7抗心律失常药ppt课件

1、18 抗心律失常药抗心律失常药Antiarrhythmic drugsZhao zhenghangZhao zhenghang医学院药理学系医学院药理学系2心律失常心律失常arrhythmian心律失常指心脏激动频率、节律、来源部位、传导心律失常指心脏激动频率、节律、来源部位、传导速度、兴奋次序异常。速度、兴奋次序异常。n心律失常为临床常见病症，心律失常为临床常见病症，80%以上的急性心肌梗以上的急性心肌梗死病人都会发生心律失常。死病人都会发生心律失常。n按照发生缘由，心律失常可分为激动构成异常和激按照发生缘由，心律失常可分为激动构成异常和激动传导异常。心律失常的治疗方式有药物治疗和非动传导异

2、常。心律失常的治疗方式有药物治疗和非药物治疗。药物治疗。n本章主要引见快速型心律失常及其治疗药物。本章主要引见快速型心律失常及其治疗药物。心律失常分类心律失常分类 4Cardiac arrhythmias Site: Supraventricular (室上的室上的)and ventricularII. Heart rate:Tachy-arrhythmias (快速心律失常快速心律失常) -Atrial-premature beats (期外搏动期外搏动)-Atrial flutter(扑动扑动)-Atrial fibrillation (AF)(纤维性颤抖纤维性颤抖)-Ventricula

3、r-premature beats (contractions)-Ventricular-tachycardia (VT)(心动过速心动过速)-Ventricular fibrillation Brady-arrhythmias (atropine or isoprenaline)-Bundle branch blocks-Sinus bradycardia (心动过缓心动过缓)(Sick Sinus Syndrome) 5心律失常对循环的影响心律失常对循环的影响心率变化：心率变化： 心动过速心动过速舒张期缩短舒张期缩短冠脉供血冠脉供血； 心动过缓心动过缓心搏量心搏量外周重要脏器供外周重要脏器

4、供血血 心动规律变化：心动规律变化： 房室收缩不协调房室收缩不协调,传导阻滞等传导阻滞等心室充心室充盈量盈量心脏收缩功能丧失：心脏收缩功能丧失： 房颤房颤心室舒张期充盈量心室舒张期充盈量 心搏量心搏量； 室颤室颤功能上等于停搏。功能上等于停搏。6第一节第一节心律失常的电生理学根底心律失常的电生理学根底一、正常心脏电生理特性一、正常心脏电生理特性二、心律失常的发活力制二、心律失常的发活力制7一、正常心脏电生理特性一、正常心脏电生理特性 任务细胞任务细胞: : 特殊传导系统：特殊传导系统： 窦房结、房室交界、窦房结、房室交界、 房室束支房室束支HisHis束、束、 浦肯野纤维浦肯野纤维心肌心肌细胞

5、细胞8 Cardiac electrical activity9心肌动作电位与心电图心肌动作电位与心电图10一、正常心脏电生理特性一、正常心脏电生理特性 组故意脏的细胞按动作电位特征可分为两大类：组故意脏的细胞按动作电位特征可分为两大类：快反响细胞和慢反响细胞。快反响细胞和慢反响细胞。快反响细胞快反响细胞 包括心房肌细胞、心室肌细胞和希普细胞。其动包括心房肌细胞、心室肌细胞和希普细胞。其动作电位作电位0 0相去极化由钠电流介导，速度快、振幅大。相去极化由钠电流介导，速度快、振幅大。慢反响细胞慢反响细胞 包括窦房结和房室结细胞。其动作电位包括窦房结和房室结细胞。其动作电位0 0相去极相去极化由化

6、由L-L-型钙电流介导，速度慢、振幅小。型钙电流介导，速度慢、振幅小。11Ion channels and AP01234INaICaIKrIKsIK1IK1IToINa-CaIto1 Ito212SA node AP (mV)0 -50200 msecIf or 起搏电流起搏电流Ca2+ 通道通道K+ 通道通道窦房结细胞窦房结细胞APAP的构成的构成130 mV 快反响细胞与慢反响细胞动作电位快反响细胞与慢反响细胞动作电位 -70 mV 14正常心脏电生理特性正常心脏电生理特性n自律性自律性n 心脏自律细胞希普细胞、窦房结和房室心脏自律细胞希普细胞、窦房结和房室结细胞可以在没有外来刺激的条件

