Meta-分析导论

1、Meta- -分析概论分析概论兰州大学循证医学中心兰州大学循证医学中心兰州大学循证医学研究所兰州大学循证医学研究所2007.6一、一、MetaMeta分析分析 (Meta-Analysis)(Meta-Analysis)问题的背景问题的背景 在医学研究中，针对某一具体问题常有许多学者进行研究，由于研究结果具有偶然性或由于样本含量过小等原因，使得研究结果可能不一致甚至相反，单个研究结果难以下结论，因此需要对所有研究结果进行综合。对研究结果进行综合的传统方法是进行分析性综述。 .综述的特点是：综合结果依赖于综述者的主观分综述的特点是：综合结果依赖于综述者的主观分析；一个一个例举方式且为描述性；根据

2、多个定性析；一个一个例举方式且为描述性；根据多个定性结果综合定性结论如有效或无效等；所选择的文章结果综合定性结论如有效或无效等；所选择的文章仅包括那些认为研究质量较好且感兴趣的文章；不仅包括那些认为研究质量较好且感兴趣的文章；不验证研究特征与研究结果之间的一致性或其影响。验证研究特征与研究结果之间的一致性或其影响。 .Meta 分析就是针对综述存在的问题而诞生的一分析就是针对综述存在的问题而诞生的一种科学的定量综合方法，与一般综述相比，种科学的定量综合方法，与一般综述相比，Meta 分分析可以用于分析弱暴露危险因素的作用而为公众所析可以用于分析弱暴露危险因素的作用而为公众所关心的重要健康问题，

3、如被动吸烟与肺癌、低剂量关心的重要健康问题，如被动吸烟与肺癌、低剂量辐射与白血病、避孕药与乳腺癌等关系的研究；还辐射与白血病、避孕药与乳腺癌等关系的研究；还可以用于较复杂的剂量反应关系研究及诊断试验研可以用于较复杂的剂量反应关系研究及诊断试验研究的综合分析等。究的综合分析等。二、Meta分析的定义 . Meta分析是现代科学研究中一种新的研分析是现代科学研究中一种新的研究手段和方法，是用统计合并的方法对先前研究手段和方法，是用统计合并的方法对先前研究结果进行综合评价，是以先前研究结果作为究结果进行综合评价，是以先前研究结果作为研究单位，对文献资料进行再分析。研究单位，对文献资料进行再分析。 .

4、 Dickersim K等人于等人于19921992年（年（Dickersim K, et al. Meta-analysis: state of the science. Am J Epidemiol,1992,14:154 ）将）将Meta-analysis定义定义为：对具有共同研究目的相互独立的多个研究为：对具有共同研究目的相互独立的多个研究结果进行定量合并分析，剖析各研究间差异的结果进行定量合并分析，剖析各研究间差异的特征，综合评价各研究的结果。特征，综合评价各研究的结果。 三、三、Meta分析的发展简史分析的发展简史 .定量综合方法的思想起源于上个世纪定量综合方法的思想起源于上个世纪

5、30年代，但真年代，但真正提出是由正提出是由Beecher在在1955年最早提出（年最早提出（Beecher HK, The powerful placebo.JAMA,1955,159:1602），），1976年年Glass G（Glass G. primary, secondary, and meta-analysis of research. Education Research, 1976,6(5):3 ）首次命名为术语首次命名为术语Meta-analysis。 .定量综合方法的思想定量综合方法的思想60年代最早应用于教育、心理年代最早应用于教育、心理学等社会科学领域，学等社会科学领域

6、，70年代应用于医学健康领域，年代应用于医学健康领域，80年年代盛行起来，广泛应用于医学各个领域，其方法学逐渐代盛行起来，广泛应用于医学各个领域，其方法学逐渐系统、完善，开始时仅应用于随机对照研究系统、完善，开始时仅应用于随机对照研究（Persimonian R, et al. Meta-analysis in clinical trials. Controlled clinical Trials,1986,7:177 ）, .目前目前Meta分析可广泛应用于任何实验研究和观察性分析可广泛应用于任何实验研究和观察性研究，而且由定性研究发展到定量研究。研究，而且由定性研究发展到定量研究。 四、四

7、、Meta分析在医学研究中的应用主要解决的问题分析在医学研究中的应用主要解决的问题 ?.近几十年来流行病学方法的发展是很快的，其中之一就近几十年来流行病学方法的发展是很快的，其中之一就是把文献综述定量方法应用到流行病学研究中来，是把文献综述定量方法应用到流行病学研究中来，Meta分析在医学中主要应用于以下诸领域：分析在医学中主要应用于以下诸领域： ?. （一）人群中重大健康问题，如心脑血管疾病问题，恶（一）人群中重大健康问题，如心脑血管疾病问题，恶性肿瘤问题等。性肿瘤问题等。 ?. （二）病因研究中因果联系的强度和特异性。（二）病因研究中因果联系的强度和特异性。 ?. （三）预防、治疗或干预等

8、措施影响的强度和特异性。（三）预防、治疗或干预等措施影响的强度和特异性。 ?. （四）临床研究手段问题，如诊断试验方法的有效性、（四）临床研究手段问题，如诊断试验方法的有效性、临床药物的疗效判定等。临床药物的疗效判定等。 ?. （五）疾病治疗的成本效益问题等。（五）疾病治疗的成本效益问题等。 ?. （六）卫生策略效果评价等。（六）卫生策略效果评价等。五、五、Meta分析能够达到的目的分析能够达到的目的. （一）提高统计检验效能（一）提高统计检验效能. （二）评价研究结果的一致性，解决（二）评价研究结果的一致性，解决单个研究间的矛盾。单个研究间的矛盾。. （三）改进对作用效应的估计（三）改进对作

