系统性红斑狼疮的诊治策略

1、系统性红斑狼疮的诊治策略系统性红斑狼疮的诊治策略概述概述临床特点临床特点诊断诊断治疗治疗概 念 系统性红斑狼疮是一种系统性红斑狼疮是一种多系统受累多系统受累的的全身性全身性自身免疫病自身免疫病。 * 临床表现复杂。临床表现复杂。 * 血清中有多种自身抗体。血清中有多种自身抗体。 * 发病同性别、年龄、种族有关发病同性别、年龄、种族有关 * 患病率为患病率为1270/10万人，男女之比万人，男女之比 为为1:913。生育期为发病高峰。生育期为发病高峰。 发病原因、感染因素：细菌、病毒等、感染因素：细菌、病毒等、自身免疫紊乱：、自身免疫紊乱：Autoreactive, Treg、环境因素：如紫外线

2、、化学物质、环境因素：如紫外线、化学物质、遗传因素：、遗传因素： HLA-DR3, DR2 , 1, C2, C4、性激素失调：雌孕激素失调、性激素失调：雌孕激素失调 多因素自身免疫疾病多因素自身免疫疾病与SLE相关的环境因子肯定有关的：肯定有关的： 紫外线、感染（细菌，病毒）紫外线、感染（细菌，病毒）很可能有关的：很可能有关的： 化学物质：化学物质：肼类、酒石酸、食物色素、染发剂肼类、酒石酸、食物色素、染发剂 ( (含芳香族胺含芳香族胺) ) 、 其他芳香族胺其他芳香族胺 食食 物：物：含补骨脂素的（芹菜，无花果，欧芹，防风）含补骨脂素的（芹菜，无花果，欧芹，防风） 含联胺基团的（蘑菇，烟熏

3、食物）含联胺基团的（蘑菇，烟熏食物） 含含L- L-刀豆素的（苜蓿，豆荚类）刀豆素的（苜蓿，豆荚类） 精神因素：精神因素：心理压力心理压力可能有关的：可能有关的： 烟草（含联胺、芳香族胺），氯化乙烯，烟草（含联胺、芳香族胺），氯化乙烯， 石棉，石棉， 硅，免疫接种硅，免疫接种系统性红斑狼疮的发病机制免疫系统免疫系统遗传遗传环境因素环境因素体液免疫体液免疫抗原抗原性激素性激素细胞免疫细胞免疫T抑制细胞抑制细胞T辅助细胞辅助细胞细胞因子细胞因子B细胞细胞自身抗体产生自身抗体产生免疫复合物形成免疫复合物形成SLE发病发病概述概述临床特点临床特点诊断诊断治疗治疗系统性红斑狼疮的临床表现(1)疲劳疲劳发

4、热发热消瘦消瘦关节炎关节炎关节痛关节痛皮肤损害皮肤损害光过敏光过敏黏膜损害黏膜损害脱发脱发胸膜炎胸膜炎肺损害肺损害心包炎心包炎症症 状状 发病时发病时 (%) 病程中病程中(%)65362044775329212716713908060638578585271301423Toronto, 750 pats (Medicine, 1993 )雷诺现象雷诺现象血小板减少血小板减少心肌炎心肌炎血管炎血管炎肾损害肾损害肾病综合征肾病综合征中枢神经受损中枢神经受损胃肠道病变胃肠道病变胰腺炎胰腺炎淋巴结肿大淋巴结肿大肌炎肌炎系统性红斑狼疮的临床表现(2)症症 状状 发病时发病时 (%) 病程中病程中(%)

5、33212338524181163606356741154452323Toronto, 750 pats (Medicine, 1993 )早期不典型早期不典型SLE的表现举例的表现举例1.1. 原因不明的反复原因不明的反复发热发热2. 2. 反复发作的反复发作的关节炎关节炎3. 3. 持续性和反复发作的持续性和反复发作的胸膜炎胸膜炎/ /心包炎心包炎4. 4. 原因不明的原因不明的肺炎肺炎5. 5. 不能用其他原因解释的不能用其他原因解释的皮疹皮疹/ /网状青斑网状青斑/ /雷诺现象雷诺现象6. 6. 不明原因的不明原因的蛋白尿蛋白尿7. 7. 血小板减少性血小板减少性紫癜紫癜或溶血性或溶血

