自自活性物质ppt课件

1、第二十一章第二十一章 组胺和抗组胺药组胺和抗组胺药第一节第一节 组胺及其拟似药组胺及其拟似药 组胺组胺histaminehistamine广泛存在于广泛存在于生物体内，哺乳动物以心肌、肥大生物体内，哺乳动物以心肌、肥大细胞、嗜碱性粒细胞、皮肤、胃肠细胞、嗜碱性粒细胞、皮肤、胃肠道和肺脏含量为多；它也可作为组道和肺脏含量为多；它也可作为组胺能神经元的递质，存在于中枢神胺能神经元的递质，存在于中枢神经系统。经系统。 组胺在体内以无活性的形状存在于肥大组胺在体内以无活性的形状存在于肥大细胞和嗜碱性细胞的颗粒中。变态反响细胞和嗜碱性细胞的颗粒中。变态反响或其他物化刺激可促使肥大细胞脱颗粒，或其他物化刺

2、激可促使肥大细胞脱颗粒，释放出组胺。组胺作用于临近靶细胞特释放出组胺。组胺作用于临近靶细胞特异受体，产生生物效应异受体，产生生物效应 。组胺是体内非常重要的自体活性物质组胺是体内非常重要的自体活性物质(autacoids)(autacoids)。参与生理功能调理、病理过。参与生理功能调理、病理过程炎症和变态反响等。程炎症和变态反响等。【作用与机制】位于靶细胞膜上组胺受体【作用与机制】位于靶细胞膜上组胺受体有有H1H1、H2H2、和、和H3H3三种亚型。三种亚型。组胺激活组胺激活H1H1受体，经过受体，经过IP3IP3、DAGDAG介导产介导产生支气管及胃肠道平滑肌兴奋，毛细血管生支气管及胃肠道

3、平滑肌兴奋，毛细血管通透性添加和部分血管扩张作用。通透性添加和部分血管扩张作用。2-2-甲基甲基组胺是特异的组胺是特异的H1H1受体激动剂。受体激动剂。组胺激活组胺激活H2受体，由受体，由cAMP介导介导产生胃酸分泌、部分血管扩张和心产生胃酸分泌、部分血管扩张和心脏的正性频率作用，英普咪定脏的正性频率作用，英普咪定 是特是特异的异的H2受体激动剂。受体激动剂。中枢及外周神经末梢存在有中枢及外周神经末梢存在有H3受受体，参与组胺合成与释放的负反响体，参与组胺合成与释放的负反响调理。调理。在大脑，在大脑，H1、H2受体主要分布于受体主要分布于突触后膜，突触后膜，H3受体主要分布于突触受体主要分布于

4、突触前膜。前膜。【药理作用】【药理作用】 1促进腺体分泌促进腺体分泌 组胺激动胃壁细组胺激动胃壁细胞胞H2受体，激活腺苷酸环化酶，细受体，激活腺苷酸环化酶，细胞内胞内cAMP程度添加，使壁细胞顶端程度添加，使壁细胞顶端的囊泡膜上的囊泡膜上H+，K+-ATP酶激活，酶激活，泵出泵出H+，具有强大的刺激胃酸分泌，具有强大的刺激胃酸分泌作用。作用。 2兴奋平滑肌兴奋平滑肌 组胺激动平滑肌细组胺激动平滑肌细胞胞H1受体，使支气管平滑肌收缩，受体，使支气管平滑肌收缩，引起呼吸困难，支气管哮喘者对此引起呼吸困难，支气管哮喘者对此尤为敏感。尤为敏感。 3扩张血管 组胺激动血管平滑肌细胞H1、H2受体，使小动

5、脉、小静脉扩张，外周阻力降低，回心血量减少，引起血压下降。激动Hl受体可使毛细血管扩张，毛细血管通透性添加，引起部分水肿和全身血液浓缩。“三重反响：小剂量皮内注射组胺，可出现“三重反响：毛细血管扩张出现红斑，毛细血管通透性添加，在红斑上构成水肿性丘疹；最后，经过轴索反射致小动脉扩张，丘疹周围构成红晕。 麻风病人由于皮肤神经受损，麻风病人由于皮肤神经受损，“三重反三重反响常不完全，可作为麻风病的辅助诊断。响常不完全，可作为麻风病的辅助诊断。【临床运用】主要用于鉴别真假胃酸缺乏【临床运用】主要用于鉴别真假胃酸缺乏症。晨空腹，皮下注射组胺症。晨空腹，皮下注射组胺0.250.25 0.5mg 0.5m

