺)腺垂体腺垂体 PRL吸吮乳头吸吮乳头应激刺激应激刺激雌激素雌激素促进促进抑制抑制应激应激( (三三) )促黑激素促黑激素( (melanophore-stimulating hormone, MSH) )促使黑色素细胞合成黑色素，使皮肤和毛发颜色促使黑色素细胞合成黑色素，使皮肤和毛发颜色 变深。变深。 （雀斑）（雀斑）( (四四) )促甲状腺素促甲状腺素(thyroid stimulating hormone，TSH) 促进甲状腺合成、分泌甲状腺素；促进甲状腺细促进甲状腺合成

26、、分泌甲状腺素；促进甲状腺细 胞的生长发育，腺体增大。胞的生长发育，腺体增大。( (五五) )促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropin.ACTH) 促进肾上腺皮质的生长发育，并促进肾上腺皮质促进肾上腺皮质的生长发育，并促进肾上腺皮质 激素（糖皮质激素）的合成和分泌。激素（糖皮质激素）的合成和分泌。 1.FSH1.FSH：促进卵泡发育成熟，并与：促进卵泡发育成熟，并与LHLH协同促使协同促使 卵泡分泌雌激素。卵泡分泌雌激素。 在男性促进精子成熟。在男性促进精子成熟。 2.LH2.LH：少量：少量LHLH与与FSHFSH协同促使卵泡分泌雌激协同促使卵泡分泌雌激 素；

27、大量素；大量LHLH与与FSHFSH共同促使排卵与黄共同促使排卵与黄 体的生成，并促使黄体分泌雌激素和体的生成，并促使黄体分泌雌激素和 孕激素。孕激素。 在男性促进雄激素分泌。在男性促进雄激素分泌。( (六六) )促卵泡激素促卵泡激素(FSH)(FSH)和黄体生成素和黄体生成素(LH)(LH) 腺垂体激素异常的疾病腺垂体激素异常的疾病激激 素素缺缺 乏乏过过 量量TSHTSH甲状腺机能减退甲状腺机能减退甲状腺机能亢进甲状腺机能亢进ACTHACTH肾上腺功能减退肾上腺功能减退库欣氏病库欣氏病FSH/LHFSH/LH性腺机能减退性腺机能减退青春期早熟青春期早熟GHGH侏儒症侏儒症巨人症巨人症/ /

28、肢端肥大症肢端肥大症PRLPRL无无溢乳溢乳/ /不孕不孕 三、神经垂体激素三、神经垂体激素 视上核主要合成视上核主要合成抗利尿激抗利尿激素素(ADH) (ADH) ；室旁核主要合成；室旁核主要合成催产素催产素(OXT)(OXT)。 神经垂体不含腺体细胞，神经垂体不含腺体细胞，不能合成激素；是贮存和释不能合成激素；是贮存和释放激素的部位。放激素的部位。视上核、室旁核视上核、室旁核ADHADH、OXTOXT和运载蛋白和运载蛋白下下丘丘脑脑垂垂体体束束ADHADH、OXTOXT和运载蛋白和运载蛋白ADHADH、OXTOXT和运载蛋白和运载蛋白释放释放CaCa2+2+催产素催产素(oxytocin，

29、OXT)1.OXT1.OXT的作用的作用：促进子宫收缩和排乳促进子宫收缩和排乳(1)(1)对乳腺的作用对乳腺的作用：使乳腺腺泡和导管肌上皮收缩，：使乳腺腺泡和导管肌上皮收缩，乳汁排出；维持乳腺继续泌乳，不致萎缩。乳汁排出；维持乳腺继续泌乳，不致萎缩。(2)(2)对子宫的作用对子宫的作用：对妊娠子宫有强烈收缩作用：对妊娠子宫有强烈收缩作用; ;对非孕子宫的收缩作用较小对非孕子宫的收缩作用较小, ,但利于精子的运行。但利于精子的运行。 2.OXT2.OXT的分泌调节的分泌调节： (1)(1)吸吮乳头引起的神经吸吮乳头引起的神经- -体液反射体液反射( (射乳反射射乳反射) )： (2)(2)分娩时