6、性贫血贫血8. 8. 不明原因的不明原因的肝炎肝炎9. 9. 反复反复自然流产自然流产或深静脉或深静脉血栓形成血栓形成 SLE概述概述临床特点临床特点诊断诊断治疗治疗抗核抗体的分类 1. 1. 抗抗DNADNA抗体抗体抗双链抗双链DNA (dsDNA) 抗体抗体抗单链抗单链DNA (ssDNA) 抗体抗体抗左旋抗左旋DNA (z-DNA) 抗体抗体2. 2. 抗组蛋白抗体抗组蛋白抗体总组蛋白抗体（总组蛋白抗体（AHA） H1、H2a、H2b、H3、H4 3. 3. 抗非组抗非组 蛋白抗体蛋白抗体 抗可溶性核抗原抗可溶性核抗原(ENA)抗体：抗体：Sm、RNP、SSA、SSB、Scl70、Jo-

7、1、pM-1、PCNA、RANA、Ku、Mi-1、-2抗体、抗体、DNP抗体等。抗体等。 抗着丝点抗体抗着丝点抗体(ACA) 4. 4. 抗核仁抗体抗核仁抗体: : 抗抗5rRNA、核小体、核小体、U1nRNP、Nor-90抗体。抗体。 5. 5. 抗其它细胞成分抗其它细胞成分: : 线粒体、中心体、肌动蛋白等。线粒体、中心体、肌动蛋白等。系统性红斑狼疮的自身抗体抗抗 体体 敏感性敏感性 (%) 特异性特异性 (%) 抗核抗体抗核抗体 (ANA)dsDNA抗体抗体抗抗Sm抗体抗体膜膜DNA抗体抗体核小体抗体核小体抗体U1RNP抗体抗体SS-A 抗体抗体SS-B 抗体抗体抗心磷脂抗体抗心磷脂抗体

8、类风湿因子类风湿因子PCNA抗体抗体组蛋白抗体组蛋白抗体核蛋白抗体核蛋白抗体809599949287-947040753095505099702578855025-351520-4025530-8058ANA：均质型 EUROIMMUN抗核抗体抗核抗体ANA：斑点型 ANA：核膜型 SLE的分类诊断标准 (ACR, 1997)1、颊部红斑、颊部红斑2、盘状红斑、盘状红斑3、光过敏、光过敏4、口腔溃疡、口腔溃疡5、关节炎、关节炎6、浆膜炎：、浆膜炎： 胸膜炎或心包炎胸膜炎或心包炎7、肾损害：、肾损害： 尿蛋白尿蛋白0.5/24小时或小时或3+或细胞管型或细胞管型8、神经系统异常：、神经系统异常：

9、抽搐或精神病抽搐或精神病9、血液学异常：、血液学异常： 溶贫或白细胞溶贫或白细胞4000/mm3 或淋巴细胞或淋巴细胞1500或血小板或血小板0.5g/d, 或（或（+）以上）以上2. 管型管型: 红细胞、颗粒或混合管型。红细胞、颗粒或混合管型。狼疮肾炎狼疮肾炎 (Tan, 1982)(Tan, 1982)SLE的脏器受累诊断标准(3)受累脏器受累脏器 诊断标准诊断标准难治性难治性临床狼疮肾炎临床狼疮肾炎(Strober(Strober等等) )有以下任一项者：有以下任一项者：1. 肾活检近半年内有肾活检近半年内有85%以上的肾小球受累以上的肾小球受累2. 对泼尼松对泼尼松(0.5mg/(kg