6、g，假设仍无胃酸分泌，即为真性胃酸缺乏症，假设仍无胃酸分泌，即为真性胃酸缺乏症，见于胃癌病人和恶性贫血。见于胃癌病人和恶性贫血。【不良反响与本卷须知】有颜面潮红、【不良反响与本卷须知】有颜面潮红、头痛、体位性低血压。溃疡病、胃肠头痛、体位性低血压。溃疡病、胃肠出血及支气管哮喘者禁用。出血及支气管哮喘者禁用。倍他司汀倍他司汀betahistine，抗眩啶，抗眩啶 组胺组胺H1受体激动剂，能导致血管扩受体激动剂，能导致血管扩张，但不添加毛细血管通透性。可促张，但不添加毛细血管通透性。可促进脑干和迷路的血液循环，纠正内耳进脑干和迷路的血液循环，纠正内耳血管痉挛，减轻膜迷路积水。尚有抗血管痉挛，减轻膜

7、迷路积水。尚有抗血小板聚集及血栓构成作用。血小板聚集及血栓构成作用。【临床运用】【临床运用】1 1内耳眩晕病，能消除眩晕、耳鸣、内耳眩晕病，能消除眩晕、耳鸣、恶心及头痛等病症，近期治愈率较恶心及头痛等病症，近期治愈率较高；高；2 2慢性缺血性脑血管病；慢性缺血性脑血管病；3 3多种缘由引起的头痛。多种缘由引起的头痛。【不良反响】偶有恶心、头晕、心【不良反响】偶有恶心、头晕、心悸、胃部不适等，溃疡病患者慎用。悸、胃部不适等，溃疡病患者慎用。对原有哮喘者、嗜铬细胞瘤患者应对原有哮喘者、嗜铬细胞瘤患者应防止运用。防止运用。第二节第二节 抗组胺药抗组胺药antihistaminesantihistam

8、ines又称组胺拮抗药又称组胺拮抗药histamine anta-histamine anta-gonistsgonists，能竞争性地拮抗组胺作用。，能竞争性地拮抗组胺作用。 根据药物对组胺受体的选择性不同，根据药物对组胺受体的选择性不同，抗组胺药分为抗组胺药分为H1H1、H2H2和和H3H3受体阻断药三受体阻断药三类。类。 H1 H1和和H2H2受体阻断药广泛用于临床，受体阻断药广泛用于临床，H3H3受体阻断药目前仅作为工具药运用。受体阻断药目前仅作为工具药运用。一、一、 H1 H1受体阻断药受体阻断药 H1H1受体阻断药大多为乙基胺构造，受体阻断药大多为乙基胺构造，该构造是其与组胺竞争该

9、构造是其与组胺竞争 结合受体结合受体的必需构造。的必需构造。常用的药物有：常用的药物有：1 1乙醇胺类：苯海拉明乙醇胺类：苯海拉明(diphenhydramine) (diphenhydramine) 等；等；2 2吩噻嗪类：异丙嗪吩噻嗪类：异丙嗪(promethazine)(promethazine)等；等；3 3乙二胺类乙二胺类: :曲吡那敏曲吡那敏(tripelennamine(tripelennamine等；等； 4 4烷基胺类：氯苯那敏烷基胺类：氯苯那敏(chlorphenamine(chlorphenamine 等；等；5 5哌嗪类：布克力嗪哌嗪类：布克力嗪(buclizine(b

10、uclizine等；等；6 6哌啶类：阿司咪唑哌啶类：阿司咪唑(astemizole(astemizole等；等；7 7其他类。其他类。 【药理作用和临床运用】【药理作用和临床运用】H1受体阻断药的作用和运用根本类似受体阻断药的作用和运用根本类似，但有第一代和第二代之分。，但有第一代和第二代之分。哌啶类等第二代哌啶类等第二代H1受体阻断药根本无受体阻断药根本无中枢镇静作用，且某些药物作用较耐中枢镇静作用，且某些药物作用较耐久。久。常用常用H1受体阻断药的作用和运用特点受体阻断药的作用和运用特点如表如表:药药 物物 继续继续(h) 镇静催眠镇静催眠 防晕止吐防晕止吐 主要运用主要运用乙醇胺类乙醇

