第二十三章抗高血压药

1、血压的形成与调节血压的形成与调节（生理）（生理）血压的产生血压的产生血压的生成调节与维持血压的生成调节与维持血压的调节血压的调节l神经调节神经调节l体液调节体液调节神经调节神经调节(参与血压的短期调节参与血压的短期调节)l压力感受性反射：传出神经反射性调节压力感受性反射：传出神经反射性调节l化学感受性反射：血中氧、化学感受性反射：血中氧、CO2及及H+等的浓度。等的浓度。(只有在血压明显降低时才发挥作用只有在血压明显降低时才发挥作用)l中枢缺血反应：在生理条件下就发挥作用中枢缺血反应：在生理条件下就发挥作用l起效快、作用强、时程短起效快、作用强、时程短体液调节体液调节（递质、激素、因子）（递质

2、、激素、因子）肾脏对血压的调节肾脏对血压的调节(长期调节长期调节)血压水平血压水平类别类别收缩压收缩压mmHg舒张压舒张压mmHg理想血压理想血压12080正常血压正常血压13085正常高值正常高值130-13985-89高血压病及后果高血压病及后果（病理）（病理）l缓进型高血压缓进型高血压l急进型高血压病急进型高血压病(恶性高血压恶性高血压)：少见。：少见。高血压的后果高血压的后果 高血压的后果高血压的后果病理基础病理基础lCNS-交感神经交感神经-NA和和RAAS对血压的生理调节有重要对血压的生理调节有重要影响，影响，两系统功能性平衡失调两系统功能性平衡失调是高血压发病的重要病理是高血压发

3、病的重要病理基础。基础。l主要的病理变化是全身细小动脉在初期发生痉挛而在后主要的病理变化是全身细小动脉在初期发生痉挛而在后期发生硬化；期发生硬化；p高血压病的病理生理变化涉及多部位、不同环节、多种高血压病的病理生理变化涉及多部位、不同环节、多种递质、激素和受体，多种因素往往相互影响，互为因果。递质、激素和受体，多种因素往往相互影响，互为因果。抗高血压药抗高血压药中枢中枢神经节神经节末梢递末梢递质释放质释放突触后突触后膜受体膜受体血管平滑肌血管平滑肌水钠潴留水钠潴留可乐定可乐定 -甲基多巴甲基多巴 莫索尼定莫索尼定美加明美加明利血平利血平胍乙啶胍乙啶 普萘洛尔普萘洛尔 1哌唑嗪哌唑嗪 拉贝洛尔拉

4、贝洛尔肼屈嗪肼屈嗪 硝普钠硝普钠硝苯地平硝苯地平米诺地尔米诺地尔 -R-R阻断药阻断药ACEI (卡托普利卡托普利 )氯沙坦氯沙坦利尿药利尿药 (噻嗪类噻嗪类)（二）血管扩张药：（二）血管扩张药：1.1.直接扩张血管药：肼屈嗪、米诺地尔直接扩张血管药：肼屈嗪、米诺地尔2.2.钙通道阻滞药钙通道阻滞药: :硝苯地平、氮氯地平硝苯地平、氮氯地平3.3.钾通道开放药：吡那地尔、米诺地尔钾通道开放药：吡那地尔、米诺地尔4.4.其他扩血管药：酮舍林、西氯他宁其他扩血管药：酮舍林、西氯他宁一、利尿药一、利尿药氢氯噻嗪氢氯噻嗪药理作用及机制药理作用及机制缺点：缺点：药物联用药物联用二、肾素二、肾素-血管紧张

5、素系统抑制药血管紧张素系统抑制药ACEI的降压特点的降压特点降压作用强且迅速降压作用强且迅速可口服，短期或较长期应用均有较强降压作用可口服，短期或较长期应用均有较强降压作用,不易产不易产生耐受性。生耐受性。能防止和逆转高血压患者的血管壁增厚和心肌细胞增能防止和逆转高血压患者的血管壁增厚和心肌细胞增生肥大生肥大，发挥直接及间接的心脏保护作用。，发挥直接及间接的心脏保护作用。因为能降低因为能降低Ang和醛固酮水平，减轻心脏前负荷和和醛固酮水平，减轻心脏前负荷和后负荷，所以有后负荷，所以有改善心功能不全改善心功能不全的作用的作用对高血压合并糖尿病患者能改善胰岛素依赖性糖尿病对高血压合并糖尿病患者能改

6、善胰岛素依赖性糖尿病患者的肾病变，降低肾小球对蛋白的通透性，使尿蛋患者的肾病变，降低肾小球对蛋白的通透性，使尿蛋白减少，白减少，肾功能改善肾功能改善副作用小，降压时副作用小，降压时不伴有反射性心率加快不伴有反射性心率加快，对心输出，对心输出量无明显影响，不引起体位性低血压和水钠潴留。量无明显影响，不引起体位性低血压和水钠潴留。l改善胰岛素抵抗的原因改善胰岛素抵抗的原因l改善胰腺的血液循环l可保存细胞内的K+与M2+，也能改善胰岛素的作用及分泌l降低交感神经兴奋性（交感神经功能亢进，导致血压升高和胰岛素抵抗）l 卡托普利卡托普利临床应用临床应用血管紧张素血管紧张素受体阻断药受体阻断药l在受体水平