10、.d)或并用细胞毒药物或并用细胞毒药物 治疗治疗3个月以上无效，持续尿白尿个月以上无效，持续尿白尿(2.5g/d) 或血肌酐增高，或当泼尼松量降至或血肌酐增高，或当泼尼松量降至0.5mg /(kg.d)时蛋白尿重新出现，出现肾病综合征时蛋白尿重新出现，出现肾病综合征 和血肌酐增高，再加大剂量和血肌酐增高，再加大剂量0.5mg/(kg.d) 服用服用1个月无效者个月无效者具备以下任何一项者，可诊断具备以下任何一项者，可诊断1. 已确诊的已确诊的SLE患者出现心包炎患者出现心包炎2. 在活动性在活动性SLE患者，出现心力衰竭，而排除患者，出现心力衰竭，而排除 其他心脏病原因者其他心脏病原因者狼疮心

11、脏损害狼疮心脏损害( (美国心脏病美国心脏病协会协会) )狼疮性肾炎分型狼疮性肾炎分型( (国际肾脏病学会肾脏病理学会国际肾脏病学会肾脏病理学会, , 2003年年)型型微小系膜性微小系膜性光镜正常，但免疫荧光和电镜可见系膜区免疫复合物沉积光镜正常，但免疫荧光和电镜可见系膜区免疫复合物沉积 IIII型型系膜增殖性系膜增殖性光镜下单纯的系膜区细胞或基质增殖，伴系膜区免疫复合物沉积；免疫荧光镜下单纯的系膜区细胞或基质增殖，伴系膜区免疫复合物沉积；免疫荧光或电镜可有少量上皮下或内皮下沉积，但光镜下上述区域无异常发现光或电镜可有少量上皮下或内皮下沉积，但光镜下上述区域无异常发现 IIIIII型型局灶性

12、局灶性 III(A)III(A)III(A/C)III(A/C)III(C) III(C) 活动性或非活动性之局灶性，节段性或球性血管内皮或血管外肾小球肾炎活动性或非活动性之局灶性，节段性或球性血管内皮或血管外肾小球肾炎（50%50%50%的小球受累）的小球受累）活动性病变：弥漫性节段性增殖性活动性病变：弥漫性节段性增殖性LNLN活动性病变：弥漫性球性增殖性活动性病变：弥漫性球性增殖性LNLN活动性慢性病变：弥漫性节段性增殖性硬化性活动性慢性病变：弥漫性节段性增殖性硬化性LNLN活动性慢性病变：弥漫性球性增殖性硬化性活动性慢性病变：弥漫性球性增殖性硬化性LNLN慢性非活动性病变伴肾小球瘢痕：弥

13、漫性节段性硬化性慢性非活动性病变伴肾小球瘢痕：弥漫性节段性硬化性LNLN 慢性非活动性病变伴肾小球瘢痕：弥漫性球性硬化性慢性非活动性病变伴肾小球瘢痕：弥漫性球性硬化性LN LN V V型型膜性膜性 球性或节段性上皮下免疫复合物沉积的光镜、及免疫荧光或电镜表现，伴球性或节段性上皮下免疫复合物沉积的光镜、及免疫荧光或电镜表现，伴或不伴系膜改变。或不伴系膜改变。V V型型LNLN可合并于可合并于IIIIII型或型或IVIV型型LNLN，应予分别诊断；应予分别诊断；V V型型LNLN可可有严重的硬化表现。有严重的硬化表现。 VIVI型型晚期硬化性晚期硬化性 90%90%的小球表现为球性硬化，且不伴残余

14、的活动性病变的小球表现为球性硬化，且不伴残余的活动性病变 Neuropsychiatric SLE (NPSLE)syndromes 1. Guillain-Barre2. Aseptic meningitis3. Autonomic disorder4. Cerebrovascular disease5. Demyelinating syndrome6. Headache7. Mononeuropathy8. Movement disorder(chorea)9. Myasthenia gravis10. Myelopathy Lupus 2003, 12:87211. Neuropathy

