第八章药物的基本知识

1、 药物的分类和来源药物的分类和来源 我国按理论体系分 中药（传统药）指按中国传统医药理论用于防治疾病的 药物。 来源：自然界（动物、植物、矿物）。 药物 分类：按药理作用或功效、药用部位、 化学成分、 自然系统及其它。 西药（现代药）指按现代医药理论用于防治疾病的药物。 来源：部分来源于自然界，如 人工合成，如化学药品。 生物制剂，如疫苗、抗菌素、 抗毒血清等。 分类：通常按药理作用分类。n定义：定义：指药物应用于人体后所引起机体在功能和形态上的改变。如吗丁啉、催产素等。 一、药物作用1、药物作用的基本表现形式：兴奋和抑制。、药物作用的基本表现形式：兴奋和抑制。n兴奋：使机体功能活动加强的。如

2、肌肉收缩，心跳加快等。但过度的兴奋会转入衰竭，是另一种性质的抑制。n抑制：使机体功能活动减弱的。如血压下降，镇静等。一、药物作用2药物作用的基本规律药物作用的基本规律n药物作用的选择性药物作用的选择性：多数药物在合适剂量时只对少数器官或组织发生明显作用，而对其它器官或组织作用较小或不发生作用。n选择性高是由于药物与组织的亲和力大，且组织细胞对药物的反应性高，使用时针对性强，药理活性也较高。如碘作用于甲状腺；汞、砷多沉积于肝、肾。n选择性低的药物是针对性不强，作用范围广，不良反应比较多。n选择性是药物作用的基础，是相对而言的，与剂量密切相关。如巴比妥类药物随剂量的增加，作用依次为镇静催眠抗惊厥麻

3、醉等。 一、药物作用2药物作用的基本规律药物作用的基本规律n药物作用的两重性：药物作用的两重性：药物对机体能产生预防和治疗作用，同时也会出现与治疗作用无关的不良反应。也称为“治病”和“致病”。n凡符合用药目的或能达到防治效果的作用称治疗作用。凡与治疗无关有时还会给病人带来不适或痛苦的反应称不良反应。前者是治疗所需要的，而后者应尽量减少或避免。治疗作用根据用药目的又可分为对症治疗（治标）和对因治疗（治本）。二者应视情况而定。一、药物作用3药物的作用方式药物的作用方式n按作用部位分：局部作用和吸收作用（全身作用）n按作用机制分：直接作用和间接作用4影响药物作用的因素影响药物作用的因素n1 药物因素

4、n药物的剂量、剂型及给药途径 n给药间隔时间、疗程及用药时间n药物相互作用 n2 机体因素n生理因素 病理因素 药物因素药物的剂量、剂型及给药途径n剂量：不同的剂量产生的药效是不一样的。一般地说，在一定范围内随剂量增加，药物在体内浓度越高，作用也就越强，当超过某一剂量时可能引起中毒。某些药物在不同剂量下产生不同性质的作用，如巴比妥类药物：小剂量镇静，大剂量麻醉。n剂型：剂型可影响吸收速度。一般而言，注射剂中，水溶液较油溶液吸收快，口服剂中，溶液剂较片剂、胶囊吸收快，缓释剂可使药物缓慢释放，延长疗效。n给药途径：不同给药途径对药物的吸收、分布、代谢和排泄都有较大影响，表现为强度不同，甚至会改变作

5、用性质，如硫酸镁内服导泻，肌注抑制中枢，降低血压。药物因素给药间隔时间、疗程及用药时间n给药间隔时间：这对于维持稳定有效的血药浓度至关重要。不按规定的间隔时间给药，血药浓度产生波动，过高中毒，过低无效。如抗菌素，血药浓度在有效与无效之间波动，细菌很容易产生耐药性。n疗程：是根据疾病及病程确定的，指为达到一定治疗目的而连续用药的时间。一般在症状消失后即可停药，但抗生素往往要保持一定时间；降压药不能突然停药，否则易造成血压反跳，症状加剧；抗结核药需半年以上。n用药时间：这应根据药物的性质、对胃肠道刺激性、病人的耐受力和需要产生作用的时间来考虑。药物因素药物相互作用n即两种或两种以上药物同时或先后应