7、上直接阻断在受体水平上直接阻断Ang作用，不影响作用，不影响缓激肽降解，与缓激肽降解，与ACEI相比，选择性更强，不相比，选择性更强，不良反应少。良反应少。lATAT1：心血管、肾、肺及神经：心血管、肾、肺及神经AT2：肾上腺髓质：肾上腺髓质血管紧张素血管紧张素受体阻断药受体阻断药-AT1受体阻断药受体阻断药三、肾上腺素能受体阻断药三、肾上腺素能受体阻断药1受体阻断药受体阻断药-哌唑嗪哌唑嗪l【机制机制】：选择性阻断交感神经突触后膜】：选择性阻断交感神经突触后膜1受体受体l【特点】：【特点】： 起效快起效快,中等偏强；中等偏强； 扩张阻力血管和容量血管；扩张阻力血管和容量血管； 降压时不减少肾

8、血流量及肾小球滤过率；降压时不减少肾血流量及肾小球滤过率；1受体阻断药受体阻断药-哌唑嗪哌唑嗪l【临床应用】：【临床应用】：1受体阻断药受体阻断药-哌唑嗪哌唑嗪l【】：】：、 受体阻断剂受体阻断剂-拉贝洛尔拉贝洛尔四、钙通道阻滞药四、钙通道阻滞药l【机制】【机制】抑制细胞外钙离子的内流，使血管平抑制细胞外钙离子的内流，使血管平滑肌松弛，血管扩张，血压下降。滑肌松弛，血管扩张，血压下降。l降压特点：降压特点：降压时不减少心、脑、肾的血流，有些药物还降压时不减少心、脑、肾的血流，有些药物还可改善其血液供应可改善其血液供应可逆转高血压患者的心肌肥厚和血管肥厚可逆转高血压患者的心肌肥厚和血管肥厚排钠利

9、尿作用排钠利尿作用不影响脂质代谢及葡萄糖耐量不影响脂质代谢及葡萄糖耐量硝苯地平硝苯地平lPO20-30分钟起效，舌下含服分钟起效，舌下含服2-3分钟起效，分钟起效，喷雾吸入喷雾吸入5分钟起效。分钟起效。l降压特点降压特点降压作用快而强降压作用快而强对高血压患者降压有显著作用，对正常人无降对高血压患者降压有显著作用，对正常人无降压作用压作用外周阻力愈高者，降压作用愈明显。外周阻力愈高者，降压作用愈明显。临床应用临床应用l用于治疗轻、中度高血压。用于治疗轻、中度高血压。l不良反应不良反应氨氯地平氨氯地平l降压作用缓慢，无快速降压所致的心动过速、降压作用缓慢，无快速降压所致的心动过速、头痛等头痛等l

10、不引起反射性交感神经活性增加，久用还可见不引起反射性交感神经活性增加，久用还可见血浆血浆NA水平降低水平降低l对缺血性心脏病，能纠正心肌耗氧和供氧平衡，对缺血性心脏病，能纠正心肌耗氧和供氧平衡，减少心绞痛发作次数，减少硝酸甘油的用量。减少心绞痛发作次数，减少硝酸甘油的用量。五、交感神经抑制药五、交感神经抑制药l中枢神经系统存在有中枢神经系统存在有抑制性抑制性和和兴奋性兴奋性两类神经两类神经元，控制着外周交感神经的活动元，控制着外周交感神经的活动l抑制性神经元抑制性神经元具有具有2 2受体受体, ,兴奋后引起外周交兴奋后引起外周交感神经抑制感神经抑制, ,使血管扩张、血压下降、心率减慢。使血管扩

11、张、血压下降、心率减慢。l兴奋性神经元兴奋性神经元具有具有受体，能被受体，能被异丙肾上腺素异丙肾上腺素激活，引起相反的作用激活，引起相反的作用中枢性抗高血压药中枢性抗高血压药-可乐定可乐定(110降压片降压片)l可乐定降压作用特点可乐定降压作用特点中等偏强。中等偏强。静脉给药、口服给药特点不同静脉给药、口服给药特点不同。对肾血管有扩张作用，但对肾血流量和肾小球对肾血管有扩张作用，但对肾血流量和肾小球滤过率无明显影响。滤过率无明显影响。有有镇静、抑制胃肠道和胃酸分泌镇静、抑制胃肠道和胃酸分泌功能。功能。【降压机制【降压机制】l【临床应用【临床应用】l不良反应不良反应外周交感神经抑制药外周交感神经抑制药-利血平利血平六、血管扩张药六、血管扩张药七、钾通道开放药七、钾通道开放药l降压机制降压机制: 部分是促进钾外流，使胞膜超极部分