第8章磺胺类药物的分析

1、第8章 磺胺类药物的分析 一、典型药物结构与性质v基本结构对氨基苯磺酰胺H2NSO2NHR对氨基苯磺酰胺衍生物对氨基苯磺酰胺衍生物RHNSO2NHR41vN1取代物：母体结构中磺酰氨基上的一个氢原子被其它基团取代后的衍生物。vN4取代物：母体结构中对位氨基上的一个氢原子被其他基团取代后的衍生物vN1、N4取代物：母体结构中N1和N 4上各有一个氢原子被取代的衍生物。磺胺嘧啶（sulfadiiazine；SD） H2NSO2NHNN磺胺甲噁唑（sulfamethoxazole SMZ） H2NSO2NHNOCH3磺胺异噁唑（sulfafurazole； SIZ） H2NSO2NHONH3CCH3

2、磺磺胺醋酰钠（sulfacetamide sodium ；SA-Na） H2NSNNaCOCH3OO,H2O一.理化性质v1.性状v2.酸碱两性v3.芳香第一胺特性v4.取代杂环特性性状v磺胺类药物一般为白色或微黄色结晶性粉末；无臭，无味。具有一定熔点。难溶于水，可溶于丙酮或乙醇。酸碱两性n酸碱两性化合物 弱碱性：芳香第一胺 弱酸性：磺酰胺基H2NSO2NHR芳伯氨芳伯氨基基磺酰胺磺酰胺基基 问题：此问题：此性性质可用于哪质可用于哪些分析项目？些分析项目？ 打 谁有芳香第一胺？谁有芳香第一胺？ 重氮化重氮化-偶合反应偶合反应鉴别鉴别含量测定含量测定 芳香第一胺芳香第一胺取代杂环的特性 含氮杂环

3、含氮杂环 具有较强的紫外吸收和红外吸具有较强的紫外吸收和红外吸收特征收特征 在酸性条件下，还可与生物碱在酸性条件下，还可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应沉淀剂发生沉淀反应 可用于鉴别可用于鉴别。 取代杂环的特性取代杂环的特性典型药物典型药物 磺胺嘧啶 实例分析v磺胺嘧啶 白色或类白色结晶性粉末白色或类白色结晶性粉末 在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶；在乙醇或丙酮中微溶，在水中几乎不溶； 在氢氧化钠试液或氨试液中易溶在氢氧化钠试液或氨试液中易溶 在稀盐酸中溶解。在稀盐酸中溶解。 取代基为嘧啶环取代基为嘧啶环 具有芳香第一胺基具有芳香第一胺基重氮化及重氮化重氮化及重氮化-偶合反应偶合反应 具有磺酰胺基

4、具有磺酰胺基与重金属离子的反应与重金属离子的反应 v（1）芳香第一胺的反应 重氮化- 偶合 芳醛缩合 v（2）与硫酸铜试液的反应 （铜盐反应）v（3）取代基的反应（生物碱沉淀反应）v（4）红外光谱法（红外分光光度法）二二.鉴别鉴别（1）芳香第一胺的反应 H2NSO2NHR +NaNO2+2HClN+SO2NHRNCl-+NaCl +2H2ON+SO2NHRNCl-+OHNaOHNSO2NHRNHO（橙黄到猩红色）+NaCl + H2O 鉴别方法：鉴别方法： 取供试品约取供试品约50mg，加稀盐酸，加稀盐酸1ml，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mol/L亚硝酸

5、钠溶液数滴，滴加碱亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性性-萘酚试液数滴，生成橙黄到猩红萘酚试液数滴，生成橙黄到猩红色沉淀。色沉淀。芳醛缩合反应p与对二甲氨基苯甲醛，在酸性条件下，缩合为具有颜色的希夫碱，可供鉴别有色希夫氏碱有色希夫氏碱芳醛芳醛H2NHAr （2）与硫酸铜试液的反应 鉴别方法：鉴别方法： 取本品约取本品约0.1g，加水与，加水与0.4%氢氧化钠氢氧化钠溶液溶液各各3ml，振摇使溶解，滤过，取滤液，加，振摇使溶解，滤过，取滤液，加硫酸铜试液硫酸铜试液1滴，即生成滴，即生成黄绿色沉淀黄绿色沉淀，放置，放置后变为后变为紫色紫色。常用磺胺类药物铜盐沉淀的颜色药物沉淀颜色放置后沉淀颜色变化磺胺嘧啶黄

6、绿色紫色磺胺甲噁唑草绿色磺胺异噁唑淡棕色暗绿色絮状磺胺醋酰钠蓝绿色磺胺甲噁唑磺胺甲噁唑磺胺嘧啶磺胺嘧啶（3）取代基的反应R取代基含氮杂环，显碱性，还能与有机碱沉淀试剂生成沉淀。磺胺嘧啶磺胺嘧啶 + 碘化铋钾碘化铋钾 / 碘碘-碘化钾碘化钾 红棕色红棕色沉淀沉淀红棕色红棕色碘化钾试液碘碘化铋钾试液-SDSD（4）红外光谱法 v磺酰胺、芳胺、嘧啶环及苯环v红外光谱中的特征峰 图图8-1 磺胺嘧啶的红外吸收光谱磺胺嘧啶的红外吸收光谱三三. .特殊杂质检查特殊杂质检查NNH3N2C4HNO2SSO2NHC4N2H3一.溶液的澄清度与颜色 有色的氧化产物偶氮苯化物v 方法：比色法v 要求：澄清无色；如显

