中国GMP发展历程

1、 国际药品GMP的发展概况 中国GMP的发展史 1963年 美国颁布世界上第一部GMP（起因：1961年波及世界的“反应停”事件导致波及全世界成千上万例畸胎，致使美国于1962年进行药品法案大修改） 1969年 WHO 22 届大会提出建议，推荐各成员国药品生产实施GMP制度“反应停反应停”受害者受害者 1970年 欧共体颁布GMP 1971年 英国颁布GMP及指南 1974年 日本厚生省颁布GMP标准 1975年 日本厚生省颁布实施细则 1979年 日本在药品法修改中加入GMP内容 八十年代为八十年代为GMP的发展期的发展期 1980年 日本厚生省令颁布GMP 1982年 日本厚生省颁发GM

2、P证明书 1983年 英国修改GMP，并颁发指南（第3版） 1986年 日本厚生省与西德相互承认GMP认可 1987年 日本厚生省与瑞典相互承认GMP认可 1988年 阿拉伯国家制订GMP原则 1989年 欧共体颁布GMP；WHO开始修订GMP 1992年 WHO修订颁布GMP，颁布对药品生产企业检查的暂行指导原则 我国自1982年第一次颁布试行版的药品GMP至今已有30多年，其间经历1988年正式发布，1992年和1998年、2010年三次修订。 从2004年6月30日起，实现了所有原料药和制剂均在符合药品GMP的条件下生产的目标。发布时间发布时间制定、颁布部门制定、颁布部门名称名称性质性质

3、1982年中国医药工业公司药品生产质量管理规范(试行稿)行业1985年原国家医药管理局药品生产管理规范行业1988年卫生部药品生产质量管理规范法定1990年卫生部GMP实施细则法定1992年卫生部药品生产质量管理规范(1992年)修订本法定1999年国家药品监督管理局药品生产质量管理规范(1998年修订)及附录法定2011年卫生部药品生产质量管理规范(2010年修订)及附录法定 1980年初，中国医药工业公司开始组织力量调研， 于1982年制定了药品生产质量管理规范(试行稿) 经过几年的实践，经修改后于1985年由原国家医药管理局正式颁布，定为药品生产管理规范，作为医药行业的GMP正式推广、执

4、行。 1985年第一部药品管理法正式实施，第九条规定，药品生产企业必须按照国务院卫生行政部门制定的药品生产质量管理规范的要求，制定和执行保证药品质量的规章制度和卫生要求。 第一次从法律高度提出GMP，并规定药品生产企业应实施GMP，这成为我国实施GMP 的基础。 鉴于此，卫生部在1984年开始组织人员学习、调研WHO及其他国家GMP，并根据我国企业生产和质量管理的现状，以WHO的GMP为基础，正式起草了我国的药品生产质量管理规范，几经修改，于1988年3月颁布了我国第一部法定的GMP。 即中国药品生产史上首次颁布即中国药品生产史上首次颁布药品生药品生产质量管理规范产质量管理规范。 1990年卫

5、生部组织起草了GMP实施细则，随后又加以修订并于1992年12月28号以卫生部第27号令颁布了药品生产质量管理规范(1992年)修订本。 1998年国家药品监督管理局成立后，吸取WHO、FDA、欧盟、日本等实施GMP的经验和教训，结合我国实施药品GMP的实际情况，在充分调研的基础上，对1992年版GMP进行了修订，于1999年6月18日，以国家药品监督管理局第9号令颁布，1999年8月1日正式施行，同时发布了药品生产质量管理规范(1998年修订)附录，形成1998年版的GMP。 药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（1998年修订）年修订）（局令第（局令第9号）号）1999年06月18日

6、 发布 药品生产质量管理规范（1998年修订）于1999年3月18日经国家药品监督管理局局务会审议通过，现予发布。本规范自1999年8月1日起施行。 一九九九年六月十八日 1998年版GMP颁布后，国家药品监督管理局在全国范围内开展了紧张有序的GMP实施工作，自1998年至2003年共发文四次，拟定和部署了实施GMP的时间表： 一是血液制品企业必须于1998年12月31日前全部符合GMP要求，并通过GMP认证检查，否则立即停产； 二是粉针剂(含冻干粉针剂)、大容量注射剂和基因工程产品应在2000年12月31日前通过GMP认证，小容量注射剂应在2002年12月31日前通过GMP认证； 三是自20

7、03年8月1日起，凡未取得药品GMP证书的放射性药品注射剂生产企业一律停止该剂型放射性药品的生产； 四是2004年6月30日以前，我国所有药品制剂和原料药的生产必须符合GMP要求，并取得“药品GMP证书”。 生产其它剂型和类别药品的企业，自2004年7月1日起，凡未取得相应剂型或类别“药品GMP证书”的，一律停止其生产。 在制剂和原料药全面实施GMP 的基础上，2003年1月30日，国家药品监督管理局专门行文，将中药饮片和医用氧纳入了GMP认证范围。 2004年10月26日又印发了关于推进中药饮片等类别药品监督实施GMP工作的通知，规定按药品管理的体外生物诊断试剂自2006年1月1日起，所有医

