配方颗粒基础与临床(内培)

1、配方颗粒基础与临床（内参）配方颗粒基础与临床（内参）2015年11月1日目录目录基础篇从物质基础方面入手，探讨从物质基础方面入手，探讨“全成分全成分”配配方颗粒和传统汤剂之间的一致性，以及。方颗粒和传统汤剂之间的一致性，以及。不同配方颗粒之间的区别不同配方颗粒之间的区别基础篇中药中药“感冒感冒1 1 号方号方”不同调剂形式的比较研究不同调剂形式的比较研究（北京康仁堂药业有限公司）目的：目的： 比较中药传统煎剂、中药颗粒配方、自动煎药机煎煮的“感冒1 号方”的差异。方法：方法： 通过对中药煎剂、中药颗粒配方、自动煎药机煎煮的感冒1 号方进行红外指纹图谱分析;采用高效液相色谱法检测分析主要成分盐酸

2、麻黄碱的含量差异;另对三者的固含物进行比较分析。基础篇组方简介：组方简介：感冒1 号方是北京中医药大学东直门医院急诊科临床经验协定处方北京中医药大学东直门医院急诊科临床经验协定处方,对治疗2006 年底北京出现的大面积流感有显著疗效。该处方主要由蜜麻黄、生石膏、知母、浙贝母、炒苦杏仁、炒牛蒡子、连翘、射干、荆芥等组成。临床使用情况：临床使用情况：该方在临床的使用方式有3 种:其一,传统的水煎煮服用;其二,采用单味中药配方颗粒直接配方后热水溶化后冲服。其三,采用自动煎药机煎煮服用。研究目的：研究目的：由于中药配方颗粒一直以来受困于传统煎剂因而为了更好地指导临床用药,我们对感冒1 号方的传统煎法、

3、颗粒配方冲剂和自动煎药机煎煮液的质量进行了比较研究,现将实验内容及结果分析如下。基础篇含固量测定比较含固量测定比较分别称定每副处方量的传统煎剂、自动煎药机煎煮方的干粉,颗粒配方重量进行比较。结果如下：基础篇盐酸麻黄碱含量测定盐酸麻黄碱含量测定*“全成分全成分”配方颗粒与煎药机、传统煎煮的汤剂比较，盐酸麻黄碱的含配方颗粒与煎药机、传统煎煮的汤剂比较，盐酸麻黄碱的含量明显偏多。量明显偏多。基础篇 4000.3000 2000 1500 1000 450.0 cm-1 A 3 1 5 2929 1706 1605 1515 1452 1382 1266 1158 1071 813 599 29316

4、13 1453 1383 1285 1167 1074 613 2928 1710 1607 1515 1462 1377 1271 1160 1073 816 592 以汤剂为标准以汤剂为标准100%代煎机代煎机83.96%“全成分全成分”配方颗粒配方颗粒95.57%红外指纹图谱比对：红外指纹图谱比对：以汤剂为标准，将代煎机药液和“全成分”配方颗粒药液与其做比对，配方颗粒与传统汤剂的一致性远远高于代煎机药液。基础篇结果：结果：分析主要成分盐酸麻黄碱的含量差异红外光谱检测结果表明传统煎剂与颗粒配方之间差异不大,相关性达到93 %以上,两者正丁醇提取液的相关性达到95 %以上,而与自动煎药机煎煮

5、的正丁醇提取液有明显差异,相关性为81. 11 %。颗粒配方与传统煎剂固含物量差异不大,每剂固含物量分别为12. 1 g 和12. 90 g ,而自动煎药机煎煮方仅为5. 08 g。每剂颗粒配方与传统煎剂盐酸麻黄碱含量存在较小差异,每剂分别为0. 0208 g 和0. 0150 g ,而自动煎煮仅含盐酸麻黄碱0. 0044g/ 剂。结论：结论： 红外指纹图谱、含固量及含量测定结果数据表明,中药颗粒配方与传统煎剂没有明显差异,自动煎药机煎煮的含固量、盐酸麻黄碱含量均明显低于颗粒配方与传统煎剂。基础篇小结：小结： 如果病人需要如果病人需要服药方便服药方便，在代，在代煎和颗粒之间，我选择煎和颗粒之间

6、，我选择“全成分全成分”配配方颗粒。方颗粒。基础篇不同厂家茜草配方颗粒中大叶茜草素含量的比较不同厂家茜草配方颗粒中大叶茜草素含量的比较（解放军总医院药品保障中心中药房、首都医科大学附属北京中医医院药剂科）目的：目的：考察不同厂家茜草配方颗粒中大叶茜草素的含量。方法：方法：采用超声提取方法处理茜草配方颗粒样品。用高效液相色谱法进行含量测定。色谱柱为Agilent ZORBAX SB-C18色谱柱（250mm4.6mm，5m），流动相为甲醇-乙腈-0.2%磷酸（25 ：52 ：23），流速：1.0mL/min，检测波长为250nm，柱温：30。结果：结果：大叶茜草素在150g/mL范围内线性良好（

