玻璃酸钠及阿尔治介绍

1、1会计学玻璃酸钠及阿尔治介绍玻璃酸钠及阿尔治介绍2液。具有润滑、保水、液。具有润滑、保水、缓冲作用。缓冲作用。第2页/共45页3关节机能改善剂关节机能改善剂眼药制剂眼药制剂眼科手术辅助剂眼科手术辅助剂皮肤科创伤治愈剂皮肤科创伤治愈剂消化道消化道粘膜下粘膜下注入剂注入剂美容整形领域美容整形领域外科手术后粘连防止剂外科手术后粘连防止剂间质性间质性膀胱炎膀胱炎治疗剂治疗剂第3页/共45页4第4页/共45页5透明质酸透明质酸(HA)连接蛋白连接蛋白HA 结合基团结合基团(G1)第第2球状功能基团球状功能基团 (G2)KS-丰富区丰富区CS-丰富区丰富区C-端功能基团端功能基团 (G3)硫酸角质链硫酸角

2、质链 (KS) 硫酸软骨素链硫酸软骨素链 (CS)蛋白核蛋白核透明质酸与蛋白多糖结合形透明质酸与蛋白多糖结合形成亲水分子成亲水分子潴留大量水分潴留大量水分胶原和水充当垫子的作用胶原和水充当垫子的作用了解了解HA:HA:胶原胶原 / /蛋白多糖相互作用蛋白多糖相互作用第5页/共45页玻璃酸钠的临床应用历史1970年 对并发关节炎的赛马使用玻璃酸后，赛马迅速恢 复并且得了冠军1974年Peyron人体变形性关节病1987年ARTZ获准用于人体变形性膝关节病获准用作药物属世 界首次在日本上市1989年ARTZ获准用于人体肩关节周 围炎1997年ARTZ在中国获准用于临床第6页/共45页7第7页/共4

3、5页8第8页/共45页9手术手术HA制剂制剂NSAIDs教育教育、运动运动、物理疗法物理疗法、减轻体重减轻体重、辅助器具辅助器具类固醇类固醇如如阿尓治阿尓治与运动疗法并与运动疗法并用，会有更好的效果用，会有更好的效果第9页/共45页10滑滑膜膜关节液关节液关节组织的渗透关节组织的渗透 关节机能改善关节机能改善润滑机能改善润滑机能改善抗炎抗炎促进促进HAHA合成合成抑制软骨抑制软骨变性变性关节液关节液正常化正常化抑制抑制疼痛疼痛第10页/共45页11第11页/共45页12软骨在含有软骨在含有IL-1IL-1培养液中培养，并加添阿尓培养液中培养，并加添阿尓治治阿尓治阿尓治渗透至变性软骨的渗透至变性

4、软骨的深部深部Fukuda K.,:J. Rheumatol. Exp. Ther., 277,1672(1996)正常正常软骨软骨变性软骨变性软骨软骨软骨软骨软骨第12页/共45页13Asari A.:“Medical Application of Hyaluronan” Chemistry and Biology of Hyaluronan (2004)3 hrs 12hrs 24hrs 3days 7daysHA230万万第13页/共45页14Asari A.:“Medical Application of Hyaluronan” Chemistry and Biology of Hya

5、luronan(2004)MeanS.D.（ （n=3） ）*: p 0.05 （ （Student-t test） ）05001000150020002500 3hrs12hrs24hrs3days7days渗透深度渗透深度 (m)HA230万万阿尓治阿尓治*第14页/共45页15第15页/共45页16Asari A.et.al. Arch. Histol. Cytol., p.125-135 Vol.61.No.2,(1998)ACLT:ACLT:前十字前十字韧带韧带切断切断PBS:PBS:磷酸缓冲磷酸缓冲生理生理盐盐水水HA万万PBS0.5mg/50L/kg荧光着色荧光着色荧光着色荧光着

6、色HA23HA23PBSMeanSE*:0.01 versus 正常群组#:0.05 versus 阿尓治组TUKEY multiple-comparison test正常正常PBS阿尓治阿尓治HA230万万00.511.52关节关节液量液量 (mL)*#*#n=6n=6n=6n=12第16页/共45页17Asari A.et.al. Arch. Histol. Cytol., p.125-135 Vol.61.No.2,(1998)MeanSE*: p0.01 versus 正常群组+: p0.05 versus 正常组TUKEY multiple-comparison test025507

