双膦酸盐在肺癌中骨转移的进展

1、1精选ppt2REFERENCE1-41. Ferlay J, et al. IARC Globocan 2002. http:/www-dep.iarc.fr; 2. Coleman RE. Cancer Treat Rev. 2001;27(3):165-176; 3. Coleman RE. Cancer. 1997;80(8 suppl):1588-1594; 4. Zekri J, et al. Int J Oncol. 2001;19(2):379-382.3至第一次SRE中位时间中位生存: P + C中位生存: P + C + B1.2 个月个月10.3 个月个月12.3 个月个

2、月时间，月时间，月1. Delea T, et al. Oncology. 2004;67:390-396; 2. Sandler A, et al. N Engl J Med. 2006;14:2542-2550. LC = 肺癌; SREs = 骨相关事件; P =紫杉醇; C = 卡铂; B =贝伐单抗.4n = 250 患者, %46%22%34%5%4%随机对照试验中安慰剂组21个月的结果Rosen LS, et al. Cancer. 2004;100:2613-2621.50204060801000122436发生SRE后的时间，月生存率，%Reproduced with per

3、mission from Delea T, et al. Oncology. 2004;67:390-396.671. Rosen LS, et al. Cancer. 2004;100(12):2613-2621; 2. Piga A, et al. J Exp Clin Cancer Res. 1998;17(2):213-217; 3. Kiagia M, et al. Anticancer Res. 2006;26(4B):3133-3136; 4. Kritikos K, et al. J Clin Oncol. 2005;23(16 suppl):798s. Abstract 82

4、83; 5. Rankovic B, et al. Vojnosanit Pregl. 2002;59(1):33-36. 8随机化分组09 个月核心分析21 个月最终分析唑来膦酸 4 mg + 每日口服维生素 D 400 IU 和钙剂 500 mg安慰剂 +每日口服维生素 D 400 IU 和钙剂 500 mgn = 250 根据非小细胞肺癌（NSCLC）和其他实体肿瘤相比进行分层n = 266唑来膦酸 8mg +每日口服维生素 D 400 IU 和钙剂 500 mgRosen LS, et al. Cancer. 2004;100(12):2613-2621.n = 2579Rosen e

5、t al.cancer.2004 in press10患者, %Data from Rosen LS, et al. Cancer. 2004;100(12):2613-2621.每年SRE#发生次数唑来膦酸 4mg安慰剂2.711.74 NSCLC或其他实体瘤骨转移的III期临床研究，接受唑来膦酸或安慰剂治疗，1次/3周，21个月50% 的患者为NSCLC，7% 为SCLCP = .012P .05*SREs:未包含高钙血症#SREs:包含高钙血症11050100150200250300至首次放疗时间至首次病理性骨折的时间至首次SRE的时间236 天155 天294 天161 天132 天9

6、3 天唑来膦酸 4 mg (n = 257)安慰剂 (n = 250)P = .009P = .020P = .0581 天133 天39 天Data from Rosen LS, et al. Cancer. 2004;100(12):2613-2621. Novartis data on file (palliative radiation).SREs:包含高钙血症12唑来膦酸疗效更好安慰剂疗效更好P值风险比（唑来膦酸 4mg vs 安慰剂）.003.016NSCLC和其他实体瘤1 NSCLC2 00.2 0.4 0.6 0.811.2 1.4 1.6 1.82风险降低31%32%0.69

7、30.6751. Rosen LS, et al. Cancer. 2004;100(12):2613-2621; 2. Belch A, et al. Proc Am Soc Clin Oncol. 2003;22:761. Abstract 3058.131. Novartis, data on file; 2. Ali SM, et al. J Clin Oncol. 2001;19:3434-3437; 3. Mehrotra B and Ruggiero S. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2006;515:356-360.高钙血症乳

8、腺癌多发性骨髓瘤前列腺癌肺癌及其他实体瘤氯屈膦酸帕米膦酸唑来膦酸 伊班膦酸欧洲批准= 北美+欧洲=在美国，所有的前列腺癌患者都会恶化，包括使用激素治疗的患者Prescribing information for pamidronate and zoledronic acid is available at: and . Further information for clodronate and ibandronate is available at www.bayer.nl/ebbsc/cms/nl/healthcare/bayer_schering_pharma and .n 双膦酸盐治疗

