药物化学 抗高血压药

1、1第三节第三节 抗高血压药抗高血压药高血压高血压高血压：高血压：是一种以体循环动脉血压持续是一种以体循环动脉血压持续高于正常水平为主要表现的最常见的心高于正常水平为主要表现的最常见的心血管疾病。血管疾病。思考：思考：正常血压的范围是多少？正常血压的范围是多少？90mmHg90mmHg收缩压收缩压140mmHg140mmHg60mmHg60mmHg舒张压舒张压90mmHg90mmHg舒张压如果超过舒张压如果超过12KPa（90mmHg）不论收缩压多少，都看作是高血压不论收缩压多少，都看作是高血压成人高血压分类3高血压影响因素高血压影响因素 外周血管阻力外周血管阻力 心排血量心排血量4抗高血压药分

2、类抗高血压药分类作用于作用于自主神经系统自主神经系统的药物的药物影响肾素影响肾素-血管紧张素血管紧张素-醛固酮系统的药物醛固酮系统的药物作用于离子通道的药物作用于离子通道的药物利尿药及血管扩张药利尿药及血管扩张药5（一）作用于自主神经系统的药物（一）作用于自主神经系统的药物 作用于中枢作用于中枢2 2受体（激动剂），减少外周交感受体（激动剂），减少外周交感神经末梢去甲肾上腺素的释放而产生降压作用。主神经末梢去甲肾上腺素的释放而产生降压作用。主要药物有可乐定和甲基多巴等。要药物有可乐定和甲基多巴等。 NHNNHClCl 可乐定可乐定 甲基多巴甲基多巴 HOHOCH2CNH2CH3COOH1、中枢

3、性降压药、中枢性降压药62、神经节阻断药、神经节阻断药 如如美加明美加明等，因等，因易产生耐受性且易产生耐受性且副作用较多，现已较少应用。副作用较多，现已较少应用。7药理作用药理作用代表药物代表药物通过通过减少去甲肾上腺减少去甲肾上腺素释放和储存素释放和储存从而减从而减低交感神经紧张和引低交感神经紧张和引起血管舒张。起血管舒张。NNOOOHHHHOOOOOO利血平利血平n作为第一个从植物（萝芙木）作为第一个从植物（萝芙木）中提取出有效的抗高血压的药中提取出有效的抗高血压的药物物，是历史悠久的抗高血压药。，是历史悠久的抗高血压药。3、作用于神经末梢的药物、作用于神经末梢的药物从植物萝芙木的干燥根

4、中提取利血平别名蛇根碱、血安平(生物碱)9利血平利血平NNOOOHHHHOOOOOO吲哚吲哚差向异构化（差向异构化（C3）：在光和热的影响下，生成）：在光和热的影响下，生成无效的光学异构体无效的光学异构体3-异利血平异利血平；水解反应（两个酯键）：在酸碱条件下都水解反应（两个酯键）：在酸碱条件下都水解水解生成生成利血平酸利血平酸而失效；而失效；氧化反应：在光和氧的作用下逐渐氧化生成氧化反应：在光和氧的作用下逐渐氧化生成3,4-二去氢利血平二去氢利血平，有，有黄绿色黄绿色荧光；可进一步氧化成荧光；可进一步氧化成3,4,5,6-四去氢利血平四去氢利血平，具有，具有蓝色蓝色荧光；荧光；鉴别：鉴别：+

5、钼酸钠钼酸钠 黄色黄色，再变，再变蓝色蓝色 +香草醛香草醛 玫瑰红色玫瑰红色化学性质：11临床用途u温和持久的降压作用，用于轻中度高血压；u能进入CNS，耗竭神经递质，可治疗某些精神病。1、血管紧张素转化酶抑制药、血管紧张素转化酶抑制药卡托普利卡托普利（开博通、巯甲丙脯酸）（开博通、巯甲丙脯酸）巯基巯基（二）影响（二）影响RAS的药物的药物13结构特点结构特点 两个手性碳两个手性碳: 均为均为S构型构型NCOOHCOCCH2SHCH3H12123L脯氨酸 ( 2- S构型 )取代的丙酰基侧链 ( 2- S构型 )D型141、略带大蒜气味，有旋光性；、略带大蒜气味，有旋光性；2、酸性：羧基酸性强

6、，巯基也显示一定弱酸性；、酸性：羧基酸性强，巯基也显示一定弱酸性；3、氧化反应：分子中含巯基，水溶液易发生氧、氧化反应：分子中含巯基，水溶液易发生氧化反应；化反应；4、鉴别：加乙醇溶解后，加亚硝酸钠结晶和稀、鉴别：加乙醇溶解后，加亚硝酸钠结晶和稀硫酸，振摇后，溶液显硫酸，振摇后，溶液显红色红色。理化性质理化性质水溶液水溶液/遇光遇光 二硫化物（含二硫化物（含-SH，具有还原性），具有还原性）15临床用途uCaptopril 是第一个上市(口服)的血管紧张素转化酶抑制剂u临床主要用于抗高血压16马来酸依那普利马来酸依那普利 Enalapril Maleateu本品加稀硫酸后，滴加本品加稀硫酸后，

7、滴加高锰酸钾高锰酸钾试液，试液，红色即消失红色即消失。u本品为本品为依那普利那的乙酯依那普利那的乙酯，口服后在体内水解为依那，口服后在体内水解为依那普利那，后者是普利那，后者是长效长效ACEIACEI，能强烈抑制，能强烈抑制ACEACE，发挥降，发挥降压作用。压作用。u依那普利那只能注射给药，本品是其依那普利那只能注射给药，本品是其酯类前药酯类前药，临床，临床用于原发性、肾性高血压。用于原发性、肾性高血压。NHNCH3HHHOOH3COOOHCOOHCOOH4、结构中含有、结构中含有SH，可被自动氧化，可被自动氧化生成二硫化合物的抗高血压药是生成二硫化合物的抗高血压药是A.硝苯地平硝苯地平B.