6、用，在疗效上发生了改变或产生新的不良反应。按其药效的增减，可分为协同作用和拮抗作用。n协同作用有增加疗效的如SMZTMP，作用大大增强；也有增强毒性的如氨基甙类高效利尿剂，耳毒性增大。n拮抗作用有降低疗效的如青霉素红霉素，前者疗效降低；也有减轻毒性的如普鲁卡因肾上腺素，前者毒性减轻。n配伍禁忌：临床联合用药后引起药物间在药理、物理或化学性质上发生变化，而影响疗效甚至病人用药安全。如散瞳药和缩瞳药联用；肾上腺素在碱性条件下氧化失效；生物碱水溶液有碘时会产生沉淀等。机体因素生理因素n年龄：小儿，肝肾功能发育不全，对药物反应敏感，易中毒或损害机体。用量应按体重折算。老人，生理功能减退，吸收下降，血中

7、游离的药物增多等，其用药量约等于四分之三成人量。n性别：妇女因脂肪含量高，体液总量低，可影响药物的分布，另外，月经、妊娠、分娩、哺乳期等，用药时均应注意。n心理：精神因素可影响药物的疗效，有些病如头痛、心绞痛、术后痛、感冒咳嗽等服用安慰剂可获得3050%的疗效，这很重要，但不能因此敷衍或欺骗病人。n个体差异：出现高敏性或耐受性。 机体因素病理因素n药物的作用与机体的状态有关，如解热镇痛药只对发热机体起作用；肝肾功能不良影响药物的清除率。 药物的量效关系n药物的药理效应在一定范围内随剂量的增加（变化）而加强（变化），这种剂量与效应之间的关系称量效关系。 无效量 效应 最小有效量 常用量 极量 最

8、小中毒量 中毒量 最小致死量 剂量 致死量药物的作用机制 它是研究药物为什么起作用及如何起作用的理论。可分为：n非特异性药物作用机制。非特异性药物作用机制。 其主要取决于它们的理化性质，而与它们的化学结构关系不大，故其作用机制比较简单。如甘露醇给组织脱水；氢氧化铝中和胃酸。n特异性药物作用机制。特异性药物作用机制。 大多数药物属于特异性药物，它们的生化活性与其化学结构密切相关能与机体细胞的生物大分子特定功能基团（受体或酶）结合而诱发一系列生理生化效应。附：药物与受体（受体学说） n什么叫受体？ 受体是存在于细胞膜或细胞内的一种能选择地同相应的递质、激素、自体活性物质或药物结合，并通过中介的信息

9、传导与放大系统，触发随后的生理反应或药理效应。n受体上具有特异的结合部位受点（具有高度的选择性）n配体指内源性递质、激素、自身活性物质或结构特异的药物。n受体广泛存在于中枢神经系统和外周组织或细胞内，根据其存在位置可分为三类：n细胞膜受体n细胞浆受体n细胞核受体 附：药物与受体（受体学说）n受体与药物是如何结合的？n结合：通过分子间的吸引力（范德华力）、离子键、氢键，形成药物受体复合物。少数药物通过共价键形成复合物，不易解离，药效持久。n两个条件：药物与受体结合后引起生理效应，必须具备两个条件：亲和力和内在活性。前者是指药物与受体结合实际的能力，是作用强度的决定因素；后者是指药物与受体结合引起

10、受体激动产生效应的能力。n分类：根据亲和力和内在活性，将药物分为激动药和拮抗药。前者是指既有较强亲和力又具内在活性的药物，后者是指有较强亲和力，但缺乏内在活性的药物。附：药物与受体（受体学说）n什么是酶？ 酶是由活细胞合成的、对其特异底物起高效催化作用的蛋白质，是机体内催化各种代谢反应最主要的催化剂。二、二、药物的体内过程药物的体内过程二、药物的体内过程药物的体内过程（一）（一） 药物吸收药物吸收 （二）药物分布（二）药物分布（三）药物的生物转化（三）药物的生物转化（四）药物的排泄（四）药物的排泄 （一）药物吸收n定义：药物自给药部位进入血液循环的过程（静脉给药不存在吸收）。n影响药物吸收的主