7、5100125关节液关节液中中PGEPGE2 2 (pg/mL (pg/mL)正常正常PBS阿尓治阿尓治HA230万万+n=12n=6n=6n=6PGEPGE2 2：炎症炎症反应增强反应增强化学传递物质化学传递物质第17页/共45页18050100150200(pg/mL)用药前 1周2周3周4周5周关节液关节液中中PGEPGE2 2浓度浓度*：p0.05*：p0.01paired t-test（与用药前比较）池田和男:東京女子医科大学雑誌,1,22 (1998)第18页/共45页19第19页/共45页20YamashitaI. et al. J Jpn Orthop Assoc ,69:73

8、5(1995)缓激肽肌电图屈伸肌切断老鼠脊髄使脑向末梢传导信息截断膝关节内注入缓激肽，PGE2，引起化学性疼痛，电极连接大腿屈伸肌，用肌电图测定肌肉活动对疼痛反应的持续时间第20页/共45页21YamashitaI. et al. J Jpn Orthop Assoc ,69:735(1995)48(hr)24012BK(1.25g)HA阿尓治阿尓治 or HA230万万 (25L)HA反応時間反応時間BK 1.25gHA 12時間前投与時間前投与BK 1.25g 反応時間反応時間第21页/共45页22YamashitaI. et al. J Jpn Orthop Assoc ,69:735(

9、1995)HA注入后时间疼痛抑制率100500(%)122448* *N. SHA-90HA-230* : p0.05* *: p0.01反应抑制率=HAHA注入群反应时间/对照群反应时间第22页/共45页23第23页/共45页24Namiki O. et al. ：Knee, 9,69 (1983)0.70.80.911.11.21.324 48 72 96 120 144 168 (h) 分子量比分子量比用药后用药后用药前用药前第24页/共45页25第25页/共45页260.3mL） ）0.3mL） ）0.3mL） ）【方法方法】胶原吡啶胶原吡啶Shimizu C. J Rheumatol

10、.,25:1813(1998)第26页/共45页27関節軟骨中関節軟骨中PyridinolinePyridinoline量量 正常正常膝膝手术膝手术膝HA50万万阿尓治阿尓治HA360万万 PBSMeanS.D.(n=6-7) :p0.05(t-test)Shimizu C. J Rheumatol.,25:1813(1998)第27页/共45页28第28页/共45页29Strand V., Osteoarthritis Cartilage, 14,859,2006第29页/共45页30阿尓治组阿尓治组対照组対照组患者数患者数619619536536用药次数用药次数5(3) 5(3) week

11、ly weekly injectionsinjections5 5 weekly weekly injectionsinjections评价项目评价项目Lequsne IndexLequsne Index开始时的开始时的 total total LequsneLequsne11.011.011.311.3用SAS PROC MIXED进行分析Strand V., et al.: Osteoarthritis and Cartilage,14: 859-866, 2006第30页/共45页31Lequsne 指指数数阿尓治组阿尓治组対照组対照组-2.68(-24.3%)-2.00(-17.7%)

12、P=0.001Lequsne IndexLequsne Index有意义减少，有意义减少，Strand V., et al.: Osteoarthritis and Cartilage,14: 859-866, 2006 LI评分的改善度评分的改善度ControlControl阿尓治阿尓治 SAS PROC MIXED：p=0.001 ：95%信赖区间用药后用药前Lequesne指数国际骨关节炎常用的评分标准疼痛和功能评估项目包括夜间痛，活动痛、晨僵或起床后痛、步行距离、日常活动（如上、下楼梯、下蹲等）几项，都有不同的分值，最后以总积分来评估患者的关节功能状态。指数越高表明症状越严重。第31页

13、/共45页32Strand V., et al.: Osteoarthritis and Cartilage,14: 859-866, 2006第32页/共45页331.1.1,1551,155名名患者患者 ( (阿尓治阿尓治组组; 619; 619人人, ,対照対照组组; 536; 536人人) ) 的的数据来进行综合分析数据来进行综合分析。 2.2.治疗开始时治疗开始时Lequsne IndexLequsne Index的改善率，的改善率，対照対照组组 -2.00 -2.00，阿尓治阿尓治组组 -2.68 -2.68，统计学上有意义差异，统计学上有意义差异。3.3.、Strand V.,