7、r=0.9999）；平均回收率分别为99.70%（RSD=1.80%）。结论：结论：不同厂家茜草配方颗粒中大叶茜草素的含量差异显著。基础篇来源来源性状性状1g配方颗粒相当配方颗粒相当于原饮片的质量于原饮片的质量（g）1g配方颗粒含大叶配方颗粒含大叶茜草素的含量茜草素的含量（m）相当于相当于1g原因片中原因片中提取大叶茜草素的提取大叶茜草素的含量（含量（g/g）厂家A灰黄色细粉14.3438.630.67厂家B土灰色颗粒1042.34.23厂家C棕黄色颗粒1064.56.45厂家D灰棕色颗粒586.017.20厂家E棕褐色细粉20810.140.50厂家F棕褐色颗粒20319.115.96*厂家

8、厂家E的茜草配方颗粒中大叶茜草素的含量最高，同时折算成草药量也是的茜草配方颗粒中大叶茜草素的含量最高，同时折算成草药量也是它含量最高，说明厂家它含量最高，说明厂家E的工艺对原料的提取最彻底。的工艺对原料的提取最彻底。基础篇性状反应的问题：性状反应的问题：1、颜色的不同反应了原料及提取工艺的不同。大叶茜草素含量反应的问题：大叶茜草素含量反应的问题：1、可能能反应出原料饮片质量的好坏。2、证明厂家E的工艺提取最彻底、最省原药材，避免了药材浪费。基础篇小结：小结： 不同厂家配方颗粒之间最大的区别在于不同厂家配方颗粒之间最大的区别在于原料的质量和生产工艺原料的质量和生产工艺。临床篇从临床方面入手，探讨

9、并尝试从临床方面入手，探讨并尝试“全成分全成分”配方颗粒的疗效。配方颗粒的疗效。临床篇“消疲怡神消疲怡神”配方颗粒干预肝郁脾虚型疲劳性亚健配方颗粒干预肝郁脾虚型疲劳性亚健康状态的前瞻性随机双盲安慰剂对照试验康状态的前瞻性随机双盲安慰剂对照试验（北京中医药大学基础学院中医诊断系；北京小汤山医院体检中心；河南中医学院第一附属医院内分泌科；辽宁中医药大学附属医院国家药物临床试验机构；北京中医药大学基础医学院循证医学中心；河南中医学院第一附属医院针灸科；辽宁中医药大学附属医院康复医学科；河南中医学院第一附属医院治疗未病健康管理中心；中国人民解放军空军航空医学研究所）临床篇目的：目的： 评价“消疲怡神”

10、配方颗粒干预肝郁脾虚型疲劳性亚健康状态的有效性及安全性。设计、场所、受试者和干预措施：设计、场所、受试者和干预措施： 采用多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，观测时间为18周，其中干预6周，随访12周。将来自北京小汤山医院、河南中医学院第一附属医院及辽宁中医药大学附属医院的体检中心及门诊的200例肝郁脾虚型疲劳性亚健康状态的受试者随机分为“消疲怡神”配方颗粒组（简称消疲怡神组，n=100）和安慰剂组（n=100），分别给予“消疲怡神”配方颗粒和安慰剂干预6周。主要结局指标：主要结局指标： 运用疲劳量表-14（Fatigue Scale 14,FS - 14）总分来判断疲劳状况，并进行中医证候（

11、肝郁脾虚）积分评价。临床篇讨论：讨论：1、亚健康属于中医“治未病”的范畴，治未病的理念出自皇帝内经。中医药在调治亚健康方面的优势，是今后亚健康干预研究的一个重要研究方向。2、如何客观评价中医药对亚健康的干预效果是一个值得探索的问题。本研究以受试者最关注的“疲劳感”及肝郁脾虚症候的变化作为疗效评价的指标。3、疲劳的产生与中医肝、脾两脏的关系尤为密切。4、该方中黄芪、人参、益气健脾，陈皮、香附理气疏肝，当归、枸杞养血补肝，全方共奏益气健脾、疏肝养血的功效。临床篇结果：结果： “消疲怡神”配方颗粒改善疲劳状态及肝郁脾虚症候的疗效优于安慰剂，且对疲劳的改善有较好的远期效应。从敢于期间的心理社会应激调查评定结果可知其优于安慰剂的疗效与心理社会应激无明显关联，而且安全性指标的检测结果现实，“消疲怡神”配方颗粒在干预肝郁脾虚型疲劳性亚健康受试人群时无不良反应。这些结果提示“消疲怡神”配方颗粒对肝郁脾虚型疲劳性亚健康状态的干预安全有效。临床篇试验用药：试验用药：“消疲怡神”配方颗粒由北京康仁堂药业有限公司提供。其制备方法为：选用地道药材，采用现代制药技术，以严格按照传统炮制方法加工成的中药饮片作为原料，并以汤剂为标准，对单位中药进行提取、浓缩、干燥后之城颗粒剂，可供中医临床调剂中药汤剂。小结：小结：1、配