11、要因素：n给药途径 n药物因素 n吸收环境 给药途径：静脉注射：可使药物迅速而准确地进入人体循环，没有吸收过程。皮下或肌肉注射：药物先沿结缔组织扩散，再经毛细血管及淋巴内皮细胞进入血液循环，吸收较快而完全。口服给药：是最常用的给药途径。药物胃肠粘膜门静脉肝脏（名词：首过效应）。此方法方便，但吸收较慢。粘膜给药：如眼、直肠、舌下、呼吸道（迅速）等。皮肤给药：缓慢。 一般情况下，吸收快慢顺序为：粘膜（肺泡、舌下） 肌肉或皮下口服皮肤药物因素理化性质：小分子水溶性物质可自由通过生物膜孔而扩散被吸收；酸性有机物质在胃酸中不易解离，易于吸收。剂型：气雾剂、注射剂、溶液剂片剂、胶囊剂、丸剂生物利用度：指药

12、物制剂在血管外给药后，能被机体吸收进入血液循环的程度和速率。吸收环境n吸收部位的血流速度快，就会促进吸收；药物浓度高，吸收面广，也使吸收加快。胃排空、肠蠕动的程度及食物都可影响药物的吸收。 （二）药物分布 n定义：药物从血液转送到各组织细胞的过程。药物在 体内的分布是动态变化的而且是不均匀的。n影响药物分布的主要因素：n与血浆蛋白结合n再分布 n体液的酸碱度 n体内屏障 与血浆蛋白结合n药物进入血液循环后，首先不同程度地与血浆蛋白（主要是白蛋白）结合，形成结合型大分子物质，是可逆的。与血浆蛋白结合率高，消除慢，维持时间长。反之则短。（说明：血浆蛋白是非特异性的，并且有饱和性，易产生竞争抑制、中

13、毒） 再分布n被吸收的药物首先向血流量大的器官（肝肺心）分布，然后再向血流量小的组织（肠、皮肤）转移。 体液的酸碱度n药物和体液的酸碱度对药物的分布影响较大。 胞外 胞内弱碱性药物易分布到胞内，利用它进行酸中毒抢救。7.26.8弱酸性药物易分布到胞外，利用它进行碱中毒抢救。体内屏障 体内某些部位由于组织结构的特殊性，对不少药物的转运可产生屏障作用，并影响药物的分布。它分为两种。n生理屏障：n血脑屏障血脑屏障是血液与脑脊液、血液与脑细胞、脑脊液与脑细胞之间三种隔膜组成，主要是前两种起作用。水溶性药物（如青霉素）难以通过，但脑膜炎时相反。脂溶性药物易于通过。n胎盘屏障胎盘屏障是由胎盘将母体与胎儿隔

14、开的屏障。作用较弱。n病理屏障：血胸水、血腹水等。（三）药物的生物转化n定义：药物在体内发生化学结构的改变。n影响药物转化的主要因素：酶由细胞产生的具有催化作用的蛋白质。n大多数药物在体内经酶系统的作用，通过氧化、还原、分解和结合等方式，最终成为灭活的易溶于水的终末代谢产物排出体外，其药理活性也被减弱或完全丧失。但也有少数药物是通过体内代谢后才能有药理活性的，如环磷酰胺本身无活性，在体内经水解后释放出氮芥才发挥抗肿瘤作用。n药物代谢的主要场所是肝脏药物代谢的主要场所是肝脏。肝功能不良时，转化率下降，容易引起中毒，应特别注意选药和掌握剂量。（四）药物的排泄 n定义：药物及其代谢物通过排泄器官排出

15、体外的过程。肾脏是药物排泄的主要器官。肾脏是药物排泄的主要器官。此外也有从肺、胆囊、唾液、乳腺、汗腺及粪便排出。n影响药物排泄的主要因素：n肾功能 n尿液的酸碱度 n竞争分泌机制 n肝肠循环 肾功能n肾脏通过肾小球滤过，肾小管的重吸收和分泌过程。，而最终使药物排出。肾功能不良、无尿或少尿时，肾排泄能力下降。 尿液的酸碱度n多数药物为弱酸或弱碱性的。碱化尿液可使酸性药物在尿中离子化，酸化尿液可使碱性药物在尿中离子化，这样可阻止药物的再吸收，加速其排泄。这是中毒时常用的解毒方法。 竞争分泌机制n肾小管分泌药物是由主动转运的通道组成的（一是弱酸类通道，一是弱碱类通道）同类药物分泌时可能有竞争抑制，如