9、用效应的估计.（四）解决以往单个研究未明确的新（四）解决以往单个研究未明确的新问题问题。六、六、Meta分析基本过程分析基本过程 （一）确定研究目的，收集有关研究资料（一）确定研究目的，收集有关研究资料 确定目的，提出问题，提出的问题可大可小，视具体问题而定，也可为一个问题或仅其中某一方面的问题。目的应简单明确，除了研究本身的意义外，更应指出要解决的争论问题，提示今后研究方向和指导实际方面的意义。问题确定后，第一步就是收集有关的所有研究的文献资料，通过计算机检索，手工检索等途径，尽可能全面收集资料，包括公开发表与未公开发表的文献，减少选择偏倚。查找文献要尽可能系统、全面，定义研究中涉及的一些变

10、量，如观察指标、观察对象和观察终点，这些定义应尽可能具体，可操作性强，并且要指出查找文献覆盖的时间。 （二）文献质量评价与选择（二）文献质量评价与选择 根据具体的研究目的和专业知识等制定统一的评判标准，对所收集的全部文献进行质量评价，剔除不满足标准者，以保证Meta分析的有效性。 （三）汇总描述每个研究（三）汇总描述每个研究 对于纳入的每个研究，一般以表格的形式，汇总描述所有纳入研究的样本量、分析过程及方法、可获得研究指标、研究设计方案、分析结果、发表年份、具体实施年份、研究地点、有无质量控制措施、研究质量评价等，有利于及时发现问题。 （四）确定综合效应的测量指标（四）确定综合效应的测量指标

11、Meta分析是比较和综合针对同一具体问题所作的一系列独立研究的结果，因此，Meta分析所依据的资料不是单个研究的原始数据，而是单个研究报告已有的统计结果。这种结果主要有两类，一类是各个研究的假设检验结果，如t值、2值、p值；另一个是各个研究报告的统计量，如两均值的差值、相关系数、优势比等。Meta分析主要是合并研究结果和对研究结果进行齐性检验。 （五）一致性检验（五）一致性检验 一致性检验，也称同质性检验，也就是对纳入的诸多研究结果进行检验，各研究结果间首先必须具有一致性才能够合并，因此一致性检验结果一致是诸多研究结果合并的基础，其合并的结果才能认为是真实的。如果存在异质性，诸多研究结果是不能

12、合并的，即使合并其结果也是不能接受的。 （六）合并分析（六）合并分析 经一致性检验一致后，主要是从定性和定量两个方面进行合并分析。合并分析的方法很多，人们常常使用目前得到公认的、有代表性的两种方法，既固定效应模型和随机效应模型。 七、对七、对Meta分析有关问题的说明分析有关问题的说明 (一)Meta分析在流行病学研究应用中的资料类型 Meta分析可应用于所有的流行病学研究，既可应用于单一类型研究资料的合并分析，也可应用于多种类型资料的合并分析。可以把所有病例对照研究的资料进行定量合并、综合分析，也可将病例对照研究与定群研究资料结合起来进行合并分析，例如，Fleiss把八个病例对照研究与一个定

13、群研究资料进行合并分析以探讨被动吸烟与肺癌的关系。（二）异质性资料的来源与处理（二）异质性资料的来源与处理 数据在合并之前，要进行一致性检验，如存在异质性，应考虑异质性来源。异质性的原因很多，如原始研究的设计有问题、干预措施的问题（如剂量、干预时间、药物品种等的不统一）、统计分析的问题（如处理失访、数据缺失等方面有差异）、文献纳入与排除标准等方面存在不同。如发现存在异质性，可进行如下处理：分组分析。敏感性分析。采用随机效应模型的统计方法估计合并效应量，可对异质性进行部分校正。在Meta分析的基础上引入回归思想，利用回归模型控制异质因素，类似于控制混杂因素那样排除异质因素的影响。 （三）偏倚的控

14、制（三）偏倚的控制 此处偏倚的控制是指对Meta分析的过程中出现的偏倚进行控制，至于原始研究中出现的偏倚，Meta分析是无法进行控制的。实际上，Meta分析本身属于观察性研究，在设计、资料收集、统计分析过程中可能存在偏倚、资料质量评价、文献的纳入与排除也会产生偏倚，较为重要的偏倚是发表性偏倚，要控制偏倚可以采用尽可能收集全面研究资料，统一标准由多人盲法去评价研究文献，统一标准纳入或排除研究文献，然后对所研究文献进行合并分析。（四）失效安全数（四）失效安全数（Fail-Safe Number, Nfs） 失效安全数是指Meta分析有显著意义的结论，要多少个阴性结果才能使之逆转，分别按P=0.05和P=0.01水平计算Nfs。 八、八、Meta分析的优点分析的优点 .（一）引入效应尺度（一）引入效应尺度（ Effect Magnitude）进行定量测量。）进行定量测量。 . (二二)客观客观：Meta分析原理简单，计算简分析原理简单，计算简单，能使结果的客观性增强，能解决各研单，能使结果的客观性增强，能解决各研究结果的不一致。究结果的不一致。 . （三）增大统计学功效（三）增大统计学功效 合并可增大样本量，可增大统计学功效合并