7、色，与黄色3号标准比色液比较，不得更深。3.特殊杂质检查一.溶液的澄清度与颜色 有色的氧化产物偶氮苯化合物v方法：比色法v要求：澄清无色；如显色，与黄色3号标准比色液比较，不得更深。NNH3N2C4HNO2SSO2NHC4N2H3 二.有关物质的检查v目的：控制药物的纯度。v方法：薄层色谱法，主成分自身对照法v杂质的限度：0.5。四四. .酸度酸度取本品2.0g，加水100mL，置水浴中振摇加热10分钟，立即放冷，滤过；分取滤液25mL，加酚酞指示液2 滴与氢氧化钠滴定(0.1mol/L)0.20mL，应显粉红色。五.炽灼残渣 不得过0.1。 六重金属 不得过百万分之十。四.含量测定1. 亚硝

8、酸钠滴定法 测定原理：测定原理：利用磺胺类药物的N1取代物分子中含有芳伯氨基，在05低温状态下、盐酸介质中可与亚硝酸盐发生重氮化反应，测定磺胺类药物的含量。H2NSO2NHR+NaNO2+ HCl2NSO2NHRNCl-+NaCl+2H O2磺胺嘧啶含量测定磺胺嘧啶含量测定 取供试品约取供试品约0.5 g，精密称定，置烧杯中，加，精密称定，置烧杯中，加水水40 mL与盐酸溶液与盐酸溶液(1+2)15 mL，然后置于，然后置于电磁搅拌器上，搅拌使溶解，再加电磁搅拌器上，搅拌使溶解，再加溴化钾溴化钾2g，插入铂插入铂-铂电极后，将滴定管的铂电极后，将滴定管的尖端插入液面尖端插入液面下约下约2/3处

9、处，用亚硝酸钠液滴定液，用亚硝酸钠液滴定液迅速滴定迅速滴定，随滴随搅拌。至近终点时，将滴定管的尖端随滴随搅拌。至近终点时，将滴定管的尖端提出液面，用少量的水淋洗，将洗液并人溶提出液面，用少量的水淋洗，将洗液并人溶液中，继续液中，继续缓缓滴定缓缓滴定，直到电流计指针突然，直到电流计指针突然偏转，并不再回复，即为滴定终点偏转，并不再回复，即为滴定终点（永停（永停法）法）。每。每1mL的亚硝酸钠滴定液的亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)相相当于当于25.03 mg的的C10H10N4O2S。案例8-2%10010%3mTFV含量计算公式：计算公式：%100101 . 003.25%32WcVNaNO

10、磺胺嘧啶含量主要条件：主要条件：（1）加入适量KBr（2）酸的种类及用量 芳胺 盐酸1 2.56mol（3）室温条件下滴定（4）滴定速度（5）指示终点的方法 药典采用永停法 课堂互动v亚硝酸钠法测定芳胺类药物含量，为什么要加入过量的盐酸？加入盐酸的量应为多少？v 重氮化反应速度加快；v 重氮盐在酸性溶液中稳定；v 防止生成偶氮氨基化合物，而影响测定结果v芳胺类药物与盐酸的mol比为：1:2.562非水溶液滴定法含磺酰亚氨基SO2NHR，其N上的H具有一定酸性（R吸电子效应越强，N上的H越易失去，酸性越强），故可用非水酸碱滴定法测定。 案例8-3磺胺异噁唑磺胺异噁唑取供试品约取供试品约0.5g，

11、精密称定，加，精密称定，加二甲基甲酰二甲基甲酰胺胺40mL溶解后，加溶解后，加偶氮紫指示液偶氮紫指示液3滴，用滴，用甲醇钠滴定液甲醇钠滴定液(0.1mol/L)滴定，至溶液恰显滴定，至溶液恰显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每每1mL甲醇钠滴定液甲醇钠滴定液(0.1mol/L)相当于相当于26.73mg的的C11H13N3O3S。计算公式：计算公式：%100101 . 0T)(%30WcVV甲醇钠磺胺异噁唑含量讨讨 论：论：（1） 测定结果准确，终点明显。测定结果准确，终点明显。（2）甲醇钠滴定溶液应临用前标）甲醇钠滴定溶液应临用前标定。定。（3）滴定最好在隔绝空气中二氧）滴定最好在隔绝空气中二氧化碳的情况下进行。化碳的情况下进行。测定磺胺异噁唑v取供试品约0.5g，精密称定，加二甲基甲酰胺40mL溶解后，加偶氮紫指示液3滴，用甲醇钠滴定液(0.1mol/L)滴定，至溶液恰显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1mL甲醇钠滴定液(0.1mol/L)相当于26.73mg的C11H13N3O3S。%100101 . 0T)(%30WcVV甲醇钠磺胺异噁唑含量3.高效液相色谱法中国药典2010年版用高效液相色谱法测定磺胺类药物的复方制剂的含量案例8-4 填充剂：十八烷基硅烷