7、下，自结细胞可以在没有外来刺激的条件下，自动地发生节律性兴奋。动地发生节律性兴奋。n 自律性的产生源于动作电位自律性的产生源于动作电位4相自动去极相自动去极化，快反响细胞主要由化，快反响细胞主要由If决议，慢反响细胞由决议，慢反响细胞由IK逐渐减逐渐减n 小，而小，而If、ICa(T)、 ICa(L)逐渐加强所致。逐渐加强所致。15正常心脏电生理特性正常心脏电生理特性n传导性传导性n 心肌细胞膜的任何部位产生的兴奋不但心肌细胞膜的任何部位产生的兴奋不但可以沿整个细胞膜扩布，且可经过细胞间可以沿整个细胞膜扩布，且可经过细胞间通道传导另一个心肌细胞。通道传导另一个心肌细胞。n 动作电位动作电位0相

8、去极化速率决议传导性，相去极化速率决议传导性，因此，抑制因此，抑制INa可抑制快反响细胞的传导性可抑制快反响细胞的传导性，抑制，抑制ICa(L)可抑制慢反响细胞的传导性。可抑制慢反响细胞的传导性。16一、正常心脏电生理特性一、正常心脏电生理特性n有效不应期有效不应期n 钠通道或钠通道或L-型钙通道在型钙通道在AP 0相开放相开放后进入失活形状，必需有足够数目的通道由后进入失活形状，必需有足够数目的通道由失活形状恢复到静息形状时，细胞才干接受失活形状恢复到静息形状时，细胞才干接受刺激再一次产生可扩布的刺激再一次产生可扩布的AP。n 从从0相开场到可以接受刺激再一次产生相开场到可以接受刺激再一次产

9、生可扩布动作电位的时间称为有效不应期可扩布动作电位的时间称为有效不应期ERP。17一、正常心脏电生理特性一、正常心脏电生理特性ERP 不可扩布不可扩布 可扩布可扩布 抑制钠通道或抑制钠通道或L-L-型钙通道的复活过程，可延伸快型钙通道的复活过程，可延伸快反响细胞或慢反响细胞的有效不应期，从而抑制心脏反响细胞或慢反响细胞的有效不应期，从而抑制心脏的异常兴奋传导。的异常兴奋传导。18二、心律失常的发活力制二、心律失常的发活力制( (一一) )激动构成妨碍激动构成妨碍: :自律性异常自律性异常 后除极与触发活动后除极与触发活动( (二二) )激动传导妨碍激动传导妨碍: :单纯性传导妨碍单纯性传导妨碍

10、 折返激动折返激动( (三三) )分子机制分子机制: :基因缺陷基因缺陷 ( (一一) )激动构成妨碍激动构成妨碍1. 1. 自律性异常：自律性异常：正常自律机制改动：植物神经、电解正常自律机制改动：植物神经、电解质、缺氧等质、缺氧等心率心率；异常自律机制改动：非自律细胞异常自律机制改动：非自律细胞RPRP减减小到小到-60mV-60mV以下，也会出现异常自律性，以下，也会出现异常自律性，向周围组织扩布发生心律失常。向周围组织扩布发生心律失常。早后除极早后除极 (EAD ) ： 发生在完全复极之前的发生在完全复极之前的2相或相或3相中；主要由相中；主要由Ca2+内流增多所引起；药物、内流增多所

11、引起；药物、低血钾均可引起低血钾均可引起迟后除极迟后除极 (DAD) ： 发生在完全复极的发生在完全复极的4相中；相中； 细胞内细胞内Ca2+超载而诱发超载而诱发短短 暂暂 Na+内流所致；内流所致；强心苷中毒强心苷中毒/胞外高钙低胞外高钙低钾钾2.2.后除极和触发活动后除极和触发活动triggered triggered activityactivity20 mV200 msCtlAng II Ang II Ctl200 ms20 mV( (二二) )激动传导妨碍激动传导妨碍1.1.单纯性传导妨碍单纯性传导妨碍 能够与临近细胞不应期长短不一或病变能够与临近细胞不应期长短不一或病变引起传导减慢