14、et al.: Osteoarthritis and Cartilage,14: 859-866, 2006第33页/共45页34Shu-Fen Sun et al.,Osteoarthritis Cartilage;14,696-701,2006阿尔治维持长期治疗效果阿尔治维持长期治疗效果第34页/共45页35対象対象单侧患病的单侧患病的OAOA患者患者(65(65岁以上）岁以上）患者数患者数6868人人用药次数用药次数5 5次（周次（周1 1次次5 5周）周）评价项目评价项目VASVAS疼痛疼痛Lequsne IndexLequsne IndexSLS(single-eg scale)SL

15、S(single-eg scale)FRT(functional reach test)FRT(functional reach test)TUG(timed Up-and-Go)TUG(timed Up-and-Go)BBS(Berg balance scaleBBS(Berg balance scale) )评价时期评价时期开始时、开始时、1 1周周1 1、3 3、6 6个月个月Shu-Fen Sun et al.,Osteoarthritis Cartilage,14,696-701(2006)第35页/共45页36変形性膝関節症保存的治療（改訂版）P178FRT第36页/共45页37V

16、AS scoreVAS score（ 疼痛）疼痛）0123564开始时开始时1个月后个月后1周后周后3个月后个月后6个月后个月后P0.001 vs 开始时 (t-test)Shu-Fen Sun et al.,Osteoarthritis Cartilage,14,696-701(2006)第37页/共45页38Lequsne IndexLequsne Index的历时变化的历时变化开始时开始时1个月后个月后1周后周后3个月后个月后6个月后个月后024681012Lequesne IndexP0.001 vs 开始时(t-test)Shu-Fen Sun et al.,Osteoarthrit

17、is Cartilage,14,696-701(2006)第38页/共45页39开始时开始时1个月后个月后1周后周后3个月后个月后6个月后个月后0105152025303540SLSTUG( (秒秒) )P0.001 vs 开始时(t-test)Shu-Fen Sun et al.,Osteoarthritis Cartilage,14,696-701(2006)第39页/共45页40开始时开始时 1周后周后1个月个月3个月个月6个月个月开始时开始时 1周后周后1个月个月3个月个月6个月个月495051525354222324252627FRTBBS*P0.001 vs 开始时 (t-test

18、)P0.001 vs 开始时 (t-test)Shu-Fen Sun et al.,Osteoarthritis Cartilage,14,696-701(2006)第40页/共45页41Shu-Fen Sun et al.,Osteoarthritis Cartilage,14,696-701(2006)第41页/共45页阿尔治上市后安全性评价阿尔治上市后安全性评价注射部位疼痛注射部位疼痛30次次注射部位肿胀注射部位肿胀16次次注射部位发红注射部位发红(有热感有热感) 3次次发疹发疹 3次次搔痒感搔痒感 1次次全身倦怠感全身倦怠感 1次次GOT上升上升 2次次GPT上升上升 3次次AL-P上

19、升上升 1次次总病例数总病例数9,023例例39病例病例副作用副作用 0.43%没有副作用没有副作用 99.57%第42页/共45页43 全球最早上市、销量最大的玻璃酸钠全球最早上市、销量最大的玻璃酸钠 迅速抑制疼痛，持久改善关节灵活度迅速抑制疼痛，持久改善关节灵活度 全球纯度最高的玻璃酸钠，安全性佳全球纯度最高的玻璃酸钠，安全性佳 具有最适合的具有最适合的9090万分子量，更好渗透性万分子量，更好渗透性 无需冷藏无需冷藏第43页/共45页44 - -原研产品原研产品 高效安全高效安全第44页/共45页45第45页/共45页46软骨在含有软骨在含有IL-1IL-1培养液中培养，并加添阿尓培养液中培养，并加添阿尓治治阿尓治阿尓治渗透至变性软骨的渗透至变性软骨的深部深部Fukuda K.,:J. Rheumatol. Exp. Ther., 277,1672(1996)正常正常软骨软骨变性软骨变性软骨软骨软骨软骨软骨第12页/共45页47Asari A.et.al. Arch. Histol. Cytol., p.125-135 Vol.61.No.2,(1998)ACLT:AC