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文档简介
1、炎症标志物临床应用介绍1U-CRPC反应蛋白C-反应蛋白反应蛋白(c-reactive protein ,CRP) C反应蛋白(CRP)是一种急性时相反应蛋白,是肝脏在身体发生急性炎症时产生和释放的一种急性期反应物,可作为急性炎症标志物。 感染感染 IL-1 IL-6 TNF- TGF- INF- 激素激素肝脏肝脏新陈代谢状态新陈代谢状态 CRP超敏超敏CRPCRP的临床应用:的临床应用:心血管炎症心血管炎症美国疾病控制预防美国疾病控制预防中心(中心(CDCCDC)美国心脏协会(美国心脏协会(AHAAHA)低度风险低度风险中度风险中度风险高度风险高度风险1 mg/L3 mg/L10 mg/L
2、存在常规炎症,治疗后一周内再次测量存在常规炎症,治疗后一周内再次测量100 mg/L心血管炎症疾病的标志物Adapted from Ridker PM. Circulation. 2003;107:363-369.建议用于冠状动脉疾病初级预防筛选指标常规反应蛋白常规反应蛋白严重细菌感染一般细菌感染病毒或细菌感染CRP 50mg/LCRP 20-50mg/LCRP 10-20mg/LCRPCRP作为一般感染的检测指标:作为一般感染的检测指标:鉴别细菌或病毒感染鉴别细菌或病毒感染监测疾病的治疗过程监测疾病的治疗过程CRP mg/L项目名称项目名称检测结果检测结果临床应用建议临床应用建议高敏高敏CR
3、P心血管疾病3.0mg/L心血管疾病危险性评估为高危险性,建议给予抗炎和抗栓同时治疗新生儿3.0mg/L提示新生儿感染常规常规CRP儿童30mg/L细菌感染成人1020mg/L提示可能病毒感染在抗生素治疗时CRP应降至此水平以下如病程尚短,不能排除细菌感染,应数小时后再复查2050mg/L提示细菌或者病毒感染50100mg/L通常是细菌感染100mg/L提示败血症或侵袭性感染等严重感染病毒感染基本可排除150mg/L第一个72小时,CRP150mg/L提示可能为坏死性胰腺炎科室科室疾病应用疾病应用呼吸科呼吸道感染、肺部感染(细菌性)、肺肿瘤、肺结核、肺梗塞、肺脓疡、脓胸等儿科儿童和婴幼儿的各种
4、炎症感染性疾病的诊断和鉴别消化科胆囊炎、肝脓疡、腹膜炎、恶性肿瘤等泌尿科肾盂肾炎、肾盂炎、膀胱炎、肾周围脓肿、癌等妇科多种常见妇科炎症及妇科手术前后的临床检测,治疗监测口腔科牙周炎、颌面部的感染、颌面部损伤、种植外科、重症监护、病房的院内感染监测以及拔牙手术前后检测肿瘤科恶性肿瘤的辅助诊断、肿瘤患者化疗后的监测、肿瘤手术前后的临床检测心内科心血管炎症病变检测,对心血管疾病预后作用的监测其他科室胶原病、过敏性及自身免疫性疾病的活动期(风湿SLE、类风湿等)、传染病、败血病及其他恶性肿瘤PCT血清降钙素血清降钙素(CT)的前的前肽物质肽物质分子量:分子量:14.5 kDa由由116个氨基酸组成个氨
5、基酸组成的糖蛋白质的糖蛋白质无激素活性无激素活性11号染色体上号染色体上的单拷贝基因的单拷贝基因转录转录甲状腺滤泡细胞甲状腺滤泡细胞降钙素原前体降钙素原前体内源多肽酶内源多肽酶降钙素原降钙素原 PCT分解分解细胞内特殊蛋白酶细胞内特殊蛋白酶降钙素降钙素Reinhart K, et al. Crit Care Clin 2006;22;503-519快速、高特异性的增长快速、高特异性的增长 在脓毒症情况下,在脓毒症情况下,2-6小时即可检测到其水平的小时即可检测到其水平的增长增长快速衰减快速衰减 半衰期约半衰期约20-24 小时小时 ,可以快速反映治疗效果可以快速反映治疗效果Gendrel et
6、 al - Clinical Infectious Diseases - 1997PCT levels 38 or 90/min呼吸急促呼吸急促 20min or HRventilation (CO2 12,000 or 10% 未成熟中性白细胞未成熟中性白细胞Report of the 5th Toronto Sepsis Roundtable, Toronto, Ontario, CanadaF.M. Brunkhorst, 16th Critical Care Symposium Istanbul, 28th Aptil 20072008, PCT的临床效用也被写进的临床效用也被写进瑞典
7、关于脓毒血症的瑞典关于脓毒血症的 诊断指南诊断指南Surviving SepsisCampaign guideline Update 2008:PCT .often useful“Reimbursements in several marketsCrit Care Med. 2008 Jan;36(1):296-327 德国关于脓毒症的诊断指南德国关于脓毒症的诊断指南(2007更新更新)Harbarth S. Am J Respir Crit Care Med 2001CRP, IL6 or IL8没有这样的临床改善价值没有这样的临床改善价值 CRP (AUC 0.76), IL-6 (AUC
