磺胺类药物分析

1、磺胺类药物的分析磺胺类药物的分析 一、典型药物结构与性质一、典型药物结构与性质基本结构基本结构对氨基苯磺酰胺对氨基苯磺酰胺H2NSO2NHR对氨基苯磺酰胺衍生物对氨基苯磺酰胺衍生物 N N1 1取代物：母体结构中磺酰取代物：母体结构中磺酰氨基上的一个氢原子被其氨基上的一个氢原子被其它基团取代后的衍生物。它基团取代后的衍生物。 N N4 4取代物：母体结构中对位取代物：母体结构中对位氨基上的一个氢原子被其氨基上的一个氢原子被其他基团取代后的衍生物。他基团取代后的衍生物。 N N1 1、N N4 4取代物：母体结构中取代物：母体结构中N N1 1和和N N 4 4上各有一个氢原子上各有一个氢原子被

2、取代的衍生物。被取代的衍生物。RHNSO2NHR41磺胺嘧啶磺胺嘧啶（sulfadiiazine；SD） H2NSO2NHNN磺胺甲噁唑磺胺甲噁唑（sulfamethoxazole SMZ） H2NSO2NHNOCH3磺胺异噁唑磺胺异噁唑（sulfafurazole； SIZ） H2NSO2NHONH3CCH3磺胺醋酰钠磺胺醋酰钠（sulfacetamide sodium ；SA-Na） H2NSNNaCOCH3OO,H2O一一.理化性质理化性质 1.性状性状 2.酸碱两性酸碱两性 3.芳香第一胺特性芳香第一胺特性 4.取代杂环特性取代杂环特性 磺胺类药物一般为白色或微黄色结晶性磺胺类药物一般

3、为白色或微黄色结晶性粉末；无臭，无味。具有一定熔点。难粉末；无臭，无味。具有一定熔点。难溶于水，可溶于丙酮或乙醇。溶于水，可溶于丙酮或乙醇。性状性状酸碱两性酸碱两性 酸碱两性化合物酸碱两性化合物 弱碱性：芳香第一胺弱碱性：芳香第一胺 弱酸性：磺酰胺基弱酸性：磺酰胺基H2NSO2NHR芳伯氨芳伯氨基基磺酰胺磺酰胺基基芳香第一胺芳香第一胺 重氮化重氮化-偶合偶合反应反应 鉴别鉴别 含量测定含量测定 与与芳醛缩合成有色的希夫芳醛缩合成有色的希夫碱碱 鉴别鉴别取代杂环的特性取代杂环的特性 含氮杂含氮杂环环 具有具有较强的紫外吸收和红外吸收较强的紫外吸收和红外吸收特特 征征 在酸性条件下，还可与生物碱沉

4、淀在酸性条件下，还可与生物碱沉淀剂发生沉淀反应剂发生沉淀反应 可用于鉴别和含量测定可用于鉴别和含量测定 （1）芳香第一胺的反应）芳香第一胺的反应 重氮化重氮化- 偶合偶合 芳醛缩合芳醛缩合 （2）与硫酸铜试液的反应）与硫酸铜试液的反应 （铜盐反应）（铜盐反应） （3）取代基的反应（生物碱沉淀反应）取代基的反应（生物碱沉淀反应） （4）红外光谱法（红外分光光度法）红外光谱法（红外分光光度法）二二.鉴别鉴别（1）芳香第一胺的反应芳香第一胺的反应 H2NSO2NHR +NaNO2+2HClN+SO2NHRNCl-+NaCl +2H2ON+SO2NHRNCl-+OHNaOHNSO2NHRNHO（橙黄到

5、猩红色）+NaCl + H2O 鉴别方法：鉴别方法： 取供试品约取供试品约50mg，加稀盐酸，加稀盐酸1ml，必，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mol/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性-萘酚试液数滴，生成萘酚试液数滴，生成橙黄到猩红色沉橙黄到猩红色沉淀淀。芳醛缩合反应芳醛缩合反应与对二甲氨基苯甲醛，在酸性条件下，与对二甲氨基苯甲醛，在酸性条件下，缩合为具有颜色的希夫碱，可供鉴别缩合为具有颜色的希夫碱，可供鉴别（2）与硫酸铜试液的反应与硫酸铜试液的反应 药物药物沉淀颜色沉淀颜色放置后沉淀颜色变放置后沉淀颜色变化化磺胺嘧啶磺胺嘧啶黄绿色黄绿色

6、紫色紫色磺胺甲噁唑磺胺甲噁唑草绿色草绿色磺胺异噁唑磺胺异噁唑淡棕色淡棕色暗绿色絮状暗绿色絮状磺胺醋酰钠磺胺醋酰钠蓝绿色蓝绿色磺胺甲噁唑磺胺甲噁唑磺胺嘧啶磺胺嘧啶（3）取代基的反应）取代基的反应R取代基含氮杂环，显碱性，还能与有机碱沉取代基含氮杂环，显碱性，还能与有机碱沉淀试剂生成沉淀。淀试剂生成沉淀。磺胺嘧啶磺胺嘧啶 + 碘化铋钾碘化铋钾 / 碘碘-碘化钾碘化钾 红棕色红棕色沉淀沉淀（4）红外光谱法）红外光谱法 磺酰胺、芳胺、嘧啶环及苯环磺酰胺、芳胺、嘧啶环及苯环 红外光谱中的特征峰红外光谱中的特征峰 3.特殊杂质检查特殊杂质检查一一.溶液的澄清度与颜色溶液的澄清度与颜色 有色有色的氧化产物的

