ICH生物技术生物药品的质量要求PPT学习教案

1、会计学1ICH生物技术生物药品的质量要求生物技术生物药品的质量要求第1页/共64页第2页/共64页动物的种族特异性动物的种族特异性IFNIL-4, IL-9IL-3, IL-5, GM-CSFIL-1, IL-2, IL-6, IL-8FGF-B, TNF, G-CSF, EPO, t-PASource: Sundwall第3页/共64页不同类别产品药理毒理测试项目不同类别产品药理毒理测试项目类 别激 素 ,细 胞 因 子 ,调 节 因 子血 液 制 品单 克 隆 抗 体疫 苗I 亚 类项 目 a bIIIIIIIIIIII*II*III*急 性 毒 理亚 急 性 毒 理慢 性 毒 理生 殖

2、毒 理致 突 变致 癌 变依 赖 性局 部 刺 激抗 原 性致 热 原 性其 他 : 免 疫 毒 性 交 叉 反 应一 般 药 理ADMEXXXXXXXXXXXXXXX XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX*XX第4页/共64页不同类别产品药理毒理测试项目不同类别产品药理毒理测试项目第5页/共64页第6页/共64页第7页/共64页第8页/共64页第9页/共64页q病毒污染可来自起始材料，亦可能来自工艺过程。第10页/共64页第11页/共64页第12页/共64页第13页/共64页称、来源、传代历史、检定结果及基本生物学特性等。细胞的表达构建体分析（细胞的表达构建体分析（Q5B）第14

3、页/共64页细胞的表达构建体分析（细胞的表达构建体分析（Q5B）第15页/共64页第16页/共64页生物技术生物技术/生物制品稳定性试验（生物制品稳定性试验（Q5C）第17页/共64页生物技术生物技术/生物制品稳定性试验（生物制品稳定性试验（Q5C）第18页/共64页第19页/共64页第20页/共64页细胞基质的鉴定（细胞基质的鉴定（Q5D）第21页/共64页细胞库的纯度试验细胞库的纯度试验（Q5D）第22页/共64页第23页/共64页) 产产品品仿仿制制已已生生产产产产品品已已批批准准改改变变生生产产工工艺艺产产品品正正开开发发批批准准以以后后的的可可比比性性不不同同阶阶段段的的可可比比性性

4、药药厂厂B B药药厂厂C C药药厂厂D D工工艺艺步步骤骤Y Y- -B B工工艺艺步步骤骤Y Y- -C C工工艺艺步步骤骤Y Y- -C C药药厂厂A A工工艺艺步步骤骤X X发发明明者者药药厂厂A A工工艺艺步步骤骤Y Y发发明明者者 两类改变的可比性两类改变的可比性(q5E)(q5E)第24页/共64页 研究的主要课题l 改变的阶段，改变的程度。l 对产品的影响。l 鉴定方法的能力。l 质量标准具安全性/有效性的关键。 生物可比性（生物可比性（Q5E）第25页/共64页原料药A细胞库 发酵 提纯 生产地点 原料药A 处方 剂型容器 灌封产品A 产品A生物可比性生物可比性-改变的类型改变

5、的类型（Q5E）第26页/共64页效价测定方法原料药标准规格 产品标准规格药代动力学原料药A原料药A 产品A 产品A生物可比性生物可比性-数据的比较数据的比较（Q5E）第27页/共64页预期活性成分：预期活性成分：A 蛋白质具有预期的结构。B 蛋白质来自预期的DNA序列。C 蛋白质来自预期DNA序列并产生预期翻译后修饰。D 蛋白质来自在预期下游提纯后的修饰产生的生物活性分子。产品有关物质：产品有关物质：在生产和贮存过程中产生的预期变异体，其性能(化学、物理和生物)与预期产品是可比的，称产品有关物质。列为活性成份。产品有关杂质：产品有关杂质：当预期产品的分子变异体，其性能与预期产品没有可比性时，

6、称为产品有关杂质。 预期产品与其变异物的定义预期产品与其变异物的定义（Q5E）第28页/共64页评估可认为是合格产品评估可认为是合格产品 相同的原始细胞株（或MCB） 分子结构和杂质属性有可比性，包括 结构特征; 物理化学性 质; 免疫性质; 杂质的图形 由于培养条件的改变导致糖基异质性的变异需各例分析预期产品预期产品 A A（例：单克隆抗体例：单克隆抗体） （Q5E）第29页/共64页评估可认为合格产品评估可认为合格产品l 相同的蛋白质分析结构（氨基酸序列）l 相同的物理化学性质l 相同的生物学特性，特别是空间结构物质 ，反映了临床有效性l 具有可比性的杂蛋白质预期产品预期产品 B B （Q

7、5E）第30页/共64页 评估认为合格产品评估认为合格产品l 相同的原始细胞株（或MCB）。l 相同的蛋白质结构（氨基酸序列）。l 具有可比性物理化学性质。l 具有可比性的糖基类型：唾液酸形式和含量， 触角图形（用IEF,CE，FACE等方法）。l 具有可比性的生物学活性，特别对于高级结构蛋白 质，体内活性代表了临床有效性。l 具有可比性的杂质谱。预期产品预期产品（例：糖基化形式）（例：糖基化形式）（Q5E）第31页/共64页 对其评估，需参考A、B、C，根据 其修饰类型和工艺改变的步骤各例分 拆加以评定。预期产品预期产品 （Q5E）第32页/共64页鉴定鉴定l全面了解原料的化学结构、物理性状

8、、生物学特性、杂 质图谱 及降解途径l选择作为含量测定和稳定性试验的指标。l改变工艺的步骤对原料药的影响。生物可比性的关键因素生物可比性的关键因素 (5E)(5E)第33页/共64页标准准规格标准准规格保证工艺步骤是稳定的。保证产品质量是一致的。保证用药安全和有效。生物可比性的关键因素生物可比性的关键因素 (5E)(5E)第34页/共64页 验证验证 最大程度上保证改变的步骤或物料可以稳定地生产出一种符合预定标准规格和质量要求的产品。 生物可比性的关键因素生物可比性的关键因素 (5E)(5E)第35页/共64页第36页/共64页第37页/共64页生物可比性生物可比性- -临床方面临床方面(Q5E(Q5E) )第38页/共64页第39页/共64页第40页/共64页第41页/共64页第42页/共64页第43页/共64页第44页/共64页第45页/共64页第46页/共64页第47页/共64页第48页/共64页第49页/共64页第50页/共64页第51页/共64页第52页