15、, cranial12. Plexopathy13. Polyneuropathy14. Seizure disorders 15. Acute confusional state 16. Anxiety disorder17. Cognitive dysfunction18. Mood disorders19. Psychosis皮肤型红斑狼疮的诊断标准皮肤型红斑狼疮的诊断标准1. 慢性皮肤红斑狼疮的病理证据：慢性皮肤红斑狼疮的病理证据： 持续局部红斑；持续局部红斑；黏附性瘢痕；黏附性瘢痕；毛囊栓；毛囊栓； 毛细胞血管扩张；毛细胞血管扩张；萎缩萎缩2. 亚急性皮肤红斑狼疮的病理证据：亚急性皮

16、肤红斑狼疮的病理证据： 有鳞屑丘疹性或非瘢痕性皮损有鳞屑丘疹性或非瘢痕性皮损3. 深在型狼疮（狼疮性脂膜炎）：深在型狼疮（狼疮性脂膜炎）： * * 狼疮性荨麻疹或口腔溃疡或光过敏性颊部皮疹，狼疮性荨麻疹或口腔溃疡或光过敏性颊部皮疹， * * 病理检查有炎症和免疫荧光有免疫性沉积物，病理检查有炎症和免疫荧光有免疫性沉积物， * * 并排除白塞病、结节红斑、大疱性天疱疹和多形性光疹并排除白塞病、结节红斑、大疱性天疱疹和多形性光疹4. 不满足不满足ACR的的SLE诊断标准诊断标准 第第4项加前三项中任一项可确诊项加前三项中任一项可确诊盘状红斑狼疮盘状红斑狼疮(discoid lupus erythe

17、matosus) 慢性皮肤型红斑狼疮慢性皮肤型红斑狼疮(chronic cutaneous lupus erythematosus, 1993)诊断标准诊断标准： 1、皮肤活检、皮肤活检 2、达不到系统性红斑狼疮、达不到系统性红斑狼疮ACR诊断标准诊断标准老年SLE的临床特点1. 起病多隐匿起病多隐匿2. 首发症状多为发热、乏力和体重下降等非特异首发症状多为发热、乏力和体重下降等非特异 性症状性症状3. 面部蝶斑、肾脏和神经系统受累的发生率低面部蝶斑、肾脏和神经系统受累的发生率低4. 肺部受累肺部受累(如肺炎和间质纤维化如肺炎和间质纤维化)的发生率较高的发生率较高5. 对糖皮质激素反应良好对糖

18、皮质激素反应良好抗磷脂综合征的诊断标准(Alarcon-segovia等提出等提出*)1. 复发性自发性流产复发性自发性流产 2. 静脉血栓静脉血栓3. 动脉闭塞动脉闭塞 4. 下肢溃疡下肢溃疡5. 网状青斑网状青斑 6. 溶血性贫血溶血性贫血7. 血小板减少血小板减少* 具备具备2项或项或2项以上的临床表现项以上的临床表现+高水平的抗磷脂抗体高水平的抗磷脂抗体IgG 和和IgM）可确诊。）可确诊。* 若只有若只有1项临床表现项临床表现+高水平磷脂抗体，或高水平磷脂抗体，或2项以上临床表项以上临床表 现现+低滴度抗磷脂抗体则为可能诊断低滴度抗磷脂抗体则为可能诊断Preliminary crit

19、eria for the classification of Catastrophic APS (灾难性灾难性APS)(1) Evidence of involvement of 3 or more organs, systems, and/or tissues(2) Development of manifestations simultaneously or in less than 1 week(3) Confirmation by histopathology of small veassel occlusion (4) Laboratory confirmation of the p

20、resence of APL Definite catastrophic APS: all 4 criteriaProbable catastrophic APS-any of the following:(a)All four criteria, except for only two organs, systems, and /or tissures involved(b) All four criteria, excepet for the absence of laboratory confirmation (c)Criteria (1), (2), and (4)(d) Criter