11、胺类苯海拉明苯海拉明 4-6 + + 皮肤黏膜过敏、晕动病皮肤黏膜过敏、晕动病 茶苯海明茶苯海明 4-6 + + 晕动病晕动病 吩噻嗪类吩噻嗪类异丙嗪异丙嗪 6-12 + + 皮肤黏膜过敏、晕动病皮肤黏膜过敏、晕动病 乙二胺类乙二胺类曲吡那敏曲吡那敏 4-6 + 皮肤黏膜过敏皮肤黏膜过敏 烷基胺类烷基胺类氯苯那敏氯苯那敏 4-6 + 皮肤黏膜过敏皮肤黏膜过敏 哌嗪类哌嗪类布可立嗪布可立嗪 16-18 + + 防晕止吐防晕止吐 美可洛嗪美可洛嗪 12-24 + + 防晕止吐防晕止吐 哌啶类哌啶类赛庚啶赛庚啶 3 + 过敏过敏 偏头痛抗偏头痛抗5-HT 苯茚胺苯茚胺 6-8 -(兴奋兴奋) - 皮

12、肤黏膜过敏皮肤黏膜过敏 阿司咪唑阿司咪唑 10d - - 皮肤黏膜过敏皮肤黏膜过敏 【药理作用与机制】【药理作用与机制】 1抗抗H1受体作用受体作用 可完全对抗组胺引可完全对抗组胺引起的支气管、胃肠道平滑肌的收缩作起的支气管、胃肠道平滑肌的收缩作用。用。2中枢抑制造用中枢抑制造用 此类药物多数可经此类药物多数可经过血脑屏障，有不同程度的中枢抑制过血脑屏障，有不同程度的中枢抑制造用，表现有镇静、嗜睡。苯海拉明造用，表现有镇静、嗜睡。苯海拉明和异丙嗪抑制造用最强，氯苯吡胺作和异丙嗪抑制造用最强，氯苯吡胺作用最弱，阿司咪唑不易透过血脑屏障用最弱，阿司咪唑不易透过血脑屏障，故无中枢抑制造用，苯茚胺那么

13、有，故无中枢抑制造用，苯茚胺那么有中枢兴奋作用；中枢兴奋作用；3其他作用其他作用 多数具有抗胆碱作用，多数具有抗胆碱作用，产生较弱的阿托品样作用；还有较弱产生较弱的阿托品样作用；还有较弱的局麻作用和对心脏的奎尼丁样作用。的局麻作用和对心脏的奎尼丁样作用。【临床运用】【临床运用】1变态反响性疾病变态反响性疾病 为首选用于荨麻疹、为首选用于荨麻疹、 花粉症、过敏性鼻炎等，疗效较好；花粉症、过敏性鼻炎等，疗效较好； 常选用镇静作用弱的第二代药物。常选用镇静作用弱的第二代药物。对对 昆虫咬伤所致的皮肤瘙痒和水肿亦昆虫咬伤所致的皮肤瘙痒和水肿亦有有 良效。对血清病、药疹和接触性皮良效。对血清病、药疹和接

14、触性皮炎炎 也有一定疗效。也有一定疗效。2 2晕动症及呕吐晕动症及呕吐 用于晕动病、放射病等引用于晕动病、放射病等引 起的呕吐，常用茶苯海明和异丙嗪；起的呕吐，常用茶苯海明和异丙嗪；3 3镇静催眠镇静催眠 异丙嗪、苯海拉明可短期用异丙嗪、苯海拉明可短期用于治疗失眠，尤其是因变态反响性疾病引于治疗失眠，尤其是因变态反响性疾病引起起 的失眠。的失眠。二、二、 H2受体阻断药受体阻断药 临床常用的临床常用的H2受体阻断药主要有西咪受体阻断药主要有西咪替丁替丁 (cimetidine，甲氰咪胍，甲氰咪胍)、雷尼替丁、雷尼替丁(ranitidine、法莫替丁、法莫替丁(famotidine)等。等。它们