7、氧化产物偶氮苯化合物偶氮苯化合物 方法：比色法方法：比色法 要求：澄清无色；如显色，与黄色要求：澄清无色；如显色，与黄色3 3号标准比号标准比色液比较，不得更深。色液比较，不得更深。NNH3N2C4HNO2SSO2NHC4N2H3二二. .有关物质的检查有关物质的检查 目的：控制药物的纯度。目的：控制药物的纯度。 方法：薄层色谱法，主成分自身对照法方法：薄层色谱法，主成分自身对照法 杂质的限度：杂质的限度：0.50.5。三三.干燥失重干燥失重 105干燥至恒重，减失重量干燥至恒重，减失重量0.5。四四. .酸度酸度取本品取本品2.0g2.0g，加水，加水100mL100mL，置水浴中振摇加热，

8、置水浴中振摇加热1010分钟，立即放冷，滤过；分取滤液分钟，立即放冷，滤过；分取滤液25mL25mL，加酚酞，加酚酞指示液指示液2 2 滴与氢氧化钠滴定滴与氢氧化钠滴定(0.1mol/L)0.20mL(0.1mol/L)0.20mL，应显粉红色应显粉红色。五五. .炽灼残渣炽灼残渣 不得不得过过0.10.1。 六重金属六重金属 不得不得过百万分之十。过百万分之十。4含量测定含量测定一、亚硝酸钠滴定法一、亚硝酸钠滴定法 凡分子结构中有芳香第一胺或经水解后凡分子结构中有芳香第一胺或经水解后具有芳香第一胺的磺胺类药物均可用亚硝具有芳香第一胺的磺胺类药物均可用亚硝酸钠滴定法测定含量酸钠滴定法测定含量测

9、定方法： 取磺胺甲噁唑约取磺胺甲噁唑约0.5g，精密称定，照盐酸溶液，精密称定，照盐酸溶液25ml溶溶解后，照永停滴定法，用亚硝酸钠滴定液（解后，照永停滴定法，用亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液（亚硝酸钠滴定液（0.1mol/L）相当于）相当于25.33mg的磺胺嘧啶（的磺胺嘧啶（C10H11N3O3S）。）。 %10010%3mTFV含量课堂互动课堂互动 亚硝酸钠法测定芳胺类药物含量，为什么要加亚硝酸钠法测定芳胺类药物含量，为什么要加入过量的盐酸？加入盐酸的量应为多少？入过量的盐酸？加入盐酸的量应为多少？ 重氮化反应速度加快；重氮化反应速度加快； 重氮盐

10、在酸性溶液中稳定；重氮盐在酸性溶液中稳定； 防止生成偶氮氨基化合物，而影响测定结防止生成偶氮氨基化合物，而影响测定结果果 芳胺类药物与盐酸的芳胺类药物与盐酸的mol比为：比为：1:2.56二二.非水溶液滴定非水溶液滴定 含磺酰亚氨基含磺酰亚氨基SO2NHR，其，其N上的上的H具有一定酸性（具有一定酸性（R吸电子效应越强，吸电子效应越强，N上的上的H越易失去，酸性越强），故可用非越易失去，酸性越强），故可用非水酸碱滴定法测定。水酸碱滴定法测定。 测定测定磺胺异噁唑磺胺异噁唑 取供试品约取供试品约0.5g0.5g，精密称定，加二甲基甲酰胺，精密称定，加二甲基甲酰胺40mL40mL溶解后，加偶氮紫指

11、示液溶解后，加偶氮紫指示液3 3滴，用甲醇钠滴，用甲醇钠滴定液滴定液(0.1mol/L)(0.1mol/L)滴定，至溶液恰显蓝色，并滴定，至溶液恰显蓝色，并将滴定的结果用空白试验校正。每将滴定的结果用空白试验校正。每1mL1mL甲醇钠甲醇钠滴定液滴定液(0.1mol/L)(0.1mol/L)相当于相当于26.73mg26.73mg的的C C1111H H1313N N3 3O O3 3S S。%100101 . 0T)(%30WcVV甲醇钠磺胺异噁唑含量二、紫外分光光度法二、紫外分光光度法1. 1. 磺胺类药物磺胺类药物片剂片剂：分光光度法：分光光度法2. 2. 磺胺类药物磺胺类药物复方制剂复方制剂：双波长分光：双波长分光光度法光度法中国药典中国药典20201010年版用高效液相色谱法年版用高效液相色谱法测定磺胺类药物的测定磺胺类