消栓口服液生产工艺验证报告

1、消栓口服液生产工艺验证报告延边益侨生化制药有限公司企业标准VB?09, 314,A(B)2004-06-18 批准 2004-07-28 实施延边益侨生化制药有限公司企业标准验证报告审批表验证项目消栓口服液工艺验证报告名 称【VB. 09-314-A(B)】 验证起讫时间内容参加部门参加验证人员(签字)日期 程序验证工作验证结果报告摘要结论：验证专业小组长：年 月 日验证专业小组成员会签：部门负责人签名日期备注口服液体车间审核生产工程部中心检验室质量保证部验证领导小组批准组长备注:延边益侨生化制药有限公司企业标准消栓口服液生产工艺验证报告目录1.概述1 2.验证目的一1 3.验证标准及要求1

2、4.验证过程2 4. 1消栓口服液工艺流程图2 4.2生产前准备3 4. 3验证内容3 4. 3. 1验证依据3 4. 3. 2生产计划的验证3 4. 3. 3瓶洗烘灭菌工艺验证3 4. 3.4消栓口服液配制过滤工艺验证6 4. 3. 5灌封工艺验证7 4. 3. 6灭菌工艺验证10 4. 3. 7灯检工艺验证-12 4. 3. 8外包装的工艺验证12 4. 3. 9成品质量的检验14 5.最终评价和批准15 6,建议再验证的周期15VB?09,314,A 共 15 页第 1 页消栓口服液生产工艺验证报告文件编号:VB?09,314,A(B)1(概述：口服液是药物在一定条件下均以分子、离子或胶

3、团形式分散于液体溶剂中。消栓口服液是消栓口服液处方中药材经提取后流浸膏配制加一匚为口服液体制 齐IJ,消栓口服液工艺是本公司根据药品生产质量管理规范（98修订版）以及 附录，和GMP实施指南（2001年版）的要求结合本公司的实际工艺条件而编 制的，能与厂房各种硬件设施相吻合，能确保生产出来的产品质量合格。2（验证目的：此验证是在厂房、空气洁净度、工艺用水、设备（设施）等已验证并验证符 合要求基础上展开的。通过连续三批产品的生产，证明该厂房、设备（设施） 符合本产品工艺规程，严格按本产品生产工艺规程，确保生产出高质量的产 品。3（验证标准及要求：3. 1本验证样品的取样均采用B、M、E方法，即b

4、egin（开始）、middle （中间）、end（结束）。将生产的产品分成三个部分:在每个部分中取样，开始的部分称为B,中间的部分称为M,结束的部分称为E。3. 2每个部位的样品，必须单独测试有关项目。3. 3主要标准与要求3. 3. 1配制消栓口服液相对密度为1. 05, 1. 09o3. 3. 2 药液 PH 值为 5. 2, 6.3。3. 3. 3药瓶、洗烘消质量:B、M、E各30瓶检查药瓶应清洁、干燥、微生物限度符合要求。3. 3.4装量:B、M、E各30瓶装量控制在平均不少于规格量。3. 3. 5澄明度:B、M、E各30瓶检查不得有光天化日明度不合格者。3. 3. 6轧盖质量:B、M

5、、E 各30瓶检查轧盖质量，紧蜜，不得有松动，边缘整齐，不得有混等。3. 3. 7灯检质量:B、M、E各20瓶，检查打码，印字，应准确无误，字迹清晰，端正，排列整齐。4. 3. 8成品按质量标准进行检验。VB?09, 314,A 共 15 页第 2 页5. 验证过程5.1 消栓口服液工艺流程图浸膏原辅料纯化水玻瓶浸膏配制粗洗外洗过滤精洗瓶盖（塞）灌装干燥灭菌压盖（塞）消毒清洗脱外包灭菌外包装灯检材料包装待验库300000级区VB?09, 314, A共15页第3页4.2生产前准备4. 2. 1对生产线进行全面清洁、消毒。4. 2. 2原辅材料、包装材料检验合格。4. 2. 3所有的标准、岗位操