21、ia (1), (3), and (4) and the development of a third event (1-4 weeks) after presentation Ann Rheum Dis 2005, 64:1205系统性红斑狼疮疾病活动性指数(SLEDAI)计分计分 临床表现临床表现计分计分 临床表现临床表现计分计分 临床表现临床表现计计分分临床表现临床表现8癫痫癫痫8脑血管意外脑血管意外4蛋白尿蛋白尿2心包炎心包炎8精神症状精神症状8血管炎血管炎4脓尿脓尿2低补体低补体8器质性脑器质性脑病病4关节炎关节炎2皮疹皮疹2抗抗dsDNA抗体增加抗体增加8视力受损视力受损4肌炎肌炎

22、2脱发脱发1发热发热8颅颅神经异神经异常常4管型尿管型尿2粘膜溃疡粘膜溃疡1血小板降血小板降低低8狼疮性头狼疮性头痛痛4血尿血尿2胸膜炎胸膜炎1白细胞减白细胞减少少Japan, 1985 系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮的诊断思路的诊断思路1. 临床表现及体征为主临床表现及体征为主 多系统受累的全身表现多系统受累的全身表现 （发热等）（发热等） 特征性体征（皮疹，脱发，口腔溃疡等）特征性体征（皮疹，脱发，口腔溃疡等）2. 辅助检查为辅辅助检查为辅 自身抗体阳性（自身抗体阳性（dsDNA抗体抗体, AnuA抗体抗体, Sm抗体抗体) 补体，血象，尿常规等补体，血象，尿常规等3. 不典型系统性红斑狼疮

23、不典型系统性红斑狼疮 早期，隐匿型，早期，隐匿型，UCTD, MCTD4 . 重症系统性红斑狼疮重症系统性红斑狼疮 NPSLE, APS, 肝炎肝炎, 眼炎眼炎, 肺炎等肺炎等 5. 正确运用诊断标准正确运用诊断标准概述概述临床特点临床特点诊断诊断治疗治疗系统性红斑狼疮的治疗原则系统性红斑狼疮的治疗原则1、病人教育、病人教育2、早期治疗、早期治疗3、联合治疗、联合治疗4、方案及剂量个体化、方案及剂量个体化系统性红斑狼疮的治疗方法系统性红斑狼疮的治疗方法1、非甾体抗炎药、非甾体抗炎药2、抗疟药、抗疟药3、糖皮质激素、糖皮质激素4、免疫抑制剂、免疫抑制剂5、免疫净化、免疫净化6、疫苗、疫苗/干细胞

24、干细胞7、基因治疗、基因治疗8、中药治疗、中药治疗9、其他、其他双氯芬酸、布洛芬、扶他林、奥湿克双氯芬酸、布洛芬、扶他林、奥湿克羟氯喹、氯喹羟氯喹、氯喹强的松、氢化考的松、甲强龙强的松、氢化考的松、甲强龙环磷酰胺、骁悉、环孢素环磷酰胺、骁悉、环孢素A、甲氨蝶呤、甲氨蝶呤、来氟米特、来氟米特、FK506、硫唑嘌呤、长春新碱、硫唑嘌呤、长春新碱血浆置换、双重滤过法、免疫吸附法血浆置换、双重滤过法、免疫吸附法外周血干细胞移植外周血干细胞移植Anti-CD20, CTLA4Ig等等达那唑、溴隐亭、免疫球蛋白达那唑、溴隐亭、免疫球蛋白SLE治疗的药物选择发热发热浆膜炎浆膜炎关节炎关节炎皮损皮损肌炎肌炎肾

25、炎肾炎血管炎血管炎神经精神症状神经精神症状心肌炎心肌炎狼疮肺炎狼疮肺炎血液系统血液系统 溶血性贫血溶血性贫血 血小板减少血小板减少脾肿大脾肿大淋巴结肿大淋巴结肿大 + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + + +NSAIDs 抗疟药抗疟药 糖皮质激素糖皮质激素 免疫抑制剂免疫抑制剂+ + 有指征；有指征； 无指征；无指征；SLE治疗方案的选择1. 氯喹氯喹/羟氯喹：羟氯喹：0.25/0.2 Bid。适于轻症患者。适于轻症患者2. 氯喹氯喹/羟氯喹羟氯喹+NSAID：轻症及有关节、肌肉轻症及有关节、肌肉 症状者症状者3. 激素：激素：15-60mg, q

