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文档简介
1、正常排卵及周期性内分泌特点排卵排卵:是卵细胞从卵泡逸出的过程,它是整个生殖过程得关键环节。排卵是一个极其复杂的生理过程,多年来科学家们对此开展了大量从基础到临床的研究,并已取得显著的进展,基础理论的研究又促进了临床的应用。正常排卵及周期性内分泌特点 卵子的发生和成熟、卵泡的发育和排卵及激素生成是生殖过程的两个主要方面,前面指卵细胞的生命周期,后者指卵巢的功能单位-卵泡的形态学变化,而激素的分泌则反应其变化过程中的功能表现。 一. 卵细胞的发生及其生命周期 卵细胞的发生源于胚胎早期,经过有丝分裂,女性一生中的全部卵细胞都在胎儿期增殖完成,其中最显著的特点是经过两次漫长的成熟分裂过程,完成其形态学
2、及染色体的变化过程。这一复查过程现已明确,a.原始卵泡:靠近白膜,中央有一个卵细胞,其外周有一层扁平的卵泡细胞。b.生长卵,甚至消失,透明带皱缩,卵泡壁塌陷 二. 卵泡的发育和成熟 一个乱细胞及其周围的颗粒细胞组成一个卵泡。胚胎阶段卵泡在生殖腺内形成,新生儿出生时卵巢中约有10万15万个始级卵泡。依据卵泡的发育过程及形态和功能特征,将其分为几个阶段:始级卵泡,初级卵泡,次级卵泡和成熟卵泡。 1.始基细胞 又称原始卵泡,是 由卵母细胞及其周围包绕的 一层扁平的颗粒细胞和基膜组成 始基卵泡是贮备的卵泡,由其发 育成为次级卵泡及成熟卵泡 2.初级卵泡 又称窦前卵泡。随着卵泡发育,当初级卵细胞直径增加
3、到原来的2倍时,在卵母细胞与卵泡细胞间形成一种凝胶状的中性糖蛋白厚膜,即透明带。此时,初级卵泡继续增大,并出现卵泡生长发育所必备的五种重要的结构和功能改变,即FSH E2 T三种激素的特异性受体生成,缝隙连接和卵泡膜形成 3.次级卵泡 随着初级卵泡的发育,颗粒细胞层增多,卵泡液和卵泡膜的我形成,ZP功能发达,形成次级卵泡。此时,卵泡液中含有许多物质,如 FSH 、少许LH,卵泡抑制素、前列腺素、黏多糖 清蛋白及球蛋白、高浓度的性激素 性分泌素。 4.成熟卵泡 又称格拉芙卵泡,是已发育到最后阶段的卵泡,也称排卵前卵泡,其直径可达1520mm,突出于卵巢表面。三. 卵泡发育的机制 关于卵泡生长、发
4、育及成熟的机制目前未完全阐明,但一般均认为卵泡成熟共经历了募集、选择和优势化三个过程。一个卵泡从开始生长到最终成熟需要约85天,也有人把它分为8个阶段: 1.募集 当卵泡对Gn敏感后,其生长和 发育依赖于Gn,但每个卵泡对FSH刺激 的反应性取决于其阈值的高低。只有在 上个周期的黄体功能退化时,血清性 激素降低导致Gn水平上升这个很短的 时间内,那些能够对当时的FSH水平作出反应的卵泡便开始生长和发育。这种一个卵泡离开静止的卵泡池,开始它的具有明显的特征性生长和发育的轨道的过程称为卵泡的募集。 2.选择 选择是指在被募集的卵泡簇中,有一个卵泡获得定向的发育为优势卵泡并具有排卵的能力的过程,约在
5、周期的5-7天。选择募集过程的终点,被选择的卵泡通过其他卵泡的闭锁而最后筛选出来。值得注意是,在黄体晚期最大的卵泡并不一定是将被选择的卵泡,比较一致的解释是卵泡芳香化雄激素的能力和走向排卵的卵泡具有较高的颗粒细胞有丝分裂指数,也可能与各个卵泡的FSH 阈值与FSH水平之间的微妙关系有关。 3.优势化 卵泡介于优势卵泡的选择和排卵之间的发育阶段称优势化过程。此时,卵泡增大,颗粒细胞继续增殖,其LH和FSH受体耿丰富,芳香化酶含量及活性更高,颗粒细胞分泌E2增多,而且不仅在形态上,也在功能上,其优势作用可能通过内分泌或旁/自分泌的方式,产生一种对其他卵泡发育不利的环境,抑制未被选择卵泡的发育,其中