8、用气体自2007年1月1日起，所有中药饮片自2008年1月1日起必须在符合GMP的条件下生产。 1998 1998年版年版GMPGMP执行中存在的问题执行中存在的问题: : 在实施的过程中，1998年修订的GMP存在着内容原则化、条款化，指导性和可操作性不足，企业对软件标准重视不够，个别标准与政策的关联性存在差异等问题。 如：98版GMP规范对注射剂的要求低、不少关键环节不够严密，导致我国需要作无菌转移的设备、设施及构件数量多、频次高，以及由此而增加的平面车间也多，污染风险也随之增大。此外，在生产用水、直接接触药品的包装、灭菌、灌装等方面也存在不少问题。 1998 1998年版年版GMPGMP

9、执行中存在的问题执行中存在的问题: : 如：一些药品生产企业虽已获得1998版GMP证书，但实际上，水平却是参差不齐。一些企业对98版GMP执行至今也不到位或牵强过关、甚至回潮，不断滋生各种风险和隐患，引起大小问题、事件经常出现。 需要对98版GMP实施的经验进行反思。最需要解决的是唯GMP证书主义。我国的制药企业要真正从思想上更新传统管理的旧观念，接受、领会并牢固树立GMP的新理念，这依然是今后长期而艰巨的任务。 国内诸多因素使对1998年版GMP改革迫在眉睫。新版GMP的修订自2005年开始进行调研，2006年9月正式启动，期间十二次易稿，并于2009年9月和12月两次公开征求意见。同时，

10、2009年与2010年2月，SFDA两次召集国内企业进行调研，其结果显示整个行业仍保持着稳定状态。 据了解，国家食品药品监督管理局于2006年11月提出了新的GMP标准讨论稿后，业界反响很大，之后，药监局委托由独立于医药企业和政府之外的第三方机构重新撰写GMP标准，此次修订的新版GMP，就是由该第三方机构撰写，并且由政府组织了专家团进行论证。 在新版GMP修订过程中,也根据我们国家经济社会发展水平和中国企业的特点,更多地要求新版的GMP使我们国家的药品生产企业在生产的质量方面和生产的质量管理方面能跟国际更好接轨。 这个与国际接轨体现在：新标准结合我国实际情况形成的,涵盖了欧盟、美国FDA、WH

11、O对GMP的基本要求,其中硬件内容参照欧盟,软件参照美国,其严格程度在世界上看都处前列。 美国的法律体系和经济环境都与我国相差太大，标准过高，而WHO标准又相对偏低，所以新版GMP选择了更适合我国国情的欧盟标准。 新版GMP标准，在硬件标准的要求上有改动，关键是软件和管理方法上有较大幅度的改变。改动涉及了很多条款，尤其在安全性和质量保障、风险评估上改动很大，软件上的安全性、质量保障的标准上都有大幅度提高。 历经5年修订、两次公开征求意见的药品生产质量管理规范（2010年修订）(以下简称新版药品GMP)于2010年10月19日经卫生部部务会议审议通过，予以发布，于2011年3月1日起施行。 其它

12、，国家局最早要发布的是其它，国家局最早要发布的是20052005年版年版或或20072007年版的年版的GMPGMP，只不过因为国内药害事只不过因为国内药害事件频发而胎死腹中。件频发而胎死腹中。药品生产质量管理规范（药品生产质量管理规范（2010年修订）年修订）（卫生部令第（卫生部令第79号）号）2011年02月12日 发布中华人民共和国卫生部中华人民共和国卫生部 令令第 79 号 药品生产质量管理规范（2010年修订）已于2010年10月19日经卫生部部务会议审议通过，现予以发布，自2011年3月1日起施行。 部长陈竺二一一年一月十七日 一、2011年02月25日 发布 关于贯关于贯彻实施药

13、品生产质量管理规范（彻实施药品生产质量管理规范（2010年年修订）的通知修订）的通知 国食药监安2011101号 二、2011年02月28日 发布 关于实关于实施药品生产质量管理规范（施药品生产质量管理规范（2010年修年修订）有关事宜的公告订）有关事宜的公告 国家食品药品监督管理局公告 2011年第19号 三、2011年08月02日 发布 关于印关于印发药品生产质量管理规范认证管理办法的发药品生产质量管理规范认证管理办法的通知通知 国食药监安2012365号 四、2012年01月06日 发布 关于加关于加强药品生产质量管理规范（强药品生产质量管理规范（20102010年修年修订）实施工作的通

14、知订）实施工作的通知 国食药监安20128号 药品生产质量管理规范（2010年修订）（卫生部令第79号）业已发布，自2011年3月1日起施行。依据药品管理法和卫生部令第79号的规定，现就药品生产质量管理规范（2010年修订）实施工作安排公告公告如下： 一、自2011年3月1日起，凡新建药品生产企业、药品生产企业新建（改、扩建）车间，均应符合药品生产质量管理规范（2010年修订）要求。 现有药品生产企业血液制品、疫苗、注射剂等无菌药品的生产，应在2013年12月31日前达到药品生产质量管理规范（2010年修订）要求； 其他类别药品的生产应在2015年12月31日前达到药品生产质量管理规范（2010年修订）要求。 未达到药品生产质量管理规范（2010年修订）要求的企业（车间），在上述规定期限后不得继续生产药品。 二、药品生产企业应按照药品生产质量管理规范（2010年修订）要求，建立和完善企业质量管理体系，建立和更新符合本企业实际的各类管理软件并验证和试运行，组织开展企业员工培训。相关工作应在2013年12月31日前完成。 药品生产企业现有药品GMP证书有效期满但尚未达到药品生产质量管理规范（2010年修订）要求的，应在原药品GMP证书期满前六个月，按照药品生产质量管理规范（199