26、d。渐减量。全身症状重，。渐减量。全身症状重， 但无脏器受损者。但无脏器受损者。4. 激素激素+免疫抑制剂：免疫抑制剂： 强的松：强的松：15-60mg, qd。渐减量。渐减量。 环磷酰胺：大剂量环磷酰胺：大剂量/小冲击小冲击(200-800mg,2-4周周)5. 新型免疫抑制剂：新型免疫抑制剂： 骁悉骁悉 0.5g, Tid；爱若华；爱若华 10-20mg, Bid6. 免疫净化、细胞疫苗及干细胞移植免疫净化、细胞疫苗及干细胞移植7. 试验治疗：试验治疗：多肽、单抗、细胞疫苗、多肽、单抗、细胞疫苗、DHEASLE治疗中环磷酰胺的应用NIH用法：用法： 800-1200mg静滴，静滴，4周一次

27、周一次 6个月个月 100mg，口服，口服，1次次/日。日。小冲击小冲击（mini-pulse） ： CTX 400 - 500mg 静脉点滴或注射静脉点滴或注射 (1) 出血性膀胱炎很少发生（出血性膀胱炎很少发生（1%），而国外达），而国外达5-10%。 (2) 致癌：不肯定。致癌：不肯定。 (3) 恶心，脱发，白细胞减少。恶心，脱发，白细胞减少。每每2周一次周一次 3个月个月每月一次每月一次 3个月个月每每2 3个月一次个月一次 6个月个月小剂量冲击的疗效评价 研究者研究者期期 刊刊时间时间方方 式式结结 论论 Martin（43例）例）Ann Rheum Dis1997对照随访对照随访2

28、7周症状明显改善。周症状明显改善。Houssin(90例）例）A & R2002随机，开放，随机，开放，对照对照 (ELNT)肾炎的疗效与大剂量冲击无明肾炎的疗效与大剂量冲击无明显差别。显差别。 Stojanovi（60例）例）Lupus2003随机开放随机开放治疗治疗 NPSLE的效果优于仅用的效果优于仅用激素和羟氯喹治疗。激素和羟氯喹治疗。本研究本研究（70例）例）2005回顾性回顾性分析分析可使患者的临床症状可使患者的临床症状/试验室试验室指标明显改善。指标明显改善。 大剂量大剂量CTX（0.5-1g/m2)小剂量小剂量CTX（500-400mg/次）次）Austin (1986

29、)Boumpas （1992） Illei (2001)Danie (2002)Contrera (2005)Yee (2005)Houssia (2002)Martin（1997）本研究本研究感染感染352551.831.37738.511.43.684.29死亡死亡91.7004.50恶性肿瘤恶性肿瘤051.73.850白内障白内障27.6性腺抑制性腺抑制4527.66021.4327.06.808.75CTX冲击治疗的不良反应比较大剂量大剂量CTX（0.5-1g/m2)小剂量小剂量CTX（500-400g/次）次）Austin (1986)Boumpas （1992） Illei (20

30、01)Danieli (2002)Contrera (2005)Yee(2005)Houssia (2002)Martin（1997）本研究本研究恶心恶心6523.17.14呕吐呕吐550腹泻腹泻120WBC减少减少6.2107.711.42.334.29PLT减低减低02.86CTX冲击治疗的不良反应比较?骁悉（霉酚酸酯）骁悉（霉酚酸酯）作用机理：作用机理：通过其活性成份霉酚酸抑制三磷酸鸟苷形成，通过其活性成份霉酚酸抑制三磷酸鸟苷形成， 而影响而影响DNA的合成。的合成。临床应用：临床应用：SLE、狼疮性肾炎、狼疮性肾炎、 IgA肾病、器官移植肾病、器官移植用用 法：法：1.5g/d，2-3