12、有关。引起传导减慢有关。2.2.折返激动折返激动reentryreentry病理根底：病理根底：解剖上的环形通路解剖上的环形通路(reentry circuit) (reentry circuit) 某分支发生单向阻滞某分支发生单向阻滞临近心肌细胞的临近心肌细胞的ERPERP长短不一长短不一22心律失常的发活力制心律失常的发活力制n折返折返n 一次激动下传后，又可顺着另一环形通一次激动下传后，又可顺着另一环形通路折回，再次兴奋原已兴奋过的心肌，是路折回，再次兴奋原已兴奋过的心肌，是引发快速型心律失常的重要机制之一。引发快速型心律失常的重要机制之一。n 折返环路不仅可以发生在心房诱发心折返环路不

13、仅可以发生在心房诱发心房颤抖或心室诱发心室颤抖中，在房颤抖或心室诱发心室颤抖中，在心房、房室结和心室间也可以构成折返，心房、房室结和心室间也可以构成折返，如预激综合征如预激综合征WPW syndrome。23A. normalMechanism of reentryA reentry circuit that might occur in small bifurcating branches of the Purkinje system where they enter the ventricular wall. A: Normally, electrical excitation branc

14、hes around the circuit, is transmitted to the ventricular branches, and becomes extinguished at the other end of the circuit due to collision of impulses. B: An area of unidirectional block develops in one of the branches, preventing anterograde impulse transmission at the site of block, but the ret

15、rograde impulse may be propagated through the site of block if the impulse finds excitable tissue, ie, the refractory period is shorter than the conduction time.This impulse will then reexcite tissue it had previously passed through, and a reentry arrhythmia will be established.24心律失常的发活力制心律失常的发活力制传

16、导系统传导系统 正常正常 单向传导阻滞单向传导阻滞 逆向传导逆向传导 建立折返环路建立折返环路 25心律失常的发活力制心律失常的发活力制n基因缺陷基因缺陷n 长长Q-T间期综合征间期综合征long Q-T syndrome, LQTS是由于是由于7个基因突变呵斥心肌复极化个基因突变呵斥心肌复极化减慢，易诱发早后除极而产生心律失常。减慢，易诱发早后除极而产生心律失常。n离子靶点假说离子靶点假说n 留意肌细胞膜上某种离子通道的功能或表留意肌细胞膜上某种离子通道的功能或表达异常时，通道间平衡被突破，将出现心律达异常时，通道间平衡被突破，将出现心律失常。失常。26Treatment of arrhyt

17、hmiasElectrical devices: pacemakers, cardioversion (心脏复律心脏复律), defibrillators (除纤颤器除纤颤器)Electrical ablation of abnormal conduction Pathways: catheter ablation (导管消融导管消融)Surgery Antiarrhythmic Drugs (抗心律失常药抗心律失常药)27第二节第二节抗心律失常药的根本作用机制和分类抗心律失常药的根本作用机制和分类 一、抗心律失常药的根本作用机一、抗心律失常药的根本作用机制制 二、抗心律失常药的分类二、抗心律

18、失常药的分类28一、根本作用机制一、根本作用机制n降低自律性降低自律性n 经过降低经过降低AP 4相去极化斜率、提高相去极化斜率、提高AP的发生的发生阈值、增大阈值、增大RMP绝对值、延伸绝对值、延伸APD等方式降低异等方式降低异常自律性。常自律性。n减少后除极减少后除极n 缩短缩短APD药可减少药可减少EAD，钙通道阻滞药可减少，钙通道阻滞药可减少DAD。n消除折返消除折返n 经过抑制传导或延伸有效不应期消除折返。经过抑制传导或延伸有效不应期消除折返。二二 抗心律失常药物分类抗心律失常药物分类 根据根据Vaughan WilliamsVaughan Williams分类法，分为以下几类：分类