30、产道牵拉引起的神经分娩时产道牵拉引起的神经- -体液反射：体液反射：吸吮乳头吸吮乳头产道压迫产道压迫下丘脑下丘脑N N垂体垂体N-N-体液反射体液反射OXTOXT合成分泌合成分泌第三节甲状腺第三节甲状腺 甲状腺激素：甲状腺激素： 四碘甲腺原氨酸四碘甲腺原氨酸(T4) 三碘甲腺原氨酸三碘甲腺原氨酸(T3) 逆三碘甲腺原氨酸逆三碘甲腺原氨酸(rT3) 腺体或血液中腺体或血液中T4占占90， 但但T3的活性比的活性比T4强约强约5倍倍 甲状腺是人体最大的内分泌腺，主要由许多腺泡组甲状腺是人体最大的内分泌腺，主要由许多腺泡组成。成。腺泡腺泡是合成与分泌甲状腺激素的基本功能单位。是合成与分泌甲状腺激素的

31、基本功能单位。 腺泡旁细胞分泌降钙素（腺泡旁细胞分泌降钙素（CT）滤泡旁滤泡旁细胞细胞腺泡细胞腺泡细胞甲状腺球蛋白甲状腺球蛋白降钙素降钙素（一）甲状腺激素的合成（一）甲状腺激素的合成 原料：碘，甲状腺球蛋白（原料：碘，甲状腺球蛋白（TG） 1.腺泡摄碘腺泡摄碘 以以I I- -形式存在于血液中，约形式存在于血液中，约1/31/3被摄入甲状腺被摄入甲状腺 碘泵碘泵：逆电化学梯度主功转运，逆电化学梯度主功转运，Na+-I- 依赖依赖Na+-K+泵，被泵，被哇巴因哇巴因抑制，治疗甲亢。抑制，治疗甲亢。 临床常根据摄取放射碘的能力来检测甲状腺临床常根据摄取放射碘的能力来检测甲状腺 的功能状态。的功能状

32、态。 一、甲状腺激素的合成和运输一、甲状腺激素的合成和运输甲状腺激素的合成与分泌甲状腺激素的合成与分泌 2.2.I I- -的活化：的活化： 甲状腺过氧化酶（甲状腺过氧化酶（TPOTPO） 是酪氨酸碘化的先决条件。是酪氨酸碘化的先决条件。 先天缺乏过氧化酶先天缺乏过氧化酶甲状腺肿甲状腺肿 I I- - I I或或I I2 2过过氧氧化化酶酶+ +TG-TG-酪氨酸酪氨酸- -H H 3. 酪氨酸碘化酪氨酸碘化 甲状腺球蛋白（甲状腺球蛋白（TGTG）上的酪氨酸）上的酪氨酸 残基上的氢原子被碘原子取代残基上的氢原子被碘原子取代 一碘酪氨酸残基（一碘酪氨酸残基（MITMIT） 二碘酪氨酸残基（二碘酪

33、氨酸残基（DITDIT） TG-TG-酪氨酸酪氨酸- -I I(MIT)(MIT)过过氧氧化化酶酶TG-TG-酪氨酸酪氨酸- -I I2 2(DIT)(DIT)+ +活化活化碘化碘化4.4.碘化酪氨酸的耦联碘化酪氨酸的耦联( (缩合缩合)甲状腺激素甲状腺激素 TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)+ +TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I2 2(DIT)(DIT)过过氧氧化化酶酶耦联耦联( (缩合缩合) )DIT+DITDIT+DIT( (T T4 4) )DIT+MIT DIT+MIT ( (T T3 3) )DIT+MIT DIT+MIT (r(rT T3 3) )DITDITM