15、选择性地阻断它们选择性地阻断H2受体，而不影响受体，而不影响H1受体。主要用于治疗消化道溃疡。受体。主要用于治疗消化道溃疡。 西咪替丁西咪替丁【药理作用与机制】【药理作用与机制】 1抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌 2心血管系统心血管系统 西咪替丁能拮抗组胺西咪替丁能拮抗组胺对离体对离体 心脏有正肌和正频作用；可部分拮心脏有正肌和正频作用；可部分拮抗组胺抗组胺 的扩管降压作用。的扩管降压作用。 在抑制胃酸分泌的剂量下，它几乎在抑制胃酸分泌的剂量下，它几乎不影响心血管系统功能。不影响心血管系统功能。3免疫调理作用 组胺诱生的抑制因子(histamine-induced suppresser factor

16、，HSF)是组胺产生免疫抑制造用的主要缘由。 西咪替丁阻断T细胞H2受体，减少HSF的产生，从而逆转组胺的免疫抑制造用。 【临床运用】【临床运用】 用于治疗胃和十二指肠溃疡，能减用于治疗胃和十二指肠溃疡，能减轻疼痛，轻疼痛， 促迸愈合。对于胃肠道出血，特别促迸愈合。对于胃肠道出血，特别是胃肠粘是胃肠粘 膜糜烂引起的出血。膜糜烂引起的出血。 也可治疗胃酸分泌过多症也可治疗胃酸分泌过多症(卓卓-艾综艾综合征合征)和食和食 道炎。道炎。 还可用于各种缘由引起免疫功能低还可用于各种缘由引起免疫功能低下和肿瘤下和肿瘤 的辅助治疗。的辅助治疗。 【不良反响与本卷须知】【不良反响与本卷须知】可有恶心、呕吐、

17、腹泻和便秘等胃肠可有恶心、呕吐、腹泻和便秘等胃肠道反响；还有头痛、眩晕、言语不清道反响；还有头痛、眩晕、言语不清和幻觉等中枢神经系统反响；和幻觉等中枢神经系统反响；剂量过大可出现精神紊乱，甚至昏迷剂量过大可出现精神紊乱，甚至昏迷；少数病人有粒细胞缺乏和再生妨碍；少数病人有粒细胞缺乏和再生妨碍性贫血。性贫血。因西咪替丁有抗雄性激素作用，所以因西咪替丁有抗雄性激素作用，所以男性病人可有乳腺增生，女性可发生男性病人可有乳腺增生，女性可发生溢乳症。溢乳症。第二十二章第二十二章 其他自体活性物质其他自体活性物质第一节第一节 5- 5-羟色胺及其相关药物羟色胺及其相关药物已发现有已发现有7 7种种5-5-

18、羟色胺羟色胺5-5-hydroxytrypt-aminehydroxytrypt-amine，5-HT5-HT 受体亚受体亚型。型。5-HT3 5-HT3 受体与配体门控性离子通道偶联受体与配体门控性离子通道偶联受体受体 ；其；其 余余6 6种为种为G G蛋白偶联型受体。蛋白偶联型受体。约约90% 90% 的的5-HT5-HT合成和分布于肠嗜铬细胞合成和分布于肠嗜铬细胞内内 ，并，并 与与ATPATP等储存于颗粒中；等储存于颗粒中；释放弥散到血液中的释放弥散到血液中的5-HT5-HT主要被血小板主要被血小板摄取，并摄取，并 储存于血小板中储存于血小板中 。5-HT受体主要亚型的特征受体主要亚型

19、的特征分型分型 分布分布 主要效应主要效应 激动剂激动剂 拮抗剂拮抗剂5-HT1 5-HT1A 海马、中缝核海马、中缝核 行为变化、血压降低行为变化、血压降低 8-OH-DPAT WAY 100635 5-HT1B 黑质、基底节黑质、基底节 抑制递质释放抑制递质释放 CP-93129 CR 55562 5-HT1D 皮层、脑动脉皮层、脑动脉 脑血管收缩、觉得脑血管收缩、觉得 舒马普坦舒马普坦 - 5-HT1E 皮层、纹状体皮层、纹状体 抑制腺苷酸环化酶抑制腺苷酸环化酶 - - 5-HT1F 皮层、海马皮层、海马 抑制腺苷酸环化酶抑制腺苷酸环化酶 LY 334370 - 5-HT2 5-HT2A