6、作法，标准操作规程应批准。4. 3验证内容4. 3.1验证依据：4. 3. 1. 1消栓口服液生产工艺规程。4. 3. 1.2各岗位操作法。4. 3. 1.3各设备标准操作规程。4. 3. 2生产计划的验证。批号规格L生产任务生产日期原辅料名称消栓流浸育苯甲酸钠蔗糖纯化水重量制成1000支的法定处方(ml)评价评价人日期(专业组组长)4. 3. 3瓶洗烘灭菌生产工艺验证部门验证人员日期口服液车间生产工程部质量保证部4. 3. 3.1环境条件项目标准要求时间检查结果温度18?, 26?相对湿度45%, 65%净化级 别30万级VB?09, 314, A共15页第4页4. 3. 3. 2理洗烘灭菌

7、工艺验证记录项目标准要求检查情况进瓶数损耗数合格数合格率检查结果理瓶药瓶符合要求，无破损，洗瓶 无裂纹，无缺口，无毛口等干燥灭菌工作时间衡器4. 3. 3. 3洗烘消联动机工艺试验情况记录序检查纯化水压压缩空气洗瓶水温干燥灭菌瓶出口温微生物限度结论号时间 力(MPa)压力(MPa)度(?)温度(?)度(?)检查情况123456789 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30VB?09, 314, A共15页第5页4. 3. 3. 4洗烘灭菌设备各项试验记录序号项目标准要求检查情况检查结果检查结果1纯化水压力？0

8、.25MPa 压力表测2压缩空气压力？0. 25MPa压力表测3洗瓶速度200, 400瓶/min计数 4洗瓶水温度50, 60?温度表测5超声波空化？50Hz仪器测6第二次气洗次数 2次目测7水冲(洗)次数5次目测8第二次气洗次数4次目测3?0. 5Mm 3500个/m尘埃粒子9箱内洁净度(100级)3?5Mm 0个/m计器测10预热段温度60, 200?温度计测11高温段温度250?5?温度计测12冷却 段温度60, 45?温度计测13瓶和温度60?温度计测14干燥灭菌时间min温度 计测15网带速度0. 38, 0. 4M/min温度计测16洗(进)瓶数计数17干燥灭菌 (出)瓶数计数1

9、8瓶破损数计数19瓶合格率计数4. 3. 3. 5灭菌效果试验记录取样数及标准检查结果结论项目B M E B M E取样数10支10支10支微生物限度？10个/支？10个/支？10个/支评价评价人日期(工艺专业组组长)VB?09, 314, A共15页第6页4. 3.4消栓口服液配制过滤工艺验证部门验证人员日期口服液车间生产工程部质量保证部4. 3. 4.1环境条 件项目标准要求时间检查结果温度 18?, 26?相对湿度45%, 65%净化级别30万级4. 3. 4. 2称量工艺验证记录批号规格生产任务生产日期原辅料名称消栓流浸育苯甲酸钠蔗糖纯化 水处方（300ml） 120ml 0. 9g

10、54g 加至 300nli制成万ml投料量4. 3. 4. 3配制工艺验证记录序号项目标准与要求检查方法检查情况检查结果1配制搅拌时间?15min计时2搅拌转速（r/min） ?20r/min仪器测定法3回流时间?15min 计时4过滤（120日）效果澄明无异物澄明度检查法5液位计相对误差？0.5% 计量法6相对密度1.04,1.10比重法7 PH值5. 2, 6. 3酸度计法8药液澄明度 澄明无异物澄明度检查法9配制总量L计量法VB?09, 314,A 共 15 页第 7 页评价评价人日期（专业组组长）4. 3. 5灌封工艺验证部门验证人员日期口服液车间生产工程部质量保证部4. 3. 5.1

11、环境条项目标准要求 时间检查结果温度 18?, 26?相对湿度45%, 65%净化级别30万级4. 3. 5. 2灌封工艺验证记录序号项目标准与要求检查方法检查情况检查结果1进机前药液澄明度 澄明无异物澄明度检查法2灌装速度200, 400支/min计数3装量10, 0. 5ml 计数4平均装量不少于标示装量计数5进瓶数?99%计数6灌装数?99%计 数7损耗数？1%计数8合格品数计数9合格率?99%计数10缺瓶上落 数?1%计数11药瓶损耗数?0.5%计数12落盖瓶数200, 400支/min计数13 上盖率?99%计数14轧盖瓶率?98%计数15合格数?97, 5%计数16轧盖不合 格品瓶