6、包括抑制素的产生,可特异性的作用于FSH,使FSH分泌下降。另一方面,优势化过程还通过分泌E2发挥对其他器官的作用,使各种生物过程同步化或协调化,为排卵、受精及胚胎的种植作准备。四.排卵 1. LH峰值与卵细胞的成熟 现已明确,排卵前卵泡持续分泌高浓度的E2,并在一定量P的协同作用下触发LH峰,LH峰的出现是即将排卵的最可靠指标。排卵约在LH峰值后1012小时,血E2峰值后2436小时发生。排卵前LH峰不但导致卵泡结构不和功能的微妙改变,更重要的是它可通过颗粒细胞触发卵细胞恢复成熟分裂。卵细胞成熟分裂恢复的第一个明显标志是核膜的溶解或生殖泡的碎裂,而第一极体的排出和第二次成熟分裂纺锤体的形成则
7、标志这一过程的完成。 2.排卵的机制 排卵是卵细胞及其附属物从卵泡逸出的过程。排卵过程本身是短暂的,但其发生机制非常复查。目前尚不明确其具体过程,但均倾向于认为排卵是一个在垂体Gn及卵巢旁/自分泌调控下,有多种参与的综合复杂过程,可能有: 1).卵泡壁血管的变化:排卵前卵泡周围血管扩张,血管通透性增加,卵泡壁水肿,卵泡顶端变薄弱,PG组胺等可能与此有关。 2).卵泡壁蛋白分解:LH峰导致卵泡液和颗粒细胞的纤溶酶原含量升高,使卵泡内的纤溶酶和其他丝氨酸蛋白酶相应增高,后者使卵泡壁变薄弱或者导致胶原酶的激活。 3).其他中介因子:PG诱导卵泡壁血管的变化,参与卵泡的破裂过程,它还能刺激卵泡壁平滑肌
8、收缩,并能激活蛋白酶等;组胺和缓激肽也与排卵过程有关;卵泡液中肿瘤坏死因子可刺激PG合成,可能参与排卵过程。 4).粘液化作用:在围绕卵细胞的放射冠中透明质酸酶的积累,可以分散卵丘并使卵丘复合体从颗粒细胞膜分离,有利于排卵。 5).卵巢平滑肌的作用:人卵泡壁的平滑肌可维持卵泡的一定张力,其收缩可导致卵泡的破裂,排卵和排卵后卵泡的塌陷。卵巢的内分泌功能 卵巢 即卵子发生的处所,也是重要的内分泌器官,它具有内分泌和旁/自分泌等各种作用方式。 1.卵巢甾体激素 卵巢分泌的甾体激素,主要包括雌激素、孕激素和雄激素。在这些激素的分泌功能中,卵泡的作用相当重要,它参与了卵巢内分泌和旁/自分泌活动,参与H-
9、P-O轴的功能及卵巢局部微环境的调控 2.卵巢的多肽激素 目前已确认卵巢的多肽激素在其分泌功能中起重要的调控作用 (1)抑制素:分子量为31003200,有a和亚单位构成,主要来源于卵巢颗粒细胞,而胎盘 垂体 肾上腺、肾 骨髓 和脑组织均有其亚单位的mRNA表达,其最明显的生理作用之一是抑制垂体FSH的释放。 (2).激活素 :由抑制素亚单位的二聚体构成,可促进垂体的Gn分泌或加强FSH诱导颗粒细胞的LH受体形成。 (3).卵泡抑制素:是FSH诱导的来自颗粒细胞的多肽,其作用方式类似抑制素,可抑制垂体FSH释放而不能影响LH的分泌。是调节FSH水平的重要因素之一,可间接影响卵泡的发育并参与排卵
10、过程 (4).抗副中肾管激素:和抑制素 激活素一样同属于转化生长因子 超家族成员,位于人类19号染色体短臂p13.3,目前的研究认为AMH借助其在颗粒细胞和卵泡膜细胞上表达的二型受体,抑制FSH作用下的颗粒细胞芳香化酶活性和卵泡膜细胞上的LH受体数目,提示AMH具有抑制卵泡募集和卵泡生长的作用 3.卵巢的生长因子 (1)上皮生长因子和转化生长因子-,上皮生长因子 是一种含有53个氨基酸的多肽,分子量为6000,存在于机体许多器官和组织包括生殖道中,体内外实验均证明,EGF是雌激素作用的中介体,具有很强的促细胞分裂作用,可刺激多种细胞增生。转化生长因子-在结构和功能上与EGF相似,并作用一受体 (2).转化生长因子-:转化生长因子-由两个相同的,分子量12500的多肽组成。 (3).IGFs:IGFs是小分子单链多肽,
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