19、法，分为以下几类：类：钠通道阻滞药，又分类：钠通道阻滞药，又分IaIa、IbIb、Ic Ic 三个亚类三个亚类 Ia recovery110s Ia recovery110s 适度阻钠；奎尼丁、普鲁卡因适度阻钠；奎尼丁、普鲁卡因胺胺 Ib recovery1s Ib recovery10s Ic recovery10s 重度阻钠；氟卡尼、普罗帕酮重度阻钠；氟卡尼、普罗帕酮类：类：受体阻断药；普萘洛尔受体阻断药；普萘洛尔类：延伸类：延伸APDAPD的药物；胺碘酮的药物；胺碘酮类：钙通道阻滞药；维拉帕米、地尔硫卓类：钙通道阻滞药；维拉帕米、地尔硫卓30第三节第三节常用抗心律失常药常用抗心律失常药类

20、类 钠通道阻滞药钠通道阻滞药aa类类 共性：适度阻滞钠通道；共性：适度阻滞钠通道；K+K+、Ca2+Ca2+通通透性，延伸透性，延伸ERPERP；膜稳定；膜稳定/ /局麻局麻奎尼丁奎尼丁Quinidine普鲁卡因胺普鲁卡因胺Procainamide第四节第四节 常用抗心律失常药常用抗心律失常药3233类类 钠通道阻滞药钠通道阻滞药aa药理作用药理作用低浓度可阻滞低浓度可阻滞INa、IKr，较高浓度尚可阻滞，较高浓度尚可阻滞IKs、IK1、Ito及及ICa(L) 此外，有明显的抗胆碱作用和阻断外周血管此外，有明显的抗胆碱作用和阻断外周血管-R作用作用。阻滞激活形状的钠通道，并使其复活减慢，因此显

21、著抑阻滞激活形状的钠通道，并使其复活减慢，因此显著抑制异位起搏活动和除极化组织的传导性、兴奋性，并制异位起搏活动和除极化组织的传导性、兴奋性，并延伸除极化组织的不应期。延伸除极化组织的不应期。阻滞多种钾通道，延伸心房、心室和普肯耶细胞的阻滞多种钾通道，延伸心房、心室和普肯耶细胞的APD/ERP负性肌力负性肌力 作用作用奎尼丁奎尼丁(quinidine) (quinidine) 奎尼丁奎尼丁Quinidine【药理作用】【药理作用】低浓度：阻滞低浓度：阻滞INa、Ikr; 高浓度：阻滞高浓度：阻滞Iks, Ik1, Ito, ICa,L; Ikur; 抗胆碱抗胆碱;阻断阻断受体受体自律性：自律性

22、：传导：抗胆碱传导：抗胆碱用前先服强心苷抑制房用前先服强心苷抑制房室传导；变单向为双向传导阻滞，消除室传导；变单向为双向传导阻滞，消除折返。折返。不应期：延伸不应期：延伸APD及及ERP。ECG Q-T间期延伸；取消折返。间期延伸；取消折返。 负性肌力负性肌力奎尼丁奎尼丁Quinidine【临床运用】广谱 治疗各种快速心律失常【不良反响】1. 消化道病症2. 心脏毒性：房室及室内传导阻滞，室性心动过速，室颤“奎尼丁晕厥 3. 金鸡纳反响：头痛、头晕、耳鸣、恶心、腹泻、视力模糊等4. 低血压：阻断-受体，心肌收缩力。 心率60次/分；SBP 90mmHg；Q-T 30% 停药！36类类 钠通道阻

23、滞药钠通道阻滞药aa奎尼丁奎尼丁 临床运用临床运用为广谱抗心律失常药，适用于房颤、房扑、室为广谱抗心律失常药，适用于房颤、房扑、室上性和室性心动过速的转复和预防，以及频上性和室性心动过速的转复和预防，以及频发室上性和室性期前收缩的治疗。发室上性和室性期前收缩的治疗。对房颤、房扑目前虽多采用电转律法，但奎尼对房颤、房扑目前虽多采用电转律法，但奎尼丁仍有运用价值，用于转律后防止复发。丁仍有运用价值，用于转律后防止复发。37类类 钠通道阻滞药钠通道阻滞药aa奎尼丁奎尼丁 不良反响不良反响腹泻是最常见副作用，腹泻引起的低血钾可加重奎尼腹泻是最常见副作用，腹泻引起的低血钾可加重奎尼丁的尖端改动型心动过速