31、个月后改个月后改1.0g/d，连续，连续3-6个个 月后可改维持量（月后可改维持量（0.75-1.0g/d）。）。 疗效评价：疗效评价：可能与环磷酰胺相仿，但不良反应相对较少。可能与环磷酰胺相仿，但不良反应相对较少。 骁悉骁悉(1-1.5g/d) +甲强龙甲强龙(1g/d) CTX （0.75-1g/m2）+甲强龙甲强龙 骁悉对难治性狼疮肾炎及膜性肾炎有效。骁悉对难治性狼疮肾炎及膜性肾炎有效。不良反应：不良反应：恶心、腹泻、感染、白细胞减少、肝酶升高恶心、腹泻、感染、白细胞减少、肝酶升高。 免疫净化对难治性SLE治疗作用的评价 1. 疗效：疗效： 免疫吸附和细胞清除治疗对顽固性免疫吸附和细胞清

32、除治疗对顽固性SLE有明有明 显疗效，副作用少。显疗效，副作用少。 2. 适应症：适应症：严格选择适应症严格选择适应症 (正规治疗无效正规治疗无效, 免疫球蛋免疫球蛋 白明显增高白明显增高, 多种自身抗体阳性多种自身抗体阳性, 非晚期患非晚期患 者者, 无重要脏器受累等无重要脏器受累等)。 3. 方法：方法： 1次次/W4 - 8；或每日一次；或每日一次3。 4. 联合治疗：联合治疗：联合免疫抑制剂治疗联合免疫抑制剂治疗, 如如CTX小冲击，小冲击， 既有近期疗效，又可能取得远期的效果。既有近期疗效，又可能取得远期的效果。 D. Furst, A&R, 1999 J. Bertram,

33、 J Rheum.1999 B. Weissman, J Rheum. 2000免疫净化对患者实验室指标的影响0%10%20%30%40%50%60%70%单纯置换单纯置换 双重置换双重置换 免疫吸附免疫吸附 ESRCRP r-球蛋白球蛋白 IgG IgA IgM 下降百分比下降百分比T 细 胞 疫 苗技 术 路 线1X107细胞皮细胞皮下注射下注射限制性稀释、克隆自限制性稀释、克隆自身反应性身反应性T淋巴细胞淋巴细胞分离患者外周血分离患者外周血中的中的T淋巴细胞淋巴细胞8000rad8000rad射线照射射线照射 Changes Of Clinical Manifestations Afte

34、r Vaccination Pat. manifestation SLEDAI score（before）SLEDAI score（after）1fever,fatigue,alopecia,arthritis 602rash, Raynauds phenomenon203- 224fatigue,oral ulcer1145- 996-990246810121 12 23 34 45 56 6beforebeforeafterafterChanges Of SLEDAI Score After Vaccination T细胞疫苗治疗后临床指标变化 ANAAnti-ENApatientsPre

35、-TCVW2W8W32-40Pre-TCVW2W8W32-40WZZ1:1601:1601:401:80SSA+-LJH1:3201:1601:1601:160RNP+-Sm-+-HK1:3201:3201:3201:320RNP+-ZDW1:1601:401:801:80SSA+-RNP+-Sm+-YXF1:101:101:101:10SSA+-RNP+-Sm+-YZY1:3201:3201:3201:160RNP+-Sm+-T细胞疫苗治疗后临床指标变化Other antibodiesPatientsPre-TCVW2W8W32-40WZZAHA+-LJH-NANANANAHK-ZDWAHA+-Anti-daDNA+-NANANANAYXFANCA+-+-RF+-+-NANANANAYZYRF+-NANANANAPromising biologic therapies T Cell Targets Anti-CD4 Anti-CD40 ligand CTLA4Ig (abatacept) B Cell TargetsAnti-CD20 Anti-B7 Anti-BLyS TACI-Ig LJP 394(abetimus sodium