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文档简介
1、 TNF (2) 介导介导DTH迟发性超敏反响迟发性超敏反响4、Tr1细胞功能:细胞功能:分泌分泌IL-10抑制抑制Th1 Tc*FasL-Fas*靶靶C掌握掌握ThTh细胞包括细胞包括Th1/Th2Th1/Th2的作用的作用掌握掌握TcTc细胞的杀伤机制细胞的杀伤机制和杀伤特点和杀伤特点 相关概念 MHC分子的类型 MHC I型分子的构造 MHCII型分子的构造 肽与MHC分子结合的构造根底 MHC分子的功能 MHC的遗传特性major histocompatibility complex MHC 组织相容性和组织相容性抗原 主要组织相容性、主要组织相容性抗原和主要组织相容性复合体 不同动物
2、中MHC的称号 组织相容性是在个体间进展组织移植时,供组织相容性是在个体间进展组织移植时,供体与受体双方相互接受的程度。体与受体双方相互接受的程度。 移植排斥反响属于免疫反响,它是由细胞外移植排斥反响属于免疫反响,它是由细胞外表的同种异型抗原诱导的。这种代表个体特表的同种异型抗原诱导的。这种代表个体特异性的同种抗原称为组织相容性抗原。异性的同种抗原称为组织相容性抗原。 体内与排斥反响有关的抗原系统有20多个,其中能引起强而迅速排斥反响的称为主要组织相容性抗原。 编码主要组织相容性抗原的基因位于同一条染色体片段上,是一组严密连锁的基因群,称为主要组织相容性复合体,major histocompa
3、tibility complex,简称MHC具有控制同种移植排斥、免疫应对和免疫调理等的复杂功能。种种MHC名称名称小鼠小鼠H2(histocompatibility system2)大鼠大鼠RT1(AgB)人类人类HLA(human leukocyte antigens)兔兔RLA(rabbit leukocyte antigens)豚鼠豚鼠GPLA(guinea pig leukocyte antigens)家猪家猪SLA(sus domesticus leukocyte antigens)猴猴RhLA(rhesus macaque leukocyte antigens)不同动物中的MHC
4、称号 小鼠中的主要组织相容性抗原称为H-2,其编码基因位于小鼠第17号染色体上,称为H-2复合体。 人类的主要组织相容性抗原称为人类白细胞抗原human leucocyte antigen,简称HLA,编码基因位于6号染色体短臂上。MHC分子的类型 I型分子:分布最为广泛,存在于体内一切有核细胞的外表。只需少数特殊种类不表达,例如神经细胞和成熟的红细胞。 II型分子:它的分布不如I类分子分布广泛,主要表达在某些免疫细胞外表,如B细胞、单核细胞、树突状细胞等。MHC I型分子的构造 由、两条多肽链组成; 链为重链,分子量44KD,由MHC编码; 链为轻链,分子量12KD,是由非MHC基因编码的,
5、又称为微球蛋白。MHC I型分子构造分为四个区v肽结合区:包括1和2 ,每个突出构造约90个AA残基,是它与抗原结合的部位;vIg样区:免疫球蛋白超家族的标志; 链的作用在于维持它的分子构型;v跨膜区:锚定于细胞膜上;v胞浆区:参与跨膜信号传导。 MHC II型分子的构造 由、两条多肽链组成,二条链的构造根本类似,氨基端在胞外,羧基端在胞内; II型分子的二条链由不同的MHC基因编码,且二条链都具有多态性。MHC II型分子构造分为四个区 肽结合区:包括1和1 ,每个突出构造约90个AA残基,是与抗原结合的部位; Ig样区: 由2 2组成,内含二硫键,是与CD4分子的结合部位; 跨膜区:含25
6、个AA残基,将它锚定于细胞膜上; 胞浆区:参与跨膜信号传导抗原肽结合槽Peptide-binding cleft X射线晶体衍射分析结果阐明,MHC分子顶部有一较深的沟槽cleft,是其接纳抗原肽的部位,称为抗原肽结合槽,简称肽槽。肽槽的侧壁是相反走向的两组螺旋,底部为一组8个折叠袢组成的片层。抗原肽的锚定残基及其与抗原肽结合槽的作用u肽槽由肽槽由1和和2两个构造域组成两个构造域组成u肽槽的两端成封锁状肽槽的两端成封锁状u只能接纳只能接纳810氨基酸残基的抗原肽氨基酸残基的抗原肽u肽槽内普通有较浅的凹槽,接纳抗原肽槽内普通有较浅的凹槽,接纳抗原肽的残基侧链肽的残基侧链u肽槽由肽槽由和和链的链的
7、1和和1构造域构造域组成组成u肽槽两端成敞开状肽槽两端成敞开状u所接纳的抗原多为所接纳的抗原多为1217肽肽u肽槽中的凹槽相对较深,接纳抗原肽槽中的凹槽相对较深,接纳抗原肽的残基侧链肽的残基侧链MHC的功能引起移植排斥反响抗原递呈作用和MHC限制性诱导胸腺内前T细胞分化发育约束免疫细胞间的相互作用 约束免疫细胞间的相互作用 在研讨中人们发现,细胞毒性T细胞只能杀伤具有同一MHC表型的靶细胞,也就是说,T细胞在识别细胞外表抗原决议簇的同时,也必需识别细胞上的MHC分子,同时,在吞噬细胞-TH、TH-B以及TH-TC之间也存在这种情况,这一景象称为MHC限制性。MHC的遗传特性 单体型遗传方式 多态性景象 连锁的不平衡性一单体型遗传方式 MHC复合体是一组严密连锁的基因群。这些连锁在一条染色体上的等位基因很少发生同源染色体间的交换,构成了一个单体型。在遗传过程中,它作为一个完好的遗传单位由亲代传给子代。二多态性景象 多态性是指在一随机婚配的群体中,染色体同一基因座位有两种以上基因型,即能够编码二种以上的产物。MHC复合体是知的人体最复杂的基因复合体,有高度的多态性,其缘由有二:1、复等位基因。MHC的每一个基因座位都存在为数众多的复等位基因,由于各个基因座位组合是随机的,因此MHC基因型可达108 ,这是MHC多态性的主要的缘由。2、共显性。三连锁的不平衡性:
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