糖尿病的胰岛素治疗及治疗

1、会计学1糖尿病的胰岛素治疗及治疗糖尿病的胰岛素治疗及治疗起初作用时间：半小时最大作用时间：1至3小时维持作用时间：8小时起初作用时间：1.5小时最大作用时间：4至12小时维持作用时间：24小时ProThrglyTyrPhePheGlyArgGluGlyValLeuTyrLeuAlaGluValLeuHisSerGlyCysLeuHisGlnAsnValPheB1A21B28B30A1AsnTyrAsnGluLeuGlnTyrLeuSerLieSerThrCysGlnGluValLieCysCysCysCysThrLysProAsp需要同时补充基础及餐时胰岛素1. 中国2型糖尿病患者单纯空腹血糖

2、升高的比率相对较小需要同时控制空腹及餐时血糖诺和锐30同时提供基础及餐时胰岛素，更适合中国T2DM患者2. 中国T2DM患者细胞功能衰竭更严重，餐时胰岛素分泌缺乏更突出峰值更高、起效更快更好控制餐后血糖速效部分回落更快与中效部分叠加更少低血糖发生率更低全天时间(小时)血浆胰岛素 (mU/l)25201510508:00 11:0014:00 17:00 20:0023:002:005:00 8:00诺和锐30诺和灵30R1.Heise T et al. Diabetes Care 2009; 32: 1431-3.Unnikrishnan A et al. International Jour

3、nal of Clinical Practice 2009; 63(11): 1571-7.如病情进展，诺和锐如病情进展，诺和锐 30每日两次注射可转为每日三次强化治疗每日两次注射可转为每日三次强化治疗 诺和锐诺和锐 30午餐前增加一次注射，剂量为午餐前增加一次注射，剂量为26 U或全天剂量的或全天剂量的10% 改为每日三次注射后，早餐前剂量可能需要减少改为每日三次注射后，早餐前剂量可能需要减少24 U 停用磺脲类促泌剂和停用磺脲类促泌剂和TZD类胰岛素增敏剂类胰岛素增敏剂 可继续使用二甲双胍可继续使用二甲双胍 推荐每周调整一次诺和锐推荐每周调整一次诺和锐 30剂量剂量Drucker DJ.

4、Diabetes Care. 2003;26:2929-2940; Thorens B. Diabetes Metab. 1995;21:311-318; Baggio LL, Drucker DJ. Gastroenterology. 2007;132:2131-2157; Nyberg J, et al. J Neurosci. 2005;25:1816-1825.Drucker DJ. Diabetes Care. 2003;26:2929-2940. *20151050060120180240时间 (min)进餐GLP-1 (pmol/L)正常糖耐量糖耐量受损2型糖尿病Mean SE;

5、 N=54; * T2DM和NGT组的差别p.05。Toft-Nielsen M, et al. J Clin Endocrinol Metab. 2001;86:3717-3723. 31促进饱感降低食欲细胞:增强葡萄糖依赖的胰岛素分泌肝脏: 胰高糖素水平下降减少肝糖输出细胞:减少餐后胰高糖素分泌胃: 帮助调节胃排空Adapted from Flint A, et al. J Clin Invest. 1998;101:515-520; Adapted from Larsson H, et al. Acta Physiol Scand. 1997;160:413-422; Adapted f

6、rom Nauck MA, et al. Diabetologia. 1996;39:1546-1553; Adapted from Drucker DJ. Diabetes. 1998;47:159-169.进食促进GLP-1分泌降低细胞负荷增加细胞反应Drucker DJ. Diabetes Care. 2003;26:2929-2940. 葡萄糖转运蛋白K/ATP通道电压依赖性Ca2+通道GLP-1受体cAMPATPCa2+胰岛素颗粒胰腺细胞胰岛素释放葡萄糖Gromada J, et al. Pflugers Arch Eur J Physiol. 1998;435:583-594; M

7、acDonald PE, et al. Diabetes. 2002;51:S434-S442.GLP-1受体胰岛素颗粒胰腺细胞ATP/ADP葡萄糖转运蛋白K/ATP通道电压依赖性Ca2+ 通道cAMPATPCa2+葡萄糖Ca2+胰岛素释放Gromada J, et al. Pflugers Arch Eur J Physiol. 1998;435:583-594; MacDonald PE, et al. Diabetes. 2002;51:S434-S442.GLP-1组盐水组C-肽 (pmol/L)0100200300400500600700GLP-1组中，胰岛素敏感性升高77% (p=

8、.002)p=.0062型糖尿病患者第0周第6周Mean SE; N=19; 变化值的组间差别 p=.02.Zander M, et al. Lancet. 2002;359:824-830.Drucker DJ. Diabetes Care. 2003;26:2929-2940.一次性皮下注射后时间 (hour)Log Mean (SE)血浆GLP-1 (pM)-1012345110100100010000100000二肽基肽酶-4 (DPP-4) 降解 GLP-150 nmol5 nmol0.5 nmolH A E G T F T S D V S S Y L E G Q A A K E F

9、 I A W L V K G R NH2GLP-1人Mean SEM;N=4-7 (大鼠); p.05.Adapted from Parkes D, et al. Drug Dev Res. 2001;53:260-267; Eng J, et al. J Biol Chem. 1992;267:7402-7405.638Drucker DJ, et al. Diabetes Care. 2003;26:2929-2940391. Drucker DJ. Diabetes Care. 2007;30:1335-1343. 2. Drucker DJ, Nauck MA. Lancet. 200

10、6;368:1696-1705. 41Knudsen et al. J Med Chem 2000;43:16649; Degn et al. Diabetes 2004;53:118794降低FPG及2小时PPG，改善胰岛B细胞功能和胰岛素敏感性显著增强活性肠促胰岛激素（GLP-1和GIP）水平需要同时补充基础及餐时胰岛素1. 中国2型糖尿病患者单纯空腹血糖升高的比率相对较小需要同时控制空腹及餐时血糖诺和锐30同时提供基础及餐时胰岛素，更适合中国T2DM患者2. 中国T2DM患者细胞功能衰竭更严重，餐时胰岛素分泌缺乏更突出葡萄糖转运蛋白K/ATP通道电压依赖性Ca2+通道GLP-1受体cAMPATPCa2+胰岛素颗粒胰腺细胞胰岛素释放葡萄糖Gromada J, et al. Pflugers Arch Eur J Physiol. 1998;435:583-594; MacDonald PE, et al. Diabetes. 2002;51:S434-S442.一次性皮下注射后时间 (hour)Log Mean (SE)血浆GLP-1 (pM)-1012345110100100010000100000二肽基肽酶-4 (DPP-4) 降解 GLP-150 nmol5 nmol0.5 nmolH A E G T F T S D V S S Y L E G