8、 0.75), IL-8 (AUC 0.71)临床诊断模式:临床诊断模式: 体温体温 心率心率 血压血压 白细胞计数白细胞计数M Hatherill et al. Arch Dis Child 1999; 81:417-21All Pat. 0.96 36 Months0.92Sepsis diagnosis in pediatric ICU儿科儿科ICU中脓毒症的诊断中脓毒症的诊断175 Children (PICU)CRP 0.83WBC 0.51对各年龄段、处于危急状态的儿对各年龄段、处于危急状态的儿科脓毒症患者科脓毒症患者,PCT比比CRP、WBC有着更好的诊断优势有着更好的诊断优势严
9、重外伤导致脓毒血症患者,生存者严重外伤导致脓毒血症患者,生存者PCT呈快速下降趋势,预示着成功的治疗效果呈快速下降趋势,预示着成功的治疗效果(感染控制、存活)(感染控制、存活) 强烈建议不使用抗生素强烈建议不使用抗生素建议不使用抗生素建议不使用抗生素建议可以使用抗生素建议可以使用抗生素强烈建议使用抗生素强烈建议使用抗生素在在6-246-24小时后追踪小时后追踪PCTPCT可以在下述情况下首次使用抗生素:l呼吸道或血液动力学的不稳定l威胁生命的合并症l需要得到ICU批准PCT3, COPD 且GOLD为IVPCT2, COPD 且GOLDIIIl局部感染(脓肿、积脓症)l宿主抵抗力减弱(例如:免
10、疫抑制而非皮质甾类)l并发感染需要使用抗生素考虑使用考虑使用PCTPCT来追踪病程来追踪病程如果开始使用抗生素:l在病程第3,5,7天重新测量PCTl停用抗生素,使用上述相同的临界值l如果PCT初始数值10ng/mL,那么停用抗生素直到PCT峰值下降到80-90%l如果初始PCT值仍然持续偏高,那么考虑治疗失败(例如:抗药性株,积脓症,ARDS)l门诊患者:根据上次PCT结果决定抗生素使用时间: 0.25-0.5ng/mL:.3天 0.5-1.0ng/mL:. .5天 1.0 ng/mL:. .7天急诊部门中以急诊部门中以PCT引导的抗生素治疗引导的抗生素治疗 0.25-0.5ng/mL 0.
11、5ng/mL 细菌病因学极不可能极不可能 细菌病因学可能可能 细菌病因学不太可能不太可能 细菌病因学非常可能非常可能CAP:社区获得性肺炎PSI:肺炎严重指数CURB-65:根据混淆性、血清尿素、呼吸速率、血压,年龄大于65岁的基础上的覅炎严重度的评分制度COPD:慢性阻塞性肺病GOLD:慢性阻塞性肺病的评分系统ARDS:急性呼吸窘迫综合征 for 细菌感染后细菌感染后快速升高快速升高细菌感染时高的灵敏细菌感染时高的灵敏度和特异性度和特异性感染的严重程度感染的严重程度快速反映抗生快速反映抗生素的治疗效果素的治疗效果科室科室临床应用临床应用怀疑感染或不明原因发热患者的鉴别诊断脓毒血症的诊断、治疗
12、效果监测等不明原因发热的患儿、疑似感染的鉴别诊断呼吸系统感染的鉴别诊断、治疗监测、抗生素使用的管理:如社区获得性肺炎、慢性阻塞性肺疾病手术后是否发生细菌感染的监测发热及白细胞异常的鉴别诊断自身免疫性疾病与感染的鉴别诊断放疗、化疗后是否感染引起的发热的鉴别诊断肾炎,尿路感染的检查PCT应用科室 Diagnose a bacterial infection 诊断细菌感染诊断细菌感染 -determine likelihood for its presence 明确感染存在的可能性明确感染存在的可能性 -improve clinical assessment 改善临床状态的评估改善临床状态的评估 P
13、rognostic Assessment in infections 在感染方面的征兆性在感染方面的征兆性评估评估 -consider its course 考虑病情的过程考虑病情的过程 Antibiotic Stewardship 抗生素的使用定位抗生素的使用定位 -complement current guidelines for LRTI 当前当前LRTI诊断指南的补充诊断指南的补充 “Magic bullet” in Sepsis? 脓毒症中的脓毒症中的“魔术弹魔术弹”? -PCT is a Marker & Mediator PCT仅仅是一个生物学指标仅仅是一个生物学指标所有
14、的所有的临临床床诊诊断及治断及治疗疗策略的制策略的制订订都必都必须结须结合患者的合患者的临临床症状床症状综综合判断合判断! 非特非特异性异性PCTPCT诱因诱因- -可能的可能的假阳性假阳性结果结果包括包括: : 手术创伤手术创伤、多处创伤:在手术后的前两天多处创伤:在手术后的前两天 出生出生4848小时小时以內的以內的新生儿新生儿 免疫免疫刺激药物刺激药物 (OKT3,TNFa,IL-2.)(OKT3,TNFa,IL-2.) 严重烧伤严重烧伤 血液透析血液透析 中暑中暑FIA8100FIA8100免疫定量分析仪免疫定量分析仪炎症系列快速判断炎症系列快速判断超敏超敏CRPCRP检测试剂盒检测试剂盒检测范围检测范围:0.5-200mg/L检测快速检测快速:90s出具检测结果稳定性稳定性:90s60min内随时检测,数值稳定准确性准确性:与芬兰orion hs-CRP对比,相关系数 为0.989重复性重复性:CV10%易保存易保存:4-30可稳定保存一年易操作易操作:血清/血浆/全血均可检测降钙素原检
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