9、可以获益的肺癌骨转移患者(如延长预期存活时间，改善患者的状况等）应该考虑使用唑来膦酸n 其他双膦酸盐没有推荐M. Aapro, et al. Annals of Oncology. 2008;19:420-432中国恶性肿瘤骨转移和骨相关疾病临床诊疗专家共识.2010年n唑来膦酸是目前全球唯一获批肺癌骨转移治疗适应症的双膦酸盐。有效预防或延缓肺癌骨转移（包括溶骨性和成骨性）引起的SREs，治疗骨转移引起的骨相关事件17Hatoum H T,et al. Cancer. 2008;113:14381445.确诊后立即用择泰治疗(n=414)确诊后无双膦酸盐治疗 (n=1631)至SREs发生时间

10、（天）P0.0001P0.054546例至少发生一处骨转移的恶性肿瘤患者（乳腺癌46.1%、前列腺癌34.2%和肺癌24.0%）回顾性分析择泰使用频率和SREs发生率的关系19Adapted from Hirsh V, et al. Clin Lung Cancer. 2004;6(3):170-174.P.0009.308既往发生SRE(n = 347)既往无 SRE(n = 156)00.2 0.4 0.6 0.811.2 1.4 1.6 1.82风险降低31%23%0.6880.774风险比（唑来膦酸 4mg vs 安慰剂）唑来膦酸疗效更好安慰剂疗效更好每月SREs发生率Hatoum H

11、 T,et al. Cancer. 2008;113:14381445.48%P0.05P0.0563%4546例至少发生一处骨转移的恶性肿瘤患者（乳腺癌46.1%、前列腺癌34.2%和肺癌24.0%），回顾性分析择泰使用频率和SREs发生率的关系规律使用的定义为择泰使用4mg每3-4周一次每月发生SREs发生率(%)Hatoum H T,et al. Cancer. 2008;113:14381445.规律使用的定义为择泰使用4mg每3-4周一次4546例至少发生一处骨转移的恶性肿瘤患者（乳腺癌46.1%、前列腺癌34.2%和肺癌24.0%）回顾性分析择泰使用频率和SREs发生率的关系 一旦

12、确诊肺癌骨转移，即建议开始双膦酸盐治疗。 建议对于开始使用双膦酸盐的患者，应持续用药直到患者的一般情况显著下降或患者不能耐受，但一般情况下不应少于6个月2010年恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病临床诊疗专家共识2324a化疗包括紫杉醇和卡铂唑来膦酸：4mg，15分钟静注，联合化疗期间28天给药1次，联合化疗结束后21天给药1次NSCLC, non small-cell lung cancer; mets, metastases; ECOG, Eastern Cooperative Oncology Group; PS, performance status; CHT, combined chemot

13、herapy consisting of docetaxel and carboplatin; NTX, N-telopeptide of type I collagen; ONJ, osteonecrosis of the jaw.Zarogoulidis K, et al. Int J Cancer. 2009. Epub DOI: 10.1002/ijc.24470.直至疾病进展或直至疾病进展或PS评分下降评分下降N = 144 Stage IV NSCLC 仅有骨转移仅有骨转移 ECOG PS 0 - 1A组组 评估评估: 监测基线和监测基线和3, 6, 9, 和和12疗程的尿疗程的尿

14、NTX，血钙，肌酐，血钙，肌酐 推荐牙科检查预防推荐牙科检查预防ONJ风险风险B组组 (无症状无症状; n = 57):单纯化疗单纯化疗A组组 (骨痛骨痛; n = 87):化疗化疗 + ZOLa患者按患者按照骨痛照骨痛分为两分为两组组25Zarogoulidis K, et al. Int J Cancer. 2009. Epub DOI: 10.1002/ijc.24470.总生存至疾病进展时间50%578 天天384 天天P .00150%P .001265 天天150 天天1.00.20累计生存率累计生存率05001,000 1,500 2,000 2,500生存时间生存时间, 天天A组组B组组 1.00.20累计生存率累计生存率0200400600800至疾病进展时间至疾病进展时间, 天天A组组 B组组26Pearson相关性.P0.01Zarogoulidis K, et al