34、ITMIT酪氨酸酪氨酸G GT T201 I I- -的活化、酪的活化、酪氨酸碘化和耦联氨酸碘化和耦联( (缩缩合合) )都在同一过氧化都在同一过氧化酶酶(TPO)(TPO)催化下完成，催化下完成，TPOTPO的活性受的活性受TSHTSH的的调控。调控。 硫尿嘧啶抑制硫尿嘧啶抑制TPOTPO活性活性阻断阻断T4T4和和T3T3的合成的合成治疗甲亢。治疗甲亢。 ( (二二) )甲状腺激素的贮存甲状腺激素的贮存、释放释放、运输和代谢运输和代谢 1.1.贮存贮存 以胶质的形式贮存于腺泡腔内。贮量较大。以胶质的形式贮存于腺泡腔内。贮量较大。 2.2.释放释放 血液中血液中T4,T3T4,T3 TSHT

35、SH刺激甲状腺刺激甲状腺 腺泡腔内的腺泡腔内的TGTG被摄入细胞（胞饮）被摄入细胞（胞饮） TGTG与溶酶体融合与溶酶体融合 分离出分离出T T3 3和和T T4 4，MITMIT和和DITDIT T4 T4和和T3T3释放入血，释放入血，MITMIT和和DITDIT脱碘脱碘 TG TG被蛋白水解酶水解被蛋白水解酶水解甲状腺激素的合成与释放甲状腺激素的合成与释放：DIT+DITDIT+DIT( (T T4 4) )DIT+MIT DIT+MIT ( (T T3 3) )DIT+MIT DIT+MIT (r(rT T3 3) )DITDITMITMIT酪氨酸酪氨酸G GT TI I- -泵泵摄碘

36、摄碘I I- -I I或或I I2 2腺泡上皮细胞腺泡上皮细胞TPOTG-TG-酪氨酸酪氨酸-H-HTPO+ +TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I(MIT)(MIT)TG-TG-酪氨酸酪氨酸-I-I2 2(DIT)(DIT)+ +活化活化碘化碘化TPO缩合缩合贮存贮存胞饮胞饮释放释放血血液液腺腺泡泡腔腔蛋白水解酶蛋白水解酶DIT+DITDIT+DIT( (T T4 4) )DIT+MIT DIT+MIT ( (T T3 3) )DIT+MIT DIT+MIT (r(rT T3 3) )MITMITDITDIT脱碘酶脱碘酶溶酶体溶酶体T T4 4、 T T3 3、 r rT T3 3 3.3.运输

37、运输 T T4 4：结合型为主结合型为主 T T3 3：游离型为主游离型为主 游离型才有生物活性，可与结合型互换游离型才有生物活性，可与结合型互换 4. 4.代谢代谢T4T4T3，rT3甲状腺原氨酸甲状腺原氨酸脱碘酶脱碘酶脱碘酶脱碘酶二、甲状腺激素的生理作用二、甲状腺激素的生理作用甲状腺激素的作用特点：广泛、缓慢而持久。甲状腺激素的作用特点：广泛、缓慢而持久。 ( (一一) )对代谢的影响（对代谢的影响（促进代谢，产热增多促进代谢，产热增多） 1.1.能量代谢能量代谢 加速机体能量代谢，使机体耗氧量和产热量加速机体能量代谢，使机体耗氧量和产热量 其产热作用主要与其产热作用主要与NaNa+ +-

38、K-K+ +-ATP-ATP酶活性酶活性有关；有关； 促进脂肪酸氧化产生大量热能有关。促进脂肪酸氧化产生大量热能有关。 甲亢：怕热易出汗，甲亢：怕热易出汗，BMRBMR超过正常值超过正常值5050100100； 甲减：喜热恶寒，甲减：喜热恶寒，BMRBMR正常值正常值30304545。甲状腺激素的产热效应和不同组织的耗氧甲状腺激素的产热效应和不同组织的耗氧（%）较比率谢代础基常正与）较比率谢代础基常正与 2. 2.物质代谢物质代谢 (1)(1)蛋白质代谢蛋白质代谢 生理剂量能促进蛋白质的合成；生理剂量能促进蛋白质的合成； 大剂量时则促进蛋白质的分解（骨骼肌，骨）大剂量时则促进蛋白质的分解（骨骼