16、丙磺舒消炎痛，可减少消炎痛的主动分泌使之排泄减慢，血浓度升高，疗效（或毒性）增大。 肝肠循环n有些药物经肝脏排入胆汁后，随胆汁到达小肠后被水解，游离药物被重吸收，此过程称肝肠循环。抑制肝肠循环可加速排泄。 第三节第三节 安全用药安全用药 在现实生活中，由于药物的不合理应用，不良反应的发生率非常高，据文献报告，我国不合理用药占用药者的11%26%。据专家统计，30%的病人不按处方剂量服药，多服少服十分随便，这种行为不仅对治病不利，而且还可能影响生命安全。早在20世纪70年代，WHO就曾指出，全球约有1/3病人不是死于疾病，而是死于不合理用药，所以说我们用药一定要规范、科学、合理，绝不可随心所欲。

17、 药物的不良反应药物的不良反应n定义：定义：药物不良反应是指药物按正常用量及正常用法应用于人体所出现的在使用目的以外的不利于病人的反应。n分类：分类：按发生机制可分为A、B两大类。A类为与常用剂量有关的可预报的不良反应，如副作用、毒性反应、停药反应、首剂效应等；B类为与常规剂量无关，与常规药理作用无关的不可预报的不良反应，如变态反应等。n常见药物不良反应常见药物不良反应常见药物不良反应副作用副作用：常规剂量应用药物时所出现的与用药目的无关的药理作用。 这是由于药物的选择性不高而引起的，在常用剂量下发生的，一般不太严重，但是难以避免。副作用是可以预料的，多半可恢复或可耐受，但对特殊病人可产生严重

18、不良后果。如654-2用于胃肠解痉，但同时也扩大瞳孔，升高眼压，对青光眼患者，后果严重。治疗作用与副作用往往可以相互转化治疗作用与副作用往往可以相互转化。如阿托品用于解痉，但同时它又抑制腺体分泌，造成口干、视力模糊等，但在术前常用阿托品来抑制腺体的分泌与排尿，有助手术。 常见药物不良反应毒性反应毒性反应：由于用药量过大或用药时间过久而引起的 危害性反应。“三致”：即致癌、致畸、致突变属此范畴。特异性不良反应（也遗传性药物不良反应）特异性不良反应（也遗传性药物不良反应）：由于机体的特异质而产生的不良反应。如某患者应用骨骼肌松驰药（如琥珀胆碱），由于机体缺乏水解该药的酶而使骨骼肌松驰作用时间持久，

19、甚至出现呼吸停止。（与剂量成正比）常见药物不良反应变态反应：变态反应：（如过敏反应）是少数人对某些药物所发生的抗原抗体结合反应。机体在接受抗原物质（如药物、花粉等）刺激后产生了抗体，当抗原物质再次与机体接触时发生抗原抗体相结合的反应，可造成组织损伤或机体功能紊乱（分四型，其本质是免疫反应）。与剂量无关。如青霉素、血清等。过敏性休克过敏性休克：是指由于患者对某些药物过敏，接触或使用后产生休克。常见药物有青霉素类、先锋霉素类、生物制品等。临床表现：呼吸道阻塞症状，微循环障碍，中枢缺氧症状，皮肤过敏症状。常见药物不良反应继发感染（二重感染）继发感染（二重感染）：是指在一种感染过程中，又发生了另一种感染。通常由于使用抗菌药物所致。如正常人口腔、鼻腔、肠腔等处有微生物寄生，菌群间维持平衡共生状态，广普抗菌素的长期应用，使敏感菌受到抑制，不敏感菌趁机生长，造成感染。停药反应停药反应：是指骤然停用某种药物而引起的不良反应。如降压药。耐受性耐受性：药物连续多次应用于机体，其效益逐渐减弱，必须不断增加剂量才能达到原来的效应。如青霉素的用量在逐步增大。耐药性耐药性：微生物、寄生虫反复多次与某些药物相接触后发生反应性降低。也称抗药性。常见药物不良反应首剂效应：首剂效应：是指首剂药物引起强烈效应的现象。如降压药可乐宁，常量首用出现血压骤降现