24、的副作用。丁的尖端改动型心动过速的副作用。“金鸡纳反响金鸡纳反响chichonic reaction表现为头痛、表现为头痛、头晕、耳鸣、腹泻、恶心、视力模糊等病症。头晕、耳鸣、腹泻、恶心、视力模糊等病症。心脏毒性较为严重，中毒浓度可致房室及室内传导阻心脏毒性较为严重，中毒浓度可致房室及室内传导阻滞。滞。减弱心肌收缩力，减低血压。减弱心肌收缩力，减低血压。抗胆碱作用可添加窦性频率，加快房室传导，因此治抗胆碱作用可添加窦性频率，加快房室传导，因此治疗心房扑动时应先给予钙通道阻滞药、疗心房扑动时应先给予钙通道阻滞药、肾上腺素肾上腺素受体拮抗药等。受体拮抗药等。38类类 钠通道阻滞药钠通道阻滞药aa奎

25、尼丁奎尼丁 药物相互作用药物相互作用与地高辛合用，使后者肾去除率降低而添加其与地高辛合用，使后者肾去除率降低而添加其血药浓度。血药浓度。与双香豆素、华法林合用，可竞争与血浆蛋白与双香豆素、华法林合用，可竞争与血浆蛋白的结合，使后者抗凝血作用加强。的结合，使后者抗凝血作用加强。肝药酶诱导剂苯巴比妥能加速奎尼丁在肝中的肝药酶诱导剂苯巴比妥能加速奎尼丁在肝中的代谢代谢39类类 钠通道阻滞药钠通道阻滞药aa普鲁卡因胺普鲁卡因胺 心脏电生理作用与奎尼丁类似，但无明显抗胆碱作用和阻断心脏电生理作用与奎尼丁类似，但无明显抗胆碱作用和阻断外周血管外周血管受体作用。受体作用。临床运用及忌讳证与奎尼丁一样，静脉注

26、射或静脉滴注用于临床运用及忌讳证与奎尼丁一样，静脉注射或静脉滴注用于室上性或室性心律失常的急性治疗，但对于急性心肌梗死所室上性或室性心律失常的急性治疗，但对于急性心肌梗死所致的继续性室性心律失常不作首选。致的继续性室性心律失常不作首选。口服可有胃肠道反响；口服可有胃肠道反响；iv.可引起低血压和传导减慢，高浓度可引起低血压和传导减慢，高浓度时可发生尖端改动型心动过速。变态反响较常见。中枢不良时可发生尖端改动型心动过速。变态反响较常见。中枢不良反响为幻觉、精神失常等。长期运用，少数出现红斑狼反响为幻觉、精神失常等。长期运用，少数出现红斑狼疮综合征。疮综合征。40药物：利多卡因，苯妥英钠，美西律，

27、妥卡尼药物：利多卡因，苯妥英钠，美西律，妥卡尼 电生理特点：电生理特点：1 1、轻度阻、轻度阻Na+Na+内流内流 , ,促促K+K+外流外流 2 2、相对延伸、相对延伸ERP ERP 3 3、选择希、选择希- -浦纤维和心室肌浦纤维和心室肌 用于室性心律失常窄谱用于室性心律失常窄谱类类 钠通道阻滞药钠通道阻滞药bb41一、药理作用一、药理作用-抑抑Na+Na+内流，促内流，促K+K+外流外流 1 1、降低自律性、降低自律性 4 4相坡度，相坡度， 室颤阈值室颤阈值 2 2、传导性、传导性 治疗量对心室传导无影响，高浓度治疗量对心室传导无影响，高浓度/ /胞外高胞外高K+/K+/心心 肌梗死区