39、肌，骨） 甲亢：消瘦无力，尿氮、尿钙增加，骨质疏松；甲亢：消瘦无力，尿氮、尿钙增加，骨质疏松； 甲减：蛋白质合成减少，肌缩无力，细胞间的粘甲减：蛋白质合成减少，肌缩无力，细胞间的粘 液蛋白增多，引起粘液性水肿。液蛋白增多，引起粘液性水肿。 粘液蛋白存在于基质内，由蛋白多糖和氨基葡萄糖多粘液蛋白存在于基质内，由蛋白多糖和氨基葡萄糖多糖组成，具有很强的吸湿性，能够结合其自身体积糖组成，具有很强的吸湿性，能够结合其自身体积1000倍的水分，对保持真皮的水分至关重要，并维持真皮的倍的水分，对保持真皮的水分至关重要，并维持真皮的体积和质地。体积和质地。粘液性水肿是成人对甲状腺激素缺乏的特征性临床反应，粘

40、液性水肿是成人对甲状腺激素缺乏的特征性临床反应，是由甲状腺功能不全导致甲状腺素缺少，身体表面出现是由甲状腺功能不全导致甲状腺素缺少，身体表面出现蜡样水肿。多见于因甲亢甲状腺切除过多或放疗破坏太蜡样水肿。多见于因甲亢甲状腺切除过多或放疗破坏太多者。用指头按压不出现凹陷性改变。多者。用指头按压不出现凹陷性改变。 促进脂肪酸氧化，增强胰高血糖素对脂肪的分解促进脂肪酸氧化，增强胰高血糖素对脂肪的分解和脂肪酸氧化；和脂肪酸氧化； 促进胆固醇的合成，但更明显的作用是通过肝加促进胆固醇的合成，但更明显的作用是通过肝加速胆固醇的降解。速胆固醇的降解。 甲亢：血胆固醇低于正常；甲亢：血胆固醇低于正常； 甲减：血

41、胆固醇高于正常。甲减：血胆固醇高于正常。(2)(2)脂肪代谢脂肪代谢 (3) (3)糖代谢糖代谢 生理剂量时降低血糖生理剂量时降低血糖： 能促进小肠粘膜对糖的吸收，促进糖原合成和糖能促进小肠粘膜对糖的吸收，促进糖原合成和糖的分解，增强肌肉等外周组织对糖的摄取和利用。的分解，增强肌肉等外周组织对糖的摄取和利用。 大剂量时则升高血糖大剂量时则升高血糖： 能促进糖原分解，增强肾上腺素、胰高血糖素、能促进糖原分解，增强肾上腺素、胰高血糖素、皮质醇和皮质醇和GHGH的生糖作用。的生糖作用。 甲亢：血糖升高，有时出现糖尿甲亢：血糖升高，有时出现糖尿。 T3 T3与与T4T4对三大物质的代谢既有促进作对三大

42、物质的代谢既有促进作用又有分解作用。剂量大时主要是分解作用又有分解作用。剂量大时主要是分解作用，小剂量时促进蛋白质和糖原的合成。用，小剂量时促进蛋白质和糖原的合成。 甲亢时由于蛋白质、糖和脂肪的分解甲亢时由于蛋白质、糖和脂肪的分解代谢增强，患者常感饥饿，食欲旺盛，明代谢增强，患者常感饥饿，食欲旺盛，明显消瘦。显消瘦。( (二二) )对生长发育的作用（对生长发育的作用（促进生长发育促进生长发育） 促进组织分化、生长与发育促进组织分化、生长与发育 ( (尤其婴儿脑和长骨尤其婴儿脑和长骨) ) 在胚胎期出生后的前在胚胎期出生后的前4 4个月内，影响最大。个月内，影响最大。 缺乏：婴幼儿将患呆小病，智