8、卡托普利卡托普利C.利血平利血平D.硫酸胍乙啶硫酸胍乙啶E.盐酸可乐定盐酸可乐定B18氯沙坦(Losartan)2-丁基丁基-4-氯氯-1-2-(1H-四唑四唑-5-基基)1, 1-联苯联苯-4-基基甲基甲基-1H-咪唑咪唑-5-甲醇甲醇又名：洛沙坦又名：洛沙坦第一个开发出的非肽类且选择性强的血管紧张素第一个开发出的非肽类且选择性强的血管紧张素受体拮抗剂受体拮抗剂主要用于治疗高血压主要用于治疗高血压 NNNHNNNClOH1 12 24 45 51 14 41 1, ,2 2, ,1 13 35 52、血管紧张素、血管紧张素受体拮抗药受体拮抗药19结构特点结构特点四氮唑环四氮唑环联苯联苯咪唑环

9、咪唑环20用 途p第一个上市的Ang受体拮抗剂p具有良好的抗高血压、抗心肌肥厚、抗心力衰竭、利尿作，禁用于怀孕期妇女pAng受体拮抗剂直接阻断Ang分子与相应受体的结合达到抗高血压作用p与ACE抑制剂减少血液的Ang分子数量不同21（三）作用于离子通道的药物（三）作用于离子通道的药物1、钙通道阻滞剂、钙通道阻滞剂如硝苯地平、氨氯地平等（见抗心绞痛药）222、钾通道开放剂、钾通道开放剂如吡那地尔、米诺地尔等NHN吡那地尔CNNHCHC(CH3)3CNCH3NNNNH2NH2米诺地尔O作用机制作用机制降压机制是作用于降压机制是作用于ATPATP敏感的钾敏感的钾通道，使细胞膜发生超极化，导通道，使细

10、胞膜发生超极化，导致细胞内钙离子浓度下降，血管致细胞内钙离子浓度下降，血管扩张，血压降低。扩张，血压降低。 23（四）利尿药及血管扩张药（四）利尿药及血管扩张药1、利尿药、利尿药作用机制作用机制 利尿药通过影响原尿中利尿药通过影响原尿中Na+Na+、Cl-Cl-等电解质和等电解质和水的重吸收，增加肾脏的排尿速度，减少血容水的重吸收，增加肾脏的排尿速度，减少血容量而达到降低血压的目的。量而达到降低血压的目的。氢氯噻嗪氢氯噻嗪 Hydrochlorothiazideu本品分子中含有本品分子中含有两个磺酰氨基两个磺酰氨基，具有具有酸性酸性。u无无水碳酸钠灼烧后，其水溶液可检出水碳酸钠灼烧后，其水溶液

11、可检出氯原子氯原子。NHNHSOOSClH2NOO磺酰胺基磺酰胺基( (酸性酸性) )磺酰胺基磺酰胺基( (酸性酸性) )有机氯原子有机氯原子OHH+氢氯噻嗪的水解反应氢氯噻嗪的水解反应u本品在本品在NaOHNaOH溶液中加热易水解，生成的水溶液中加热易水解，生成的水解产物其一具有解产物其一具有芳香第一胺基芳香第一胺基，故可发生，故可发生重氮化偶合反应重氮化偶合反应；u其二为其二为甲醛甲醛，可与，可与变色酸变色酸缩合，生成缩合，生成蓝紫蓝紫色色化合物。化合物。26临床应用临床应用 临床用于治疗多种类型的临床用于治疗多种类型的水肿及水肿及高血压高血压，常与其他降压药合用。，常与其他降压药合用。大

12、大剂量或长期应用时应剂量或长期应用时应补钾补钾。272、血管扩张药、血管扩张药直接作用于外周小动脉平滑肌，扩张血管，降低外周阻力，使血压下降。NNNHNH2肼屈嗪NHNN布屈嗪NCCHCH3CCH3CH328下列不是抗高血压的药物是下列不是抗高血压的药物是A.卡托普利卡托普利B.洛伐他汀洛伐他汀C.依那普利依那普利D.肾上腺素肾上腺素B29卡托普利属于下列哪种作用类型的卡托普利属于下列哪种作用类型的药物药物A.血管紧张素转化酶抑制剂血管紧张素转化酶抑制剂B.磷酸二酯酶抑制剂磷酸二酯酶抑制剂C.钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂D.肾上腺素肾上腺素1受体阻滞剂受体阻滞剂A30作用于交感神经末梢的抗高血压药是作用于交感神经末梢的抗高血压药是A.酚妥拉明酚妥拉明B.甲基多巴甲基多巴C.普萘洛尔普萘洛尔D.利血平利血平D31下列哪一药物属于血管紧张素转化酶下列哪一药物属于血管紧张素转化酶抑制剂抑制剂A.硝苯地平硝苯地平B.依那普利依那普利C.非诺贝特非诺贝特D.利血平利血平B32氢氯噻嗪与下