20、 血管、血小板血管、血小板 血管收缩、小板聚集血管收缩、小板聚集 -M-5-HT 酮色林酮色林 5-HT2B 胃底胃底 肌肉收缩肌肉收缩 -M-5-HT SB204741 5-HT2C 脉络膜丛、黑质脉络膜丛、黑质 激活磷脂酶激活磷脂酶C -M-5-HT 美舒麦角美舒麦角 5-HT3 极后区、孤束核极后区、孤束核 觉得、呕吐反射觉得、呕吐反射 m-氯苯双胍氯苯双胍 昂丹司琼昂丹司琼 5-HT4 上下丘脑，海马上下丘脑，海马 胃肠分泌，蠕动胃肠分泌，蠕动 BIMU 8 GR1085-HT作为神经递质，主要存在于松果体作为神经递质，主要存在于松果体和下丘脑，能够参与睡眠、体温、痛觉和下丘脑，能够参

21、与睡眠、体温、痛觉和血压等多种生理功能的调理。和血压等多种生理功能的调理。脑内脑内5-HT异常能够与精神病、偏头痛等异常能够与精神病、偏头痛等多种脑功能和行为异常有关。多种脑功能和行为异常有关。【药理作用与机制】【药理作用与机制】 1心血管系统的作用心血管系统的作用 5-HT激动激动5-HT2受受体，体， 主要引起肾及肺血管平滑肌收缩；而使心脏主要引起肾及肺血管平滑肌收缩；而使心脏血管和骨骼肌血管扩张。血管和骨骼肌血管扩张。2兴奋平滑肌兴奋平滑肌 5-HT2受体引起胃肠道平滑受体引起胃肠道平滑 肌收缩；激动肌收缩；激动5- HT4受体，兴奋肠壁内受体，兴奋肠壁内 神经节细胞也可引起胃肠道平滑肌

22、收神经节细胞也可引起胃肠道平滑肌收 缩，胃肠道张力添加，肠蠕动加快。缩，胃肠道张力添加，肠蠕动加快。 5- HT可兴奋支气管平滑肌，对正常人作用可兴奋支气管平滑肌，对正常人作用 小。小。3促进血小板聚集促进血小板聚集 5-HT激动血小板激动血小板5-HT2受体，引起血小板聚集。受体，引起血小板聚集。4神经系统神经系统 5-HT刺激觉得神经末梢，刺激觉得神经末梢， 引起瘙痒。虫咬和某些植物的刺可刺激引起瘙痒。虫咬和某些植物的刺可刺激5- HT释放，引起痒、痛。释放，引起痒、痛。5-HT是中枢递是中枢递 质，但不能经过血脑屏障；质，但不能经过血脑屏障；5-HT注入动注入动 物侧脑室后，可引起镇静、

23、嗜睡和一系物侧脑室后，可引起镇静、嗜睡和一系 列行为反响，并影响体温调理和运动功能。列行为反响，并影响体温调理和运动功能。【临床运用】【临床运用】5-HT本身无临床运用价值，但一些选择性本身无临床运用价值，但一些选择性5-HT受体亚型激动剂却有一定临床价值。受体亚型激动剂却有一定临床价值。舒马普坦舒马普坦(sumatriptan) 是是5-HT1D受体激受体激动剂，可引起颅内血管收缩，是治疗急性偏动剂，可引起颅内血管收缩，是治疗急性偏头痛最有效的药物。头痛最有效的药物。 西沙必利西沙必利(cisapride)和伦扎必利和伦扎必利(renzapride) 选择性激动肠壁神经节丛神经选择性激动肠壁神经节丛神经细胞上的细胞上的5-HT4受体，促进神经末梢释放受体，促进神经末梢释放ACh，具有促胃肠动力作用，临床用于治疗，具有促胃肠动力作用，临床用于治疗胃食道反流症等胃肠动力失调疾病。胃食道反流症等胃肠动力失调疾病。 右芬氟拉明右芬氟拉明(dexfenfluramine) 5-HT1受体选择性激动剂，