43、力低下，身材矮小；缺乏：婴幼儿将患呆小病，智力低下，身材矮小； 成年人反应迟钝，动作笨拙，记忆障碍，成年人反应迟钝，动作笨拙，记忆障碍， 智力正常。智力正常。 预防呆小病应从妊娠期开始，治疗呆小病必预防呆小病应从妊娠期开始，治疗呆小病必 须在出生后须在出生后3 3个月内补充个月内补充T T4 4、T T3 3。 呆小症又称呆小症又称“克汀病克汀病”。是一种。是一种先天甲状腺发育不全或功能低下造成先天甲状腺发育不全或功能低下造成幼儿发育障碍的代谢性疾病。主要表幼儿发育障碍的代谢性疾病。主要表现为生长发育过程明显受到阻滞，特现为生长发育过程明显受到阻滞，特别是骨骼系统和神经系统。如：（别是骨骼系统

44、和神经系统。如：（1 1）身体矮小，上身长，下身短，并常伴身体矮小，上身长，下身短，并常伴有四肢骨畸形等。有四肢骨畸形等。 （2 2）表情淡漠，）表情淡漠，精神呆滞，动作迟缓，智力低下，并精神呆滞，动作迟缓，智力低下，并常可有耳聋。常可有耳聋。 （3 3）常伴有体温偏低，）常伴有体温偏低，毛发稀少，面部浮肿等一系列甲状腺毛发稀少，面部浮肿等一系列甲状腺功能低下的一般症状。功能低下的一般症状。 呆小症患儿出生时身高、体重等呆小症患儿出生时身高、体重等可无明显异常，至可无明显异常，至3 36 6个月时，则出个月时，则出现明显症状。如果能在出生现明显症状。如果能在出生3 3个月左右个月左右即明确诊断

45、，开始补充甲状腺素，可即明确诊断，开始补充甲状腺素，可以使患儿基本正常发育。以使患儿基本正常发育。 ( (三三) )对各器官系统的作用对各器官系统的作用1.1.神经系统（神经系统（促进神经系统的兴奋性促进神经系统的兴奋性） 作用作用：促进促进CNSCNS和交感神经系统的兴奋性。和交感神经系统的兴奋性。 临床临床： 甲亢：烦躁、易激动，睡眠差且多梦，甲亢：烦躁、易激动，睡眠差且多梦， 肌肉纤颤等；肌肉纤颤等； 甲减：表情淡漠，行为迟缓，记忆力甲减：表情淡漠，行为迟缓，记忆力 减退，终日思睡。减退，终日思睡。突眼性甲状腺肿突眼性甲状腺肿 甲减病人甲减病人2.2.心血管系统（心血管系统（促进心血管的

46、活动促进心血管的活动） 作用作用： 使心率使心率，心缩力，心缩力，心输出量，心输出量，耗氧量，耗氧量 小血管扩张小血管扩张收缩压收缩压，舒张压稍，舒张压稍，脉压，脉压 临床临床： 甲亢：心脏做功量甲亢：心脏做功量 心肌肥大，心力衰竭心肌肥大，心力衰竭3. 3. 其他其他 增加消化管的运动和消化腺的分泌。增加消化管的运动和消化腺的分泌。三、甲状腺功能的调节三、甲状腺功能的调节 下丘脑下丘脑| |腺垂体腺垂体| | 甲状腺轴甲状腺轴其他其他：寒冷，应激，寒冷，应激，雌激素等雌激素等；雄激素，皮质醇，雄激素，皮质醇，SS SS 甲状腺自身调节甲状腺自身调节自主神经系统：自主神经系统： 交感神经交感神

47、经 副交感神经副交感神经血碘血碘： Wolff-Chaikoff 效应，碘摄取效应，碘摄取血碘血碘： 高碘适应，高碘适应， 高碘性甲状腺肿高碘性甲状腺肿 血碘血碘： 碘摄取碘摄取长期缺碘：长期缺碘： 地方性甲状腺肿地方性甲状腺肿地方性甲状腺肿：地方性甲状腺肿：又称单纯性甲状腺肿。又称单纯性甲状腺肿。此病是由于缺碘引起的代偿性甲状腺肿此病是由于缺碘引起的代偿性甲状腺肿大。多发生在饮水和食物中含碘量不足大。多发生在饮水和食物中含碘量不足的某些山区、高原地带，亦可发生在青的某些山区、高原地带，亦可发生在青春发育期和妊娠期的妇女。一般无需特春发育期和妊娠期的妇女。一般无需特殊治疗，但可服用小量甲状腺素