28、减慢传导肌梗死区减慢传导 消除折返消除折返 细胞外细胞外K+K+低时促低时促K+K+外流致超极化外流致超极化 加快传加快传导导 消除折返消除折返 3 3、ERPERP相对延伸相对延伸利多卡因利多卡因lidocainelidocaine1963196342类类 钠通道阻滞药钠通道阻滞药bb利多卡因利多卡因 作用特点作用特点对激活和失活形状的钠通道都有阻滞作用，当通道对激活和失活形状的钠通道都有阻滞作用，当通道恢复至静息形状时，阻滞作用迅速解除。恢复至静息形状时，阻滞作用迅速解除。心房肌细胞心房肌细胞APD短，钠通道处于失活形状的时间短短，钠通道处于失活形状的时间短，因此利多卡因对房性心律失常的疗

29、效差。，因此利多卡因对房性心律失常的疗效差。对除极化组织的钠通道处于失活形状阻滞作用对除极化组织的钠通道处于失活形状阻滞作用强，因此对于缺血或强心苷中毒所致的除极化型强，因此对于缺血或强心苷中毒所致的除极化型心律失常有较强抑制造用。心律失常有较强抑制造用。能减小动作电位能减小动作电位4相去极化斜率，降低自律性。相去极化斜率，降低自律性。4344类类 钠通道阻滞药钠通道阻滞药bb利多卡因利多卡因 临床运用临床运用心脏毒性低，主要用于室性心律失常，如心脏手术心脏毒性低，主要用于室性心律失常，如心脏手术、心导管术、急性心肌梗死或强心苷中毒所致的、心导管术、急性心肌梗死或强心苷中毒所致的室性心动过速或

30、心室纤颤。室性心动过速或心室纤颤。不良反响不良反响眼球震颤是利多卡因毒性的早期信号。剂量过大可眼球震颤是利多卡因毒性的早期信号。剂量过大可引起心率减慢、房室传导阻滞和低血压；引起心率减慢、房室传导阻滞和低血压；、度房室传导阻滞病人禁用。度房室传导阻滞病人禁用。心衰、肝功不全者、儿童或老年人应适当减量。心衰、肝功不全者、儿童或老年人应适当减量。45一、药理作用一、药理作用 同利多卡因，轻抑同利多卡因，轻抑Na+Na+内流，促内流，促K+ K+ 外流外流 1 1、 自律性自律性 最大舒张期电位，最大舒张期电位，4 4相坡度相坡度 2 2、相对延伸、相对延伸ERPERP： APD APD ERP E

31、RP 3 3、传导：加快房室结传导对抗强心苷中毒传导阻滞、传导：加快房室结传导对抗强心苷中毒传导阻滞 二、临床运用二、临床运用 1 1、室性心律失常、室性心律失常 心肌梗死、心脏手术、麻醉、电复律等引起的室性心律失心肌梗死、心脏手术、麻醉、电复律等引起的室性心律失常常 强心苷中毒心律失常竞争强心苷中毒心律失常竞争Na+-K+-ATPNa+-K+-ATP酶，改善房室传导酶，改善房室传导 2 2、其它：抗癫痫、治疗外周神经痛、其它：抗癫痫、治疗外周神经痛苯妥英钠苯妥英钠Phenytoin SodiumPhenytoin Sodium46类类 钠通道阻滞药钠通道阻滞药bb电生理作用与利多卡因类似。电

32、生理作用与利多卡因类似。不良反响与剂量相关，可出现胃肠道不适，长期不良反响与剂量相关，可出现胃肠道不适，长期口服可出现神经病症。口服可出现神经病症。房室传导阻滞、窦房结功能不全、心室内传导阻房室传导阻滞、窦房结功能不全、心室内传导阻滞、有癫痫史、低血压或肝病者慎用。滞、有癫痫史、低血压或肝病者慎用。美西律美西律 47类类 钠通道阻滞药钠通道阻滞药cc普罗帕酮普罗帕酮(propafenone) (propafenone) 明显阻滞钠通道，对开放形状和失活形状都有作用，减慢心明显阻滞钠通道，对开放形状和失活形状都有作用，减慢心房、心室和普肯耶纤维的传导；也抑制钾通道，延伸心肌细房、心室和普肯耶纤维

