甲巯咪唑软膏治疗甲亢Dec 18 2010南宁

1、Zuojie Luo M.D.Director & ProfessorEndocrinology departmentThe First Affiliated Hospital Guangxi Medical UniversityATD药物治疗手术治疗Chin J Intern Med , October 2007 , Vol 46 , No. 10131 I 治疗131I 和 甲状腺次全切除的发生率显著增高。Chin J Intern Med , October 2007 , Vol 46 , No. 10心血管系统CNS女性生殖系统NEJM.2005;352:905-917.初治期

2、初治期减量期减量期维持期维持期n减量期约24w减量一次n每次减MMI 510mg /d或PTU50100mg 34月减至维持量维持期用最小的剂量维持症状不复发，T3、T4正常, MMI 510mg /d或PTU50100mg总疗程一般为1.52年中华内科杂志.2007;46(10):876-882.一般而言，一般而言，PTU作为二线用药，在对作为二线用药，在对MMI过敏或不可耐受的情况下使用过敏或不可耐受的情况下使用www. fda. gov中国实用内科杂志.1996;16(12):705-706.不良反应发生率备注皮疹、瘙痒10%粒细胞减少10%关节痛1-5%可发展为严重关节炎胃肠道反应1-

3、5%包括胃胀、恶心味嗅觉异常少见MMI导致粒细胞缺乏0.1-0.6%ANCA血管炎4%多为PTU导致变态反应性肝炎0.1-1%多为PTU导致多关节炎1-2%即ATD关节炎综合征胆汁淤积少见多为MMI导致NEJM.2005;352:905-917.Arthritis Rheumatism.2005;53(1):108-113.中华内科杂志.2007;46(10):876-882. 内科学.6版.北京.人民卫生出版社,2004;725-735.VanderLaan&Storrie，1955Pharmacology review2491，0.44%831，0.12%Trotter，1962J

4、ournal of New Drugs3311，0.7%1419，0.3%Tajiri，1990Annals of International Medicine0.55%0.31%Clin Endocrinol.2004;61:589-594.n=15 398OR 12.90; 9-95%CI 1.45-114.92: P=0.016n=36n=81粒细胞缺乏致死率（粒细胞缺乏致死率（%）13.8%1.2%Clinical Endocrinology.2004;61:589-594.11倍2009年6月4日，FDA向医护人员发布警讯：PTU对成人和儿童存在严重肝损害风险，包括肝衰竭和死亡www

5、. fda. gov中国现代医学杂志. 2006;16（19）:3001-3003中国医药指南. 2008;6（3）:44-45.u甲心心衰多合并肝损害，用药安全至关重要u心衰和感染等严重应激反应降低ATD疗效u加大ATD剂量易引起血液、肝脏等全身不良反应，加重病情降低生存质量降低生存质量降低依从性降低依从性增加治疗费用增加治疗费用影响疗效影响疗效长期用药的长期用药的不良反应不良反应坚持治疗的坚持治疗的最终获益最终获益致命性威胁致命性威胁A型不良反应型不良反应( (剂量相关的不良反应）剂量相关的不良反应）B型不良反应型不良反应（剂量不相关的不良反应）剂量不相关的不良反应）MMI不良反应发生与剂

6、量相关不良反应发生与剂量相关 N Engl J Med 2005;352:905-17.中华医学杂志. 1991.71;(6),301-306 口服MMI剂量增加，MMI血药浓度增加，不良反应发生风险增加。而甲状腺内MMI增加到一个饱和值后不再增加 Life Sci. 2005.76 (18): 2043-52 中华医学杂志. 1991.71;(6),301-65101530mg口服MMI 剂量甲状腺药物浓度mol/Kg102030405015mg/d 为口服 MMI达到最大甲状腺浓度的所需最低口服剂量040J Clin Endocrinol Metab.2007, 92(6):2157216

7、25101530mg血药浓度g/L口服MMI 剂量安全血药浓度安全血药浓度 10mg/d 为口服MMI的安全血药浓度剂量, 安全血药浓度内，极少不良反应发生 15mg/d 为口服MMI达到最大甲状腺浓度的最低口服剂量中华医学杂志. 1991.71(6):301-306J Clin Endocrinol Metab.2003, 88(8):3474-81甲状腺位置表浅、甲亢时甲状腺肿大和通过甲状腺的血液和淋巴加速均有利于甲状腺对穿透皮肤到达其附近的有效药物成分吸收增加甲状腺位置表浅、突出，是靶向用药的理想部位佳琪亚 （甲巯咪唑软膏）是我国首创的针对甲状腺“靶向”治疗的专利药物中国药科大学学报中国

8、药科大学学报. 2005,36(4):342-345中国药科大学学报. 2005,36(4):342-345Data on filesn纳入标准n年龄在18-65岁的Graves病、结节样甲状腺肿引起的甲亢，以及口服ATD、术后复发者（已用ATD，需停药2w后，再入选）n观察指标n甲亢高代谢症状（心悸、怕热、纳亢、体重减少、手抖等）；FT3、FT4；TSH、血常规、肝功能；以及甲状腺大小、眼症n每2w随访1次，待甲亢完全控制后，每月随访1次n疗效评价n完全控制：高代谢症状和体征控制，FT3、FT4正常n部分控制：高代谢症状和体征改善，FT3、FT4降低，尚未正常n无效：高代谢症状和体征未好转，

9、FT3、FT4无明显降低 Data on filesData on files*参数为非正态分布时，运用非参数检验-秩和检验（z=）84.8%73.8%96.9%97.0%P0.05P0.05Data on filesData on filesData on filesP0.05(周)累计完全控制率（%）Data on filesData on files第二军医大学学报. 2002.23（3）;346-34782.61%77.27%90.51%96.65%P0.05第二军医大学学报. 2002.23（3）:346-347P0.05佳琪亚全身性不良反应发生率明显低于口服MMI组第二军医大学学报

10、. 2002.23（3）:346-347中华医学会第六次全国内分泌学术会议论文汇编:.2002 348-349.80.00%82.00%84.00%86.00%88.00%90.00%92.00%94.00%96.00%98.00%100.00%完全控制率有效率佳琪亚组口服MMI组93.0%86.6%97.0%98.6%注：组间比较P0.05中华医学会第六次全国内分泌学术会议论文汇编:.2002 348-349.P0.05P0.05两个组全身不良反应发生情况对照不良反应发生率（%）P0.05FT4FT3临床荟萃. 2008.23 (4);282-283 P0.05佳琪亚 与口服MMI恢复血清TH