48、或含碘殊治疗，但可服用小量甲状腺素或含碘丰富的海产品丰富的海产品 。高碘性甲状腺肿高碘性甲状腺肿 ：过量的碘是造成这过量的碘是造成这种甲状腺肿流行的主要原因。在高碘环种甲状腺肿流行的主要原因。在高碘环境下，机体为尽可能多的贮蓄碘，便把境下，机体为尽可能多的贮蓄碘，便把碘合成胶体（无机碘在体内不能贮存）碘合成胶体（无机碘在体内不能贮存）贮蓄在甲状腺滤泡腔内。当这种胶质堆贮蓄在甲状腺滤泡腔内。当这种胶质堆积时就会引起甲状腺显著增大。服用过积时就会引起甲状腺显著增大。服用过多的含碘药物也会引起高碘性甲状腺肿。多的含碘药物也会引起高碘性甲状腺肿。一般停用含碘饮食几周到几个月，肿块一般停用含碘饮食几周到

49、几个月，肿块多可显著缩小或痊愈。多可显著缩小或痊愈。 第三节第三节 钙磷代谢的内分泌调节钙磷代谢的内分泌调节 钙磷在体内的分布钙磷在体内的分布【Ca】【P】3540mg/100ml 甲状旁腺：分泌甲状旁腺：分泌甲状旁腺激素甲状旁腺激素，升高血钙、降低血磷升高血钙、降低血磷甲状腺甲状腺C C细胞：分泌细胞：分泌降钙素降钙素，降低血钙和血磷降低血钙和血磷肾脏：分泌肾脏：分泌1,251,25(OH)(OH)2 2 VDVD3 3，升高血钙和血磷升高血钙和血磷 调节钙磷代谢的激素调节钙磷代谢的激素 钙磷的作用钙磷的作用 钙：骨生长，膜电位的稳定，兴奋传递，肌肉收缩钙：骨生长，膜电位的稳定，兴奋传递，肌

50、肉收缩 磷：骨成分，能量储备，酶的活化磷：骨成分，能量储备，酶的活化u甲状旁腺激素甲状旁腺激素(PTH(PTH）甲状腺手术不慎甲状腺手术不慎, 切除切除甲状旁腺甲状旁腺血钙浓度血钙浓度神经、肌肉的兴奋神经、肌肉的兴奋性异常性异常手足搐搦手足搐搦, 最后可因喉肌和膈肌最后可因喉肌和膈肌痉挛而窒息死亡。痉挛而窒息死亡。甲状旁腺主细胞分泌的甲状旁腺主细胞分泌的肽肽, 其分泌呈日节律性波其分泌呈日节律性波动分泌动分泌: 晨晨6时最高时最高, 午后午后4时最低。正常血浆浓度时最低。正常血浆浓度1050ng/L。PTH在肝在肝灭活灭活, 经肾排出。经肾排出。l甲状旁腺激素的生理作用甲状旁腺激素的生理作用q

51、骨：骨：促进骨钙入血促进骨钙入血，升高血钙，升高血钙4快速效应：快速效应：骨液中的骨液中的CaCa2+2+泵入血泵入血。4延缓效应：延缓效应：破骨细胞溶骨作用的破骨细胞溶骨作用的CaCa2+2+入血入血。q肾：肾：促进远曲小管重吸收钙，升高血钙；抑制近促进远曲小管重吸收钙，升高血钙；抑制近 曲小管重吸收磷曲小管重吸收磷, ,降低血磷。降低血磷。q小肠：激活肾小肠：激活肾1 1- -羟化酶，促进羟化酶，促进25-OH-D25-OH-D3 3转变为转变为 1 1，25-(OH)25-(OH)2 2-D-D3 3促进肠粘膜重吸收钙促进肠粘膜重吸收钙甲状旁腺功能亢进症甲状旁腺功能亢进症甲状旁腺素甲状旁