12、?0.5%计数18轧盖速度200, 400支/min计数VB?09,314,A共15页第8页4. 3. 5. 3装量差异检测记录不得少于标示装量 (10. 0ml)取样部位B M E每部位各取样30瓶，称取每瓶装量(ml)平均装量(ml)最大装量(ml)最小装量(ml)相对标准偏差评价评价人日期(专业组组长)VB?09, 314, A共15页第9页4. 3. 5. 4轧盖检测记录取样部位B M E每部位各取样50瓶，测量每瓶不得有松动（ml）合格数松动数外观不合格数合格率评价评价人日期（专业组组长）VB?09, 314, A共15页第10页4. 3.6灭菌工艺验证部门验证人员日期口服液车间生产

13、工程部质量保证部4. 3. 6. 1灭菌工艺试验记录序号项目标准要求检查方法检查情况检查结果1蒸汽压力0.3,0.6MPa 依表测2柜内工作压力？0. 04MPa仪表测3压缩空气压力0. 4, 0. 8MPa仪表侧4 柜内装瓶数计数5摆放层数计数6每层瓶装数计数7计温时间?25min计数 8灭菌温度100?仪表测9灭菌时间30mm仪表侧10第一次喷淋时间60%温度 计11喷淋清洗时间?10min计时表12抽真空时间计时表14真空度-0. 05- 0. 08MPa真空度表计15色水压0. 09MPa真空度表计16进水量流量计17最热 点温度100. 5?温度计18最冷点温度99. ?温度计19温

14、差计算20清洁度 清洁无污迹目测21跳盖数计数22破瓶数计数23药液颜色符合要求比色 法24药液PH值5. 2, 6. 3 PH计法VB?09, 314, A共15页第11页4. 3. 6. 2灭菌效果记录（微生物）灭菌效果试验检查情况取样部位第一层第二层第三层第四层11113 3 3 34 4 4 45 5 5 56 6 6 67 7 7 78 8 8 89 9 9 910 10 10 1011 11 11 n灭菌车垫每层四12 12 12 12角每盘中取5只，13 13 13 13车架中间部位取14 14 14 14 5 只15 15 15 1516 16 16 1617 17 17 17

15、18 18 18 1819 19 19 1920 20 20 2021 21 21 2122 22 22 2223 23 23 2324 24 24 2425 25 25 25最冷点取样4只最热点取样4只检查情况检查结果说明VB?09, 314,A 共 15 页第 12 页评价评价人日期（专业组组长）4. 3. 7灯检工艺验证部门验证人员日期口服液车间生产工程部质量保证部4. 3. 7. 1灯检试验记录每个灯灯检质量情况检取样数量Q）封口松紧度封口外观玻璃异物破裂瓶灯检合格率部位B ME评价评价人日期（专业组组长）4. 3. 8外包装工艺验证部门验证人员日期口服液车间生产工程部质量保证部VB?

16、09, 314,A 共 15 页第 13 页4. 3. 8. 1外包装试验记录项目要求 检查情况 检查结果批号、有效期、生产日期的印字应清晰每盒应放有说明书每箱应放有装箱单每箱装箱数量应正确4. 3. 8. 2物料平衡计算根据投料量计算理论成品数量实际成品数量成品收得率评价评价人日期（专业组组长）VB?09,314,A 共 15 页第 14 页4. 2. 9成品质量的检查品名消栓口服液规格10ml/支X 6支/盒X60盒产品批号生产日期有效期二年取样日期取样量报告日期标准依据 国家药品标准WSB221496 3检验项目法定标准检验记录检验结果【性状】【鉴别】应符合规定PH 值 5. 0, 6. 5取5支，平均装量不得少于标示装量的，少于标示重量差异装量的不得多于1支并不得少于标示量的95%细菌总