33、的传导；也抑制钾通道，延伸心肌细胞胞APD，但对复极过程的影响弱于奎尼丁。阻断，但对复极过程的影响弱于奎尼丁。阻断受体和受体和Ca2+通道轻度通道轻度.长期口服用于维持室上性心动过速包括房颤的窦性心率长期口服用于维持室上性心动过速包括房颤的窦性心率，也用于室性心律失常。，也用于室性心律失常。心血管系统不良反响常见加重折返性室性心动过速，加重充心血管系统不良反响常见加重折返性室性心动过速，加重充血性心衰。消化道不良反响常见恶心、呕吐、味觉改动等。血性心衰。消化道不良反响常见恶心、呕吐、味觉改动等。普通不宜与其他抗心律失常药合用，以防止心脏抑制。普通不宜与其他抗心律失常药合用，以防止心脏抑制。氟卡

34、尼氟卡尼flecainideflecainidev对对INaINa、 Ikr Ikr、ItoIto及及IksIks明显抑制。明显抑制。Ik(ATP) Ik(ATP) v明显阻钠，明显阻钠，心房、心室及希心房、心室及希- -浦系统浦系统VmaxVmax而而传导；传导；自律性；延伸自律性；延伸APDAPD。v广谱，用于顽固性心律失常或其他药无效时。广谱，用于顽固性心律失常或其他药无效时。v该药致心律失常发生率高，主要和抑制该药致心律失常发生率高，主要和抑制INaINa及及IkrIkr有关。有关。4950类类 肾上腺素受体拮抗药肾上腺素受体拮抗药 普萘洛尔普萘洛尔 (Propranolol) (Pr

35、opranolol) 儿茶酚胺：儿茶酚胺： 4 4相相Na+Na+内流内流If If 自律性自律性 0 0相相Ca2+Ca2+内流慢反响细内流慢反响细胞胞 传导传导 一、药理作用一、药理作用 1 1、降低自律性窦房结、心房传导纤维、浦肯野纤维、降低自律性窦房结、心房传导纤维、浦肯野纤维 降低儿茶酚胺所致迟后除极降低儿茶酚胺所致迟后除极 2 2、传导、传导 治疗量：无作用治疗量：无作用 高浓度：减慢房室结及浦肯野纤维传导膜稳定高浓度：减慢房室结及浦肯野纤维传导膜稳定 3 3、ERPERP：浦肯野纤维治疗量：浦肯野纤维治疗量 APD APD和和ERPERP，高浓度那么延，高浓度那么延 长房室结延伸

36、长房室结延伸 51普萘洛尔普萘洛尔 临床运用临床运用主要用于室上性心律失常，对于交感神经兴奋性过主要用于室上性心律失常，对于交感神经兴奋性过高、甲亢及嗜铬细胞瘤引起的窦性心动过速效果高、甲亢及嗜铬细胞瘤引起的窦性心动过速效果良好。良好。与强心苷或地尔硫卓合用，控制房扑、房颤及阵发与强心苷或地尔硫卓合用，控制房扑、房颤及阵发性室上性心动过速时的室性频率过快效果较好。性室上性心动过速时的室性频率过快效果较好。心肌梗死患者运用可减少心律失常的发生，减少心心肌梗死患者运用可减少心律失常的发生，减少心肌梗死范围，降低病死率。肌梗死范围，降低病死率。可用于运动或心情变动所引发的室性心律失常。可用于运动或心情变动所引发的室性心律失常。减少肥厚型心肌病所致的心律失常。减少肥厚型心肌病所致的心律失常。52不良反响不良反响可致窦性心动过缓、房室传导阻滞，并可诱发可致窦性心动过缓、房室传导阻滞，并可诱发心力衰竭和哮喘、低血压、精神压制、记忆心力衰竭和哮喘、低血压、精神压制、记忆力减退等。力减退等。长期运用对脂质代谢和糖代谢有不良影响，故长期运用对脂质代谢和糖代谢有不良影响，故血脂异常、糖尿病患者应慎用。血脂异常、糖尿病患者应慎用。忽然停药可产生反跳景象。忽然停药可产生反跳景象。 类类 延伸动作电位时程药延伸动作电位时程药 胺碘酮胺碘酮 am