52、腺素骨质不断溶解骨质不断溶解骨骼中钙质骨骼中钙质 骨质疏松骨质疏松病理性骨折病理性骨折 血钙水平：血钙水平：90mg/L90mg/L 血钙血钙 PTH PTH分泌分泌 长时间腺体增生长时间腺体增生 血钙血钙 PTH PTH分泌分泌 长时间腺体萎缩长时间腺体萎缩 其他因素其他因素 血磷血磷 儿茶酚胺儿茶酚胺, PGE, PGE2 2PTHPTH 血镁血镁 PGF PGF22PTHPTHlPTH分泌调节分泌调节u降钙素（降钙素（Calcitonin, CT）q骨：骨：抑制骨钙入血，降低血钙和血磷抑制骨钙入血，降低血钙和血磷4抑制抑制破骨细胞的数量和溶骨作用。破骨细胞的数量和溶骨作用。4增进成增进成

53、骨细胞的成骨作用。骨细胞的成骨作用。q肾：肾：抑制肾小管对钙、磷、钠、氯的重吸收抑制肾小管对钙、磷、钠、氯的重吸收q胃：抑制胃酸的分泌胃：抑制胃酸的分泌减少钙的吸收。减少钙的吸收。l甲状腺甲状腺C细胞分泌；血清浓度细胞分泌；血清浓度 10 20ng/Ll降钙素的生理作用：降钙素的生理作用：PTHCT血血Ca2+l降钙素的分泌调节：血钙浓度降钙素的分泌调节：血钙浓度u1,25-1,25-二羟维生素二羟维生素D D3 3皮肤皮肤l来源来源: 血浆含量血浆含量100pmol/L皮肤皮肤: 7-脱氢胆固醇脱氢胆固醇经紫外线照射转经紫外线照射转化化食品食品:l1,25-1,25-二羟维生素二羟维生素D

54、D3 3的生理作用的生理作用q小肠：促进小肠：促进CaBP的合成，的合成，促进肠粘膜吸收钙和磷促进肠粘膜吸收钙和磷q骨：骨：调节骨钙的沉积和释放调节骨钙的沉积和释放4刺激成骨细胞的活动刺激成骨细胞的活动促骨钙沉积和骨的形成促骨钙沉积和骨的形成4提高破骨细胞的活动，增强骨的溶解，释放骨提高破骨细胞的活动，增强骨的溶解，释放骨 钙入血钙入血血钙升高血钙升高4增强增强PTH对骨的作用对骨的作用q肾：肾：促进肾小管重吸收钙和磷促进肾小管重吸收钙和磷 血钙、磷血钙、磷1,251,25(OH)(OH)2 2D D3 3；反之；反之, , 减少减少 ( (钙钙时使时使11羟化酶活性羟化酶活性) 1,25-(

55、OH)1,25-(OH)2 2D D3 3 本身负反馈作用本身负反馈作用 其他激素其他激素 PTHPTH、PRLPRL、GH 1GH 1、2525(OH)(OH)2 2VDVD3 3 糖皮质激素糖皮质激素 11、2525(OH)(OH)2 2VDVD3 3l分泌调节分泌调节作作 用用破骨细胞的活动破骨细胞的活动溶骨作用溶骨作用成成骨细胞的活动骨细胞的活动成骨作用成骨作用肾远曲小管重吸收钙肾远曲小管重吸收钙肾近曲小管重吸收磷肾近曲小管重吸收磷1,25-(OH)2-D3的生成的生成1,25-(OH)2-D3CTPTH+- - - - - -u1,25-(OH)1,25-(OH)2 2-D-D3 3

56、、PTHPTH和和CTCT的生理作用的生理作用因因 素素1,25-(OH)2-D3CTPTH+ +血血钙钙血血磷磷+- - -Ca2+- -Ca2+- -P2-+- -P2- -其其他他进食进食Mg2+u1,25-(OH)1,25-(OH)2 2-D-D3 3、PTHPTH和和CTCT的分泌调节的分泌调节第五节第五节 胰岛的内分泌胰岛的内分泌qA细胞：分泌胰高血糖素细胞：分泌胰高血糖素qB细胞：分泌胰岛素细胞：分泌胰岛素qD细胞：分泌生长抑素细胞：分泌生长抑素qPP细胞：分泌胰多肽细胞：分泌胰多肽ABD胰岛素（胰岛素（insulin） 胰岛素结构胰岛素结构 51AA: A 21, B 30,

57、6000 合成：合成：preproinsulinproinsulininsulin + C肽肽 释放：释放：35145pmol/Lq糖代谢：糖代谢：促进糖利用和糖原合成，降低血糖促进糖利用和糖原合成，降低血糖q脂肪代谢：脂肪代谢：促进脂肪合成，抑制脂肪分解促进脂肪合成，抑制脂肪分解q蛋白质代谢：蛋白质代谢：促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解促进蛋白质合成、抑制蛋白质分解q生长发育：生长发育：促进机体生长促进机体生长( (需与需与GHGH共同作用时效果共同作用时效果才明显才明显) )q电解质：电解质：降低血钾：降低血钾：促促K+入胞入胞K+o一、胰岛素一、胰岛素(一一)胰岛素的作用：促进合成胰岛素的

58、作用：促进合成胰岛素与生长激素的协同作用胰岛素与生长激素的协同作用 即刻效应：转运蛋白磷酸化即刻效应：转运蛋白磷酸化 促进葡萄糖、氨基酸促进葡萄糖、氨基酸 和和K+向细胞内转移向细胞内转移 快速效应：酶活化快速效应：酶活化 促进蛋白质合成、抑制分解，促进糖原合促进蛋白质合成、抑制分解，促进糖原合 成和糖酵解，抑制糖原分解和糖异生成和糖酵解，抑制糖原分解和糖异生 延迟效应：调控基因转录延迟效应：调控基因转录 经经mRNA形成促进蛋白质合成及成脂过程等形成促进蛋白质合成及成脂过程等按照引起生物学效应的时间顺序可分为：按照引起生物学效应的时间顺序可分为：（二）胰岛素的作用机制（二）胰岛素的作用机制胰

59、岛素胰岛素调节细胞的代谢与生长调节细胞的代谢与生长与受体酪氨酸激酶结合与受体酪氨酸激酶结合膜外膜外N N端：识别、结合胰岛素端：识别、结合胰岛素膜内膜内C C端：酪氨酸激酶活性端：酪氨酸激酶活性注：注：型糖尿病的型糖尿病的IRS-1含量低。含量低。与靶细胞浆中的与靶细胞浆中的受体底物受体底物（IRS-1）结合结合胰胰 岛岛 素素蛋白分解蛋白分解脂肪分解脂肪分解酮体生成酮体生成酮血症酮血症酮酮 尿尿酸中毒酸中毒昏昏 迷迷脱水脱水体重体重( (尿氮尿氮) )口渴口渴多饮多饮高渗性利尿高渗性利尿多多 尿尿( (尿糖尿糖) )多多 食食血血 糖糖饥饿感饥饿感能量不足能量不足糖氧化糖氧化葡葡 萄萄 糖糖

60、 利利 用用肾糖阈肾糖阈糖尿病的三多一少症状糖尿病的三多一少症状l血糖负反馈调节血糖负反馈调节 第一分泌峰：受体学说第一分泌峰：受体学说 血糖血糖5min 5min 胰岛素分泌胰岛素分泌1010倍倍 第二分泌峰：第二分泌峰： 15min 15min 胰岛素分泌胰岛素分泌在在2 23h3h达高峰达高峰 ( (三三) )胰岛素的分泌调节胰岛素的分泌调节1. 血糖的作用血糖的作用2. 脂肪酸和氨基酸的作用脂肪酸和氨基酸的作用 氨基酸与葡萄糖协同刺激胰岛素分泌氨基酸与葡萄糖协同刺激胰岛素分泌 游离脂肪酸和酮体促进分泌游离脂肪酸和酮体促进分泌3. 激素的作用激素的作用 促进分泌：胰高血糖素，促进分泌：胰高血糖素